Biyofarmasötik - Biopharmaceutical

Bir biyo-farmasötik olarak da bilinen, biyolojik (el), tıbbi bir ürün ya da biyolojik , herhangi bir farmasötik ilaç olarak imal edilen ürün, elde edilen ya da yarı-sentezlenebilmektedir gelen biyolojik kaynaklardan. Tamamen sentezlenmiş farmasötiklerden farklı olarak , aşılar , tam kan , kan bileşenleri, alerjenler , somatik hücreler , gen terapileri , dokular , rekombinant terapötik protein ve hücre terapisinde kullanılan canlı ilaçları içerirler . Biyolojikler şekerler , proteinler , nükleik asitler veya bu maddelerin karmaşık kombinasyonlarından oluşabilir veya canlı hücreler veya dokular olabilir. Bunlar (veya öncüleri veya bileşenleri) canlı kaynaklardan - insan, hayvan, bitki, mantar veya mikrobiyal - izole edilmiştir . Hem insan hem de hayvan tıbbında kullanılabilirler.

Biyofarmasötikleri çevreleyen terminoloji, genel biyofarmasötik kategorisindeki farklı terapötik alt kümelerine atıfta bulunan farklı terimlerle, gruplar ve varlıklar arasında farklılık gösterir. Bazı düzenleyici kurumlar terimleri kullanmak biyolojik tıbbi ürünler veya terapötik biyolojik bir ürün mühendisliği tanımlamak için kullanılmaya makromoleküler protein ve benzeri ürünler , nükleik asit merkezli ilaçlar genellikle doğrudan ekstrakte edilir, kan gibi ürünleri, kan bileşenlerinin veya aşı, ayırt edilmesini, biyolojik kaynak. İlaçların yeni bir sınıflandırması olan özel ilaçlar , genellikle biyolojik olan yüksek maliyetli ilaçlardır. Avrupa İlaç Kurumu terimi kullanan gelişmiş bir tedavi tıbbi ürünler gen terapi ilaçları, somatik hücre tedavisi ilaçların, doku mühendisliği de dahil olmak üzere ilaçlar "gen, hücrelerin veya doku mühendisliği göre" beşeri ilaçlar için (ATMPs), ve bunların kombinasyonları. EMA bağlamları içinde, ileri tedaviler terimi özellikle ATMP'lere atıfta bulunur, ancak bu terim bu bağlamların dışında oldukça spesifik değildir.

Örneğin, gen bazlı ve hücresel biyolojikler, genellikle biyotıp ve biyo- tıbbi araştırmaların ön saflarında yer alır ve başka hiçbir tedavinin bulunmadığı çeşitli tıbbi durumların tedavisinde kullanılabilir.

Bazı yetki alanlarında biyolojikler, diğer küçük moleküllü ilaçlardan ve tıbbi cihazlardan farklı yollarla düzenlenir .

Biyofarmasötikler , biyofarmasötiklerle çalışan eczacılıktır . Biyofarmakoloji , biyofarmasötikleri inceleyen farmakoloji dalıdır .

Başlıca sınıflar

Kan plazması , doğrudan canlı sistemlerden elde edilen bir biyofarmasötik türüdür.

Canlı sistemlerden çıkarıldı

En eski biyolojik formlardan bazıları hayvanların vücutlarından ve özellikle diğer insanlardan çıkarılır. Önemli biyolojikler şunları içerir:

İnsülin gibi daha önce hayvanlardan ekstrakte edilen bazı biyolojikler artık daha yaygın olarak rekombinant DNA tarafından üretilmektedir .

Rekombinant DNA tarafından üretilir

Belirtildiği gibi, "biyolojik" terimi tıpta geniş bir biyolojik ürün yelpazesine atıfta bulunmak için kullanılabilir. Bununla birlikte, çoğu durumda, "biyolojik" terimi, rekombinant DNA teknolojisini içeren biyolojik işlemler vasıtasıyla üretilen bir terapötikler sınıfı (onaylanmış veya geliştirilmekte olan) için daha kısıtlayıcı bir şekilde kullanılmaktadır . Bu ilaçlar genellikle üç türden biridir:

