ekulizumab - Eculizumab

ekulizumab

monoklonal antikor
Tip	Bütün antikor
Kaynak	İnsanlaştırılmış ( fareden )
Hedef	Kompleman proteini C5
Klinik veriler
Ticari isimler	Soliris, Elizarya, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	İntravenöz infüzyon
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Eliminasyon yarı ömrü	8 ila 15 gün (ortalama 11 gün)
tanımlayıcılar
CAS numarası
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
CHEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
Molar kütle	148 kg/mol
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Soliris markası altında satılan eculizumab , paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH), atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS) ve nöromiyelitis optikayı tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . PNH'li kişilerde hem kırmızı kan hücrelerinin yıkımını hem de kan transfüzyonu ihtiyacını azaltır , ancak ölüm riskini etkilemiyor gibi görünmektedir. Eculizumab, kullanımlarının her biri için onaylanan ilk ilaçtı ve onayı küçük denemelere dayanarak verildi. Bir klinikte intravenöz (IV) infüzyonla verilir.

Yan etkiler meningokok enfeksiyonları için bir risk içerir ve yalnızca insanlara danışmanlık ve aşı olmalarını sağlamayı içeren bir risk değerlendirme ve azaltma stratejisine kaydolmuş ve bu stratejiyi uygulayan kişilere reçete edilir . Bir terminal kompleman inhibitörü olarak işlev gören hümanize bir monoklonal antikordur .

Bu edilmiş geliştirilen , üretilen ve pazarlanan tarafından Alexion İlaç 2017 yılına kadar patent ayrıcalık vardı.

Tıbbi kullanımlar

Eculizumab, atipik hemolitik üremik sendromu (aHUS) ve paroksismal noktürnal hemoglobinüriyi (PNH) tedavi etmek için kullanılır . PNH'li kişiler için yaşam kalitesini artırır ve kan nakli ihtiyacını azaltır, ancak ölüm riskini etkilemiyor gibi görünmektedir. Kan pıhtılaşması, miyelodisplastik sendrom , akut miyeloid lösemi veya aplastik anemi riskini değiştirdiği görülmemektedir . Ekulizumab, anti-aquaporin-4 (AQP4) antikoru pozitif olan yetişkinlerde nöromiyelitis optika spektrum bozukluğunu tedavi etmek için de kullanılır.

Ekulizumab ayrıca , bağışıklık sisteminin nadir bir genetik bozukluğu olan CHAPLE sendromu olarak da bilinen CD55 eksikliği için bir tedavi olarak araştırılmıştır . Merhametli etiket dışı kullanım onayı ile Kurolap ve meslektaşları, hastaları ilaçla tedavi ettiler ve 18 aylık bir süre boyunca ilacın pozitif klinik ve laboratuvar sonuçları olduğunu buldular.

Eculizumab, bir doktor muayenehanesinde veya klinikte intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır .

Ekulizumab alırken kadınlar hamile kalmamalı ve hamile kadınlar sadece açıkça gerekliyse almalıdır.

Yan etkiler

Eculizumab , meningokok enfeksiyonları riski için bir kara kutu uyarısı taşır ve yalnızca FDA'nın gerektirdiği bir risk değerlendirme ve azaltma stratejisine kaydolmuş ve bunları takip eden doktorlar tarafından reçete edilebilir; eğitim materyalleri ve aşılanmalarını sağlamak, bunların hepsi belgelenmelidir.

Ekulizumab, terminal kompleman aktivasyonunu inhibe eder ve bu nedenle insanları kapsüllenmiş organizmalarla enfeksiyona karşı savunmasız hale getirir. Ekulizumab alan kişilerde hayatı tehdit eden ve ölümcül meningokok enfeksiyonları meydana gelmiştir. Ekulizumab alan kişilerde invaziv meningokok hastalığı geliştirme riski 2000 kata kadar daha fazladır . Meningokok enfeksiyonu riskinin artması nedeniyle, eculizumab tedavisini geciktirmenin riskleri meningokok enfeksiyonu geliştirme riskinden daha ağır basmadığı sürece, eculizumab almadan en az 2 hafta önce meningokok aşısı önerilir; bu durumda meningokok aşısı en kısa sürede uygulanmalıdır. mümkün. Ekulizumab alan kişiler için hem serogrup A, C, W, Y konjuge meningokok aşısı hem de serogrup B meningokok aşısı önerilir. Önerilen aşıları almak, özellikle gruplandırılamayan N. menenjitten kaynaklanan tüm meningokok enfeksiyonlarını önlemeyebilir. 2017 yılında, eculizumabın aşılamaya rağmen invaziv meningokok hastalığına neden olduğu ortaya çıktı, çünkü antimeningokok antikorlarının invaziv hastalığa karşı koruma kabiliyetine müdahale ediyor.

İlacın etiketleri ayrıca , kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinden kaynaklanan şiddetli anemi ve ayrıca küçük kan damarlarında oluşan ciddi kan pıhtıları vakaları konusunda uyarılar taşır .

Baş ağrısı, ilacı alan kişilerin %10'undan fazlasında meydana gelen çok yaygın yan etkilerdir.

(% 1 ve ilacı alan insanların% 10 arasında meydana gelen) Ortak yan etkiler enfeksiyonları (zatürre, üst solunum yolu enfeksiyonu, soğuk algınlığı ve idrar yolu enfeksiyonu), dahil beyaz kan hücrelerinin kaybı , kırmızı kan hücrelerinin kaybı , anafilaktik reaksiyon , aşırı duyarlılık reaksiyonu , iştah kaybı, depresyon ve anksiyete gibi ruh hali değişiklikleri, karıncalanma veya uyuşma hissi, bulanık görme, vertigo, kulaklarda çınlama, kalp çarpıntısı , yüksek tansiyon, düşük tansiyon, damar hasarı, peritonit , kabızlık , mide rahatsızlığı, şişmiş karın, kaşıntılı cilt, artan terleme, cilt altındaki küçük kanamalardan kaynaklanan lekeler ve ciltte kızarıklık , kurdeşen , kas spazmları, kemik ağrısı, sırt ağrısı, boyun ağrısı, şişmiş eklemler, böbrek hasarı, ağrılı idrara çıkma, spontan ereksiyonlar, genel ödem , göğüs ağrısı, halsizlik, infüzyon bölgesinde ağrı ve transaminazlarda yükselme .

Farmakoloji

Ekulizumab , tamamlayıcı kaskadı içinde geç bir aşamada etki eden terminal tamamlayıcı bileşen 5'e veya C5'e spesifik olarak bağlanır . Aktive edildiğinde, C5 konakçı hücrelerin aktive edilmesinde rol oynar, böylece pro-inflamatuar bağışıklık hücrelerini çekerken, aynı zamanda gözenek oluşumunu tetikleyerek hücreleri yok eder. Bu noktada kompleman kaskadı inhibe edilerek, proksimal kompleman sisteminin normal, hastalık önleyici fonksiyonları büyük ölçüde korunurken, C5'in inflamasyonu ve hücre yıkımını destekleyen özellikleri engellenir.

Eculizumab inhibe tarafından C5 ayrılması C5 konvertaz içine C5a , sonra terminal tamamlayıcı kompleksi C5b-9 ayrıca protrombotik ve pro-enflamatuar etkileri vardır oluşturan protrombotik ve pro-enflamatuar özelliklere sahip güçlü bir anafilatoksindir ve C5b. Hem C5a hem de C5b-9, PNH ve aHUS'un özelliği olan kompleman aracılı olaylara neden olur.

Ekulizumabın metabolizmasının , antikoru küçük peptitler ve amino asitler oluşturmak üzere parçalayan lizozomal enzimler yoluyla gerçekleştiği düşünülmektedir . Dağılım hacmi , insanlarda eculizumab bu yaklaşan plazma .

Kimya

Ekulizumab, kompleman protein C5'e karşı rekombinant insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur . İnsan çerçevesi hafif ve ağır zincir değişken bölgelerine aşılanmış insan sabit bölgeleri ve murin tamamlayıcılığını belirleyen bölgelerden oluşan bir immünoglobulin G-kappa'dır (IgGκ). Bileşik, iki adet 448-amino asit ağır zincir ve iki adet 214-amino asit hafif zincir içerir ve yaklaşık 148 kilodalton (kDa) moleküler ağırlığa sahiptir .

Toplum ve kültür

düzenleyici onay

Eculizumab, PNH tedavisi için Mart 2007'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır , Eculizumab'ın 2017 yılına kadar münhasırlık hakları vardır, bu da onu 2017 yılına kadar rekabetten korur. FDA, aHUS tedavisi için Eylül 2011'de onayladığında , onu yetim bir ilaç olarak belirledi .

2011 FDA onayı, 17 kişilik ve 20 kişilik iki küçük prospektif denemeye dayanıyordu.

Avrupa İlaç Ajansı Haziran 2007'de pnh tedavisi için onayladım ve AHUS tedavisi için Kasım 2011'de. Health Canada, PNH'yi tedavi etmek için 2009'da ve aHUS'u tedavi eden tek ilaç olarak 2013'te onayladı.

Eculizumab, PREVENT çalışmasının sonuçlarına göre 2019 yılında AQP4 + NMO için FDA tarafından onaylandı .

ekonomi

2014 itibariyle, eculizumab tedavisinin paroksismal gece hemoglobinürisi olan kişilerde yaşam beklentisini iyileştirdiğini gösteren yeterli kanıt yoktu ve maliyet etkinliği düşüktü.

2010'da Alexion, Soliris'i Amerika Birleşik Devletleri'nde (2010) yılda yaklaşık 409.500 ABD Doları, Birleşik Krallık'ta devam eden tedavi için yılda 430.000 Avro ve Kanada'da (2014) yılda 500.000 ABD Doları ile dünyanın en pahalı ilacı olarak fiyatlandırdı. Alexion, 2008'de Soliris'i satmaya başladı ve 2007'de 295 milyon dolar kazandı ve hisse fiyatı 2010'da %130'a yükseldi.

Aralık 2013'te, Yeni Zelanda hükümetinin ilaç alıcısı Pharmac , Alexion'un kişi başına yıllık fiyat 670.000 NZ$'ı (590.000 ABD$) değiştirmeyi reddetmesi ve Pharmac'ın ekonomik analizinin ilaçtan önce fiyatın yarıya indirilmesi gerektiğini belirlemesinin ardından ilaca sübvansiyon teklifini reddetti. sübvanse etmek için yeterince uygun maliyetliydi. Pharmac'ın kararı, Yeni Zelanda PNH'de PNH'li birçok insanı üzdü, ancak Pharmac, ilacın daha düşük bir fiyata sunulması durumunda kararı daha sonraki bir tarihte gözden geçirmeyi reddetmedi.

2014 tarihli bir rapora göre, yetim uyuşturucu pazarı çeşitli nedenlerle giderek daha kazançlı hale geldi. Yetim ilaçlar için yapılan klinik denemelerin maliyeti, diğer hastalıklardan önemli ölçüde daha düşüktür—deneme boyutları, daha fazla insanı etkileyen daha yaygın hastalıklardan doğal olarak çok daha küçüktür. Küçük klinik deneyler ve az rekabet, bu yetim ajanları düzenleyici inceleme için geldiklerinde avantajlı hale getirir. Geliştirme maliyetinde daha fazla azalma , 1983 tarihli Yetim İlaç Yasasındaki vergi teşviklerinden kaynaklanmaktadır . Ortalama olarak, yetim ilaçların kişi başına maliyeti "yetim olmayan ilaçların altı katıdır, bu da fiyatlandırma gücünün açık bir göstergesidir". Çok daha küçük yetim hastalık popülasyonları olmasına rağmen, kişi başına harcamaların maliyeti en yüksektir ve kamu sübvansiyonlarının daha geniş kullanımı ile artması beklenmektedir.

Aralık 2014 yılında il hükümet Ontario , Kanada üreticisi, tedavi AHUS için Kanada Sağlık tarafından onaylanmış tek ilaç ile fiyat müzakere. İnsanlar, örneğin acil bir yaşam, uzuv veya organı tehdit eden bir komplikasyon nedeniyle acilen hastaneye kaldırılan kişiler gibi, vaka bazında "şefkatli gerekçelerle" başvurabilirler. O zaman zaten "Ontario hükümeti tarafından başka bir nadir hastalık olan paroksismal gece hemoglobinürisinin (PNH) tedavisi için 2011'de eyalet başbakanları tarafından yapılan toplu alım anlaşmasıyla finanse edildi."

Şubat 2015'te, Kanada'nın ilaç fiyatı düzenleyicisi, Alexion'u ""En Yüksek Uluslararası Fiyat Karşılaştırması" (HIPC) kapsamında izin verilen fiyat sınırını aşmakla suçlayarak Soliris'e bir duruşma çağrısı yapmak gibi nadir bir adım attı. Haziran 2015'te, Kanada Patent Yasası uyarınca Patentli İlaç Fiyatları İnceleme Kurulu (PMPRB) , iddiaları incelemek için Ontario, Ottawa'da bir ön duruşma düzenledi. Vaughan, Ontario merkezli Alexion Kanada'nın Başkanı ve Genel Müdürü John Haslam, katılımcılardan biri olarak seçildi. Alexion, Kanada'dan yılda kişi başına 700.000 dolar ücret alıyor, bu da dünyanın herhangi bir yerinden daha fazla. Alexion iddiayı reddediyor. Kanada'da "il ilaç planları, kapsadıkları hastaların çoğu için Soliris'te gizli indirimler için zaten pazarlık yaptı."

2015 itibariyle, PNH'de Eculizumab 1,13 ek yaşam yılı ve 2,45 yaşam kalitesi yılı QALY ile ilişkilendirilirken, yüksek bir artımlı maliyet (5,24 milyon CAN$) ve önemli bir fırsat maliyeti olmuştur. 2014 yılında Kanada'da yapılan bir araştırma, tedavi ile kazanılan yaşam yılı başına maliyeti 4,62 milyon Kanada Doları (4,571,564 ABD Doları) ve kaliteye göre ayarlanmış yaşam yılı başına maliyeti 2,13 milyon Kanada Doları (2,112,398 ABD Doları) olarak hesaplamıştır. kazanılan QALY başına sırasıyla 4.62 milyon CAN$ ve 2.13 milyon CAN$'dır. Belirlenen eşiklere dayalı olarak, eculizumab finansmanının fırsat maliyeti, finanse edilen hasta başına 102.3 indirimli QALY'dir."

2015 yılına kadar endüstri analistleri ve akademik araştırmacılar, eculizumab gibi yetim ilaçların yüksek fiyatlarının araştırma, geliştirme ve üretim maliyetleriyle ilgili olmadığı konusunda hemfikirdi: fiyatları keyfi ve geleneksel ilaçlardan daha karlı hale geldi. Akademiden önce Genentech'te on yıl geçiren Toronto Üniversitesi'nden bir bilim adamı olan Sachdev Sidhu, kamu biliminin işin %80'inden fazlasından sorumlu olduğunu tahmin ediyor. "Kamu kaynakları hastalığın moleküler temelini anlamaya gitti, kamu kaynakları antikor yapmak için teknolojiye gitti ve son olarak, Alexion, kredilerine göre, parçaları topladı." Soliris'in monoklonal antikorlarını üretmenin maliyeti, "ilacın fiyatının yüzde 1'inden" daha az" dedi.

Brezilya'nın yüksek mahkemesi, Nisan 2018'de yerel yasalara uygun olarak Soliris'in Brezilya'daki patentini bozmaya karar vermişti. Bu ilaç sadece devletin sağlık sistemi ( SUS ) tarafından sağlandı ve artık o ülkedeki diğer şirketler tarafından üretilebiliyor.

biyobenzer rekabet

FDA, 16 Mart 2019'dan önce Eculizumab için biyobenzer başvuruları onaylamayacak olsa da, münhasırlık sürelerinin uzunluğu konusunda devam eden bir tartışma var. Ulusal düzenleyiciler, yetim ilaç üreticilerini çok yıllı bir münhasırlık dönemi boyunca biyobenzer ürünlerle rekabetten korur, pazarlar açıldıkça ve Trans-Pasifik Ortaklığı (TPP) gibi uluslararası ticaret anlaşmaları müzakere edilirken buna meydan okunmaktadır . Rusya'da "Elizaria" markalı genel bir versiyon mevcuttur.

Ayrıca bakınız

• Amerika Birleşik Devletleri'nde reçeteli ilaç fiyatları

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Eculizumab" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.