mastositoz - Mastocytosis

mastositoz
Diğer isimler Klonal kemik iliği bozukluğu
Mastositoz - kırpılmış - çok yüksek mag.jpg
Mastositoz mikrografı . Cilt biyopsisi. H&E lekesi .
uzmanlık Klinik İmmünoloji ve Alerji , Onkoloji , hematoloji

Mastositoz , bir tür mast hücre hastalığı, hem çocukları hem de yetişkinleri etkileyen, fonksiyonel olarak kusurlu mast hücrelerinin ( mastositler olarak da adlandırılır ) ve CD34 + mast hücre öncülerinin birikmesinden kaynaklanan nadir bir hastalıktır .

Mastositozdan etkilenen kişiler , mast hücrelerinden histamin ve diğer proinflamatuar maddelerin salınımının neden olduğu kaşıntı , kurdeşen ve anafilaktik şok gibi çeşitli semptomlara karşı hassastır .

Belirti ve bulgular

mastositoz

Mast hücreleri degranülasyona uğradığında, salınan maddeler zamanla değişebilen ve şiddeti hafif ila şiddetli arasında değişebilen bir takım semptomlara neden olabilir. Mast hücreleri alerjik reaksiyonlarda rol oynadığından, mastositoz semptomları genellikle alerjik reaksiyon semptomlarına benzer. Bunlar şunları içerebilir, ancak bunlarla sınırlı değildir

Mastositozun günlük yaşam üzerindeki etkileri hakkında az sayıda nitel çalışma bulunmaktadır. Bununla birlikte, 2018'de yapılan bir Danimarka araştırması, hastalığın günlük yaşam üzerindeki çok boyutlu etkisini açıklamaktadır.

patofizyoloji

Mast hücreleri , cilt , mide ve bağırsak astarları ve diğer bölgeler dahil olmak üzere bağ dokusunda bulunur . Bakteri ve parazitlere karşı bağışıklık savunmasında önemli bir rol oynarlar. Mast hücreleri, histamin gibi kimyasal "alarmlar" salarak , bağışıklık savunma sisteminin diğer kilit oyuncularını vücudun ihtiyaç duyulan bölgelerine çeker .

Mast hücrelerinin başka rolleri de var gibi görünüyor. Mast hücreleri yaraların etrafında bir araya geldikleri için yara iyileşmesinde rol oynayabilirler. Örneğin, iyileşen bir kabuk çevresinde hissedilen tipik kaşıntı , mast hücreleri tarafından salınan histaminden kaynaklanabilir . Araştırmacılar ayrıca mast hücrelerinin kan damarlarının büyümesinde ( anjiyogenez ) bir rolü olabileceğini düşünüyorlar . İle Kimse çok az veya hiç mast hücrelerinden biz çok az mast hücreleri ile hayatta mümkün olmayabilir bazı bilim adamlarına belirtirken; bulunmuştur.

Mast hücreleri , kök hücre faktörü ( scf ) için reseptör olan bir hücre yüzeyi reseptörü , c-kit ( CD117 ) eksprese eder . Laboratuvar çalışmalarında, mast hücrelerinin çoğalması için scf'nin önemli olduğu görülmektedir. c-kit reseptörünü kodlayan genin mutasyonları (mutasyon KIT(D816V)), reseptör aracılığıyla yapısal sinyalleşmeye yol açar, sistemik mastositozlu hastaların >%90'ında bulunur.

Teşhis

Ürtikerya pigmentoza teşhisi (kutanöz mastositoz, yukarıya bakın) genellikle koyu kahverengi ve sabit olan karakteristik lezyonları görerek yapılabilir. Küçük bir deri örneği ( biyopsi ) tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir.

Sistemik hastalık şüphesi durumunda kandaki serum triptaz düzeyi yardımcı olabilir. Baz s-triptaz seviyesi yükselirse, bu mastositozun sistemik olabileceği anlamına gelir. SM şüphesi durumunda, hassas PCR teknolojisi kullanılarak periferik kandaki KIT(D816V) mutasyon analizinden de yardım alınabilir.

Sistemik mastositoz tanısını koymak için belirli kriterlerin karşılanması gerekir. Ya bir majör + bir minör kriter ya da 3 minör kriter yerine getirilmelidir:

ana kriter

  • Kemik iliğinde veya deri dışı bir organda >15 mast hücresinin yoğun infiltratları

küçük kriterler

  • Mast hücrelerinde anormal fenotip (CD2 ve/veya CD25 için konum)
  • Aberran mast hücre morfolojisi (iğ şeklinde)
  • KIT'de mutasyon bulunması(D816V)
  • S-triptaz >20 ng/ml

Diğer mast hücre hastalıkları

Diğer mast hücre hastalığı türleri şunları içerir:

  • Dünya Sağlık Örgütü tanımları 2010 tarafından tanımlanan monoklonal mast hücre aktivasyonu da mast hücrelerini arttırmıştır ancak sistemik mastositoz olmak için yetersizdir (Dünya Sağlık Örgütü Tanımlamalarında)
  • Mast hücre aktivasyon sendromu – normal sayıda mast hücresine sahiptir, ancak tüm semptomlar ve bazı durumlarda sistemik mastositozun genetik belirteçleri
  • Bilinen ancak nadir görülen bir başka mast hücre proliferasyonu hastalığı, mast hücre sarkomudur .

sınıflandırma

Mastositoz çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir:

Kutanöz mastositoz (CM)

  • En yaygın kutanöz mastositoz, daha önce papüler ürtikerya pigmentoza (UP) olarak adlandırılan makülopapüler kutanöz mastositozdur ve çocuklarda daha sık görülür, ancak yetişkinlerde de görülür. Telenjiektazi makülaris erüpiva perstans (TMEP), yetişkinleri etkileyen çok daha nadir bir kutanöz mastositoz şeklidir. [2] MPCM ve TMEP, yavaş sistemik mastositozun bir parçası olabilir. Hastalarda herhangi bir sistemik semptom gelişirse bu dikkate alınmalıdır.
  • Genelleştirilmiş kutanöz mastositoz erüpsiyonu (yetişkin tip), dermatoloğa başvuran en yaygın mastositoz paterni olup, en yaygın lezyonlar vücudun çoğuna yayılmış, ancak özellikle üst kollar, bacaklar, maküller, papüller veya nodüllerdir. ve gövde
  • Diffüz kutanöz mastositoz', tüm integumentin kalınlaştığı ve mast hücreleri ile sızdığı ve tuhaf bir turuncu renk üreterek "homme portakalı" terimine yol açan yaygın tutulumuna sahiptir .

Çocuklarda kutanöz mastositoz genellikle doğumdan sonraki ilk yılda ortaya çıkar ve çoğu durumda ergenlik döneminde kaybolur.

Sistemik mastositoz (SM)

c-KIT için immünohistokimya , ince bağırsağın mukozasındaki mast hücrelerini (koyu lekeli) vurgular.

Sistemik mastositoz, vakaların çoğunda kemik iliğini ve bazı durumlarda genellikle deriye ek olarak diğer iç organları içerir. Mast hücreleri çeşitli dokularda toplanır ve karaciğer , dalak ve lenf düğümleri gibi mast hücrelerinin normalde yaşamadığı organları ve normal popülasyona sahip ancak sayıları artmış organları etkileyebilir. Bağırsakta mastositik enterokolit olarak kendini gösterebilir . Bununla birlikte, gastrointestinal sistem mukozasındaki mast hücre sayımları için normal aralıklar literatürde iyi belirlenmemiştir ve tam lokasyona (örneğin sağ kolona karşı sol kolon), cinsiyete ve hasta popülasyonlarına (örneğin asemptomatik hastalar ve kronik diyareli hastalar gibi) bağlıdır. etiyolojisi bilinmeyen). Kantitatif mast hücre lekeleri çok az tanısal bilgi verebilir ve "mastositik enterokolit" in gerçekten farklı bir varlığı temsil edip etmediğini belirlemek için daha fazla araştırma çalışması garanti edilir.

Beş tip sistemik mastositoz vardır:

  • Tembel sistemik mastositoz (ISM). En yaygın SM (>%90)
  • İçin için yanan sistemik mastositoz (SSM)
  • İlişkili hematolojik neoplazma (SM-AHN) ile sistemik mastositoz
  • Agresif sistemik mastositoz (ASM)
  • Mast hücreli lösemi (MCL)

Tedavi

Mastositozun tedavisi yoktur, ancak semptomların tedavisine yardımcı olacak birkaç ilaç vardır:

Anti-mediatör tedavisi

  • Antihistaminikler , mast hücrelerinden salınan histamin tarafından hedeflenen reseptörleri bloke eder. Hem H 1 ve H 2 blokerleri genellikle kombinasyon halinde yararlı olabilir.
  • Lökotrien antagonistleri, mast hücrelerinden salınan lökotrienler tarafından hedeflenen reseptörleri bloke eder.
  • Mast hücre stabilizatörleri, mast hücrelerinin kimyasal içeriklerini salmasını önlemeye yardımcı olur. Kromoglikik asit , mastositoz tedavisi için FDA tarafından özel olarak onaylanan tek ilaçtır. Ketotifen , Kanada ve Avrupa'da ve daha yakın zamanda ABD'de mevcuttur. Ayrıca göz damlası (Zaditor) olarak da mevcuttur.
  • Proton pompası inhibitörleri , mastositozlu hastalarda sıklıkla artan mide asidi üretimini azaltmaya yardımcı olur. Aşırı mide asidi mideye, yemek borusuna ve ince bağırsağa zarar verebilir.
  • Aşırı mast hücre degranülasyonu anafilaksiye neden olduğunda, epinefrin kan damarlarını daraltır ve yeterli dolaşımı ve ventilasyonu sürdürmek için hava yollarını açar .
  • Salbutamol ve diğer beta-2 agonistleri, histamin varlığında daralabilen hava yollarını açar.
  • Kortikosteroidler , mastositoz ile ilişkili inflamasyonu azaltmak için topikal, inhale veya sistemik olarak kullanılabilir.
  • Osteoporozu önlemek/tedavi etmek için kullanılan ilaçlar arasında Kalsiyum-Vitamin D, bifosfonatlar ve nadir durumlarda RANK-L inhibitörleri bulunur.

Antidepresanlar mastositoz tedavisinde önemli ve sıklıkla gözden kaçan bir araçtır. Mastositozda depresyon ve diğer nörolojik semptomlar kaydedilmiştir. Doksepin ve mirtazapin gibi bazı antidepresanlar, kendileri güçlü antihistaminiklerdir ve hem fiziksel hem de bilişsel semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilirler.

sitoredüktif tedavi

İlerlemiş sistemik mastositoz vakalarında veya çok zahmetli semptomları olan yavaş sistemik mastositozlu nadir vakalarda sitoredüktif tedavi endike olabilir.

  • ɑ- interferon . Deri altı enjeksiyon olarak verilir. Yan etkiler yorgunluk ve grip benzeri semptomları içerir
  • Kladribin (CdA). Subkutan enjeksiyon olarak verilen kemoterapi. Yan etkiler arasında immün yetmezlik ve enfeksiyonlar bulunur.
  • Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI)
    • Midostaurin . İleri mastositoz için FDA ve EMA tarafından onaylanmış birçok farklı tirozin kinaza etki eden TKI
    • İmatinib . KIT(D816V)'de mutasyon olmaksızın nadir durumlarda etkili olabilir
    • Masitinib . Denemelerde test ediliyor. Onaylanmamış.
    • Midostaurin - %60 yanıt verir.
    • Avapritinib denemelerde; şu anda test ediliyor, ancak triptaz seviyelerinin azaltılmasında umut vaat ediyor.

Allojenik kök hücre nakli , prosedür için uygun olduğu düşünülen hastalarda agresif sistemik mastositozlu nadir vakalarda kullanılmıştır.

Başka

Ultraviyole ışıkla tedavi cilt semptomlarını hafifletebilir, ancak cilt kanseri riskini artırabilir.

prognoz

Rahatsız sistemik mastositozlu hastalar normal bir yaşam beklentisine sahiptir. İlerlemiş sistemik mastositozlu hastaların prognozu, MCL'nin kısa sürvi ile en ciddi form olduğu hastalık tipine bağlı olarak farklılık gösterir.

epidemiyoloji

Mastositozun gerçek insidansı ve prevalansı bilinmemektedir, ancak mastositoz genellikle " yetim bir hastalık " olarak kabul edilmiştir ; yetim hastalıklar Amerika Birleşik Devletleri'nde 200.000 veya daha az kişiyi etkiler. Bununla birlikte, mastositoz, tipik olarak başka bir duruma ikincil olarak ortaya çıktığı ve dolayısıyla varsayılandan daha sık ortaya çıkabileceği için sıklıkla yanlış teşhis edilebilir. [

Araştırma

Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü bilim adamları, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Klinik Merkezinde birkaç yıldır mastositozlu hastaları incelemekte ve tedavi etmektedir .

Bu nadir görülen hastalık için en önemli araştırma ilerlemelerinden bazıları, mast hücre hastalığının daha iyi teşhisini ve artan mast hücre üretiminden sorumlu büyüme faktörlerinin ve genetik mekanizmaların tanımlanmasını içerir. Araştırmacılar şu anda mastositozu tedavi etmenin yollarını geliştirmeye yönelik yaklaşımları değerlendiriyorlar.

Bilim adamları ayrıca hastalıkla ilişkili mutasyonları (genlerdeki değişiklikler) belirlemeye odaklanıyorlar. NIH bilim adamları, araştırmacıların mastositozun nedenlerini anlamalarına, tanıyı iyileştirmelerine ve daha iyi tedaviler geliştirmelerine yardımcı olabilecek bazı mutasyonlar belirlediler.

Avrupa'da Mastositoz Üzerine Avrupa Yetkinlik Ağı (ECNM) mastositozla ilgili çalışmaları, kayıtları ve eğitimi koordine eder.

Tarih

Ürtikerya pigmentoza ilk olarak 1869'da tanımlanmıştır. Birincil mast hücre bozukluğunun ilk raporu, 1887'de ürtikerya pigmentoza cilt lezyonlarının çok sayıda mast hücresi içerdiğini bildiren Unna'ya atfedilir . Sistemik mastositoz ilk olarak 1936'da Fransız bilim adamları tarafından rapor edildi.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

sınıflandırma
Dış kaynaklar