  1. Vücudun kendi anahtar sinyal proteinleriyle (neredeyse) aynı olan maddeler. Örnekler, kan üretimini uyarıcı protein eritropoetin veya (basitçe) " büyüme hormonu " olarak adlandırılan büyüme uyarıcı hormon veya biyosentetik insan insülini ve benzerleridir.
  2. Monoklonal antikorlar . Bunlar, insan bağışıklık sisteminin bakteri ve virüslerle savaşmak için kullandığı antikorlara benzer, ancak bunlar "özel olarak tasarlanmıştır" ( hibridoma teknolojisi veya diğer yöntemler kullanılarak) ve bu nedenle, içindeki herhangi bir maddeye karşı koymak veya engellemek için özel olarak yapılabilir. gövde veya herhangi bir belirli hücre türünü hedeflemek için; çeşitli hastalıklarda kullanım için bu tür monoklonal antikorların örnekleri aşağıdaki tabloda verilmiştir.
  3. Reseptör yapıları ( füzyon proteinleri ), genellikle immünoglobulin çerçevesine bağlı doğal olarak oluşan bir reseptöre dayanır . Bu durumda reseptör, yapıya ayrıntılı özgüllük sağlarken, immünoglobulin yapısı, farmakoloji açısından stabilite ve diğer yararlı özellikler verir . Aşağıdaki tabloda bazı örnekler listelenmiştir.

Bu daha dar anlamda bir ilaç sınıfı olarak biyolojikler, başta romatoloji ve onkoloji olmak üzere birçok tıbbi alanda, ayrıca kardiyoloji , dermatoloji , gastroenteroloji , nöroloji ve diğerleri üzerinde derin bir etkiye sahiptir . Bu disiplinlerin çoğunda, biyolojikler, bazıları için etkili tedavilerin bulunmadığı ve daha önce var olan tedavilerin açıkça yetersiz olduğu diğerleri de dahil olmak üzere birçok hastalığın tedavisi için önemli terapötik seçenekler eklemiştir. Bununla birlikte, biyolojik terapötiklerin ortaya çıkışı, karmaşık düzenleyici sorunları (aşağıya bakınız) ve önemli farmakoekonomik endişeleri de beraberinde getirmiştir, çünkü biyolojik tedavilerin maliyeti, geleneksel (farmakolojik) ilaçlara göre çarpıcı biçimde daha yüksektir. Bu faktör, romatoid artrit veya enflamatuar bağırsak hastalığı gibi kronik hastalıkların tedavisi için veya yaşamın geri kalanında başka türlü tedavi edilemeyen kanserin tedavisi için birçok biyolojik ilaç kullanıldığından özellikle önemlidir . Nispeten yaygın endikasyonlar için tipik bir monoklonal antikor tedavisi ile tedavi maliyeti genellikle hasta başına yıllık 7.000-14.000 € arasındadır.

Romatoid artrit , psoriatik artrit veya ankilozan spondilit gibi hastalıklar için biyolojik tedavi gören yaşlı hastalar , yaşamı tehdit eden enfeksiyon, advers kardiyovasküler olaylar ve malignite açısından yüksek risk altındadır .

Terapötik kullanım için onaylanan bu tür ilk madde, rekombinant DNA yoluyla yapılan biyosentetik "insan" insüliniydi . Bazen altında, RHI olarak anılacaktır ticari adıyla Humulin® tarafından geliştirildi Genentech , bunlarla lisanslı Eli Lilly and Company üretilen ve 1982 yılında başlayan pazarlanmaktadır.

Başlıca biyofarmasötik türleri şunları içerir:

Biyofarmasötik endüstrisi tarafından yeni ilaçlara yapılan araştırma ve geliştirme yatırımı 2008'de 65,2 milyar dolardı. Rekombinant DNA teknolojisi ile yapılan birkaç biyolojik örnek şunları içerir:

USAN / INN Ticari unvan Gösterge Teknoloji Hareket mekanizması
abatacept Orencia romatizmal eklem iltihabı immünoglobin CTLA-4 füzyon proteini T hücre deaktivasyonu
adalimumab Humira romatoid artrit, ankilozan spondilit , psoriatik artrit , sedef hastalığı, ülseratif kolit , Crohn hastalığı monoklonal antikor TNF antagonisti
alefacept Amevive kronik plak sedef hastalığı immünoglobin G1 füzyon proteini eksik karakterize edilmiş
eritropoietin Epogen kanser kemoterapisinden kaynaklanan anemi , kronik böbrek yetmezliği vb. rekombinant protein kırmızı kan hücresi üretiminin uyarılması
etanersept Enbrel romatoid artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit, sedef hastalığı rekombinant insan TNF-reseptör füzyon proteini TNF antagonisti
infliksimab Remicade romatoid artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit, sedef hastalığı, ülseratif kolit , Crohn hastalığı monoklonal antikor TNF antagonisti
Trastuzumab Herceptin meme kanseri insanlaştırılmış monoklonal antikor HER2 / neu (erbB2) antagonisti
Ustekinumab Stelara Sedef hastalığı insanlaştırılmış monoklonal antikor IL-12 ve IL-23 antagonisti
denileukin diftitox Ontak kutanöz T hücreli lenfoma (CTCL) Interlökin-2 ve Difteri toksini birleştiren difteri toksini mühendislik ürünü protein İnterlökin-2 reseptör bağlayıcı
Golimumab Simponi romatoid artrit , psoriatik artrit , ankilozan spondilit , ülseratif kolit monoklonal antikor TNF antagonisti

Aşılar

Birçok aşı, doku kültürlerinde yetiştirilir.

Gen tedavisi

Viral gen terapisi , arzu edilen bir genetik materyal parçası içerecek şekilde bir virüsün yapay olarak manipüle edilmesini içerir.

Biyobenzerler

2012 ve 2019 yılları arasında gişe rekorları kıran biyolojikler için sayısız patentin sona ermesiyle, biyobenzer üretime, yani devam eden biyolojiklere olan ilgi artmıştır. Kimyasal olarak özdeş aktif bileşenlerden oluşan küçük moleküllerle karşılaştırıldığında , biyolojikler çok daha karmaşıktır ve çok sayıda alt türden oluşur. Heterojenlikleri ve yüksek proses hassasiyetleri nedeniyle, yaratıcılar ve takip eden biyobenzerler zaman içinde belirli varyantlarda değişkenlik göstereceklerdir, ancak hem kaynak hem de biyobenzer biyofarmasötiklerin güvenlik ve klinik performansı yaşam döngüleri boyunca eşdeğer kalmalıdır. Süreç varyasyonları modern analitik araçlarla (örn. Sıvı kromatografi , immünolojik testler , kütle spektrometrisi , vb.) İzlenir ve her biyolojik için benzersiz bir tasarım alanı tanımlar.

Bu nedenle, biyobenzerler, küçük moleküllü jeneriklere kıyasla farklı bir düzenleyici çerçeve gerektirir. 21. yüzyıldaki mevzuat, biyobenzerler için bir ara test zemini tanıyarak bunu ele almıştır. Dosyalama yolu, küçük moleküllü jeneriklerden daha fazla test gerektirir, ancak tamamen yeni terapötikleri kaydettirmekten daha az test gerektirir.

2003 yılında, Avrupa İlaç Ajansı , biyobenzerler için benzer biyolojik tıbbi ürünler olarak adlandırılan uyarlanmış bir yol başlattı . Bu yol, "benzer" ürünün mevcut bir onaylanmış ürünle "karşılaştırılabilirliğinin" kapsamlı bir gösterimini temel alır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 2010 tarihli Hasta Koruma ve Uygun Fiyatlı Bakım Yasası , biyobenzer olduğu veya FDA lisanslı bir referans biyolojik ürünle değiştirilebileceği gösterilen biyolojik ürünler için kısaltılmış bir onay yolu oluşturdu. Biyobenzerlerin tanıtılmasıyla bağlantılı büyük bir umut, hastalara ve sağlık bakım sistemine maliyetlerin düşürülmesidir.

Ticarileştirme

Yeni bir biyofarmasötik geliştirildiğinde, şirket tipik olarak , münhasır üretim hakları için bir hibe olan bir patent başvurusunda bulunacaktır . Bu, ilacın geliştiricisinin biyofarmasötik geliştirmeye yönelik yatırım maliyetini geri kazanmasının birincil yoludur. Patent yasaları içinde ABD ve Avrupa'da tatmin etmek daha zor olarak algılanan Avrupa şartlarına, bir patent için gereksinimleri biraz farklıdır. Biyofarmasötikler için verilen toplam patent sayısı 1970'lerden bu yana önemli ölçüde artmıştır. 1978'de verilen toplam patent sayısı 30'du. Bu, 1995'te 15.600'e çıktı ve 2001'de 34.527 patent başvurusu vardı. 2012'de ABD, biyofarmasötik endüstrisinde en yüksek fikri mülkiyet (Fikri Mülkiyet) üretimine sahip oldu ve dünya çapında verilen toplam patent sayısının yüzde 37'sini oluşturdu; ancak, sektörde büyüme ve yenilik için hala büyük bir marj var. Ar-Ge (araştırma ve geliştirme) yatırımları için daha fazla güvenilirlik sağlamak için mevcut fikri mülkiyet sisteminde yapılan revizyonlar, ABD'de de önemli bir tartışma konusudur. Kan ürünleri ve anne sütü gibi insan kaynaklı diğer biyolojik maddeler, yüksek düzeyde düzenlenmiş veya erişilmesi çok zor pazarlara sahiptir; bu nedenle, müşteriler genellikle bu ürünler için tedarik sıkıntısı ile karşı karşıyadır. 'Bankalar' olarak adlandırılan bu biyolojik maddeleri barındıran kurumlar, ürünlerini genellikle müşterilere etkin bir şekilde dağıtamazlar. Tersine, üreme hücreleri için bankalar çok daha yaygındır ve spermlerin ve yumurta hücrelerinin doğurganlık tedavisi için kullanılma kolaylığı nedeniyle kullanılabilir.

