Erlotinib - Erlotinib

Erlotinib
Erlotinib Yapısal Formül.png
Erlotinib-1m17-3D-balls.png
Klinik veriler
Ticari isimler Tarceva
Diğer isimler erlotinib hidroklorür
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a605008
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızdan tabletler
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %59
Protein bağlama %95
Metabolizma Karaciğer (esas olarak CYP3A4 , daha az CYP1A2 )
Eliminasyon yarı ömrü 36,2 saat ( ortanca )
Boşaltım >%98'i metabolitler olarak, bunların >%90'ı dışkı yoluyla , %9'u idrar yoluyla
tanımlayıcılar
  • N- (3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoksietoksi)
    kinazolin-4-amin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.216.020 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 22 H 23 N 3 O 4
Molar kütle 393.443  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • COCCOc1cc2c(cc1OCCOC)ncnc2Nc3cccc(c3)C#C
  • InChI=1S/C22H23N3O4/c1-4-16-6-5-7-17(12-16)25-22-18-13-20(28-10-8-26-2)21(29-11- 9-27-3)14-19(18)23-15-24-22/h1,5-7,12-15H,8-11H2,2-3H3,(H,23,24,25) KontrolY
  • Anahtar:AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Diğerleri arasında Tarceva markası altında satılan Erlotinib , küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) ve pankreas kanserini tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Spesifik olarak, vücudun diğer bölgelerine yayılmış epidermal büyüme faktörü reseptöründeki (EGFR) - ya bir ekson 19 delesyonu (del19) ya da ekson 21 (L858R) ikame mutasyonu - mutasyonları olan NSCLC için kullanılır . Ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler arasında döküntü, ishal, kas ağrısı, eklem ağrısı ve öksürük bulunur. Ciddi yan etkiler arasında akciğer sorunları, böbrek sorunları , karaciğer yetmezliği , gastrointestinal perforasyon , felç ve kornea ülseri sayılabilir . Kullanım gebelik bebeğe zarar verebilir. Epidermal büyüme faktörü reseptörüne (EGFR) etki eden bir reseptör tirozin kinaz inhibitörüdür .

Erlotinib, 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir .

Tıbbi kullanımlar

Akciğer kanseri

Kemoterapiye eklendiğinde, rezeke edilemeyen küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde erlotinib, tek başına kemoterapi ile karşılaştırıldığında, genel sağkalımı %19 ve progresyonsuz sağkalımı (PFS) %29 iyileştirmiştir . ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , en az bir önceki kemoterapi rejiminde başarısız olan lokal ileri veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için erlotinib'i onayladı .

Akciğer kanserinde, erlotinibin EGFR mutasyonları olan veya olmayan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir, ancak EGFR mutasyonları olan hastalarda daha etkili olduğu görülmektedir. Genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım ve bir yıllık sağkalım, standart ikinci basamak tedaviye (dosetaksel veya pemetrekset) benzerdir. Genel yanıt oranı, standart ikinci basamak kemoterapiden yaklaşık %50 daha iyidir. Adenokarsinomlu veya BAC gibi alt tiplere sahip sigara içmeyen ve hafif sigara içen hastalarda EGFR mutasyonları olma olasılığı daha yüksektir, ancak mutasyonlar her hasta türünde ortaya çıkabilir. Genzyme tarafından EGFR mutasyonu için bir test geliştirilmiştir .

Pankreas kanseri

Kasım 2005'te FDA , lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik pankreas kanserinin tedavisi için erlotinib ile gemsitabin kombinasyonunu onayladı .

Tedaviye direnç

Erlotinib, 2.6A çözünürlükte ErbB1'e bağlanmıştır; yüzey rengi hidrofobikliği gösterir.

Gibi diğer ATP rekabetçi küçük moleküllü tirozin kinaz inhibitörleri ile olduğu gibi, imatinib olarak CML , hastalar hızla direnç geliştirir. Erlotinib durumunda bu, tipik olarak tedavinin başlangıcından itibaren 8-12 ay içinde ortaya çıkar. Direncin %50'den fazlasına, küçük bir polar treonin tortusunun büyük bir polar olmayan metionin tortusu ( T790M ) ile ikame edilmesini içeren EGFR kinaz bölgesinin ATP bağlanma cebindeki bir mutasyon neden olur .

