4-Aminosalisilik asit - 4-Aminosalicylic acid

4-Aminosalisilik asit
P-Aminosalisilik asit.svg
4-Aminosalisilik asit 3d yapısı.png
Klinik veriler
Ticari isimler Paser, Granupas, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
Lisans verileri

Yönetim yolları		 Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama %50-60
Metabolizma karaciğer
Boşaltım böbrek
tanımlayıcılar
  • 4-Amino-2-hidroksibenzoik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.557 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 7 H 7 N O 3
Molar kütle 153.137  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası 150,5 °C (302,9 °F)
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) KontrolY
  • Anahtar:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

4-Aminosalisilik asit , aynı zamanda para- aminosalisilik asit ( PAS ) olarak da bilinir ve diğerleri arasında Paser markası altında satılır , öncelikle tüberkülozu tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir . Spesifik olarak, diğer antitüberküloz ilaçları ile birlikte aktif ilaca dirençli tüberkülozu tedavi etmek için kullanılır . Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalığı olan kişilerde sülfasalazin için ikinci basamak ajan olarak da kullanılmıştır . Genellikle ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler mide bulantısı, karın ağrısı ve ishali içerir. Diğer yan etkiler arasında karaciğer iltihabı ve alerjik reaksiyonlar sayılabilir . Son dönem böbrek hastalığı olan kişilerde önerilmez . Hamilelik sırasında kullanımının zararı yok gibi görünse de, bu popülasyonda iyi çalışılmamıştır. 4-Aminosalisilik asidin, bakterilerin folik asit yapma yeteneğini bloke ederek çalıştığına inanılmaktadır .

4-Aminosalisilik asit ilk olarak 1902'de yapılmış ve 1943'te tıbbi kullanıma girmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . 2005 itibariyle, bir tüberküloz tedavisi kursu yaklaşık 2.700 ABD Doları tutarındadır.

Tıbbi kullanımlar

4-aminosalisilik asit için ana kullanım, tüberküloz enfeksiyonlarının tedavisi içindir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, 4-aminosalisilik asit, diğer aktif ajanlarla kombinasyon halinde tüberküloz tedavisi için endikedir.

Avrupa Birliği'nde, çok ilaca dirençli tüberkülozu olan yetişkinleri ve 28 günlükten büyük çocukları, bu ilaç olmadan kombinasyonlar kullanılamadığında, hastalığın kendilerine dirençli olması nedeniyle veya onların yan etkileri.

Tüberküloz

Aminosalisilik asit 1944 yılında klinik kullanıma girmiştir. Tüberküloz tedavisinde streptomisinden sonra etkili olduğu tespit edilen ikinci antibiyotiktir . PAS , rifampisin ve pirazinamidin kullanıma sunulmasından önce tüberküloz için standart tedavinin bir parçasını oluşturuyordu .

Tüberküloz tedavisindeki gücü mevcut beş birinci basamak ilaçtan ( izoniazid , rifampisin, etambutol , pirazinamid ve streptomisin) daha düşüktür ve maliyeti daha yüksektir, ancak yine de çoklu ilaca dirençli tüberküloz tedavisinde faydalıdır . PAS her zaman diğer TBC önleyici ilaçlarla birlikte kullanılır.

Tüberküloz tedavisinde doz, günde iki ila dört doza bölünmüş 150 mg/kg/gün'dür; normal yetişkin dozu bu nedenle günde dört kez yaklaşık 2 ila 4 gramdır. ABD'de Jacobus Pharmaceutical tarafından 4 g gecikmeli salimli granül paketleri şeklinde "Paser" olarak satılmaktadır. İlaç asitli yiyecek veya içecek ( portakal , elma veya domates suyu ) ile alınmalıdır . PAS, bir zamanlar Pasinah veya Pycamisan 33 adı verilen izoniazid ile kombinasyon formülünde mevcuttu.

4-aminosalisilik asit Haziran 1994'te Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için ve Nisan 2014'te Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.

Enflamatuar barsak hastalığı

4-aminosalisilik asit ayrıca iltihaplı bağırsak hastalığının (ülseratif kolit ve Crohn hastalığı) tedavisinde de kullanılmıştır, ancak yerini sülfasalazin ve mesalazin gibi diğer ilaçlar almıştır .

Diğerleri

4-aminosalisilik asit, manganez şelasyon tedavisinde kullanım için araştırılmıştır ve 17 yıllık bir takip çalışması, EDTA gibi diğer şelasyon protokollerinden daha üstün olabileceğini göstermektedir .

Yan etkiler

Gastrointestinal yan etkiler (bulantı, kusma, ishal) yaygındır; gecikmeli salimli formülasyon bu sorunun üstesinden gelinmesine yardımcı olmak içindir. Aynı zamanda ilaca bağlı hepatitin bir nedenidir . Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalar, hemolize neden olduğu için aminosalisilik asit almaktan kaçınmalıdır . Tiroid guatr da bir yan etkidir çünkü aminosalisilik asit tiroid hormonlarının sentezini engeller .

İlaç etkileşimleri, yüksek fenitoin seviyelerini içerir. Rifampisin ile birlikte alındığında kandaki rifampisin seviyeleri yaklaşık yarı yarıya düşer.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 4-aminosalisilik asidi gebelik kategorisi C'ye atayarak , doğmamış bir bebeğe zarar verip vermeyeceğinin bilinmediğini belirtti .

Farmakoloji

İle ısı , aminosalisilik asit olduğu dekarboksile üretmek için CO 2 ve 3-aminofenol .

Aksiyon modu

4-aminosalisilik asidin bir ön ilaç olduğu gösterilmiştir ve bir hidroksil dihidrofolat antimetaboliti oluşturmak için dihidropteroat sentaz (DHPS) ve dihidrofolat sentaz (DHFS) tarafından folat yoluna dahil edilir ve bu da dihidrofolat redüktazı ( DHFR ) enzimatik inhibe eder. aktivite.

Tarih

4-aminosalisilik asit ilk olarak 1902 yılında Seidel ve Bittner tarafından sentezlendi. İsveçli kimyager Jörgen Lehmann tarafından tüberküloz bakterisinin salisilik asidi hevesle metabolize ettiğinin bildirilmesi üzerine yeniden keşfedildi . Lehmann, PAS'ı ilk kez 1944'ün sonlarında oral tüberküloz tedavisi olarak denedi. İlk hasta dramatik bir iyileşme gösterdi. İlaç, sinir toksisitesi olan ve tüberkülozun kolayca direnç geliştirebileceği streptomisinden daha iyi olduğunu kanıtladı . 1948'de Britanya Tıbbi Araştırma Konseyi'ndeki araştırmacılar, streptomisin ve PAS ile kombine tedavinin her iki ilaca da üstün olduğunu gösterdiler ve tüberküloz için kombinasyon tedavisi ilkesini oluşturdular.

Diğer isimler

Ticari olarak önemli birçok bileşik gibi, 4-aminosalisilik asit de para -aminosalisilik asit, p -aminosalisilik asit, 4-ASA ve basitçe P.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar