zalsitabin - Zalcitabine
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Hivid (üretilmiyor) |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | >80% |
| Protein bağlama | <%4 |
| Metabolizma | karaciğer |
| Eliminasyon yarı ömrü | 2 saat |
| Boşaltım | Böbrek (yaklaşık %80) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.149.677 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 9 H 13 N 3 O 3 |
| Molar kütle | 211.221 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Dideoksisitidin olarak da adlandırılan zalsitabin (2′-3′-di deoksisitidin , ddC ), Hivid ticari adı altında satılan bir nükleozid analog ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI) . Zalsitabin, HIV/AIDS tedavisi için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üçüncü antiretroviraldir . Kombinasyon rejiminin bir parçası olarak kullanılır .
Zalsitabin, diğer bazı nükleozid RTI'lerden daha az etkili görünmektedir, uygunsuz bir günde üç kez sıklığa sahiptir ve ciddi advers olaylarla ilişkilidir. Bu nedenlerden dolayı, günümüzde insan immün yetmezlik virüsünü ( HIV ) tedavi etmek için nadiren kullanılmaktadır ve hatta bazı ülkelerde eczanelerden tamamen kaldırılmıştır.
Tarih
Zalsitabin ilk tarafından 1960'larda sentezlendi Jerome Horwitz ve sonradan tarafından bir anti-HIV ajanı olarak geliştirilen Samuel Broder , Hiroaki Mitsuya ve Robert Yarchoan de Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI). Gibi didanozin , o zaman çünkü NCI olmayabilir pazar veya satmak ilaçlar lisanslı edildi. Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) böylece onu lisanslı Hoffmann-La Roche .
Zalsitabin, HIV/AIDS tedavisi için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üçüncü antiretroviraldir . 19 Haziran 1992'de monoterapi olarak ve 1996'da tekrar zidovudin (AZT) ile kombinasyon halinde kullanım için onaylandı . NRTI kombinasyonlarının kullanılması, ikinci FDA onayından önce uygulamadaydı ve ikili NRTI'ler ve bir proteaz inhibitörü (PI) içeren üçlü ilaç kombinasyonları bu zamana kadar çok uzak değildi.
Zalsitabin satışı ve dağıtımı 31 Aralık 2006 tarihinden itibaren durdurulmuştur.
Hareket mekanizması
Zalcitabine bir olan analog bir pirimidin . 3' konumundaki hidroksil grubunun bir hidrojen ile değiştirilmesiyle yapılan , doğal olarak var olan deoksi sitidinin bir türevidir .
Bu fosforile edilir , T hücreleri aktif trifosfat formu, ddCTP içine ve diğer HIV hedef hücreler. Bu aktif metabolit, HIV revers transkriptaz için bir substrat olarak ve ayrıca viral DNA'ya dahil olarak çalışır, dolayısıyla eksik hidroksil grubu nedeniyle zincir uzamasını sona erdirir . Zalsitabin bir ters transkriptaz inhibitörü olduğundan sadece retrovirüslere karşı aktiviteye sahiptir .
farmakokinetik
Zalsitabin, %80'in üzerinde çok yüksek bir oral emilim oranına sahiptir. Ağırlıklı olarak böbrek yolu ile elimine edilir ve yarılanma ömrü 2 saattir.
İlaç etkileşimleri
Lamivudin (3TC), zalsitabinin aktif formuna hücre içi fosforilasyonunu önemli ölçüde inhibe eder ve bu nedenle ilaçlar birlikte uygulanmamalıdır.
Ek olarak, zalsitabin didanosin ve stavudin gibi periferik nöropatiye neden olabilen diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır .
Olumsuz olaylar
Tedavinin başlangıcında en sık görülen yan etkiler bulantı ve baş ağrısıdır. Daha ciddi yan etkiler , ilerlemiş hastalığı, oral ülserleri , özofagus ülserleri ve nadiren pankreatiti olan hastaların %33'e varan kısmında ortaya çıkabilen periferik nöropatidir .
Direnç
Zalsitabine direnç, diğer nRTI'lerle karşılaştırıldığında nadiren gelişir ve genellikle sadece düşük bir seviyede ortaya çıkar. İn vivo olarak gözlemlenen en yaygın mutasyon , diğer nRTI'lere çapraz dirence yol açmayan T69D'dir; pol geninde 65, 74, 75, 184 ve 215. pozisyonlardaki mutasyonlar daha nadir görülür.
Özel ilaçlar
1992'de dideoksisitidin özel bir ilaç olarak listelendi .
Kaynaklar
daha fazla okuma
- Yarchoan R, Mitsuya H, Broder S (Ekim 1988). "AIDS tedavileri". Bilimsel Amerikalı . Springer Doğa. 259 (4): 110–9. Bibcode : 1988SciAm.259d.110Y . doi : 10.1038/scientificamerican1088-110 . PMID 3072667 .
- Remington JP (1990). Gennard AR (ed.). Remington's Farmasötik Bilimler (18. baskı). Easton, PA: Mack Yayıncılık Şirketi. ISBN'si 978-0-912734-04-0. OCLC 24381485 .
- Rang HP, Dale MM, Ritter JM (1995). Farmakoloji (3. baskı). Birleşik Krallık: Elsevier Churchill Livingstone. ISBN'si 978-0-443-07560-5. OCLC 903083639 .
- Mitsuya H, Broder S (Mart 1986). "İnsan T-lenfotropik virüs tip III/lenfadenopati ile ilişkili virüsün (HTLV-III/LAV) in vitro enfektivitesinin ve sitopatik etkisinin 2',3'-dideoksinükleozidler tarafından engellenmesi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 83 (6): 1911–5. Bibcode : 1986PNAS...83.1911M . doi : 10.1073/pnas.83.6.1911 . PMC 323194 . PMID 3006077 .
- Yarchoan R, Perno CF, Thomas RV, Klecker RW, Allain JP, Wills RJ, et al. (Ocak 1988). "Ağır insan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonunda tek bir ajan olarak ve zidovudin (AZT) ile dönüşümlü olarak 2',3'-dideoksisitidin Faz I çalışmaları". Lancet . Elsevier BV. 1 (8577): 76-81. doi : 10.1016/s0140-6736(88)90283-8 . PMID 2891981 . S2CID 35816286 .
- Mitsuya H, Yarchoan R, Broder S (Eylül 1990). "AIDS tedavisi için moleküler hedefler" . Bilim . Amerikan Bilimin İlerlemesi Derneği (AAAS). 249 (4976): 1533–44. Bibcode : 1990Sci...249.1533M . doi : 10.1126/science.1699273 . PMID 1699273 .
- Moyle G (Mart 1998). "Zalsitabinin yeniden değerlendirilmesi". Araştırma Uyuşturucuları Hakkında Uzman Görüşü . Bilgi Sağlık. 7 (3): 451–62. doi : 10.1517/13543784.7.3.451 . PMID 15991985 .
- "Kendi Sözleriyle: Samuel Broder, MD" Tarih Ofisi, Ulusal Sağlık Enstitüleri . 1997-02-02 . 2018-10-18 alındı .
- "Kendi Sözleriyle: Robert Yarchoan, MD" Tarih Ofisi, Ulusal Sağlık Enstitüleri . 1998-04-03 . 2018-10-18 alındı .