Yaklaşık ilaç direncinin% 20 amplifikasyonu neden olur , hepatosit büyüme faktörü reseptörü tahrik ERBB3 bağımlı aktivasyonunu PI3K .

Yan etkiler

Yaygın

  • Hastaların çoğunda döküntü görülür. Bu sivilceye benzer ve öncelikle yüz ve boynu içerir. Kendi kendini sınırlar ve sürekli kullanımda bile çoğu durumda çözülür. Bazı klinik çalışmalar, cilt reaksiyonlarının şiddeti ile artan sağkalım arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir, ancak bu, nicel olarak değerlendirilmemiştir. Klinik Onkoloji Dergisi "kutanöz [yüzey] döküntü klinik yarar bir vekil işaretleyici olarak görünüyor, ancak bu bulgu devam eden ve gelecek çalışmalarda teyit edilmelidir." 2004 yılında açıkladılar Lung Cancer Frontiers bülteninin Ekim 2003 sayısında, "Orta ila şiddetli kutanöz reaksiyonları [döküntüleri] olan hastalar, sadece hafif reaksiyonları olanlardan ve deride ilaç etkisi belirtileri olmayanlardan çok daha iyi bir hayatta kalma oranına sahiptir."
  • İshal
  • İştah kaybı
  • Tükenmişlik
  • Kısmi saç dökülmesi (ipliklerle, tipik olarak kümeler halinde değil)

Nadir

Etkileşimler

Erlotinib , hepatik OATP'lerin (OATP1B1 veya OATP1B3) hiçbirinin substratı değildir . Ayrıca erlotinib, OATP-1B1 veya OATP-1B3 taşıyıcısının bir inhibitörü değildir.

Erlotinib esas olarak karaciğer enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir . Sarı kantaron gibi bu enzimi indükleyen (yani üretimini uyaran) bileşikler erlotinib konsantrasyonlarını düşürebilirken, inhibitörler konsantrasyonları artırabilir.

mekanizma

Erlotinib bir epidermal büyüme faktörü reseptör inhibitörüdür ( EGFR inhibitörü ). İlaç, bu türün ilk ilacı olan Iressa'yı ( gefitinib ) takip eder . Erlotinib, spesifik olarak , çeşitli kanser formlarında yüksek oranda eksprese edilen ve bazen mutasyona uğrayan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) tirozin kinazı hedefler . Reseptörün adenozin trifosfat (ATP) bağlanma bölgesine tersinir bir şekilde bağlanır . Sinyalin iletilmesi için iki EGFR molekülünün bir homodimer oluşturmak üzere bir araya gelmesi gerekir . Bunlar daha sonra ATP molekülünü, fosfotirozin kalıntıları üreten, fosfotirozin bağlayıcı proteinleri çekirdeğe ileten veya diğer hücresel biyokimyasal süreçleri aktive eden protein komplekslerini birleştirmek için EGFR'ye toplayan tirozin kalıntıları üzerinde birbirini trans-fosforile etmek için kullanır. Erlotinib EGFR'ye bağlandığında, EGFR'de fosfotirozin kalıntılarının oluşumu mümkün değildir ve sinyal basamakları başlamaz.

Toplum ve kültür

Amerika Birleşik Devletleri'nde Genentech ve OSI Pharmaceuticals tarafından ve başka yerlerde Roche tarafından pazarlanmaktadır .

İlacın ABD patentinin süresi 2020'de sona erecek. Mayıs 2012'de ABD Delaware Bölge Mahkemesi, Erlotinib için patentin geçerliliğini onaylayan Mylan Pharmaceuticals'a karşı OSI Pharmaceutical LLC lehine bir karar verdi. Hindistan'da, jenerik ilaç firması Cipla , bu ilacın Hindistan patentine karşı Roche ile mücadele ediyor.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Erlotinib" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  • "Erlotinib" . Ulusal Kanser Enstitüsü .