Steroid olmayan antienflamatuar ilaç - Nonsteroidal anti-inflammatory drug

Steroid olmayan antienflamatuar ilaç
İlaç sınıfı
200mg ibuprofen tabletler.jpg
Yaygın bir NSAID olan jenerik ibuprofen kaplı 200 mg tabletler
Sınıf tanımlayıcıları
Telaffuz / Ɛ n s ɛ d / TR -sed
Eş anlamlı Siklooksijenaz inhibitörü, Siklooksijenaz enzim inhibitörü, Steroid olmayan anti-inflamatuar ajanlar/analjezikler (NSAIA'ler), Nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar (NSAIM'ler)
Kullanmak Ağrı , ateş , Enflamasyon , Antitromboz
ATC kodu M01A
Hareket mekanizması enzim inhibitörü
biyolojik hedef COX-1 ve COX-2
Vikiveri'de

Steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar ( NSAID ), bir üyesi olan bir ilaç sınıfı ağrıyı azaltır , ateş düşer , önler kan pıhtıları , ve daha yüksek dozlarda, enflamasyonu azaltır . Yan etkiler spesifik ilaca bağlıdır, ancak büyük ölçüde artmış gastrointestinal ülser ve kanama , kalp krizi ve böbrek hastalığı riskini içerir .

Steroid olmayan terimi , bu ilaçları, benzer bir eikosanoid- depresif, anti-inflamatuar etkiye sahip olmakla birlikte, çok çeşitli başka etkilere sahip olan steroidlerden ayırır . İlk olarak 1960 yılında kullanılan bu terim, bu ilaçları, anabolik steroid kötüye kullanımı ile ilgili çağrışımlar nedeniyle özellikle damgalanmış olan steroidlerden uzaklaştırmaya hizmet etti .

NSAID'ler, siklooksijenaz enzimlerinin ( COX-1 veya COX-2 ) aktivitesini inhibe ederek çalışır . Hücrelerde, bu enzimler, önemli biyolojik aracıların, yani iltihaplanmada rol oynayan prostaglandinlerin ve kanın pıhtılaşmasında yer alan tromboksanların sentezinde yer alır .

Mevcut iki tür NSAID vardır: seçici olmayan ve COX-2 seçici . Çoğu NSAID seçici değildir ve hem COX-1 hem de COX-2'nin aktivitesini inhibe eder. Bu NSAID'ler iltihabı azaltırken aynı zamanda trombosit agregasyonunu da engeller ve gastrointestinal ülser /kanama riskini artırır . COX-2 seçici inhibitörleri daha az gastrointestinal yan etkiye sahiptir ancak trombozu teşvik eder ve bu ajanlardan bazıları kalp krizi riskini önemli ölçüde artırır. Sonuç olarak, teşhis edilmemiş vasküler hastalık riskinin yüksek olması nedeniyle bazı eski COX-2 seçici inhibitörleri artık kullanılmamaktadır . Bu farklı etkiler, her COX izoenziminin farklı rolleri ve doku lokalizasyonlarından kaynaklanmaktadır. Fizyolojik COX aktivitesini inhibe ederek, tüm NSAID'ler böbrek hastalığı ve ilgili bir mekanizma olan kalp krizi riskini artırır. Ayrıca, hemoglobinin üretilmesi için bu hormona ihtiyacı olduğundan , NSAID'ler eritropoietin üretimini körelterek anemiye neden olabilir.

En önemli NSAID'tirler aspirin , ibuprofen ve naproksen , mevcut tüm reçetesiz çoğu ülkede (OTC). Parasetamol (asetaminofen) genellikle bir NSAID olarak kabul edilmez, çünkü sadece küçük anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. Parasetamol, ağrıyı esas olarak COX-2'yi bloke ederek ve endokannabinoid geri alımını neredeyse tamamen beyinde engelleyerek tedavi eder , ancak vücudun geri kalanında çok fazla değil.

Tıbbi kullanımlar

Bir OTC NSAID olan jenerik ibuprofen etiketinde NSAID tanımlaması

NSAID'ler genellikle ağrı ve iltihabın mevcut olduğu akut veya kronik durumların tedavisinde kullanılır .

NSAID'ler genellikle aşağıdaki durumların semptomatik tedavisi için kullanılır:

COX-1'i geri dönüşümsüz olarak inhibe edebilen tek NSAID olan aspirin , trombosit agregasyonunun inhibisyonu yoluyla antitromboz için de endikedir . Bu, arteriyel trombozun yönetimi ve kalp krizi gibi olumsuz kardiyovasküler olayların önlenmesi için yararlıdır . Bir miktar aspirin inhibe platelet agregasyonu etkisini engelleyerek tromboksan A 2 .

Daha spesifik bir uygulamada, prostaglandinlerdeki azalma, 24 saat sonra fizyolojik olarak yapılmadıysa, yenidoğanlarda patent duktus arteriozusun kapatılması için kullanılır .

NSAID'ler, diş çekimi gibi invaziv diş prosedürlerini takiben ameliyat sonrası diş ağrısının yönetiminde faydalıdır. Kontrendike olmadıklarında sağladıkları anti-inflamatuar etki nedeniyle parasetamolün tek başına kullanımına tercih edilirler. Parasetamol ile birlikte kullanıldığında analjezik etkinin iyileştirildiği kanıtlanmıştır. Ameliyat öncesi analjezi almanın, ortodontik ayırıcıların lokal anestezi altında yerleştirilmesiyle ilişkili ameliyat sonrası ağrının uzunluğunu azaltabileceğini gösteren zayıf kanıtlar vardır. Önleyici analjezi olarak NSAID'lerin pregabalin ile kombinasyonu, ameliyat sonrası ağrı yoğunluğunu azaltmak için umut verici sonuçlar göstermiştir.

Çocuklarda ve ergenlerde kanser dışı kronik ağrının ve kansere bağlı ağrının tedavisinde NSAID'lerin etkinliği açık değildir. Yeterli sayıda yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışma yürütülmemiştir.

Enflamasyon

NSAID'ler arasındaki anti-inflamatuar aktivitedeki farklılıklar küçüktür, ancak bu ilaçlara bireysel yanıt ve toleransta önemli farklılıklar vardır. Hastaların yaklaşık %60'ı herhangi bir NSAID'ye yanıt verecektir; Diğerlerinden birine cevap vermeyen bir diğerine pekala cevap verebilir. Ağrı kesici ilk dozu aldıktan hemen sonra başlar ve normal olarak bir hafta içinde tam bir analjezik etki elde edilmelidir, ancak 3 haftaya kadar bir anti-inflamatuar etki elde edilemeyebilir (veya klinik olarak değerlendirilemeyebilir). Bu süreler içinde uygun yanıt alınamazsa, başka bir NSAID denenmelidir.

Kontrendikasyonlar

NSAID'ler, aşağıdaki koşullara sahip kişiler tarafından dikkatli bir şekilde kullanılabilir:

  • Huzursuz bağırsak sendromu
  • 50 yaş üstü ve ailesinde GI (gastrointestinal) problem öyküsü olan kişiler
  • NSAID kullanımından dolayı geçmişte GI sorunları olan kişiler

NSAID'lerden genellikle aşağıdaki koşullara sahip kişiler tarafından kaçınılmalıdır:

Yan etkiler

NSAID'lerin yaygın kullanımı, bu ilaçların yan etkilerinin giderek daha yaygın hale geldiği anlamına gelmektedir. NSAID'lerin kullanımı, bir dizi gastrointestinal (GI) problem, böbrek hastalığı ve olumsuz kardiyovasküler olay riskini artırır . Ameliyat sonrası ağrı için yaygın olarak kullanıldığı gibi, böbrek komplikasyon riskinin arttığına dair kanıtlar vardır. Oluşturulan herhangi bir bağırsak anastomozundan sızıntı riskinin arttığına dair karışık kanıtlar göz önüne alındığında, gastrointestinal cerrahiyi takiben kullanımları tartışmalıdır .

NSAID alan kişilerin tahmini %10-20'si hazımsızlık yaşar . 1990'larda yüksek doz reçeteli NSAID'ler kanama dahil ciddi üst gastrointestinal advers olaylarla ilişkilendirildi.

NSAID'ler, tüm ilaçlar gibi, diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Örneğin, NSAID'lerin ve kinolon antibiyotiklerinin eşzamanlı kullanımı, kinolonların nöbet de dahil olmak üzere olumsuz merkezi sinir sistemi etkileri riskini artırabilir .

Kronik kas-iskelet ağrısını tedavi etmek için NSAID'lerin yararları ve riskleri hakkında bir tartışma vardır. Her ilacın bir fayda-risk profili vardır ve tedavi olmama riskinin çeşitli tedavilerin rekabet eden potansiyel riskleriyle dengelenmesi düşünülmelidir. 65 yaşın üzerindeki kişiler için, NSAID gibi ağrı kesici ilaçların yararları ile potansiyel yan etki arasındaki denge tam olarak belirlenmemiştir.

Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan böbrek sorunları riskini tanımlamak için tüm nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar için ilaç etiketinin güncellenmesini zorunlu kıldı . Gebe kadınlarda 20 hafta veya daha sonra gebelikte NSAID'lerden kaçınılmasını öneriyorlar.

kombinasyon riski

Bir COX-2 inhibitörü alınırsa, aynı anda geleneksel bir NSAID (reçeteli veya reçetesiz) alınmamalıdır. Ek olarak, günlük aspirin tedavisi gören kişiler (örn. kardiyovasküler riski azaltmak için), aspirinin kardiyoprotektif etkilerini engelleyebileceklerinden başka NSAID'leri de kullanıyorlarsa dikkatli olmalıdırlar.

Rofecoxib'in (Vioxx), naproksen ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az gastrointestinal advers ilaç reaksiyonu ( ADR'ler ) ürettiği gösterilmiştir . Çalışma, VIGOR denemesi, coxiblerin (COX-2 inhibitörleri) kardiyovasküler güvenliği konusunu gündeme getirdi. Rofekoksib alan hastalarda miyokard enfarktüsü insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. APPROVe çalışmasından elde edilen diğer veriler, plaseboya karşı 1,97'lik istatistiksel olarak anlamlı bir kardiyovasküler olay riski gösterdi - bu, Ekim 2004'te dünya çapında rofecoxib'in geri çekilmesine neden oldu.

Yeterli izleme yapılırsa, romatoid artritte metotreksatın NSAID'lerle birlikte kullanımı güvenlidir.

kardiyovasküler

Aspirinin yanı sıra NSAİİ'ler miyokard enfarktüsü ve felç riskini artırır . Bu, kullanımdan sonra en az bir hafta içinde gerçekleşir. Ölüm veya tekrarlayan MI riskini artırdıkları için daha önce kalp krizi geçirenlerde önerilmezler. Kanıtlar, naproksenin bunlardan en az zararlı olabileceğini göstermektedir .

