pirazinamid - Pyrazinamide
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Rıfater, Tebrazid, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682402 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | >%90 |
| Metabolizma | karaciğer |
| Eliminasyon yarı ömrü | 9 ila 10 saat |
| Boşaltım | böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.002.470 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | Cı- 5 , H 5 , N 3 O |
| Molar kütle | 123.115 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Pirazinamid , tüberküloz tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Aktif tüberküloz için genellikle rifampisin , izoniazid ve streptomisin veya etambutol ile birlikte kullanılır . Gizli tüberküloz tedavisi için genellikle önerilmez. Ağızdan alınır .
Yaygın yan etkiler mide bulantısı, iştahsızlık, kas ve eklem ağrıları ve döküntüdür. Daha ciddi yan etkiler arasında gut , karaciğer toksisitesi ve güneş ışığına karşı hassasiyet sayılabilir . Önemli karaciğer hastalığı veya porfirisi olanlarda önerilmez . Hamilelik sırasında kullanımın güvenli olup olmadığı belirsizdir , ancak emzirme döneminde muhtemelen tamamdır . Pirazinamid, antimikobakteriyel ilaç sınıfındadır. Nasıl çalıştığı tam olarak belli değil.
Pirazinamid ilk olarak 1936'da yapıldı, ancak 1972'ye kadar yaygın olarak kullanılmadı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alıyor . Pirazinamid, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.
Tıbbi kullanımlar
Pirazinamid sadece bu izoniazid ve rifampisin gibi diğer ilaçlar ile kombinasyon halinde kullanıldığı tedavi ve Mycobacterium tuberculosis gibi direkt olarak gözlenen tedavi (DOT). Asla tek başına kullanılmaz. Belirtilen başka tıbbi kullanımı yoktur . Özellikle diğer mikobakterileri tedavi etmek için kullanılmaz ; Mycobacterium bovis ve Mycobacterium leprae doğuştan pirazinamide karşı dirençlidir.
Gereken tedavi süresini azaltmak için tedavinin ilk 2 ayında pirazinamid kullanılır. Pirazinamid içermeyen rejimler 9 ay veya daha uzun süre alınmalıdır.
Pirazinamid bir güçlüdür antiuricosuric ilaç ve sonuç bir sahiptir dışı etiket kullanımı nedenleri tanısında hipoürisemi ve hiperürikozüri . URAT1 üzerinde etkilidir .
Yan etkiler
Pirazinamidin en yaygın (kabaca %1) yan etkisi eklem ağrılarıdır (artralji), ancak bu genellikle hastaların almayı bırakmasını gerektirecek kadar şiddetli değildir. Pirazinamid, ürik asidin renal atılımını azaltarak gut alevlenmelerini hızlandırabilir .
Pirazinamidin en tehlikeli yan etkisi doza bağlı olan hepatotoksisitedir . Pirazinamid için eski doz günlük 40-70 mg/kg idi ve önerilen doz günde 12-30 mg/kg'a düşürüldüğü için ilaca bağlı hepatit insidansı önemli ölçüde düştü. Standart dört ilaçlı rejimde (izoniazid, rifampisin, pirazinamid, etambutol ), ilaca bağlı hepatitin en yaygın nedeni pirazinamiddir. Pirazinamidin neden olduğu hepatiti izoniazid veya rifampisinin neden olduğu hepatitten klinik olarak ayırt etmek mümkün değildir; test dozu gereklidir (bu, tüberküloz tedavisinde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır )
Diğer yan etkiler arasında bulantı ve kusma , iştahsızlık , sideroblastik anemi , deri döküntüsü , ürtiker , kaşıntı , dizüri , interstisyel nefrit , halsizlik , nadiren porfiri ve ateş yer alır .
farmakokinetik
Pirazinamid ağızdan iyi emilir. İltihaplı meninksleri geçer ve tüberküloz menenjit tedavisinin önemli bir parçasıdır . Karaciğer tarafından metabolize edilir ve metabolik ürünler böbrekler tarafından atılır.
Pirazinamid, Birleşik Krallık'ta ve dünyanın geri kalanında hamilelikte rutin olarak kullanılmaktadır; Dünya Sağlık Örgütü (WHO) hamilelik gibi kullanılmasını tavsiye; ve kapsamlı klinik deneyim güvenli olduğunu göstermektedir. ABD'de, pirazinamid, yetersiz güvenlik kanıtı nedeniyle hamilelikte kullanılmamaktadır. Pirazinamid hemodiyaliz ile uzaklaştırılır , bu nedenle dozlar her zaman diyaliz seansının sonunda verilmelidir.
Hareket mekanizması
Pirazinamid, M. tuberculosis'in büyümesini durduran bir ön ilaçtır .
Pirazinamid , tüberküloz enzimi pirazinamidazın pirazinamidi aktif form pirazinoik aside dönüştürdüğü M. tuberculosis granülomuna yayılır . pH 5 ila 6 arasındaki asidik koşullar altında, yavaşça sızan pirazinoik asit, basillere kolayca geri yayıldığı ve biriktiği düşünülen protonlanmış konjugat aside dönüşür. Net etki, asit pH'da basil içinde nötr pH'a göre daha fazla pirazinoik asit birikmesidir.
Pirazinoik asidin, bakterinin yağ asitlerini sentezlemesi için gerekli olan yağ asidi sentaz (FAS) I enzimini inhibe ettiği düşünülmüştür, ancak bu indirime tabi tutulmuştur . Pirazinoik asit birikiminin ayrıca membran potansiyelini bozduğu ve asidik bir enfeksiyon bölgesinde M. tuberculosis'in hayatta kalması için gerekli olan enerji üretimine müdahale ettiği öne sürülmüştür . Bununla birlikte, pirazinamide duyarlılığı için asidik bir ortam gerekli olmadığından ve pirazinamid tedavisi, intrabakteriyel asitlenmeye veya membran potansiyelinin hızlı bozulmasına yol açmadığından, bu model de iskonto edilmiştir. Pirazinoik asidin ribozomal protein S1'e (RpsA) bağlanması ve trans-translasyonu inhibe etmesi önerildi , ancak daha detaylı deneyler bu aktiviteye sahip olmadığını gösterdi.
Mevcut hipotez, pirazinoik asidin koenzim A'nın sentezini bloke etmesidir . Pirazinoik asit, aspartat dekarboksilaz'a ( PanD ) zayıf bir şekilde bağlanır ve bozulmasını tetikler. Bu, pirazinamidin hedefinin hareketini doğrudan engellemediği, ancak dolaylı olarak yok edilmesini tetiklediği alışılmadık bir etki mekanizmasıdır.
Direnç
Bir pirazinamidaz kodlayan ve pirazinamidi aktif formu pirazinoik aside dönüştüren M. tuberculosis'in pncA genindeki mutasyonlar, M. tuberculosis suşlarında pirazinamid direncinin çoğundan sorumludur . Ayrıca rpsA geninde mutasyonlara sahip birkaç pirazinamide dirençli suş da tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu rpsA mutasyonları ile pirazinamid direnci arasında doğrudan bir ilişki kurulmamıştır. Pirazinamid dirençli M. tuberculosis karboksi terminal kodlama bölgesinde bir mutasyon barındıran soyu DHMH444, rpsA , pyrazinamidase aktivite azalması ile daha önce ilişkili Pirazinamidin asit ve bu soyun pirazinamid direncine tamamen açıktır. Ayrıca, bu suşun, bir fare tüberküloz modelinde pirazinamide duyarlı olduğu bulunmuştur. Dolayısıyla mevcut veriler, rpsA mutasyonlarının pirazinamid direnci ile ilişkili olma ihtimalinin olmadığını göstermektedir. Şu anda, pirazinamid direnci için üç ana test yöntemi kullanılmaktadır: 1) artan konsantrasyonlarda pirazinamid varlığında bir tüberküloz suşunun büyüdüğü fenotipik testler, 2) tüberküloz suşu tarafından üretilen pirazinamidaz enzim düzeylerinin ölçülmesi veya 3) tüberkülozun pncA genindeki mutasyonlar . Fenotipik direnç testi için en yaygın olarak kullanılan yöntemin dirençli suşların sayısını olduğundan fazla tahmin edebileceğine dair endişeler mevcuttur.
Tüberkülozun pirazinamide karşı küresel direncinin, tüm vakaların %16'sında ve çoklu ilaca dirençli tüberkülozlu kişilerin %60'ında olduğu tahmin edilmektedir .
Kısaltmalar
PZA ve Z kısaltmaları standarttır ve tıp literatüründe yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak en iyi uygulama hataları önlemek için ilaç adlarının kısaltılmasını önermemektedir.
Sunum
Pirazinamid jenerik bir ilaçtır ve çok çeşitli sunumlarda mevcuttur. Pirazinamid tabletleri, standart tüberküloz tedavi rejiminin en hacimli bölümünü oluşturur. Pirazinamid tabletleri o kadar büyüktür ki, bazı insanlar onları yutmanın imkansız olduğunu düşünür: pirazinamid şurubu bir seçenektir.
Pirazinamid, izoniazid ve rifampisin gibi diğer TB ilaçları ile sabit doz kombinasyonlarının bir parçası olarak da mevcuttur ( Rifater bir örnektir).
Tarih
Pirazinamid ilk olarak 1936'da keşfedildi ve patenti alındı, ancak 1952'ye kadar tüberküloza karşı kullanılmadı. Nötr bir pH'ta aktif olmaması nedeniyle in vitro tüberküloza karşı hiçbir etkinliği olmadığı için bir antitüberküloz ajanı olarak keşfi dikkat çekiciydi . in vivo çalışması bekleniyor . Ancak nikotinamidin tüberküloza karşı etkinliği olduğu biliniyordu ve pirazinamidin de benzer bir etkiye sahip olduğu düşünülüyordu. Lederle ve Merck'teki farelerde yapılan deneyler, tüberkülozu öldürme yeteneğini doğruladı ve insanlarda hızla kullanıldı.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Pirazinamid" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.