okrelizumab - Ocrelizumab

okrelizumab

monoklonal antikor
Tür	Bütün antikor
Kaynak	İnsanlaştırılmış ( fareden )
Hedef	CD20
Klinik veriler
Ticari isimler	Ocrevus
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a617026
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	İntravenöz infüzyon
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
CAS numarası
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 6494 H 9978 K 1718 O 2014 S 46
Molar kütle	145 818 .03  g·mol -1
NY (bu nedir?) (doğrulayın)

Ocrevus markası altında satılan Ocrelizumab , multipl skleroz (MS) tedavisi için farmasötik bir ilaçtır . Bu ise hümanize anti- CD20 monoklonal antikoru . B lenfositleri üzerindeki CD20 markörünü hedefler ve bu nedenle immünosupresif bir ilaçtır . Okrelizumab, rituksimabın bağlandığı epitopla örtüşen bir epitopa bağlanır.

Mart 2017'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı ve MS'in birincil ilerleyici formu için ilk FDA onaylı ilaç; keşfedildi ve geliştirildi ve Hoffmann–La Roche'un yan kuruluşu Genentech tarafından Ocrevus ticari adı altında pazarlandı. Onay ile FDA ayrıca şirketin , ilacın gençler üzerinde güvenli ve etkili olup olmadığını, kanser risklerini ve hamile kadınlar ve doğurabilecekleri çocuklar üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak için birkaç Faz IV klinik denemesi yürütmesini istedi .

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), onu birinci sınıf bir ilaç olarak görmektedir .

Tıbbi kullanımlar

ABD'de, okrelizumab, yetişkinlerde klinik olarak izole sendrom, tekrarlayan-düzenleyen hastalık ve aktif sekonder ilerleyici hastalık dahil olmak üzere multipl sklerozun (MS) tekrarlayan formlarının tedavisi için veya yetişkinlerde birincil ilerleyici MS tedavisi için endikedir. . İntravenöz infüzyon yoluyla uygulanır.

AB'de, okrelizumab, klinik veya görüntüleme özellikleri ile tanımlanan aktif hastalığı olan tekrarlayan multipl skleroz (RMS) formları olan yetişkinlerin tedavisi için ve hastalık süresi açısından erken primer ilerleyici multipl skleroz (PPMS) olan yetişkinlerin tedavisi için endikedir. ve sakatlık seviyesi ve inflamatuar aktivitenin karakteristik görüntüleme özellikleri ile.

Kontrendikasyonlar

Okrelizumab, hepatit B enfeksiyonu olan veya bu ilaca şiddetli reaksiyon öyküsü olan kişilerde kullanılmamalıdır . Birinin bir enfeksiyonu veya bulaşıcı hastalığı varsa, enfeksiyon çözülene kadar tedavi ertelenmelidir. Hamile kadınlarda test edilmemiştir, ancak hayvan çalışmalarına dayanarak hamile kadınların alması güvenli görünmemektedir; anne sütüne geçer ve bebekler üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Yan etkiler

Ekim 2016 itibariyle, onay almak için kullanılan ocrelizumabın üç Faz III klinik çalışması yayınlanmamıştı. O zamanki klinik çalışmalardan elde edilen yayınlanmış verilere dayanarak, en yaygın yan etkiler kaşıntılı deri, döküntü, kurdeşen , kızarma, boğaz ve ağız tahrişi, ateş, yorgunluk, mide bulantısı, hızlı kalp atışı , baş ağrısı ve baş dönmesi dahil infüzyon reaksiyonlarıydı . Bir kişi sistemik inflamatuar yanıt sendromundan öldü ve başka bir denemede, ilacı alan kişilerde kanser oranları, plasebo alanlara göre üç kat daha yüksekti (%2.3'e karşı %0.8). Romatoid artrit ve lupusla ilgili klinik deneyler , ciddi enfeksiyon oranları çok yüksek olduğu için durduruldu; bu sonuçlar MS'li kişilerde yayınlanmış çalışmalarda görülmedi ve farklılıklar, farklı hastalıkları olan kişilerin vücutlarındaki ve ayrıca aldıkları diğer ilaçlardaki farklılıklardan kaynaklanıyor olabilir.

Okrelizumab gibi immünosupresif ilaçlar alan kişilerde solunum yolu enfeksiyonları dahil her türlü enfeksiyon riski artar . FDA'ya sunulan klinik çalışmalarda , üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları, uçuk ve hepatit B reaktivasyonu dahil olmak üzere, ocrelizumab alan daha fazla insan, Interferon beta-1a alan insanlardan daha fazla enfeksiyon kapmıştır . Beynin viral enfeksiyonunun neden olduğu bir hastalık olan ilerleyici multifokal lökoensefalopati riski de artar.

Okrelizumab ile artan bir malignite riski mevcut olabilir. Kontrollü çalışmalarda, meme kanseri dahil olmak üzere maligniteler, okrelizumab ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi. Klinik çalışmalarda MS için okrelizumab ile tedavi edilen 781 kadından 6'sında meme kanseri görülmüştür. Rebif (interferon beta-1a) veya klinik çalışmaların plasebo kollarında tedavi edilen 668 kadından hiçbiri meme kanseri geliştirmedi. Hastalar standart meme kanseri tarama kılavuzlarına uymalıdır.

Farmakoloji

Okrelizumab immünosupresif bir ilaçtır ; bu bağlanan CD20 seçici tarafından yapılır, B hücreleri ve bu neden ile sağlanan B hücreleri CD20 ocrelizumab bağlar öldürür antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite daha az bir ölçüde, ve tamamlayıcıya bağlı sitotoksisite .

Kimya

Okrelizumab, rituksimabın bağlandığı epitopla kısmen örtüşen bir CD20 epitopuna bağlanan hümanize bir monoklonal antikordur . Bir dimerde insan-fare monoklonal 2H7 κ-zinciri ile disülfid bağlantıları yoluyla bağlanan bir insan-fare monoklonal 2H7 y1-zinciri ile insan CD20'sine karşı değişken bir bölgeye sahip bir immünoglobulin G1'e sahiptir.

Tarih

2008'de The New England Journal of Medicine'de yayınlanan, MS'de güçlü sonuçları olan bir rituksimab çalışması, MS'i tedavi etmek için bir strateji olarak B-hücresi tükenmesine olan ilgiyi artırdı ve rituksimabın birincil ve nükseden tedavi için kapsamlı etiket dışı kullanımına yol açtı. HANIM. Rituximab bir fare proteinidir ve insanlarda immünojeniktir ve Genentech ve ebeveyni Roche, MS için halihazırda sahip oldukları benzer, ancak insanlaştırılmış mAb'ye, ocrelizumab'a odaklanmaya karar verdi.

Romatoid artritli ve lupuslu kişilerde klinik deneyler 2010 yılında durduruldu çünkü bu koşullara sahip kişilerde okrelizumab alırken çok fazla fırsatçı enfeksiyon gelişti . Ayrıca hematolojik kanserde de çalışılmıştır .

MS'de, faz II sonuçları Ekim 2010'da açıklandı ve Ekim 2015'te Genentech , üç Faz III klinik çalışmasının ara sonuçlarını sundu. Şubat 2016'da FDA , birincil ilerleyici multipl skleroz için Çığır Açan Terapi Tanımı verdi.

28 Mart 2017'de FDA, ocrelizumab'ı tekrarlayan-düzelten ve birincil ilerleyici multipl skleroz için onayladı . Birincil ilerleyici form için FDA onaylı ilk tedavidir. FDA ilacı onayladığında, Roche'un aşağıdakiler dahil olmak üzere birkaç Faz IV klinik denemesi yürütmesini gerektirdi : Dozlamayı belirlemek için tekrarlayan multipl sklerozlu on ila 17 yaş arasındaki kişilerde iki parçalı bir çalışma, ardından bu kişilerde güvenlik ve etkililik, gerekli 2024 yılına kadar tamamlanacak; 2030 yılına kadar tamamlanması gereken kanser riskini daha iyi anlamak için ileriye dönük beş yıllık bir çalışma; 2029'a kadar kadınlar ve doğurabilecekleri çocuklar üzerindeki etkisini anlamak için, hamilelik öncesinde ve sırasında okrelizumaba maruz kalan MS'li kadınlar, okrelizumab'a maruz kalmayan MS'li kadınlar ve MS'siz kadınlar için bir kayıt oluşturan ileriye dönük bir çalışma; 2024'e kadar ek bir gebelik sonuçları çalışması; ve 2019'a kadar cenin gelişimi ve sonuçları hakkında insan dışı ek bir primat çalışması.

Okrelizumabın tekrarlayan MS formlarının tedavisi için etkinliği, 96 hafta boyunca tedavi edilen 1.656 katılımcıda yapılan iki klinik çalışmada gösterilmiştir. Her iki çalışma da okrelizumabı başka bir MS ilacı olan Rebif (interferon beta-1a) ile karşılaştırdı. Her iki çalışmada da, ocrelizumab alan hastalarda Rebif'e kıyasla nüks oranları ve sakatlığın kötüleşmesi daha az olmuştur. Denemeler ABD, Kanada, Avrupa, Latin Amerika, Afrika ve Avustralya'da yapıldı.

En az 120 hafta tedavi gören 732 katılımcıda yapılan bir PPMS çalışmasında, ocrelizumab alanlar plaseboya kıyasla sakatlığın kötüleşmesi için daha uzun bir süre gösterdi. Çalışma ABD, Kanada ve Avrupa'da yapıldı.

Okrelizumab başvurusu, çığır açan terapi ataması, hızlı yol ataması ve öncelik incelemesi aldı . FDA, Ocrevus'un onayını Genentech, Inc.'e verdi.

Ocrelizumab, Ocak 2018'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylandı.

Ayrıca bakınız

• Diğer anti-CD20 ilaçları:
  • Rituximab , CD20'ye yönelik kimerik bir antikor.
  • Ofatumumab (HuMax-CD20), CD20'ye yönelik tamamen insan antikoru
• BIIB033 (Anti-LINGO-1): multipl skleroz tedavisi için tasarlanmış başka bir monoklonal antikor

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Okrelizumab" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.