(Düşük doz) aspirin dışındaki NSAID'ler , kalp hastalığı öyküsü olmayan kişilerde iki kat kalp yetmezliği riski ile ilişkilidir . Böyle bir geçmişi olan kişilerde, NSAID kullanımı (düşük doz aspirin dışında) kalp yetmezliğinde 10 kattan fazla artışla ilişkilendirilmiştir. Bu bağlantı kanıtlanırsa, araştırmacılar, NSAID'lerin konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılanların yüzde 20'sinden sorumlu olacağını tahmin ediyor. Kalp yetmezliği olan kişilerde, NSAID'ler ölüm riskini ( tehlike oranı ) naproksen ve ibuprofen için yaklaşık 1,2–1,3, rofekoksib ve selekoksib için 1,7 ve diklofenak için 2,1 artırır .

9 Temmuz 2015'te Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , aspirin dışındaki nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarla (NSAID'ler) ilişkili artan kalp krizi ve inme riskine ilişkin uyarıları sertleştirdi .

Olası erektil disfonksiyon riski

2005 Finlandiya'da yapılan bir anket çalışması, NSAID'lerin uzun süreli (3 aydan fazla) kullanımı ile erektil disfonksiyon arasında bir ilişki buldu .

The Journal of Urology'de 2011 yılında yayınlanan bir yayın yaygın bir tanıtım aldı. Çalışmaya göre, NSAID'leri düzenli olarak kullanan erkeklerin erektil disfonksiyon riski önemli ölçüde arttı. NSAID kullanımı ile erektil disfonksiyon arasında bir bağlantı, birkaç koşul kontrol edildikten sonra hala mevcuttu. Bununla birlikte, çalışma gözlemseldi ve düşük orijinal katılım oranı, potansiyel katılım yanlılığı ve diğer kontrol edilmeyen faktörler ile kontrol edilmedi. Yazarlar, nedenle ilgili herhangi bir sonuca varılmaması konusunda uyardılar.

gastrointestinal

NSAID kullanımıyla ilişkili ana advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler), gastrointestinal (GI) yolun doğrudan ve dolaylı tahrişi ile ilgilidir . NSAID'ler, GI yolunda ikili bir saldırıya neden olur: asidik moleküller, mide mukozasını doğrudan tahriş eder ve COX-1 ve COX-2'nin inhibisyonu, koruyucu prostaglandinlerin seviyelerini azaltır . GI yolunda prostaglandin sentezinin inhibisyonu, gastrik asit sekresyonunun artmasına, bikarbonat sekresyonunun azalmasına, mukus sekresyonunun azalmasına ve epitelyal mukoza üzerindeki trofik etkilerin azalmasına neden olur.

Yaygın gastrointestinal yan etkiler şunları içerir:

Klinik NSAID ülserleri, NSAID uygulamasının sistemik etkileri ile ilişkilidir. Bu tür hasarlar, NSAID'nin (örneğin oral, rektal veya parenteral) veriliş yolundan bağımsız olarak meydana gelir ve aklorhidrisi olan kişilerde bile meydana gelebilir .

Ülserasyon riski, tedavi süresi ve daha yüksek dozlarla artar. GI yan etkilerini en aza indirmek için, en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır - çalışmaların gösterdiği bir uygulama genellikle takip edilmez. NSAID alan hastaların %50'sinden fazlası, ince bağırsaklarında bir miktar mukozal hasara maruz kalmıştır.

Gastrik yan etkilerin riski ve oranı, bir kişinin aldığı NSAID ilacının türüne bağlı olarak farklıdır. İndometasin , ketoprofen ve piroksikam kullanımı en yüksek gastrik yan etkilere yol açarken, ibuprofen (düşük dozlar) ve diklofenak daha düşük oranlara sahip görünmektedir.

Aspirin gibi belirli NSAID'ler, üreticilerin gastrointestinal ADR'lerin insidansını azalttığını iddia ettiği enterik kaplı formülasyonlarda pazarlanmıştır . Benzer şekilde, bazıları rektal formülasyonların gastrointestinal ADR'leri azaltabileceğine inanmaktadır. Bununla birlikte, bu tür ADR'lerin sistemik mekanizması ile tutarlı olarak ve klinik uygulamada, bu formülasyonlar, GI ülserasyon riskinde azalma göstermemiştir.

Düzenli olarak NSAID alması gereken kişilerde gastrointestinal toksisiteyi önlemek amacıyla çok sayıda "mide koruyucu" ilaç geliştirilmiştir. Mide yan etkileri, proton pompa inhibitörleri (örn: omeprazol ve esomeprazol ) gibi asit üretimini baskılayan ilaçlar alarak veya GI yolunun astarını eski haline getirmek için prostaglandini taklit eden bir ilaçla tedavi edilerek (örn: bir prostaglandin) azaltılabilir. analog misoprostol ). İshal, misoprostolün yaygın bir yan etkisidir, ancak daha yüksek dozlarda misoprostolün, bir kişinin NSAID'leri alırken mide ülseri ile ilgili bir komplikasyon yaşama riskini azalttığı gösterilmiştir. Bu teknikler etkili olabilse de, idame tedavisi için pahalıdırlar.

