Vajinal atrezi - Vaginal atresia
Vajinal atrezi , vajinanın anormal şekilde kapalı olması veya olmaması durumudur . Ana nedenler, tam vajinal hipoplazi veya genellikle deliksiz bir kızlık zarının veya daha az sıklıkla transvers bir vajinal septumun neden olduğu bir vajinal tıkanıklık olabilir . Uterovajinal çıkış yolu obstrüksiyonu ile sonuçlanır. Bu durum genellikle bir bireyde kendiliğinden oluşmaz, ancak kadındaki diğer gelişimsel bozukluklarla birlikte ortaya çıkar. Genellikle vajinal atrezi olan bir kadınla birlikte görülen bozukluklar Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromu , Bardet-Biedl sendromu veya Fraser sendromudur . Her 5.000 kadından birinde bu anormallik var.
Belirtiler ve işaretler
Yenidoğanda belirti ve bulgular sepsis , karında kitle ve solunum sıkıntısı olabilir . Diğer abdominopelvik veya perineal konjenital anomaliler sıklıkla yenidoğanda radyografik değerlendirmeye yol açar ve bu da tesadüfi vajinal atrezi tanısı ile sonuçlanır. Vajinal atrezi semptomları, döngüsel karın ağrısı, adet döngüsüne başlayamama, vajinal açıklığın olması gereken yerde küçük bir kese veya gamze ve üst vajina adet kanıyla dolduğunda pelvik kitleyi içerir. Vajinal atrezi veya vajinal agenezi belirtileri ve semptomları, kadınlarda menstrüasyon yaşına gelene kadar genellikle fark edilmeyebilir. Kadınlar ayrıca bir tür karın ağrısı veya kramp yaşayabilir.
nedenler
Vajinal atrezi nedeni bilinmemektedir. Tipik olarak, vajinal kanalın oluşturulması, fetüsün içinde 20. gebelik haftasında tamamlanır . Araştırmacılar vajinal atrezili hastalarda Müllerian kanalları olarak bilinen tüplerin gebeliğin/gebeliğin ilk 20 haftasında doğru şekilde gelişmediğine inanıyor . Tipik olarak, bu kanallardan biri fallop tüplerinde gelişirken , diğer kanallar vajina ve uterusa doğru gelişir. Vajinal atrezi, ürogenital sinüs vajinanın alt kısmının oluşumuna katkıda bulunmadığında ortaya çıkar. Daha önce belirtildiği gibi, vajinal atrezi ile yaşayan bireylerle birlikte bulunan başka bozukluklar veya sendromlar da vardır. Bu bozukluklar şunlardır:
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromu
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromu , kadınlarda rahim ve vajinanın olmamasına veya az gelişmiş olmasına neden olan bir bozukluktur. Bu bozuklukla doğanlar genetik kadın olarak kabul edilir ve 46XX kromozomuna sahiptir. Böbrek anomalileri de sıklıkla bu bozukluğa eşlik eder. Müllerian agenezi , vajinal agenezi veya Müllerian aplazi olarak da adlandırılan bu bozukluk, her 4,000-5,000 kadından 1'ini etkiler. Birkaç vajinal replasman tekniğini içeren cerrahi tedavi olan bu bozukluğa sıklıkla kloakal bir malformasyon eşlik eder. Bu bozukluk bir dolaylı neden olduğu WNT4 bulunan protein kodlayan genin, kısa kolunda (p) bir kromozom 1 . WNT4 proteinindeki amino asit üzerindeki 12. pozisyonda prolin kalıntısına lösin ikamesine neden olan bir genetik mutasyon meydana gelir. Esasen, bu β katenin intranükleer seviyelerinde bir azalmaya neden olacaktır . Ayrıca 17α-hidroksilaz ve 3β-hidroksisteriod dehidrojenaz gibi steroidojenik enzimler de bu mutasyon nedeniyle inhibe olur ve bu da sistemde aşırı miktarda androjene yol açar . Şöyle WNT4 geni kadın cinsel gelişimi için gerekli olan bir proteini geliştirilmesi için gerekli olan, Müllerian kanal bu gen mevcut değilken ya mevcut değildir ya da deforme olduğu. WNT4 protein düzenlemesinin yokluğunda dişi üreme sisteminin gelişimi bozulabilir. Anormal androjen üretimi de indüklenir ve sonunda hiperandrojenizm ve Müllerian aplaziye yol açar.
Bardet-Biedl Sendromu
Bardet-Biedl sendromu (BBS) , vücudun çeşitli kısımlarını etkileyebilen bir kliyopatik insan genetik bozukluğudur. BBS etkileri görülür ürogenital sistem parçaları şunlardır: ektopik üretra , böbrek yetmezliği , rahim dubleks , hipogonadizm , septat vajina ve hipoplazisi ve fallop tüpleri , uterus , yumurtalıklar . Bu sendromla ilişkili ortak özelliklerden bazıları zihinsel bozukluklar, görme kaybı, böbrek sorunları ve obeziteyi içerir.
BBS'ye neden olan mekanizma hala belirsizliğini koruyor. 20'den fazla gendeki mutasyonlar BBS'ye neden olabilir ve kalıtsal çekinik bir durumdur. BBS'de meydana gelen gen mutasyonlarından bazıları aşağıda listelenmiştir:
BBS1 , BBS2 , ARL6 (BBS3) , BBS4 , BBS5 , MKKS (BBS6) , BBS7 , TTC8 (BBS8) , BBS9 , BBS10 , TRIM32 (BBS11) , BBS12 , MKS1 (BBS13) , CEP290 (BBS14) , WDPCP (BBS15) , SDCCAG8 (BBS16) , LZTFL1 (BBS17) , BBIP1 (BBS18) , IFT27 (BBS19) , IFT72 (BBS20) ve C8ORF37(BBS21 ) BBS ile ilgili genlerin çoğu silya ve bazal cisimler olarak adlandırılan proteinleri kodlar. , ilgili yapılardır.
Fraser Sendromu
Fraser sendromu , doğumdan önce çocuğun gelişimini etkileyen bir hastalıktır. Fraser sendromuyla doğan bebeklerin gözleri genellikle bozuk ve tamamen ciltle kaplıdır. Ayrıca çocuk, idrar yolundaki anormalliklerle birlikte kaynaşmış el ve ayak parmaklarıyla doğar. Bu bozukluk vajinal atrezi ile ilgili olduğundan, Fraser sendromuyla doğan bebekler de cinsel organlarında malformasyonlarla doğarlar.
McKusick-Kaufman sendromu
McKusick-Kaufman sendromlu bir kadında , genellikle deliksiz anüs, kalp kusurları, hidrometrokolpos ve/veya polidaktili ile birlikte bulunan vajinal atrezi vardır. Dişi yine de ikincil cinsel özellikler geliştirecektir.
mekanizma
Vajinanın kapanmasına veya yokluğuna yol açan spesifik moleküler mekanizmalar belirsiz olduğundan, vajinal atrezi için kesin mekanizma iyi bilinmemektedir. Düzenli vajinal gelişimi destekleyebilecek veya kısıtlayabilecek çeşitli yollar vardır. Araştırmalar, değişen faktörlerin parakrin ve otokrin sinyalleri ve gelişen organ temelindeki değişiklikleri de içerebileceğini göstermiştir . Bu durum için spesifik genetik aktarım modelleri tanımlanmamıştır. Normal üreme organı üretimi, aşağıdaki sistemlerin zamanında koordinasyonunu gerektirir: dış genital organlar, iç kanal sistemi ve gonadal yapı. Vajinanın anormal gelişimi, eksik bir ünite (alçak, orta, yüksek transvers septum ), epitel dejenerasyonunun başarısızlığı ( imperfore himen ) ve vajinal atrezi ile sonuçlanır .
Bazı tıp uzmanlarına göre, hem erkeklerde hem de kadınlarda normal üreme organı gelişimi için birbirine bağlı sistemlerin zamanında koordinasyonu gereklidir. Vajinal atrezi mekanizmasının tanımı, bu tıp uzmanları tarafından sağlanan bilgilere göre uterovajinal kanalın gelişiminin birkaç adımında açıklanabilir. Bu birbirine bağlı sistemler, dış genital organlar, gonadal yapılar ve iç duktal sistemdir. Androjenlerin , Müllerian-inhibe edici madde (MIS) ve testislerin yokluğu , dişi embriyoda wolffian kanallarının tersine çevrilmesiyle Müllerian kanallarının sürekli farklılaşmasına neden olur . Müllerian kanal daha sonra ulaşmak için ince uzun olacak ürogenital sinüs 9 hafta içinde gebelik ; bu uterovajinal kanalı oluşturur. 15-26. gebelik haftalarında sinovajinal bulbusun sefalik büyümesi tamamlanır. Vajinal plakası , aynı zamanda, füzyon oluşturulur vajinal kordon sinovaginal ampul.
Uterovajinal kanalın oluşumunun kaudalden sefalik kısma kadar gerçekleştiği düşünülürken , epitel astarını oluşturmak için ürogenital sinüs kullanılır . Vajina gelişimi gebeliğin beşinci ayında tamamlanır. Birlikte mezenşimin içine yapılar geçişleri çevreleyen kas genital sistem, fallop tüpleri Müllerian kanal sefalik kalıntıları ile oluşturulur. Bu gelişimsel süreç, uygun vajinal gelişimin nasıl gerçekleştiği sürecine atfedilir. Septumun kaynaşmış Müllerian kanalları arasında gerilememesi, septat uterus ile sonuçlanır . Müllerian kanallarının eksik füzyonu, arkuat , bikornuat veya didelfid uteri oluşumuna atfedilir .
Hem Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromu hem de uterovajinal atrezisi olan dişilerin Müllerian kanalları içinde kaudal gelişiminin başarısız olduğu teorize edilir. Transvers vajinal septum varyasyonları, vajinal plak seviyesindeki bozukluklarla açıklanabilir. Müllerian ve ürogenital sinüsler vajinanın türetilmesinde büyük rol oynamasına rağmen, bunların her birinin normal vajinal gelişimde ne kadar rol oynadığı belirsizdir.
Teşhis
Vajinal atrezi bazen doğumdan hemen sonra yapılan fizik muayene ile teşhis edilebilir. Vajinal atrezisi olan bir çocukta sıklıkla başka konjenital anormallikler vardır ve röntgen gibi diğer testler ve böbrekleri değerlendirmek için testler yapılır. Adolesanlardaki bulgular karın ağrısı, işeme zorluğu ve sırt ağrısını içerebilir, ancak çoğu amenore ile kendini gösterir. Cinsel ilişki ile ilgili zorluklar atrezi düşündürebilir. Durum doğumdan kısa bir süre sonra yakalanmazsa, adet döngüsü olmadığında vajinal atrezi daha belirgin hale gelir. Doktor tarafından vajinal atreziden şüpheleniliyorsa , daha önce bahsedilen sendromlardan herhangi biri için kan testi , manyetik rezonans görüntüleme (MRI) testi veya ultrason da istenebilir . İmperfore anüs veya anorektal malformasyonla doğan çocukların düzenli olarak değerlendirilmesi, bu testlerden elde edilen sonuçların değerlendirilmesiyle eşleştirilmelidir.
Tedavi
Vajinal atrezisi olan bireyler için çeşitli tedavi yöntemleri vardır. Önerilen ilk tedavi yöntemi vajinanın kendi kendine genişlemesi olacaktır. Bir doktor ilk önce hastanın kendi kendine genişleme süreci yoluyla bir vajina yaratmaya çalışmasını önerebilir. Kendi kendine dilatasyon tekniği, büyüklük ve şekil olarak tamponlara benzeyen küçük yuvarlak tüpler olan vajinal dilatörlerin kullanılmasından oluşur . Vajinal kanalı daha da açmak için vajinal dilatörler vajinal bölgeye düzenli olarak bastırılabilir. Frank'in prosedürü, basınç uygulayarak vajinanın çukuruna yerleştirilen aşamalı bir dizi vajinal dilatör kullanan bir tekniktir. Bu, mesane ve rektum arasında bulunan herhangi bir boşluğu genişletecektir. Frank'in prosedürü doğrudan hasta tarafından yapılabilir, bu nedenle ameliyat veya anestezi gerektirmez. Prosedür/tekniğin tamamlanması, gerekli düzenli uyumla birlikte aylar alabilir. Frank'in prosedürünü kullanan kadınların genel başarı oranı %80'dir. Bu prosedür işe yaramazsa, bir sonraki tedavi yöntemi ameliyat olacaktır. Başka bir alternatif tedavi şekli ameliyat veya yeni bir vajinanın oluşturulması olabilir.
prognoz
Vajinal atrezi için prognoz karmaşıktır. Hastaların anatomik bulgularında farklılıklar olduğu kadar tutarlı cerrahi tekniklerin olmaması da bu durum için bir prognoz vermeyi zorlaştırmaktadır. Anormal perineye yol açan diğer koşullarla birlikte (yani, belirsiz genital organlar ve kloakadan ürogenital sinüse kadar değişen diğer çeşitli anormallikler ), vajinal atrezili bireyler genellikle tedavinin bir sonucu olarak rekonstrüksiyonu bildirirler. Bu nedenle, vajinal atrezili bireyler arasında sonuçları karşılaştırmak zordur.
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser Sendromu
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromlu kızlar ve kadınlar için doğurganlık seçenekleri biraz daha fazla bilgiye sahiptir. Tam bir vajina olmadan doğan, ancak yine de normal büyüklükte bir uterusa sahip olan kızlar ve kadınlar, hamile kalabilecek ve bebek sahibi olabileceklerdir. Ancak dişi küçük bir rahimle veya rahim olmadan doğarsa bebek sahibi olamayacaklardır. Bu durumda yumurtalıklar normal olabileceğinden, yumurta bir donörün veya eşin spermiyle döllenebilir. Bu durumda taşıyıcı annelik , çift için hamileliği taşıyacak bir taşıyıcının olacağı bir seçenek olacaktır. Evlat edinme, Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromlu kadınlar için de bir seçenek olabilir. Bir başka olasılık da rahim nakli olabilir , ancak bu yeni ve gelişen bir tedavi şeklidir. Doğurganlık seçenekleri günlük olarak araştırılmaktadır, bu nedenle her zaman yeni bir yöntem bulunabilir.
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauser sendromu ile ilişkili herhangi bir ağrı, adetle ilgili kramplardan kaynaklanır ve çeşitli yollarla tedavi edilebilir. Bu sendroma sahip bireyler, pelvik boşlukta ağrıya neden olan kanla dolan bir rahim kalıntısı (küçük rahim) ile doğabilirler. Bir tıp uzmanı, rahmin alınmasının gerekli olup olmadığını belirlemek için her hastada rahim kalıntısı bulunmasının ciddiyetini değerlendirebilir.
Bardet-Biedl Sendromu
Bardet-Biedl Sendromlu bireyler için herhangi bir tedavi mevcut değildir; bununla birlikte, her bireydeki bazı belirti ve semptomlar için tedavi yöntemleri vardır. Bozukluğa bağlı malformasyonun düzeltici cerrahisi tedavi için bir seçenek olabilir. Genetik danışmanlık, bu bozukluğu olan ailelere de faydalı olabilir.