Zaleplon - Zaleplon
| |||
| Klinik veriler | |||
|---|---|---|---|
| Ticari isimler | Sonat, Starnoc, Andante, diğerleri | ||
| AHFS / Drugs.com | Monografi | ||
| MedlinePlus | a601251 | ||
Yönetim yolları |
Oral (tıbbi), intranazal (eğlence amaçlı) | ||
| ATC kodu | |||
| Hukuki durum | |||
| Hukuki durum | |||
| Farmakokinetik veriler | |||
| biyoyararlanım | %30 (oral) | ||
| Metabolizma | karaciğer | ||
| Eliminasyon yarı ömrü | 1–1.5 saat | ||
| Boşaltım | böbrek | ||
| tanımlayıcılar | |||
| |||
| CAS numarası | |||
| PubChem Müşteri Kimliği | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| İlaç Bankası | |||
| Kimyasal Örümcek | |||
| ÜNİİ | |||
| fıçı | |||
| chebi | |||
| CHEMBL | |||
| CompTox Panosu ( EPA ) | |||
| ECHA Bilgi Kartı |
100.126.674 
|
||
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |||
| formül | C 17 H 15 N 5 O | ||
| Molar kütle | 305.341 g·mol -1 | ||
| 3B model ( JSmol ) | |||
| |||
| |||
| (Doğrulayın) | |||
Diğerleri arasında Sonata markası altında satılan Zaleplon , uykusuzluğu tedavi etmek için kullanılan bir yatıştırıcı - hipnotiktir . Bu bir olan nonbenzodiazepine hipnotik gelen pirazolopirimidin sınıfından.
King Pharmaceuticals ve Gedeon Richter Plc tarafından üretilmektedir . . Kanada'da üretimi durdurulmuştur, ancak bir eczaneye reçete getirilirse üretilebilir . Birleşik Krallık'ta nadiren reçete edildi , zopiklon Ulusal Sağlık Servisi (NHS) tarafından tercih edilen Z- ilaçtı ve şu anda mevcut değil.
Tıbbi kullanımlar
Zaleplon, öncelikle uykuya dalma güçlüğü ile karakterize uykusuzlukta biraz etkilidir. Zaleplon, uyku gecikmesini iyileştirerek uykuya dalmak için gereken süreyi önemli ölçüde azaltır ve bu nedenle uykuyu sürdürmek yerine uyku indüksiyonunu kolaylaştırır. Ultra kısa eliminasyon yarı ömrü nedeniyle, zaleplon erken uyanmaları azaltmada etkili olmayabilir; ancak gece yarısı uyanmalarını hafifletmek için uygulanabilir. Bununla birlikte, zaleplonun toplam uyku süresini arttırdığı ampirik olarak gösterilmemiştir.
Diğer sedatif/hipnotikler ve ertesi gün artık sedasyon ile karşılaştırıldığında umut verici olduğu kanıtlanmış olsa da, ertesi gün araç kullanma yeteneğinin bozulmasına neden olabilir. Daha az yan etki ile benzodiazepinlere göre avantajları olabilir .
Her ikisi de GABA A reseptör bölgelerini modüle ettiğinden ve sinerjik bir şekilde, ölümcül solunum depresyonu ve kusmadan boğulma olasılığını artırdığından , ne zaleplon ne de benzodiazepin olmayan herhangi bir hipnotik sınıfı ilaç alkol ile birleştirilmelidir .
Özel popülasyonlar
Zaleplon yaşlılarda kronik kullanım için önerilmez. Yaşlılar, zaleplonun bilişsel yan etkileri gibi olumsuz etkilerine karşı daha duyarlıdır. Zaleplon yaşlılar arasında yaralanma riskini artırabilir. Hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalı, alkol veya uyuşturucu kullanımı, psikotik hastalık veya depresyon öyküsü olan hastalarda klinisyenler daha fazla dikkat etmelidir.
Benzodiazepinlerle karşılaştırıldığında , nonbenzodiazepinler (zaleplon dahil) yaşlı bireylerde etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından birkaç önemli avantaj sunar. Uykusuzluk için sedatif/hipnotiklerin uzun süreli kullanımı, bağımlılık ve rebound uykusuzluğu ile ilgili endişelerin yanı sıra bilişsel bozulma, anterograd amnezi , gündüz sedasyonu gibi GABA A agonistleriyle ilişkili yan etki riskini içeren nedenlerle geleneksel olarak önerilmez. kas-iskelet sistemi bozukluğu ve buna bağlı olarak kendine (örneğin düşme) ve başkalarına (örneğin otomobil kazaları ) zarar verme riskinin artması . Her ne kadar vücut ve beyin yaşlandıkça oldukça açık bir şekilde olsa da, sedatif/hipnotik alımından bağımsız olarak günlük olarak meydana geldikleri için yukarıda bahsedilen bu fenomenler beklenen olaylardır. Bu nedenle, uykusuzluğa eşlik eden zayıflatıcı gerçeklere ve bu ilaçların gerçekten milyonlarca yaşlı bireye yardım sağladığı gerçeğine bakılmaksızın dramatik önlemler ve sonuçlar çıkarıldığından, istatistiksel olarak anlamlı ve ampirik kanıtlar tartışmalı olarak hala mevcut değildir. Sedatif/hipnotiklerin terapötik olarak faydalı ve uygun olduğu kanıtlanmış çok sayıda örneğe göre potansiyel yan etkilerin ekstrapolasyonu arasında ayrım yapmak önemlidir.
Buna ek olarak, bazıları bu ajanların uzun süreli kullanımının etkinliğinin ve güvenliğinin sayılması gerektiğini iddia ediyor, ancak somut hiçbir şey uzun süreli kullanımın bir kişiye doğrudan zarar verdiğini öne sürmemektedir. Yine de, bugün itibariyle, uykusuzluğun uzun süreli tedavisi için ne benzodiazepinler ne de nonbenzodiazepinler önerilmemektedir.
Yan etkiler
Zaleplonun yan etkileri, ertesi gün daha az sedasyon olmasına rağmen, benzodiazepinlerin yan etkilerine benzer ve iki çalışmada, şu anda piyasada bulunan diğer hipnotiklerle karşılaştırıldığında zaleplon kullanımının trafik kazalarında artışa neden olmadığı bulundu .
Zaleplon da dahil olmak üzere uyku hapları, artan ölüm riski ile ilişkilendirilmiştir.
Mevcut veriler , önerilen zaleplon dozlarında (tipik olarak yatmadan önce 5-20 mg) tedavi sırasında bağımlılık insidansı hakkında güvenilir bir tahmin sağlayamaz . Diğer sedatif/hipnotikler, tedavinin aniden kesilmesini takiben hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları , kusma , terleme , titreme ve kasılmaları içeren daha ciddi vakalara kadar değişen çeşitli yoksunluk sendromu belirtileri ve semptomları ile ilişkilendirilmiştir . Ani bırakmanın ardından nöbet eşiği daha da düşürülür, burada tedavi edilmezse koma ve ölüm olası sonuçlardır.
Bazı kanıtlar, zaleplonun kimyasal olarak güçlendirici olmadığını ve diğer benzodiazepin olmayanlar veya Z-ilaçlarla karşılaştırıldığında çok daha az geri tepme etkisi gösterdiğini göstermektedir .
Etkileşimler
Simetidin, rifampisin ve tioridazin , zaleplon ile etkileşime neden olur.
Simetidin ve greyfurtun , P450 CYP3A4 karaciğer enzimi (örn. alprazolam ) tarafından metabolize edilen benzodiazepinlerin kan plazma konsantrasyonlarını , ilacın vücuttan ayrılma süresini uzatarak, yarılanma ömrünü etkili bir şekilde uzatarak ve etkileri potansiyel olarak toksik seviyelere yükselterek arttırdığı bilinmektedir . Bu nedenle, zaleplon ve benzodiazepinler arasındaki benzerlikler, özellikle de sadece kimyasal yapı değil, benzerlikler göz önüne alındığında, zaleplon alırken simetidin (veya greyfurt) tüketmeden önce önlem almak (örneğin bir eczaneye danışmak) mantıklıdır.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Zaleplon, merkezi sinir sisteminde GABAerjik nörotransmisyon inhibisyonunu artıran, GABA A reseptörlerinin pozitif modülatör bölgelerinin yüksek afiniteli bir ligandıdır . Ultra kısa yarı ömür , sürüş ve diğer performansla ilgili beceriler üzerinde ertesi gün kalıntı etkilerinin olmaması nedeniyle zaleplona diğer hipnotiklere göre benzersiz bir avantaj sağlar. Uyku düzenini bozan seçici olmayan benzodiazepin ilaçları ve zopiklonun aksine , zaleplon, doğal uyku mimarisini bozmadan uykuyu uyarıyor gibi görünmektedir .
Benzodiazepinleri zaleplon veya zolpidem, zopiklon ve eszopiklon gibi diğer Z-ilaçlarla karşılaştıran randomize, kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi , uykuya başlama gecikmesi , toplam uyku süresi açısından zaleplon ve benzodiazepinler arasında çok az açık ve tutarlı fark bulmuştur. , uyanma sayısı, uyku kalitesi, olumsuz olaylar, tolerans , rebound uykusuzluk ve gündüz uyanıklığı .
Zaleplon, hızlı hipnotik etki başlangıcı ile yavaş dalga derin uykuda (SWDS) bir artış ile karakterize edilen benzodiazepinlere benzer bir farmakolojik profile sahiptir. Zaleplon α benzodiazepin tam bir agonist olan 1 GABA üzerinde bulunan reseptörün bir alt a için afinite ile, vücut kompleksi, reseptör 2 ve α 3 alt siteler. GABA'nın etkisini benzodiazepinlere benzer, ancak daha seçici olarak arttırır . Zaleplon, bir benzodiazepin, ancak yine de, α ile hipnotik etkileri indüklemek için bilinen oldukça benzer bir farmakolojik profil muhafaza 1 alt-reseptörü siteleri, anksiyolitik ve kas gevşetici α aracılığıyla etkileri 2 ve α 3 ihmal edilebilir olan, alt site antikonvülsan yoluyla (α özellikleri 5 , alt-yer) zaleplon etkisi benzodiazepin reseptör bölgelerinde modüle edildiğinden. Eliminasyon yarı ömrü zaleplon 1-1.5 saat hakkındadır. Zaleplonun emilim hızı hızlıdır ve terapötik etkilerin başlangıcı, tipik olarak, alımı takiben 5-15 dakika içinde bozulur.
Zaleplon, uykusuzluk tedavisi için ultra kısa etkili sedatif-hipnotik bir ilaç olarak anlaşılmalıdır. Zaleplon , δ-frekans bandında EEG güç yoğunluğunu arttırır ve θ-frekans bandının enerjisinde bir azalma
farmakokinetik
Zaleplon esas olarak aldehit oksidaz tarafından metabolize edilir ve yarı ömrü aldehit oksidazı inhibe eden veya indükleyen maddelerden etkilenebilir. Ağızdan alındığında, zaleplon yaklaşık bir saat içinde tam konsantrasyona ulaşır. Büyük ölçüde 5-oksozaleplon ve 5-oksodesetilzaleplon'a (ikincisi desetilzaleplon yoluyla) metabolize edilir ve %1'den daha azı intakt olarak idrarla atılır.
Kimya
Katı halde saf zaleplon, suda çok düşük çözünürlüğe ve ayrıca etanol ve propilen glikolde düşük çözünürlüğe sahip beyaz ila kirli beyaz bir tozdur . 1 ile 7 arasındaki pH aralığında log P = 1,23 sabit bir oktanol-su bölme katsayısına sahiptir .
Pirazolopirimidin olarak sınıflandırılır .
sentez
Sentez, 3-asetilasetanilidin ( 1 ) N , N- dimetilformamid dimetil asetal ( DMFDMA ) ile yoğunlaştırılmasıyla başlar ve enamit ( 2 ) elde edilir. Anilid Daha sonra azot ile alkile edilir hidrit, sodyum ve etil iyodür ile vermek 3 . 3-amino-4-siyanopirazol ile yoğunlaştırmadaki ilk adım, 5 gibi bir geçici ara madde verecek şekilde enamit fonksiyonu üzerinde bir ekleme-eliminasyon reaksiyonu dizisini içerdiği şeklinde görselleştirilebilir . Daha sonra siklizasyon, zaleplon ( 6 ) verecek şekilde kaynaşmış pirimidin halkasının oluşumuna yol açar .
Toplum ve kültür
eğlence amaçlı kullanım
Zaleplon, eğlence amaçlı kullanılan bir ilaç olma potansiyeline sahiptir ve benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir bağımlılık potansiyeline sahip olduğu bulunmuştur. Zaleplonun zihin ve yargıyı değiştiren etkileri birçok benzodiazepin ile benzerdir, ancak kimyasalın hızlı etki eden doğası ve kısa yarı ömrü, yüksek dozların çok daha hızlı bir şekilde ayarlanmasını ve kısa süreler boyunca sürmesini sağlar (genellikle 45 ila 60 dakika).
Bazı kişiler , etkileri daha hızlı indüklemek için üfleme gibi öngörülenden farklı bir uygulama yöntemi kullanır .
Eğlence amaçlı zaleplon kullanımının yaygın bir etkisi (tipik olarak kısa ömürlü) halüsinasyonların ortaya çıkmasıdır . Zaleplon kullanımıyla, zolpidem gibi diğer Z-ilaçlara göre daha az görsel ve işitsel halüsinasyonlar/bozulmalar meydana gelir . Anterograd amnezi meydana gelebilir ve kişinin halihazırda alınan zaleplon miktarının izini kaybetmesine neden olarak, başlangıçta planlanandan daha fazlasının alınmasına neden olabilir. Bununla birlikte, zaleplon'un hızlı etki başlangıcı nedeniyle, sürekli olarak yutulması pek olası değildir.
Alkol ve zaleplon kombinasyonu, ölümcül solunum depresyonu ve kusmadan boğulma ile sonuçlanabilir .
Havacılık kullanımı
Federal Havacılık İdaresi de kullanımdan sonra en kısa izin bekleme süresi ile uyku ilacı yapan 12 saatlik bir bekleme süresi ve hiçbir iki katından fazla haftada ile zaleplon verir. 24 saat olan en kısa 2. periyodu olan maddeler ise zolpidem ve ramelteon'dur .
Askeri kullanım
Amerika Birleşik Devletleri Hava Kuvvetleri , bir "olarak onaylanmış Hipnotiklerin biri olarak kullanımları zaleplon no-go hap yardım havacılar ve özel hizmet tipi personele" (sonradan uçuş operasyon dört saatlik kısıtlama) misyon hazırlık destekleyen uyku. İlacı operasyonel bir durumda kullanmak için izin verilmeden önce "zemin testleri" gereklidir. " Gitmeyen haplar" olarak kullanılan diğer hipnotikler , her ikisi de daha uzun zorunlu iyileşme sürelerine sahip olan temazepam ve zolpidem'dir .