Hidrojen sülfür NSAID hibritleri, NSAID'lerin tek başına alınmasıyla ilişkili mide ülserasyonunu/kanamasını önler. Hidrojen sülfürün kardiyovasküler ve gastrointestinal sistem üzerinde koruyucu etkisi olduğu bilinmektedir.

Enflamatuar barsak hastalığı

NSAID'ler, mide kanamasına neden olma ve mide zarında ülserasyon oluşturma eğilimleri nedeniyle inflamatuar bağırsak hastalığı (örneğin, Crohn hastalığı veya ülseratif kolit ) olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır .

böbrek

NSAID'ler ayrıca böbrekte oldukça yüksek advers ilaç reaksiyonları ( ADR ) insidansı ile ilişkilidir ve zamanla kronik böbrek hastalığına yol açabilir . Bu böbrek ADR'lerinin mekanizması, böbrek kan akışındaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Prostaglandinler, normal olarak dilate aferan arteryollerin arasında glomerül . Bu , böbrek fonksiyonunun bir göstergesi olan normal glomerüler perfüzyon ve glomerüler filtrasyon hızının (GFR) korunmasına yardımcı olur . Bu, böbreğin yüksek anjiyotensin II seviyeleri ile renal perfüzyon basıncını korumaya çalıştığı böbrek yetmezliğinde özellikle önemlidir. Bu yüksek seviyelerde, anjiyotensin II, normalde daralttığı efferent arteriole ek olarak, afferent arteriyolleri de glomerül içinde daraltır. NSAID'ler, özellikle böbrek yetmezliğinde, afferent arteriyol genişlemesinin bu prostaglandin aracılı etkisini bloke ettiğinden, NSAID'ler, afferent arteriyolde beklenmedik bir daralmaya ve RPF (böbrek perfüzyon akışı) ve GFR'nin azalmasına neden olur.

Değişen böbrek fonksiyonu ile ilişkili yaygın ADR'ler şunları içerir:

Bu ajanlar, özellikle diğer nefrotoksik ajanlarla kombinasyon halinde böbrek yetmezliğine de neden olabilir. Hasta aynı zamanda bir ACE inhibitörü (anjiyotensin II'nin efferent arteriyoldeki vazokonstriksiyonunu ortadan kaldıran) ve bir diüretik (plazma hacmini ve dolayısıyla RPF'yi düşüren ) alıyorsa, böbrek yetmezliği özellikle bir risktir. .

Nadir durumlarda, NSAID'ler daha ciddi böbrek rahatsızlıklarına da neden olabilir:

Aşırı fenasetin veya parasetamol (asetaminofen) kullanımı ile birlikte NSAID'ler analjezik nefropatiye yol açabilir .

ışığa duyarlılık

Fotosensitivite , NSAID'lerin çoğunun genellikle gözden kaçan bir yan etkisidir. 2-arilpropiyonik asitlerin ışığa duyarlılık reaksiyonları üretme olasılığı en yüksek olanlardır, ancak piroksikam , diklofenak ve benzidamin dahil olmak üzere diğer NSAID'ler de suçlanmıştır .

Benoxaprofen , karaciğer toksisitesi nedeniyle kesildiğinden beri , gözlemlenen en fotoaktif NSAID oldu. 2-arilpropiyonik asitlerin yüksek fotoaktivitesinden sorumlu olan ışığa duyarlılık mekanizması , karboksilik asit kısmının hazır dekarboksilasyonudur . Farklı kromoforik 2-aril sübstitüentlerinin spesifik absorbans özellikleri , dekarboksilasyon mekanizmasını etkiler.

Hamilelik sırasında

NSAID'ler hamilelik sırasında, özellikle üçüncü trimesterde önerilmez . NSAID'ler bir sınıf olarak doğrudan teratojenler olmasa da, fetusta fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına ve böbrek ADR'lerine neden olabilirler . Ek olarak, erken doğum ve düşük ile bağlantılıdırlar . Ancak aspirin, antifosfolipid sendromlu gebelerde heparin ile birlikte kullanılır . Ek olarak, indometasin , fetal böbrek kan akışını inhibe ederek fetal idrar üretimini azaltarak polihidramnios tedavisinde gebelikte kullanılır .

Buna karşılık, parasetamol (asetaminofen) hamilelik sırasında güvenli ve iyi tolere edilir olarak kabul edilir, ancak Leffers ve ark. 2010 yılında, doğmamış bebekte erkek kısırlığının ilişkili olabileceğini gösteren bir çalışma yayınladı. Doz aşımı durumunda karaciğer toksisitesi riski nedeniyle dozlar reçete edildiği şekilde alınmalıdır.

Fransa'da, ülkenin sağlık kurumu, hamileliğin altıncı ayından sonra aspirin de dahil olmak üzere NSAID'lerin kullanımına kontrendikedir.

Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan böbrek sorunları riskini tanımlamak için tüm nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar için ilaç etiketinin güncellenmesini zorunlu kıldı . Gebe kadınlarda 20 hafta veya daha sonra gebelikte NSAID'lerden kaçınılmasını öneriyorlar.

Alerji ve alerji benzeri aşırı duyarlılık reaksiyonları

NSAID'lerin alımını çeşitli alerjik veya alerjik benzeri NSAID aşırı duyarlılık reaksiyonları takip eder. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonları, toksisite reaksiyonları olan, yani bir ilacın farmakolojik etkisinden kaynaklanan istenmeyen reaksiyonlar olan, burada listelenen diğer advers reaksiyonlardan farklıdır, doza bağlıdır ve tedavi edilen herhangi bir bireyde meydana gelebilir; aşırı duyarlılık reaksiyonları, bir ilaca karşı özel reaksiyonlardır. Bazı NSAID aşırı duyarlılık reaksiyonlarının kaynağı gerçekten alerjiktir: 1) yapısal olarak ilgisiz NSAID'leri aldıktan sonra değil, yapısal olarak bir NSAID tipinin alınmasından hemen sonra saatler sonra tekrarlayan IgE aracılı ürtikeryal deri döküntüleri, anjiyoödem ve anafilaksi ; ve 2) Nispeten hafif ila orta şiddetli T hücresi aracılı gecikmeli başlangıç ​​(genellikle 24 saatten fazla), makülopapüler döküntü gibi cilt reaksiyonları , sabit ilaç döküntüleri , ışığa duyarlılık reaksiyonları , gecikmiş ürtiker ve kontakt dermatit ; veya 3) DRESS sendromu , akut jeneralize ekzantematöz püstüloz , Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi çok daha şiddetli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden t-hücresi aracılı gecikmiş sistemik reaksiyonlar . Diğer NSAID aşırı duyarlılık reaksiyonları, alerji benzeri semptomlardır ancak gerçek alerjik mekanizmalar içermez; daha ziyade, NSAID'lerin araşidonik asit metabolizmasını alerjik semptomları destekleyen metabolitler oluşturma lehine değiştirme yetenekleri nedeniyle ortaya çıkarlar. Etkilenen bireyler, bu kışkırtıcı metabolitlere anormal derecede duyarlı olabilir veya bunları aşırı üretebilir ve tipik olarak, özellikle COX1'i inhibe edenler olmak üzere çok çeşitli yapısal olarak farklı NSAID'lere duyarlıdır. COX-1'i inhibe eden çeşitli NSAID'lerden herhangi birinin alınmasından hemen sonra saatler içinde gelişen semptomlar şunlardır: 1) astım veya rinit öyküsü olan bireylerde astım ve rinit alevlenmeleri (bkz. aspirin kaynaklı astım ) semptomları ve 2) alevlenme veya Kronik ürtiker lezyonu veya anjiyoödem öyküsü olan veya olmayan bireylerde ilk kez şişlik veya anjiyoödem gelişimi .

Kemik ve yumuşak doku iyileşmesi üzerindeki olası etkiler

NSAID'lerin, iltihabı inhibe ederek kemik ve yumuşak doku yaralanmalarında iyileşmeyi geciktirebileceği varsayılmıştır . Öte yandan, NSAID'lerin, enflamatuar süreçlerin bitişik, yaralanmamış kaslara zarar vermesini önleyerek yumuşak doku yaralanmalarından iyileşmeyi hızlandırabileceği de varsayılmıştır.

Kemik iyileşmesini geciktirdiklerine dair orta düzeyde kanıt vardır. Yumuşak doku iyileşmesi üzerindeki genel etkileri belirsizdir.

ototoksisite

NSAID analjeziklerinin ve parasetamolün uzun süreli kullanımı, artan işitme kaybı riski ile ilişkilidir.

Başka

Gastrointestinal cerrahiyi takiben analjezi için NSAID'lerin kullanımı, oluşturulan herhangi bir bağırsak anastomozundan sızıntı riskinin arttığına dair karışık kanıtlar göz önüne alındığında, tartışmalıdır . Bu risk, reçete edilen NSAID sınıfına göre değişebilir.

Yukarıda listelenenler dışında yaygın advers ilaç reaksiyonları (ADR) şunları içerir: karaciğer enzimlerinde yükselme , baş ağrısı , baş dönmesi . Yaygın olmayan ADR'ler arasında kanda anormal derecede yüksek potasyum seviyesi , kafa karışıklığı, solunum yollarının spazmı ve döküntü yer alır. İbuprofen ayrıca nadiren irritabl bağırsak sendromu semptomlarına neden olabilir . NSAID'ler ayrıca bazı Stevens-Johnson sendromu vakalarında da rol oynar .

Çoğu NSAID, merkezi sinir sistemine (CNS) zayıf bir şekilde nüfuz eder . Bununla birlikte, COX enzimleri, CNS'nin bazı bölgelerinde yapısal olarak eksprese edilir; bu, sınırlı penetrasyonun bile somnolans ve baş dönmesi gibi olumsuz etkilere neden olabileceği anlamına gelir.

NSAİİ'ler, Dang humması olan hastalarda kanama riskini artırabilir. Bu nedenle, NSAİİ'ler Hindistan'da sadece reçete ile satılmaktadır.

Çok nadir durumlarda, ibuprofen aseptik menenjite neden olabilir .

Diğer ilaçlarda olduğu gibi, NSAID'lere alerji olabilir. Birçok alerji bir NSAID'ye özgü olsa da, 5 kişiden 1'e kadarı diğer NSAID'lere karşı da öngörülemeyen çapraz reaktif alerjik tepkilere sahip olabilir.

İlaç etkileşimleri

NSAID'ler böbrek kan akışını azaltır ve böylece diüretiklerin etkinliğini azaltır ve lityum ve metotreksatın eliminasyonunu engeller .

NSAİİ'ler kan pıhtısı oluşturma yeteneğinin azalmasına neden olur ve bu da varfarin gibi kanın pıhtılaşmasını azaltan diğer ilaçlarla kombine edildiğinde kanama riskini artırabilir .

NSAID'ler hipertansiyonu (yüksek tansiyon) şiddetlendirebilir ve böylece ACE inhibitörleri gibi antihipertansiflerin etkisini antagonize edebilir .

NSAID'ler, SSRI antidepresanlarının etkinliğini engelleyebilir ve azaltabilir . NSAID'ler, SSRI'lar ile birlikte kullanıldıklarında, olumsuz gastrointestinal etki riskini artırır. NSAID'ler, SSRI'larla birlikte kullanıldığında iç kanama ve beyin kanaması riskini artırır.

Yaygın olarak kullanılan çeşitli nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) , anandamidi parçalayan membran enzimi yağ asidi amid hidrolazını ( FAAH ) bloke ederek endokannabinoid sinyalini arttırır .

NSAID'ler antibiyotiklerin etkinliğini azaltabilir. Kültürlenmiş bakteriler üzerinde yapılan testler, antibiyotik etkinliğinin NSAID'leri içermeyen testlere kıyasla ortalama %18-30 oranında azaldığını buldu.

Bağışıklık yanıtı

Küçük dozların genellikle bağışıklık sistemi üzerinde çok az etkisi olmasına veya hiç etkisi olmamasına rağmen, büyük dozlarda NSAID'ler bağışıklık hücrelerinin üretimini önemli ölçüde baskılar. NSAID'ler prostaglandinleri etkilediğinden, çoğu hızlı büyüyen hücrenin üretimini etkiler. Buna bağışıklık hücreleri de dahildir. Kortikosteroidlerin aksine , doğrudan bağışıklık sistemini baskılamazlar ve bu nedenle bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri hemen belli olmaz. Yeni bağışıklık hücrelerinin üretimini bastırırlar, ancak mevcut bağışıklık hücrelerini işlevsel bırakırlar. Büyük dozlar, bağışıklık hücreleri çok daha düşük bir oranda yenilendiğinden, bağışıklık tepkisini yavaş yavaş azaltır. Kortikosteroidlerin ani etkisinden çok daha yavaş ve daha az fark edilir şekilde bağışıklık sisteminin kademeli olarak azalmasına neden olur. Etki, dozajla birlikte, neredeyse üstel bir oranda önemli ölçüde artar. Dozun ikiye katlanması, hücreleri yaklaşık dört kat azalttı. Beş kat artan doz, hücre sayısını normal seviyelerin sadece yüzde birkaçına indirdi. Etki, çok daha yüksek dozlar test edilene kadar belirgin olmadığından, düşük doz denemelerinde etkinin hemen belirgin olmamasının nedeni bu olabilir.

Hareket mekanizması

Çoğu NSAID , hem siklooksijenaz-1 ( COX-1 ) hem de siklooksijenaz-2 ( COX-2 ) izoenzimlerini inhibe ederek , siklooksijenaz (COX) enzimlerinin seçici olmayan inhibitörleri olarak işlev görür . Bu inhibisyon, tersine çevrilemez inhibisyon olan aspirin mekanizmasının aksine , rekabetçi olarak geri dönüşümlüdür (değişen derecelerde tersine çevrilebilirlik olsa da) . COX oluşumunu katalize prostaglandinler ve tromboksan gelen arakidonik asit (kendisi hücre türetilmiş fosfolipid ile çift-katlı fosfolipaz A 2 ). Prostaglandinler (diğer şeylerin yanı sıra) iltihaplanma sürecinde haberci moleküller olarak hareket ederler . Bu etki mekanizması 1970 yılında çalışmaları için Nobel Ödülü alan John Vane (1927–2004) tarafından açıklanmıştır (bkz . Aspirinin etki mekanizması ).

COX-1, birçok normal fizyolojik sürecin düzenlenmesinde "ev tutma" rolüne sahip, yapısal olarak eksprese edilen bir enzimdir. Bunlardan biri, prostaglandinlerin koruyucu bir rol üstlendiği ve mide mukozasının kendi asidi tarafından aşınmasını önleyen mide astarındadır . COX-2, inflamasyonda fakültatif olarak eksprese edilen bir enzimdir ve NSAID'lerin istenen etkilerini üreten COX-2'nin inhibisyonudur.

Seçici olmayan COX-1/COX-2 inhibitörleri (aspirin, ibuprofen ve naproksen gibi) mide prostaglandin düzeylerini düşürdüğünde , mide veya duodenum ülserleri ve iç kanama meydana gelebilir.

NSAID'ler, bu enzimlerin her birini nasıl etkilediklerini anlamak için çeşitli tahlillerde incelenmiştir. Testler farklılıkları ortaya koyarken, ne yazık ki farklı testler farklı oranlar sağlar.

COX-2'nin keşfi, eski NSAID'lerin özelliği olan mide sorunlarına neden olmayan seçici COX-2 inhibe edici ilaçların geliştirilmesine yönelik araştırmalara yol açtı.

Parasetamol (asetaminofen), çok az anti-inflamatuar aktiviteye sahip olduğu için bir NSAID olarak kabul edilmez. Ağrıyı esas olarak COX-2'yi çoğunlukla merkezi sinir sisteminde bloke ederek tedavi eder, ancak vücudun geri kalanında çok fazla değil.

Bununla birlikte, NSAID'lerin etki mekanizmasının birçok yönü açıklanamamıştır ve bu nedenle daha fazla COX yolu varsayılmaktadır. COX-3 yolu bu boşluktan bazı doldurmak için inanılıyordu ancak son bulgular, insanlarda önemli bir rol oynar ve alternatif açıklama modelleri önerilmiştir ki bu olası görünmesi.

COX2'nin substrat olarak endokannabinoidleri kullandığı ve NSAID'lerin hem terapötik etkilerinde hem de yan etkilerinde ve ayrıca NSAID'nin neden olduğu plasebo yanıtlarında önemli bir rolü olabileceğinden, NSAID'ler endokannabinoid sistem ve onun endokannabinoidleri ile etkileşime girer .

NSAID'ler ayrıca prostaglandin sentazın inhibisyonunun yanı sıra ürat kristal fagositozunu da inhibe ettikleri için gutun neden olduğu akut ağrıda kullanılır .

ateş düşürücü aktivite

NSAID'ler ateş düşürücü aktiviteye sahiptir ve ateşi tedavi etmek için kullanılabilir. Ateşe, termoregülasyonu kontrol eden hipotalamus içindeki nöronların ateşleme hızını değiştiren yüksek prostaglandin E2 seviyeleri neden olur . Ateş düşürücüler , hipotalamus içinde prostanoid biyosentezinin ( PGE2 ) genel inhibisyonuna neden olan COX enzimini inhibe ederek çalışır . PGE2, vücudun termal ayar noktasını artırmak için hipotalamusa sinyal gönderir. İbuprofen , bir daha fazla etkili olduğu gösterilmiştir antipiretik daha parasetamol (asetaminofen). Araşidonik asit , prostaglandinler F, D ve E üretimine yol açan siklooksijenaz için öncü substrattır.

sınıflandırma

Burana 600 mg - ibuprofen paketi.

NSAID'ler kimyasal yapılarına veya etki mekanizmalarına göre sınıflandırılabilir. Daha eski NSAID'ler, etki mekanizmaları açıklanmadan çok önce biliniyordu ve bu nedenle kimyasal yapı veya kökene göre sınıflandırıldı. Daha yeni maddeler daha çok etki mekanizmasına göre sınıflandırılır.

salisilatlar

Propiyonik asit türevleri

asetik asit türevleri

Enolik asit (oksikam) türevleri

Antranilik asit türevleri (fenamatlar)

Aşağıdaki NSAID'ler fenamik asitten türetilmiştir . olan bir türevi olan antranilik asit da bir azot, izoster arasında salisilik asit olan, aktif metabolit arasında aspirin .

Seçici COX-2 inhibitörleri (koksibler)

sülfonanilidler

  • Nimesulid (sistemik preparatlar, potansiyel hepatotoksisite riski nedeniyle birçok ülke tarafından yasaklanmıştır)

Diğerleri

kiralite

NSAID'lerin çoğu kiral moleküllerdir; diklofenak dikkate değer bir istisnadır. Ancak çoğunluğu rasemik karışımlar olarak hazırlanır . Tipik olarak, sadece tek bir enantiyomer farmakolojik olarak aktiftir. Bazı ilaçlar (tipik olarak profesyoneller) için, in vivo bir izomeraz enzimi , aktivitesi bireylerde büyük ölçüde değişse de, aktif olmayan enantiyomeri aktif forma dönüştürür. Bu fenomen, aktif enantiyomerin spesifik analizi yapılmadığında daha eski çalışmalarda gözlenen NSAID etkinliği ile plazma konsantrasyonu arasındaki zayıf korelasyondan muhtemelen sorumludur.

İbuprofen ve ketoprofen artık daha hızlı başlangıç ​​ve gelişmiş bir yan etki profili sunduğu iddia edilen tek enantiyomer preparatlarında (dexibuprofen ve deksketoprofen) mevcuttur. Naproksen her zaman tek aktif enantiyomer olarak pazarlanmıştır.

Temel pratik farklılıklar

Bir grup içindeki NSAID'ler benzer özelliklere ve tolere edilebilirliğe sahip olma eğilimindedir. Eşdeğer dozlarda kullanıldığında NSAID'ler arasında klinik etkinlik açısından çok az fark vardır. Bileşikler arasındaki farklılıklar genellikle doz rejimleri (bileşiğin eliminasyon yarı ömrü ile ilgili ), uygulama yolu ve tolere edilebilirlik profili ile ilgilidir.

Olumsuz etkilerle ilgili olarak, seçici COX-2 inhibitörlerinin gastrointestinal kanama riski daha düşüktür. Naproksen hariç , seçici olmayan NSAID'ler kalp krizi geçirme riskini artırır. Bazı veriler, kısmen seçici nabumetonun gastrointestinal olaylara neden olma olasılığının daha düşük olduğunu da destekler .

Bir tüketici raporu, ibuprofen , naproksen ve salsalatın diğer NSAID'lerden daha ucuz olduğunu ve osteoartrit ve ağrıyı tedavi etmek için uygun şekilde kullanıldığında esasen etkili ve güvenli olduğunu kaydetti.

farmakokinetik

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların çoğu, pKa'sı 3-5 olan zayıf asitlerdir. Mide ve bağırsak mukozasından iyi emilirler . Plazmada yüksek oranda proteine ​​(tipik olarak >%95), genellikle albümine bağlıdırlar , böylece dağılım hacimleri tipik olarak plazma hacmine yaklaşır. En NSAID metabolize edilen karaciğer , genellikle atılır aktif metabolitlere oksidasyon ve konjugasyon ile idrar bazı ilaçlar, kısmen atılır da, safra . Bazı hastalık durumlarında metabolizma anormal olabilir ve normal dozda bile birikim meydana gelebilir.

İbuprofen ve diklofenak kısa yarılanma ömrüne sahiptir (2-3 saat). Bazı NSAID'ler (tipik olarak oksikamlar) çok uzun yarılanma ömrüne sahiptir (örn. 20-60 saat).

Tarih

1917'de The New York Times'da yayınlanan Bayer Aspirin için ilk reklamlardan biri

Yunan tıbbı çağından 19. yüzyılın ortalarına kadar, tıbbi maddelerin keşfi deneysel bir sanat olarak sınıflandırıldı ; zamanın geniş farmakopesini oluşturan bitkisel ve mineral ürünlerin yayılmasında folklor ve mitolojik rehberlik birleştirildi. Mersin yaprakları MÖ 1500'de kullanılıyordu. Hipokrat (MÖ 460-377) ilk olarak söğüt kabuğu kullandığını bildirmiş ve MÖ 30'da Celsus iltihaplanma belirtilerini tanımlamış ve bunları hafifletmek için söğüt kabuğu kullanmıştır. 25 Nisan 1763'te Edward Stone , Royal Society'ye ateşli hastalarda söğüt kabuğu bazlı ilaçların kullanımına ilişkin gözlemlerini anlatan bir mektup yazdı . Söğüt ağacı kabuğundan, bir aktif terkip maddesi glikozit adı şalisin , birinci ile izole edilmiştir Johann Andreas Buchner 1829 tarafından 1827 yılında, Fransız kimyager Henri Leroux 1.5 saflaştırılan salisine 30g yaklaşık elde etmek için çıkarma işlemi iyileşti  kabuğu kg.

Tarafından hidroliz bültenleri şalisin, glikoz ve salisil alkol dönüştürülebilir salisilik asit , hem de in vivo ve kimyasal yöntemler ile. Asit, salisin'den daha etkilidir ve ateş düşürücü özelliklerine ek olarak, anti-inflamatuar ve analjeziktir. 1869'da Hermann Kolbe , mide mukozası için çok asidik olmasına rağmen salisilat sentezledi . CO2 varlığında bir fenolden aromatik asit sentezlemek için kullanılan reaksiyon , Kolbe-Schmitt reaksiyonu olarak bilinir .

Kolbe-Schmitt reaksiyon mekanizması

1897'de Alman kimyager Felix Hoffmann ve Bayer şirketi, salisilik asidi Heinrich Dreser tarafından aspirin adı verilen asetilsalisilik aside dönüştürerek yeni bir farmakoloji çağı başlattı . İbuprofen gibi diğer NSAID'ler 1950'lerden itibaren geliştirildi. 2001 yılında, NSAID 70,000,000 reçete sorumluydu 30  milyar reçetesiz dozlar yıllık satışıyla ABD .

Araştırma

Çeşitli NSAID'lerin Alzheimer hastalığının transgenik fare modellerinde davranışı iyileştirip iyileştiremeyeceğini görmek için çalışmalar yapılmış ve insanlarda yapılan gözlemsel çalışmalar umut vaat etmiş olsa da, NSAID'lerin insanlarda Alzheimer'ı tedavi edebileceği veya önleyebileceğine dair randomize klinik çalışmalardan elde edilen iyi bir kanıt yoktur; Alzheimer tedavisi için NSAID'lerin klinik denemeleri yarardan çok zarar bulmuştur. NSAID'ler, hücresel işlevi etkileyen metal iyonları ile koordine olur.

Veteriner kullanımı

Araştırmalar, boynuzların kesilmesi ve buzağıların hadım edilmesi gibi veterinerlik prosedürleriyle ilişkili ağrının kontrolü için NSAID'lerin kullanımını desteklemektedir. En iyi etki, lidokain gibi kısa süreli bir lokal anestezik ile daha uzun süreli bir analjezik görevi gören bir NSAID'nin birleştirilmesiyle elde edilir . Bununla birlikte, farklı türlerin NSAID ailesindeki farklı ilaçlara farklı tepkileri olduğundan, mevcut araştırma verilerinin çok azı, özel olarak incelenenler dışındaki hayvan türleri için tahmin edilebilir ve bir alandaki ilgili devlet kurumu bazen diğer yargı alanlarında onaylanan kullanımları yasaklar.

Örneğin, ketoprofenin etkileri geviş getiren hayvanlardan daha fazla atlarda incelenmiştir, ancak yarış atlarında kullanımı konusundaki tartışmalar nedeniyle, Amerika Birleşik Devletleri'nde çiftlik hayvanlarını tedavi eden veteriner hekimler daha yaygın olarak fluniksin meglumin reçete etmektedir , bu tür hayvanlarda kullanım için etiketlenmiş olmasına rağmen , ameliyat sonrası ağrı için endike değildir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde meloksikam sadece köpeklerde kullanım için onaylanmıştır, oysa (karaciğer hasarı ile ilgili endişeler nedeniyle) ameliyat sırasında bir defalık kullanım dışında kedilerde kullanımına karşı uyarılar taşımaktadır. Bu uyarılara rağmen, meloksikam, kediler ve çiftlik hayvanları da dahil olmak üzere köpek olmayan hayvanlar için sıklıkla "etiket dışı" olarak reçete edilir. Diğer ülkelerde, örneğin Avrupa Birliği'nde (AB), kedilerde kullanım için bir etiket iddiası vardır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar