Vorinostat - Vorinostat
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | / V ɒ r ɪ n oʊ s t æ t / vorr- IN -OH-Stat |
| Ticari isimler | Zolinza |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a607050 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Ağızdan ( kapsüller ) |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | 1.8-11% |
| Protein bağlama | ~%71 |
| Metabolizma |
Hepatik glukuronidasyon ve β-oksidasyon CYP sistemi dahil değil |
| metabolitler | vorinostat O- glukuronid, 4-anilino-4-oksobutanoik asit (her ikisi de aktif değil) |
| Eliminasyon yarı ömrü | ~2 saat (vorinostat ve O- glukuronid), 11 saat (4-anilino-4-oksobutanoik asit) |
| Boşaltım | Böbrek (ihmal edilebilir) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.207.822 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | Cı- 14 , H 20 , N 2 O 3 |
| Molar kütle | 264.325 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Vorinostat ( RINN olarak da bilinir) suberanilohydroxamic asit ( suberoil + anilid + hidroksamik asit olarak kısaltılır SAHA ) bileşikleri daha büyük bir sınıfının bir üyesi olduğunu inhibe histon deasetilaz (HDAC). Histon deasetilaz inhibitörleri (HDI), geniş bir epigenetik aktivite yelpazesine sahiptir .
Vorinostat adı altında pazarlanan Zolinza ( / z oʊ l ɪ n z ə / zoh- LIN -zə ) tarafından Merck hastalarda deriye ilişkin manifestasyonlarının tedavisi için kutanöz T hücresi lenfoması (CTCL) hastalık devam ederse, kötüleşir veya iki sistemik tedavi sırasında veya sonrasında geri gelir. Bileşik, Columbia Üniversitesi kimyager Ronald Breslow ve Memorial Sloan-Kettering araştırmacısı Paul Marks tarafından geliştirildi.
Tıbbi kullanımlar
Vorinostat, 6 Ekim 2006'da CTCL tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk histon deasetilaz inhibitörüydü . Ayrıca , bir faz II çalışmasında akut miyeloid lösemi tedavisinde etkinlik gösteremedi .
Hareket mekanizması
Vorinostat'ın histon deasetilazların aktif bölgesine bağlandığı ve aynı zamanda histon deasetilazların aktif bölgesinde bulunan çinko iyonları için bir şelatör görevi gördüğü gösterilmiştir. Vorinostat'ın histon deasetilazları inhibisyonu, hücre farklılaşmasını indüklemek için gereken genlerin ekspresyonu için çok önemli olan transkripsiyon faktörleri dahil olmak üzere asetillenmiş histonların ve asetillenmiş proteinlerin birikmesine neden olur. Histon deasetilazın I, II ve IV sınıflarına etki eder.
Klinik denemeler
Vorinostat, CTCL ile yakından ilişkili başka bir lenfoma türü olan Sézary sendromunu tedavi etmek için de kullanılmıştır .
Yakın tarihli bir çalışma, vorinostat'ın tekrarlayan glioblastoma multiforme'ye karşı da bir miktar aktiviteye sahip olduğunu ve bunun da medyan toplam sağkalım 5,7 ay (önceki çalışmalarda 4-4,4 ay ile karşılaştırıldığında) ile sonuçlandığını ileri sürdü. Vorinostat'ın diğer ilaçlarla birleştirileceği daha ileri beyin tümörü denemeleri planlanmaktadır.
İlerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer karsinomunun (KHDAK) tedavisine vorinostat dahil edildiğinde, yanıt oranlarında iyileşme ve medyan ilerlemesiz sağkalım ve genel sağkalım artışı görülmüştür .
İdarubisin ve sitarabin ile kombinasyon halinde miyelodisplastik sendromlar için bir faz II denemesinde cesaret verici sonuçlar vermiştir .
preklinik araştırmalar
Vorinostat, "şok et ve öldür" olarak bilinen araştırma amaçlı bir terapötik stratejinin parçası olarak potansiyel bir HIV gecikmesini tersine çeviren ajan (LRA) olarak araştırılmaktadır. Vorinostat latent HIV ile enfekte HIV yeniden gösterilmiştir T hücreleri , her ikisi de in vitro ve in vivo.
Vorinostat da patofizyolojik değişiklikler karşı bir aktivite göstermiştir α 1 antitripsin eksikliği ve kistik fibroz . Son kanıtlar ayrıca vorinostat'ın nadir görülen bir lizozomal lipid depolama hastalığı olan Niemann-Pick tip C1 (NPC1) için terapötik bir araç olabileceğini düşündürmektedir .
Alabama Üniversitesi tarafından Birmingham araştırmacıları tarafından yapılan klinik öncesi deneyler, kanser ilaçları vorinostat, belinostat ve panobinostat'ın insan papilloma virüsü veya HPV'nin neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için yeniden kullanılabileceğini öne sürüyor .