Geniş çapta üretim

Biyofarmasötikler, mikrobiyal hücrelerden (örn., Rekombinant E. coli veya maya kültürleri), memeli hücre hatlarından (bkz. Hücre kültürü ) ve bitki hücre kültürlerinden (bkz. Bitki doku kültürü ) ve foto-biyoreaktörler dahil olmak üzere çeşitli konfigürasyonlara sahip biyoreaktörlerde yosun bitkilerinden üretilebilir. . Önemli konular, üretim maliyeti (düşük hacimli, yüksek saflıkta ürünler tercih edilir) ve mikrobiyal kontaminasyondur ( bakteri , virüs , mikoplazma ). Test edilmekte olan alternatif üretim platformları, bütün bitkileri ( bitki yapımı farmasötikler ) içerir.

Transgenik

Biyofarmasötik üretmenin potansiyel olarak tartışmalı bir yöntemi, transgenik organizmaları, özellikle ilaç üretmek için genetik olarak modifiye edilmiş bitkileri ve hayvanları içerir . Bu üretim, üretim başarısızlığı veya algılanan riskler ve etik konulara dayalı olarak düzenleyici kurumların incelemesinden dolayı yatırımcı için önemli bir risktir. Biyofarmasötik mahsuller ayrıca, mühendislikten geçirilmemiş mahsuller veya tıbbi olmayan amaçlar için tasarlanmış mahsuller ile çapraz kontaminasyon riskini temsil eder.

Bu teknolojiye yönelik potansiyel bir yaklaşım, sütünde, kanında veya idrarında biyofarmasötik üretebilen bir transgenik memelinin yaratılmasıdır. Tipik olarak pronükleer mikroenjeksiyon yöntemi kullanılarak bir hayvan üretildikten sonra , uygun modifiye genomu taşıyan ek yavrular yaratmak için klonlama teknolojisinin kullanılması etkili hale gelir. Genetik olarak değiştirilmiş sütünden imal tür ilk ilaç keçi oldu atryn ama pazarlama izni tarafından engellendi Avrupa İlaç Kurumu Bu karar Haziran 2006'da tersine döndü ve onay Ağustos 2006 verildi Şubat 2006'da.

Yönetmelik

Avrupa Birliği

Olarak , Avrupa Birliği , bir biyolojik tıbbi ürün olarak aktif madde (ler) den üretilen ya da bir biyolojik (canlı) sistemi ekstre biridir ve fiziko-kimyasal testler, tam karakterizasyon için biyolojik testine ek olarak, gerektirir. Biyolojik bir tıbbi ürünün karakterizasyonu, aktif madde ve nihai tıbbi ürünün üretim süreci ve kontrolüyle birlikte test edilmesinin bir kombinasyonudur. Örneğin:

  • Üretim süreci - biyoteknolojiden veya diğer teknolojilerden türetilebilir. Kan veya plazmadan türetilmiş ürünler ve bir dizi aşı için olduğu gibi daha geleneksel teknikler kullanılarak hazırlanabilir .
  • Etkin madde - bir mikrobiyal, hayvan, insan veya bitki kaynağından kaynaklanan tüm mikroorganizmalar , memeli hücreleri, nükleik asitler, proteinli veya polisakkarit bileşenlerinden oluşur.
  • Etki modu - terapötik ve immünolojik tıbbi ürünler, gen transfer materyalleri veya hücre tedavisi materyalleri.

Amerika Birleşik Devletleri

In ABD'de , biyolojik FDA'nın tarafından sunulan ve düzenlenir ardından, biyolojik lisansı başvurusu (BLA) aracılığıyla lisanslıdır Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi ilaçlar düzenlenir oysa (CBER) İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi . Onay, gönüllü insanlarla yapılan denemeler de dahil olmak üzere birkaç yıllık klinik deneyler gerektirebilir . İlaç serbest bırakıldıktan sonra bile performans ve güvenlik riskleri açısından izlenmeye devam edecektir. Üretim süreci , ilacın etkinliğini değiştirebilecek havadaki partiküllerin ve diğer mikrobiyal kontaminantların miktarına ilişkin katı sınırlamalarla tipik olarak temiz oda ortamında üretilen FDA'nın "İyi Üretim Uygulamalarını" karşılamalıdır .

Kanada

In Kanada , biyolojik (ve radyofarmasötikler) içinde Biologics ve Genetik Tedaviler Müdürlüğü aracılığıyla incelenir Kanada Sağlık .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar