Lupus - Lupus

Lupus
Diğer isimler Sistemik lupus eritematozus (SLE)
Lupusfoto.jpg
Tipik Genç kadın kelebek döküntü Lupus bulundu
Telaffuz
uzmanlık Romatoloji
Belirtiler Ağrılı ve şiş eklemler , ateş , göğüs ağrısı , saç dökülmesi , ağız ülseri , şişmiş lenf düğümleri , yorgunluk hissi , kırmızı döküntü
Her zamanki başlangıç 15-45 yaş
Süre Uzun vadeli
nedenler belirsiz
teşhis yöntemi Semptomlara ve kan testlerine göre
İlaç tedavisi NSAID'ler , kortikosteroidler , immünosupresanlar , hidroksiklorokin , metotreksat
prognoz 15 yıllık sağkalım ~%80
Sıklık 10.000 başına 2-7

Teknik olarak sistemik lupus eritematozus ( SLE ) olarak bilinen Lupus , vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücudun birçok yerinde sağlıklı dokulara saldırdığı bir otoimmün hastalıktır . Belirtiler kişiden kişiye değişir ve hafif ila şiddetli olabilir. Yaygın semptomlar arasında ağrılı ve şiş eklemler , ateş , göğüs ağrısı , saç dökülmesi , ağız ülseri , şişmiş lenf düğümleri , yorgunluk hissi ve en yaygın olarak yüzde oluşan kırmızı döküntü yer alır. Genellikle, alevlenme adı verilen hastalık dönemleri ve az sayıda semptomun olduğu remisyon dönemleri vardır.

SLE'nin nedeni açık değildir. Genetiği çevresel faktörlerle birlikte içerdiği düşünülmektedir . Tek yumurta ikizlerinden biri etkilenirse diğerinin de etkilenme olasılığı %24'tür. Kadın cinsiyet hormonları , güneş ışığı, sigara, D vitamini eksikliği ve bazı enfeksiyonların da riski artırdığına inanılıyor. Mekanizma, bir kişinin kendi dokularına karşı otoantikorlar tarafından bir bağışıklık tepkisi içerir . Bunlar en yaygın olarak anti-nükleer antikorlardır ve iltihaplanma ile sonuçlanırlar . Teşhis zor olabilir ve semptomlar ile laboratuvar testlerinin bir kombinasyonuna dayanır. Başka türlü vardır lupus eritematozus dahil diskoid lupus eritematozus , yenidoğan lupus ve subakut kutanöz lupus eritematozus .

SLE'nin tedavisi yoktur. Tedaviler arasında NSAID'ler , kortikosteroidler , immünosupresanlar , hidroksiklorokin ve metotreksat yer alabilir . Kortikosteroidler hızla etkili olmasına rağmen, uzun süreli kullanım yan etkilere neden olur. Alternatif tıbbın hastalığı etkilediği gösterilmemiştir. SLE'li kişilerde yaşam beklentisi daha düşüktür. SLE, kardiyovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artırır ve bu, en yaygın ölüm nedenidir. Modern tedavi ile etkilenenlerin yaklaşık %80'i 15 yıldan fazla hayatta kalmaktadır. Lupuslu kadınların daha yüksek riskli ancak çoğunlukla başarılı olan gebelikleri vardır.

SLE oranı ülkeler arasında 100.000'de 20 ile 70 arasında değişmektedir. Doğurganlık çağındaki kadınlar erkeklerden yaklaşık dokuz kat daha sık etkilenir. En sık 15-45 yaşları arasında başlasa da, geniş bir yaş aralığı etkilenebilir. Olanlar Afrika , Karayipler ve Çin asıllı daha yüksek risk altındadır beyaz insanlar . Gelişmekte olan dünyadaki hastalık oranları belirsizdir. Lupus, Latince'de "kurt" anlamına gelir: Hastalık 13. yüzyılda, döküntünün bir kurt ısırığı gibi göründüğü düşünüldüğü için böyle adlandırılmıştır.

Belirti ve bulgular

SLE'nin yaygın semptomları

SLE, " büyük taklitçi " olarak bilinen birkaç hastalıktan biridir, çünkü sıklıkla başka hastalıkları taklit eder veya bunlarla karıştırılır. SLE, ayırıcı tanıda klasik bir öğedir , çünkü SLE semptomları çok değişkendir ve öngörülemez bir şekilde gelir ve gider. Bu nedenle, bazı kişilerde yıllarca açıklanamayan SLE semptomları olduğu için teşhis zor olabilir.

Yaygın başlangıç ​​ve kronik şikayetler ateş , halsizlik , eklem ağrıları , kas ağrıları ve yorgunluğu içerir . Bu semptomlar diğer hastalıklarla birlikte çok sık görüldüğünden, bu belirti ve semptomlar SLE için tanı kriterlerinin bir parçası değildir. Bununla birlikte, diğer belirti ve semptomlarla birlikte ortaya çıktıklarında, bunlar düşündürücü olarak kabul edilir.

SLE hem erkeklerde hem de kadınlarda ortaya çıkabilirken, kadınlarda çok daha sık bulunur ve her cinsiyetle ilişkili semptomlar farklıdır. Dişiler daha fazla sayıda nüks , düşük beyaz kan hücresi sayısı , daha fazla artrit , Raynaud fenomeni ve psikiyatrik semptomlara sahip olma eğilimindedir . Erkeklerde daha fazla nöbet , böbrek hastalığı , serozit (akciğerleri ve kalbi kaplayan dokuların iltihabı), cilt sorunları ve periferik nöropati görülür .

Deri

Lupuslu kişilerin %70 kadarında bazı cilt semptomları vardır. Üç ana lezyon kategorisi kronik kutanöz (diskoid) lupus, subakut kutanöz lupus ve akut kutanöz lupus'tur. Olan insanlar diskoid lupus ciltte kalın, kırmızı pullu yamalar sergileyebilir. Benzer şekilde, subakut kutanöz lupus, kırmızı, pullu cilt lekeleri olarak ancak belirgin kenarlarla kendini gösterir. Akut kutanöz lupus döküntü olarak kendini gösterir. Bazılarında hastalıkla ilişkili klasik malar döküntüsü (genellikle kelebek döküntüsü olarak bilinir ) vardır. Bu döküntü, SLE'li kişilerin %30 ila %60'ında görülür.

Saç dökülmesi , ağız ve burun ülserleri ve ciltte lezyonlar diğer olası belirtilerdir.

Kaslar ve kemikler

En sık aranan tıbbi müdahale içindir eklem ağrısı tüm eklemler risk altında olduğu halde, el ve bilek genellikle etkilenen küçük eklemlerin ile. Etkilenenlerin yüzde 90'ından fazlası, hastalıklarının bir döneminde eklem veya kas ağrısı yaşayacaktır. Romatoid artritten farklı olarak , lupus artriti daha az sakatlayıcıdır ve genellikle eklemlerde ciddi hasara neden olmaz. Lupus artritli kişilerin yüzde onundan daha azında el ve ayak deformiteleri gelişir. SLE'li kişiler özellikle osteoartiküler tüberküloz geliştirme riski altındadır .

Romatoid artrit ve SLE arasında olası bir ilişki öne sürülmüştür ve SLE, nispeten genç kadınlarda artmış kemik kırığı riski ile ilişkili olabilir .

Kan

Anemi , SLE'li çocuklarda sık görülür ve vakaların yaklaşık %50'sinde gelişir. Düşük trombosit sayısı ve beyaz kan hücresi sayısı , hastalığa veya farmakolojik tedavinin bir yan etkisine bağlı olabilir. SLE'li kişiler , serumlarında fosfolipidlere karşı otoantikorların bulunduğu antifosfolipid antikor sendromu (trombotik bir bozukluk) ile bir ilişkiye sahip olabilir . Antifosfolipid antikor sendromu ile ilişkili anormallikler arasında paradoksal uzun süreli kısmi tromboplastin zamanı (genellikle hemorajik bozukluklarda görülür) ve antifosfolipid antikorları için pozitif bir test bulunur; bu tür bulguların kombinasyonu " lupus antikoagülanı -pozitif" terimini kazanmıştır . SLE'deki diğer bir otoantikor bulgusu, sifiliz için yanlış pozitif bir teste neden olabilen anti-kardiyolipin antikorudur .

Kalp

SLE, perikardite (kalbi çevreleyen dış zarın iltihaplanması), miyokardit - kalp kası iltihabına veya endokardite - kalbin iç zarının iltihaplanmasına neden olabilir. SLE endokarditi enfeksiyöz değildir ve Libman-Sacks endokarditi olarak da adlandırılır . Ya içerir mitral kapak veya triküspit kapağı . Ateroskleroz ayrıca genel popülasyona göre daha sık görülür ve daha hızlı ilerler.

akciğerler

SLE yanı iltihabı gibi plöritik ağrıya neden olabilir plevral yapraklarda olarak bilinen plörezi nadiren düşük akciğer hacmini kapsayan akciğer sendromu daralma ortaya çıkmasına neden olabilir. Diğer ilişkili akciğer rahatsızlıkları arasında pnömoni , kronik yaygın interstisyel akciğer hastalığı , pulmoner hipertansiyon , pulmoner emboli ve pulmoner kanama yer alır .

böbrekler

İdrarda ağrısız kan veya protein geçişi genellikle böbrek tutulumunun tek belirtisi olabilir. Lupus nefriti ile akut veya kronik böbrek yetmezliği gelişebilir ve bu da akut veya son dönem böbrek yetmezliğine yol açabilir . SLE'nin immünosupresif ilaçlar veya kortikosteroidlerle erken tanınması ve tedavisi nedeniyle, vakaların %5'inden azında son dönem böbrek yetmezliği oluşur; riskin birçok kat daha yüksek olduğu siyah nüfus hariç.

SLE'nin histolojik özelliği, "tel halka" anormallikleri olan membranöz glomerülonefrittir . Bu bulgu, immünofloresan testinde tipik bir granüler görünüme yol açan glomerüler bazal membran boyunca immün kompleks birikiminden kaynaklanmaktadır .

nöropsikiyatrik

Nöropsikiyatrik sendromlar, SLE merkezi veya periferik sinir sistemini etkilediğinde ortaya çıkabilir . Romatoloji American College of sistemik lupus eritematozus 19 nöropsikiyatrik sendromlar tanımlar. SLE (şimdi NPSLE olarak adlandırılır) ile eşzamanlı nöropsikiyatrik sendromların teşhisi, tıptaki en zor zorluklardan biridir, çünkü bazıları bulaşıcı hastalık veya inme belirtileriyle karıştırılabilen çok sayıda farklı semptom paternini içerebilir.

SLE'li kişilerde sık görülen bir nörolojik bozukluk baş ağrısıdır , ancak belirli bir lupus baş ağrısının varlığı ve SLE vakalarında baş ağrısına optimal yaklaşım tartışmalıdır. SLE'nin diğer yaygın nöropsikiyatrik belirtileri arasında bilişsel işlev bozukluğu , duygudurum bozukluğu , serebrovasküler hastalık , nöbetler , polinöropati , anksiyete bozukluğu , psikoz , depresyon ve bazı aşırı durumlarda kişilik bozuklukları yer alır. Steroid psikozu , hastalığın tedavisinin bir sonucu olarak da ortaya çıkabilir. Nadiren kafa içi basınç artışı , papilödem ve ara sıra abdusens sinir parezisi olan baş ağrısı , yer kaplayan bir lezyon veya ventriküler genişleme yokluğu ve normal beyin omurilik sıvısı kimyasal ve hematolojik bileşenleri ile karakterize intrakraniyal hipertansiyon sendromu ile ortaya çıkabilir .

Daha nadir görülen belirtiler, akut konfüzyon durumu , Guillain-Barré sendromu , aseptik menenjit , otonomik bozukluk , demiyelinizan sendrom , mononöropati ( mononeuritis multiplex olarak ortaya çıkabilir ), hareket bozukluğu (daha spesifik olarak kore ), myastenia gravis , miyelopati , kraniyal nöropati ve pleksopatidir. .

Nörolojik bozukluklar, lupuslu kişilerde önemli bir morbidite ve mortalite yüzdesine katkıda bulunur. Sonuç olarak, morbidite ve mortalite oranlarını azaltma umuduyla lupusun nöral tarafı araştırılmaktadır. Bu hastalığın bir yönü, kan-beyin bariyerinin epitel hücrelerinin ciddi şekilde hasar görmesidir . Bazı bölgelerde depresyon, SLE'li kadınların %60'ını etkiler.

Gözler

Göz tutulumu insanların üçte birine kadar görülür. En sık görülen hastalıklar kuru göz sendromu ve sekonder Sjögren sendromudur , ancak episklerit , sklerit , retinopati (birden çok iki gözü birden etkiler), iskemik optik nöropati , retina dekolmanı ve ikincil açı kapanması glokomu oluşabilir. Ayrıca, SLE tedavisinde kullanılan ilaçlar göz hastalığına neden olabilir: uzun süreli glukokortikoid kullanımı katarakt ve ikincil açık açılı glokoma neden olabilir ve uzun süreli hidroksiklorokin tedavisi vorteks keratopati ve makülopatiye neden olabilir .

Üreme

Çoğu hamilelik olumlu sonuçlara sahipken, hamilelik sırasında ortaya çıkan daha büyük olumsuz olaylar riski vardır. SLE , uteroda fetal ölüm oranının artmasına ve spontan düşüklere (düşük) neden olur. SLE'li kişilerde genel canlı doğum oranının %72 olduğu tahmin edilmektedir. Hamilelik sonucu, hastalığı hamilelik sırasında alevlenen SLE'li kişilerde daha kötü görünmektedir.

Yenidoğan lupusu , SLE'li bir anneden doğan bir bebekte SLE semptomlarının ortaya çıkmasıdır ve en sık olarak diskoid lupus eritematozus'a benzeyen bir döküntü ve bazen kalp bloğu veya karaciğer ve dalak büyümesi gibi sistemik anormallikler ile kendini gösterir . Yenidoğan lupusu genellikle iyi huyludur ve kendi kendini sınırlar.

sistemik

SLE'deki yorgunluk muhtemelen çok faktörlüdür ve sadece hastalık aktivitesi veya anemi veya hipotiroidizm gibi komplikasyonlarla değil, aynı zamanda ağrı , depresyon , kötü uyku kalitesi, zayıf fiziksel uygunluk ve sosyal destek eksikliği ile de ilişkilidir .

nedenler

SLE, muhtemelen, bağışıklık sisteminde kusurlarla sonuçlanan çevresel bir tetikleyici ile birleşen genetik bir duyarlılıktan kaynaklanır. SLE ile ilişkili faktörlerden biri de D vitamini eksikliğidir .

Genetik

SLE ailelerde çalışır, ancak tek bir nedensel gen tanımlanmamıştır. Bunun yerine, birden fazla gen, bir kişinin çevresel faktörler tarafından tetiklendiğinde lupus geliştirme şansını etkiliyor gibi görünmektedir. HLA sınıf I, sınıf II ve sınıf III genleri SLE ile ilişkilidir, ancak yalnızca sınıf I ve II bağımsız olarak artan SLE riskine katkıda bulunur . Risk SLE için varyantları içeren diğer genler IRF5 , PTPN22 , STAT 4'ü , CDKN1A , ITGAM , BLK , TNFSF4 ve Bank1 . Duyarlılık genlerinden bazıları popülasyona özgü olabilir. Ailelerdeki hastalık oranlarının genetik çalışmaları, >%66 kalıtım derecesi ile bu hastalığın genetik temelini desteklemektedir . Özdeş ( tek yumurta ) ikizler kardeş (karşılaştırıldığında>% 35 oranında hastalığa payı duyarlılık saptanmıştır dizigotik sadece% 2-5 gösterdi) ikizler ve diğer tam kardeşlerine uyumu paylaşılan miras.

SLE birçok genetik bölge ile ilişkili olduğundan, muhtemelen oligojenik bir özelliktir, yani hastalığa yatkınlığı kontrol eden birkaç gen vardır.

SLE, semptomlarının diğer otoimmün hastalıklarla önemli ölçüde örtüşmesi nedeniyle prototip bir hastalık olarak kabul edilir .

İlaç reaksiyonları

İlaca bağlı lupus eritematozus , genellikle uzun süreli bir hastalık için tedavi gören kişilerde ortaya çıkan (genellikle) geri dönüşümlü bir durumdur. İlaca bağlı lupus, SLE'yi taklit eder. Bununla birlikte, ilaca bağlı lupus semptomları genellikle, epizodu tetikleyen ilaç durdurulduğunda kaybolur. En yaygınları prokainamid , izoniazid , hidralazin , kinidin ve fenitoin olan 38'den fazla ilaç bu duruma neden olabilir .

Lupusun sistemik olmayan formları

Diskoid (kutanöz) lupus cilt semptomlarıyla sınırlıdır ve yüz, boyun, kafa derisi veya kollardaki döküntü biyopsisi ile teşhis edilir. DLE'li kişilerin yaklaşık %5'i SLE'ye ilerler.

patofizyoloji

SLE, bilinmeyen çevresel faktörler tarafından tetiklenir. SLE'de vücudun bağışıklık sistemi , özellikle hücre çekirdeğindeki proteinlere karşı kendi proteinlerine karşı antikorlar üretir . Bu antikor saldırıları, SLE'nin acil nedenidir.

SLE, potansiyel tip II tutulumu olan bir tip III aşırı duyarlılık yanıtı olduğuna inanılan kronik inflamatuar bir hastalıktır . Retikule ve stellat akral pigmentasyonu SLE ve yüksek olası bir tezahürü düşünülmelidir titrelerinin ait anti-kardiyolipin antikorları veya tedavinin bir sonucu.

SLE'li kişilerde yoğun poliklonal B hücre aktivasyonu vardır ve popülasyon olgunlaşmamış B hücrelerine doğru kayar. Artmış ile Hafıza B hücreleri CD27 + / IgD immünosupresyonuna az duyarlı -Sen. CD27-/IgD- hafızalı B hücreleri, artan hastalık aktivitesi ve renal lupus ile ilişkilidir. B-hücre yanıtlarını düzenleyen ve hedef dokulara sızan T hücreleri, sinyalleme, yapışma, birlikte uyarılma, gen transkripsiyonu ve alternatif eklemede kusurlara sahiptir. Sitokinler B-lenfosit stimülatörü (BLys, ayrıca B-hücresi aktive edici faktör (BAFF) olarak da bilinir ), interlökin 6, interlökin 17, interlökin 18, tip I interferonlar ve tümör nekroz faktörü a (TNFa) inflamatuar süreçte yer alır ve potansiyel terapötik hedefler.

Olarak kompleman sistemi düşük C3 düzeyleri sistemik lupus eritematozus ile ilişkilidir

Hücre ölümü sinyali

Tingible vücut makrofajlar (TBM'ler) - Büyük fagositik hücreler içinde germinal merkezlerin ikincil lenf düğümleri  - eksprese CD68 proteini. Bu hücreler normalde somatik hipermutasyondan sonra apoptoza uğrayan B hücrelerini içine alır . SLE'li bazı kişilerde önemli ölçüde daha az TBM bulunabilir ve bu hücreler nadiren apoptotik B hücrelerinden materyal içerir. Ayrıca, yutulmamış apoptotik çekirdekler TBM'lerin dışında bulunabilir. Bu malzeme, B hücrelerinin ve T hücrelerinin tolerizasyonu için bir tehdit oluşturabilir. Germinal merkezdeki dendritik hücreler , bu tür antijenik materyali endositoz edebilir ve T hücrelerine sunarak onları aktive edebilir. Ayrıca, apoptotik kromatin ve çekirdekler, foliküler dendritik hücrelerin yüzeylerine yapışabilir ve bu materyali , somatik hipermutasyon yoluyla rastgele edinilmiş kendi kendine protein spesifikliğine sahip olabilecek diğer B hücrelerini aktive etmek için kullanılabilir hale getirebilir . Hücre ölümünün proinflamatuar bir formu olan nekroz, mitokondriyal disfonksiyon, oksidatif stres ve ATP tükenmesi nedeniyle T lenfositlerinde artar.

Gümrükleme eksikliği

Gümrükleme eksikliği

Ölmekte olan hücrelerin bozulmuş klirensi, bu sistemik otoimmün hastalığın gelişimi için potansiyel bir yoldur . Bu, artan apoptoza ek olarak yetersiz fagositik aktivite ve yetersiz serum bileşenlerini içerir .

SLE, apoptotik klirensteki kusurlar ve apoptotik kalıntının neden olduğu zararlı etkiler ile ilişkilidir . Erken apoptotik hücreler, fosfatidilserin gibi hücre yüzeyi proteinlerinin “beni ye” sinyallerini ifade eder ve bu, bağışıklık hücrelerinin onları yutmasını sağlar. Apoptotik hücreler ayrıca makrofajları ve dendritik hücreleri çekmek için "beni bul" sinyallerini de ifade eder. Apoptotik materyal fagositler tarafından doğru şekilde uzaklaştırılmadığında, bunun yerine antijen sunan hücreler tarafından yakalanırlar ve bu da antinükleer antikorların gelişmesine yol açar.

SLE'li kişilerin tam kanından izole edilen monositler , apoptotik hücrelerin alımında yer alan CD44 yüzey moleküllerinin ekspresyonunun azaldığını gösterir . Bulunan monosit ve tingible vücut makrofajlar (TBM'ler), çoğu germinal merkezlerin bir lenf düğümleri , hatta kesinlikle farklı morfoloji gösterir; daha küçük veya kıttırlar ve daha erken ölürler. Kompleman faktörleri, CRP ve bazı glikoproteinler gibi serum bileşenleri ayrıca etkin bir fagositoz için kesin olarak önemlidir. SLE ile bu bileşenler genellikle eksik, azalmış veya verimsizdir.

Son araştırmalar, lupuslu belirli kişiler (özellikle lupus nefriti olanlar) ile nötrofil hücre dışı tuzaklarının (NET'ler) bozulmasında bir bozulma arasında bir ilişki bulmuştur . Bunlar , DNAse1'in kendisindeki anormalliklerden ziyade DNAse1 inhibe edici faktörlerden veya insanların serumundaki NET koruyucu faktörlerden kaynaklanıyordu. Lupustaki DNAse1 mutasyonları şimdiye kadar sadece bazı Japon kohortlarında bulunmuştur.

Erken apoptotik hücrelerin temizlenmesi çok hücreli organizmalarda önemli bir fonksiyondur. Bu yetenek bozulursa, apoptoz sürecinin ilerlemesine ve son olarak hücrelerin ikincil nekrozuna yol açar . Nekrotik hücreler, potansiyel otoantijenler olarak nükleer fragmanları ve ayrıca iç tehlike sinyalleri salarak, membranlarının bütünlüğünü kaybettikleri için dendritik hücrelerin (DC'ler) olgunlaşmasını indükler . Apoptotik hücrelerin artan görünümü de verimsiz klirensi uyarır. Bu, DC'lerin olgunlaşmasına ve ayrıca geç apoptotik veya ikincil nekrotik hücrelerin hücre içi antijenlerinin MHC molekülleri yoluyla sunumuna yol açar. Otoimmünite muhtemelen geç apoptotik ve ikincil nekrotik hücrelerden türetilen nükleer ve hücre içi otoantijenlere uzun süre maruz kalmaktan kaynaklanır. Apoptotik hücreler için B ve T hücre toleransı ortadan kaldırılır ve lenfositler bu otoantijenler tarafından aktive edilir; inflamasyon ve plazma hücreleri tarafından otoantikor üretimi başlatılır. Kutanöz lupus eritematozuslu (KLE) kişilerde apoptotik hücreler için deride bir klirens eksikliği de gözlenmiştir.

germinal merkezler

SLE ve kontrolleri olan bir kişide germinal merkezler (şematik). Kırmızı: Hafif vücut makrofajlarında CD68; siyah: TUNEL pozitif apoptotik hücreler. 1) Florid germinal merkezleri olan sağlıklı donörler, yutulmuş apoptotik hücreler içeren ve TBM dışında yutulmamış apoptotik hücreler içermeyen dev tingible body makrofajları (TBM) gösterir. 2) Foliküler lenfomalı kişilerde, az sayıda sindirilmiş apoptotik hücre içeren küçük, hissedilebilir vücut makrofajları (TBM) görülür, ancak TBM'nin dışında sindirilmemiş apoptotik hücre yoktur. 3) SLE'li (1) bazıları, TBM eksikliğini ve iğ şeklindeki hücrelerin, muhtemelen foliküler dendritik hücrelerin (SLE 1) yüzeylerini süsleyen birçok sindirilmemiş apoptotik hücre gösterir. 4) SLE'li bazı kişiler, TBM dışında birkaç sindirilmiş apoptotik hücre ve çok sayıda sindirilmemiş apoptotik hücre içeren TBM gösterir (SLE 2). Ancak, SLE'li kişilerin yaklaşık %50'si oldukça normal germinal merkez gösterir.

Sağlıklı koşullarda, apoptotik lenfositler germinal merkezlerde (GC) özel fagositler, tingible body makrofajlar (TBM) tarafından çıkarılır, bu nedenle serbest apoptotik ve potansiyel otoantijenik materyal görülemez. SLE'li bazı kişilerde , apoptotik hücrelerin etkisiz bir şekilde temizlenmesi nedeniyle GC'de apoptotik kalıntı birikimi gözlemlenebilir. TBM'ye yakın olarak, foliküler dendritik hücreler (FDC), antijen materyalini yüzeylerine bağlayan ve kemik iliğinden türetilen DC'nin aksine , onu ne alır ne de MHC molekülleri yoluyla sunan GC'de lokalizedir .

Otoreaktif B hücreleri , somatik hipermutasyon sırasında kazara ortaya çıkabilir ve germinal merkez ışık bölgesine göç edebilir. Tesadüfen olgunlaşan otoreaktif B hücreleri, normalde foliküler dendritik hücrelere ekilen antijen tarafından hayatta kalma sinyallerini almaz ve apoptoz ile yok olur. Klerens eksikliği durumunda, apoptotik nükleer enkaz GC'nin hafif bölgesinde birikir ve FDC'ye bağlanır. Bu, otoreaktif B-hücreleri için bir germinal merkez hayatta kalma sinyali olarak hizmet eder. Manto bölgesine göç ettikten sonra, otoreaktif B hücreleri, otoantikor üreten plazma hücrelerinin ve B hafıza hücrelerinin olgunlaşmasını destekleyen otoreaktif yardımcı T hücrelerinden daha fazla hayatta kalma sinyalleri gerektirir. Otoreaktif T hücrelerinin varlığında , sonuç kronik bir otoimmün hastalık olabilir.

Anti-nRNP otoimmünitesi

Anti-nRNP otoantikorlar için nRNP A ve nRNP C başlangıçta sınırlı hedeflenen, prolin açısından zengin bir motif . Antikor bağlanması daha sonra diğer epitoplara yayılır . nRNP ve Sm otoantikorlarının ilk hedefleri arasındaki benzerlik ve çapraz reaktivite , nedende olası bir ortaklığı ve moleküller arası epitop yayılması için bir odak noktasını tanımlar.

Diğerleri

HMGB1'in yüksek ekspresyonu, sistemik lupus eritematozuslu insan ve farelerin serumlarında bulundu, yüksek mobilite grubu kutusu 1 ( HMGB1 ), kromatin mimarisine ve transkripsiyonel düzenlemeye katılan bir nükleer proteindir . Son zamanlarda, HMGB1'in inflamatuar ve bağışıklık uyarıcı özelliklerinden dolayı kronik inflamatuar ve otoimmün hastalıkların patogenezine katkıda bulunduğuna dair artan kanıtlar vardır .

Teşhis

SLE'de görülebileceği gibi vakuolar arayüz dermatitini gösteren mikrograf . H&E lekesi .
Bir anti-IgG antikoru kullanılarak doğrudan immünofloresan için hazırlanan insan derisinin bir bölümünün mikrografı . Deri, sistemik lupus eritematozuslu bir kişiye aittir ve iki farklı yerde IgG birikintileri gösterir. Birincisi, epidermal bazal membran boyunca bant benzeri bir birikimdir ("lupus bant testi" pozitiftir); ikincisi epidermal hücrelerin çekirdekleri içindedir (antinükleer antikorlar mevcuttur).

Laboratuvar testleri

Antinükleer antikor (ANA) testi ve anti-ekstre edilebilir nükleer antijen ( anti-ENA ) , SLE için serolojik testin temelini oluşturur . ANA negatif ise hastalık ekarte edilebilir.

ANA'ları tespit etmek için çeşitli teknikler kullanılır. En yaygın olarak kullanılan dolaylı immünofloresandır (IF). Floresan paterni, insanların serumunda bulunan antikor tipini gösterir. Doğrudan immünofloresan , insanların cildindeki immünoglobulin ve tamamlayıcı proteinlerin birikimlerini tespit edebilir. Güneşe maruz kalmayan cilt test edildiğinde, pozitif bir doğrudan IF (sözde lupus bant testi ) sistemik lupus eritematozusun kanıtıdır.

ANA taraması birçok bağ dokusu bozukluğunda ve diğer otoimmün hastalıklarda olumlu sonuçlar verir ve normal bireylerde ortaya çıkabilir. Antinükleer antikorların alt tipleri, anti-Smith ve anti-çift sarmallı DNA (dsDNA) antikorlarını (SLE'ye bağlı) ve anti-histon antikorlarını (ilaç kaynaklı lupusa bağlı) içerir. Anti-dsDNA antikorları, SLE için oldukça spesifiktir; vakaların %70'inde bulunurken, SLE'si olmayan kişilerin sadece %0.5'inde görülürler. Anti-dsDNA antikor titreleri , her durumda olmasa da, hastalık aktivitesini de yansıtma eğilimindedir. SLE'li kişilerde ortaya çıkabilecek diğer ANA, anti-U1 RNP ( sistemik skleroz ve mikst bağ dokusu hastalığında da görülür ), SS-A (veya anti-Ro ) ve SS-B'dir (veya anti-La ; her ikisi de bunlar). Sjögren sendromunda daha sık görülür ). SS-A ve SS-B, yenidoğan lupusunda kalp iletim bloğu için spesifik bir risk oluşturur.

Şüpheli SLE'de rutin olarak gerçekleştirilen diğer testler, tamamlayıcı sistem seviyeleri (düşük seviyeler bağışıklık sistemi tarafından tüketildiğini gösterir), elektrolitler ve böbrek fonksiyonu ( böbrek tutulmuşsa bozulur), karaciğer enzimleri ve tam kan sayımıdır .

Lupus eritematozus (LE) hücre testi yaygın tanı için kullanılan, ancak çünkü artık kullanılmayacak olan LE hücreleri sadece SLE vakaların% 50-75'inde bulunurlar ve aynı zamanda romatoid artrit, skleroderma ile bazı insanlarda bulunurlar ve ilaç duyarlılıkları. Bu nedenle, LE hücre testi artık sadece nadiren gerçekleştirilir ve çoğunlukla tarihsel öneme sahiptir.

tanı kriterleri

Bazı doktorlar Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) sınıflandırma kriterlerine göre tanı koyarlar. Bununla birlikte, kriterler esas olarak daha yüksek güven seviyeleri gerektiren randomize kontrollü çalışmalarda kullanım dahil olmak üzere bilimsel araştırmalarda kullanılmak üzere oluşturulmuştur , bu nedenle SLE'li birçok kişi kriterlerin tamamını geçemeyebilir.

Kriterler

American College of Rheumatology (ACR) 1982'de on bir kriter belirledi ve bu kriterler 1997'de klinik deneylerde SLE tanımını operasyonel hale getirmek için bir sınıflandırma aracı olarak revize edildi. Bireyleri teşhis etmek için kullanılmaları amaçlanmamıştır ve bu kapasitede iyi sonuç vermezler. Klinik araştırmalar için kişileri belirlemek amacıyla, 11 semptomdan 4'ü aynı anda veya iki ayrı durumda seri olarak mevcutsa, bir kişi SLE'ye sahiptir.

  1. Malar döküntü (yanaklarda döküntü); duyarlılık = %57; özgüllük = %96.
  2. Diskoid döküntü (ciltte yara izine neden olan kırmızı, pullu lekeler); duyarlılık = %18; özgüllük = %99.
  3. Serozit: Plörezi (akciğerlerin etrafındaki zarın iltihabı) veya perikardit (kalbin etrafındaki zarın iltihabı); duyarlılık = %56; özgüllük = %86 (plevral daha duyarlı; kardiyak daha özgül).
  4. Oral ülserler (oral veya nazofaringeal ülserleri içerir); duyarlılık = %27; özgüllük = %96.
  5. Artrit : iki veya daha fazla periferik eklemin hassasiyet, şişme veya efüzyon ile birlikte eroziv olmayan artriti; duyarlılık = %86; özgüllük = %37.
  6. Işığa duyarlılık (ultraviyole ışığa maruz kalma, kızarıklığa veya SLE alevlenmelerinin diğer semptomlarına neden olur); duyarlılık = %43; özgüllük = %96.
  7. Kan—hematolojik bozukluk— hemolitik anemi (düşük alyuvar sayısı), lökopeni (beyaz kan hücresi sayısı<4000/µl), lenfopeni (<1500/µl) veya düşük trombosit sayısı (<100000/µl) herhangi bir kusur yokluğunda ilaç; duyarlılık = %59; özgüllük = %89. Hipokomplementemi, ya immün kompleks kaynaklı inflamasyon tarafından C3 ve C4 tüketimine ya da SLE'ye yatkınlık oluşturabilen konjenital kompleman eksikliğine bağlı olarak da görülür.
  8. Böbrek bozukluğu: İdrarda günde 0,5 g'dan fazla protein veya mikroskop altında idrarda görülen hücresel döküntüler ; duyarlılık = %51; özgüllük = %94.
  9. Antinükleer antikor testi pozitif; duyarlılık = %99; özgüllük = %49.
  10. İmmünolojik bozukluk: Pozitif anti-Smith , anti-ds DNA, antifosfolipid antikor veya sifiliz için yanlış pozitif serolojik test ; duyarlılık = %85; özgüllük = %93. Vakaların %70'inde anti-ss DNA varlığı (romatizmal hastalık ve sağlıklı kişilerde de pozitiftir).
  11. Nörolojik bozukluk: Nöbetler veya psikoz ; duyarlılık = %20; özgüllük = %98.

ACR kriterleri dışında, lupuslu kişilerde ayrıca şunlar olabilir:

  • ateş (100 °F/ 37.7 °C'nin üzerinde)
  • aşırı yorgunluk
  • saç kaybı
  • soğukken parmakların beyaza veya maviye dönmesi ( Raynaud fenomeni )

Bireysel tanı kriterleri

Bazı kişilerde, özellikle de antifosfolipid sendromu olanlarda , yukarıdaki kriterlerden dördü olmadan SLE olabilir ve ayrıca SLE, kriterlerde listelenenlerin dışında özelliklerle de ortaya çıkabilir.

Daha cimri kriterleri belirlemek için özyinelemeli bölümleme kullanılmıştır. Bu analiz iki teşhis sınıflandırma ağacı sundu:

  1. En basit sınıflandırma ağacı: Bir kişinin immünolojik bir bozukluğu (anti-DNA antikoru, anti-Smith antikoru, yanlış pozitif sifiliz testi veya LE hücreleri) veya malar döküntüsü varsa SLE teşhisi konulur . Duyarlılığı = %92 ve özgüllüğü = %92 vardır.
  2. Tam sınıflandırma ağacı: 6 kriter kullanır. Duyarlılığı = %97 ve özgüllüğü = %95'i vardır.

Diğer alternatif kriterler önerilmiştir, örneğin 1998'deki St. Thomas' Hastanesi "alternatif" kriterleri.

Tedavi

SLE tedavisi, alevlenmelerin önlenmesini ve ortaya çıktıklarında şiddetinin ve süresinin azaltılmasını içerir.

Tedavi kortikosteroidleri ve sıtma önleyici ilaçları içerebilir . Diffüz proliferatif glomerülonefrit gibi belirli lupus nefrit türleri, aralıklı sitotoksik ilaçlar gerektirir. Bu ilaçlar arasında siklofosfamid ve mikofenolat bulunur . Siklofosfamid, enfeksiyon, pankreas sorunları, yüksek kan şekeri ve yüksek tansiyon geliştirme riskini artırır.

Hidroksiklorokin , FDA tarafından 1955 yılında lupus için onaylanmıştır. Diğer hastalıklar için onaylanan bazı ilaçlar, SLE 'etiket dışı' için kullanılmaktadır. Kasım 2010'da, bir FDA danışma paneli, lupusta sık görülen ağrı ve alevlenmeler için bir tedavi olarak belimumabın (Benlysta) onaylanmasını önerdi . İlaç Mart 2011'de FDA tarafından onaylandı.

Sağlık hizmeti kullanımı ve maliyetleri açısından, bir çalışma "ABD'den SLE'li hastaların, özellikle orta veya şiddetli hastalığı olan kişilerin, önemli sağlık kaynaklarından yararlandığını ve yüksek tıbbi maliyetlere maruz kaldığını" buldu.

İlaçlar

SLE ile semptomların çeşitliliği ve organ sistemi tutulumu nedeniyle, SLE'yi başarılı bir şekilde tedavi etmek için bir bireydeki şiddeti değerlendirilmelidir. Hafif veya tekrarlayan hastalık, bazen tedavi edilmeden güvenle bırakılabilir. Gerekirse, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar ve antimalaryaller kullanılabilir. Geçmişte prednizon , mikofenolik asit ve takrolimus gibi ilaçlar kullanılmıştır.

Hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar

Hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (DMARD) alevlenmelerin insidansını, hastalığın ilerlemesini ve steroid kullanım ihtiyacını azaltmak için önleyici olarak kullanılır; alevlenmeler meydana geldiğinde, kortikosteroidlerle tedavi edilirler . Yaygın olarak kullanılan DMARD'lar, hidroksiklorokin ve immünosupresanlar (örneğin metotreksat ve azatioprin ) gibi sıtma önleyicilerdir . Hidroksiklorokin, anayasal, kutanöz ve eklem belirtileri için kullanılan FDA onaylı bir antimalaryaldir. Hidroksiklorokinin nispeten az yan etkisi vardır ve SLE'li kişilerde sağkalımı iyileştirdiğine dair kanıtlar vardır. Siklofosfamid , şiddetli glomerülonefrit veya diğer organa zarar veren komplikasyonlar için kullanılır. Mikofenolik asit de lupus nefriti tedavisinde kullanılır, ancak bu endikasyon için FDA onaylı değildir ve FDA, hamile kadınlar tarafından kullanıldığında doğum kusurları ile ilişkili olabileceğine dair raporları araştırmaktadır.

immünosupresif ilaçlar

Daha ciddi vakalarda, hastalığı kontrol etmek ve semptomların (alevlenme olarak bilinir) tekrarını önlemek için bağışıklık sistemini modüle eden ilaçlar (öncelikle kortikosteroidler ve immünosupresanlar ) kullanılır. Doza bağlı olarak, steroide ihtiyaç duyan kişilerde , semptomları obezite , kabarık yuvarlak yüz, diyabetes mellitus , iştah artışı, uyku güçlüğü ve osteoporozu içerebilen Cushing sendromu gelişebilir . Büyük başlangıç ​​dozu azaltıldığında ve azaltıldığında bunlar azalabilir, ancak düşük dozların uzun süreli kullanımı bile yüksek kan basıncına ve kataraktlara neden olabilir .

Çok sayıda yeni immünosupresif ilaç, SLE için aktif olarak test edilmektedir. Kortikosteroidlerin yaptığı gibi, bağışıklık sistemini spesifik olmayan bir şekilde baskılamak yerine, bireysel [tür] bağışıklık hücrelerinin tepkilerini hedeflerler. Bu ilaçlardan bazıları romatoid artrit tedavisi için halihazırda FDA onaylıdır , ancak yüksek toksisite nedeniyle kullanımı sınırlıdır.

Analjezi

SLE'li kişilerin büyük bir yüzdesinde değişen miktarlarda kronik ağrı olduğundan , reçetesiz satılan ilaçlar (esas olarak nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar ) etkili bir rahatlama sağlamıyorsa , daha güçlü reçeteli analjezikler (ağrı kesiciler) kullanılabilir . İndometasin ve diklofenak gibi güçlü NSAID'ler , böbrek yetmezliği ve kalp yetmezliği riskini artırdıkları için SLE'li kişiler için nispeten kontrendikedir.

Ağrı tipik olarak semptomların şiddetine göre etki gücü değişen opioidlerle tedavi edilir . Opioidler uzun süre kullanıldığında ilaç toleransı, kimyasal bağımlılık ve bağımlılık meydana gelebilir. Opiat bağımlılığı, durumun tamamen ortadan kalkması muhtemel olmadığı için tipik olarak bir endişe kaynağı değildir. Bu nedenle, opioidlerle yaşam boyu tedavi, herhangi bir uzun vadeli opioid rejiminde tipik olan periyodik titrasyonun eşlik ettiği kronik ağrı semptomları için oldukça yaygındır.

İntravenöz immünoglobulinler (IVIG'ler)

Organ tutulumu veya vaskülit olan SLE'yi kontrol etmek için intravenöz immünoglobulinler kullanılabilir . Etki mekanizmaları iyi anlaşılmamış olsa da, antikor üretimini azalttıklarına veya bağışıklık komplekslerinin vücuttan temizlenmesini desteklediklerine inanılmaktadır . Aksine immünsupresifler ve kortikosteroid , IVIg bastırmak yok bağışıklık sistemini çok ciddi bir riski daha azdır, enfeksiyonlar bu ilaçlarla.

Yaşam tarzı değişiklikleri

Güneş ışığının hastalığın cilt belirtilerini şiddetlendirdiği bilindiğinden, SLE'de güneş ışığından kaçınmak çok önemlidir. Yorgunluğa neden olan aktivitelerden kaçınmak da önemlidir, çünkü SLE olanlar kolayca yorulabilir ve zayıflatıcı olabilir. Bu iki sorun, insanların uzun süre eve kapanmasına neden olabilir. SLE ile ilgisi olmayan ilaçlar sadece hastalığı alevlendirmediği bilindiğinde reçete edilmelidir. Silika , böcek ilacı ve cıvaya mesleki maruziyet de hastalığı kötüleştirebilir.

böbrek nakli

Böbrek nakli, lupus nefritinin komplikasyonlarından biri olan son dönem böbrek hastalığı için tercih edilen tedavi yöntemidir , ancak tam hastalığın tekrarlaması, insanların %30 kadarında yaygındır.

antifosfolipid sendromu

SLE'li kişilerin yaklaşık %20'si, antifosfolipid sendromu ile ilişkili klinik olarak anlamlı düzeyde antifosfolipid antikorlarına sahiptir . Antifosfolipid sendromu, beyindeki nöral lupus semptomlarının başlangıcı ile de ilişkilidir. Hastalığın bu biçiminde, neden lupustan çok farklıdır: kan damarlarında trombozlar (kan pıhtıları veya "yapışkan kan") oluşur ve bunlar kan dolaşımı içinde hareket ederlerse ölümcül olurlar. Trombozlar beyne göç ederse, beyne giden kan akışını bloke ederek potansiyel olarak felce neden olabilirler .

İnsanlarda bu bozukluktan şüpheleniliyorsa, erken teşhis için genellikle beyin taramaları gerekir. Bu taramalar, beynin kan kaynağının yeterli olmadığı lokalize bölgelerini gösterebilir. Bu insanlar için tedavi planı antikoagülasyon gerektirir. Genellikle, bu amaç için düşük doz aspirin reçete edilir, ancak tromboz içeren vakalarda varfarin gibi antikoagülanlar kullanılır.

Hamilelik yönetimi

SLE'li annelerden doğan bebeklerin çoğu sağlıklı olsa da, SLE'li hamile anneler doğuma kadar tıbbi bakım altında kalmalıdır. Yenidoğan lupusu nadirdir, ancak komplikasyon riski en yüksek olan annelerin belirlenmesi, doğumdan önce veya sonra hızlı tedaviye olanak tanır. Ek olarak, SLE hamilelik sırasında alevlenebilir ve uygun tedavi annenin sağlığını daha uzun süre koruyabilir. Hamile olan ve anti-Ro (SSA) veya anti-La antikorlarına (SSB) sahip olduğu bilinen kadınlar, genellikle hamileliğin 16. ve 30. haftalarında kalbin ve çevresindeki damarların sağlığını izlemek için ekokardiyogram yaptırır.

Aktif hastalık sırasında hamile kalmanın zararlı olduğu tespit edildiğinden, SLE'li kadınlara kontrasepsiyon ve diğer güvenilir gebelik önleme yöntemleri rutin olarak tavsiye edilir. Lupus nefriti en sık görülen bulguydu.

prognoz

SLE için herhangi bir tedavi mevcut değildir, ancak hastalık için birçok tedavi vardır.

1950'lerde SLE teşhisi konan çoğu insan beş yıldan az yaşadı. Bugün, %90'dan fazlası on yıldan fazla yaşıyor ve birçoğu nispeten semptomsuz yaşıyor. %80-90'ı normal bir yaşam sürmeyi bekleyebilir. Ancak ölüm oranları, SLE'si olmayan kişilere kıyasla yüksektir.

Erkekler ve çocuklar için prognoz tipik olarak kadınlardan daha kötüdür; ancak belirtiler 60 yaşından sonra ortaya çıkarsa hastalık daha iyi huylu bir seyir izleme eğilimindedir. 5 yıl içinde erken ölüm, her ikisi de erken tanı ve tedavi ile değiştirilebilen organ yetmezliği veya ezici enfeksiyonlara bağlıdır. Mortalite riski, SLE'li kişilerde önde gelen ölüm nedeni olan hızlandırılmış aterosklerozdan kaynaklanan kardiyovasküler hastalığa atfedilebilecek geç evrelerdeki normal popülasyonla karşılaştırıldığında beş kattır. Kardiyovasküler sorun potansiyelini azaltmak için yüksek tansiyon ve yüksek kolesterol önlenmeli veya agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Steroidler mümkün olan en kısa süre için en düşük dozda kullanılmalı ve mümkün olduğunca semptomları azaltabilecek diğer ilaçlar kullanılmalıdır.

epidemiyoloji

SLE'nin küresel oranları 100.000 kişi başına yaklaşık 20-70'dir. Kadınlarda bu oran en yüksek 45-64 yaş arasındadır. En düşük genel oran İzlanda ve Japonya'da bulunmaktadır. En yüksek oranlar ABD ve Fransa'da bulunmaktadır. Ancak, SLE'nin bazı ülkelerde diğerlerine kıyasla neden daha az yaygın olduğu sonucuna varmak için yeterli kanıt yoktur; bu ülkelerdeki çevresel değişkenlik olabilir. Örneğin, farklı ülkeler farklı seviyelerde güneş ışığı alır ve UV ışınlarına maruz kalmak SLE'nin dermatolojik semptomlarını etkiler. Bazı çalışmalar, ırk ve lupus arasında hastalık prevalansını etkileyen genetik bir bağlantı olduğunu varsaymaktadır. Eğer bu doğruysa, ülkelerin ırksal bileşimi hastalığı etkiler ve ırksal yapı değiştikçe ülkedeki insidansın değişmesine neden olur. Bunun doğru olup olmadığını anlamak için, büyük ölçüde homojen ve ırksal olarak istikrarlı nüfusa sahip ülkeler, insidansı daha iyi anlamak için incelenmelidir. Gelişmekte olan dünyadaki hastalık oranları belirsizdir.

SLE oranı ülkelere, etnik kökene ve cinsiyete göre değişir ve zamanla değişir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, SLE oranının bir tahmini 100.000'de 53'tür; başka bir tahmin, etkilenen toplam nüfusu 322.000'den 1 milyonun üzerine (100.000'de 98 ila 305'in üzerinde) yerleştirir. Kuzey Avrupa'da bu oran 100.000 kişi başına yaklaşık 40'tır. SLE, Avrupa kökenli olmayanlar arasında daha sık ve daha şiddetli görülür. Afro-Karayip kökenliler arasında bu oranın 100.000'de 159'a kadar çıktığı tespit edilmiştir. Çocuklukta başlayan sistemik lupus eritematozus genellikle 3 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar ve kızlarda dört kat daha sık görülür.

SLE'nin başlangıcı ve kalıcılığı cinsiyetler arasında farklılıklar gösterebilirken, sosyoekonomik durum da önemli bir rol oynamaktadır. SLE'li ve düşük sosyoekonomik statüye sahip kadınların, hastalığı olan yüksek sosyoekonomik statüdeki kadınlara göre daha yüksek depresyon skorlarına, daha yüksek vücut kitle indeksine ve tıbbi bakıma daha kısıtlı erişime sahip oldukları gösterilmiştir. SLE'li kişiler, daha düşük bir sosyoekonomik statüden geliyorlarsa, daha fazla kendi bildirdikleri anksiyete ve depresyon puanlarına sahipti.

Etnik köken

Irkın SLE oranını etkilediğine dair iddialar var. Bununla birlikte, ırk ve SLE'yi ilişkilendiren çalışmaların 2010 yılındaki bir incelemesi, çeşitli sistematik ve metodolojik hata kaynakları tanımladı ve bu da ırk ve SLE arasındaki bağlantının sahte olabileceğini gösterdi. Örneğin, araştırmalar sosyal desteğin SLE ile ilgili hasara karşı tampon yapan ve fizyolojik işlevselliği koruyan modüle edici bir faktör olduğunu göstermektedir. Farklı ırklardan gelen insanların farklı düzeylerde sosyal destek alıp almadığını belirlemek için çalışmalar yapılmamıştır. Bir fark varsa, bu, ırk ve SLE'yi ilişkilendiren çalışmalarda kafa karıştırıcı bir değişken olarak hareket edebilir. SLE ile ilgili çalışmaları incelerken dikkat edilmesi gereken bir diğer uyarı, semptomların genellikle kendi kendine bildirilmesidir. Bu süreç, ek metodolojik hata kaynakları sunar. Çalışmalar, kendi kendine bildirilen verilerin, hastanın hastalık-sosyal destekle ilgili deneyiminden, çaresizlik düzeyinden ve hastalıkla ilgili anormal davranışlardan daha fazla etkilendiğini göstermiştir. Ek olarak, bir kişinin aldığı sosyal desteğin derecesi, sosyoekonomik durum, sağlık sigortası ve bakıma erişim gibi diğer faktörler, bireyin hastalığının ilerlemesine katkıda bulunabilir. Katılımcıların sosyoekonomik durumunu [SES] kontrol eden çalışmalarda lupus ilerlemesinde ırksal farklılıklar bulunmamıştır. Katılımcıların SES'ini kontrol eden araştırmalar, beyaz olmayan insanların beyaz insanlara kıyasla daha ani bir hastalık başlangıcına sahip olduğunu ve hastalıklarının daha hızlı ilerlediğini bulmuştur. Beyaz olmayan hastalar genellikle daha fazla hematolojik, serozal, nörolojik ve renal semptomlar bildirir. Bununla birlikte, beyaz ve beyaz olmayan hastalarda semptomların şiddeti ve mortalite benzerdir. Geç evre SLE'de farklı hastalık ilerlemesi oranlarını bildiren çalışmalar, büyük olasılıkla sosyoekonomik statüdeki farklılıkları ve buna karşılık gelen bakıma erişimi yansıtmaktadır. Tıbbi bakım alan insanlar genellikle hastalıkla ilgili daha az zarara uğradı ve yoksulluk sınırının altında olma olasılıkları daha düşük. Ek araştırmalar, eğitim, medeni durum, meslek ve gelirin, hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan sosyal bir bağlam oluşturduğunu bulmuştur.

Seks

SLE, birçok otoimmün hastalık gibi, kadınları erkeklerden daha sık, yaklaşık 9 ila 1 oranında etkiler. X kromozomu, mutasyona uğrayabilen ve SLE'nin başlamasına katkıda bulunabilen immünolojik ilişkili genleri taşır. Y kromozomunun otoimmün hastalıkla ilişkili tanımlanmış mutasyonları yoktur.

Kadınlarda artan SLE insidansını hormonal mekanizmalar açıklayabilir. SLE başlangıcı yükseltilmiş atfedilebilir hidroksilasyon ve östrojen ve anormal seviyelerinin azalmasına androjen kadınlarda. Ek olarak, GnRH sinyallemesindeki farklılıkların da SLE'nin başlamasına katkıda bulunduğu gösterilmiştir. Kadınların erkeklerden daha fazla nüks etme olasılığı daha yüksek olsa da, bu nükslerin yoğunluğu her iki cinsiyet için de aynıdır.

Hormonal mekanizmalara ek olarak, X kromozomu üzerinde bulunan spesifik genetik etkiler de SLE gelişimine katkıda bulunabilir. Araştırmalar, X kromozomunun seks hormonlarının seviyelerini belirleyebildiğini gösteriyor. Bir çalışma, Klinefelter sendromu ile SLE arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir . SLE'li XXY erkekleri, PAR1 gen bölgesinin kısmi triplikasyonu ile sonuçlanan anormal bir X–Y translokasyonuna sahiptir .

Değişen hastalık oranı

Amerika Birleşik Devletleri'nde SLE oranı 1955'te 1.0'dan 1974'te 7.6'ya yükseldi. Artışın daha iyi tanıya mı yoksa hastalığın artan sıklığına mı bağlı olduğu bilinmiyor.

Tarih

Lupus eritematozus, bir zamanlar ölümcül olmayan, şekil bozukluğuna yol açan bir deri hastalığı olarak kabul edildiğinden tarihi bir çizimi.

SLE'nin tarihi üç döneme ayrılabilir: klasik, neoklasik ve modern. Her dönemde, araştırma ve dokümantasyon, SLE'nin anlaşılmasını ve teşhisini ilerleterek, 1851'de bir otoimmün hastalık olarak sınıflandırılmasına ve şimdi SLE'li kişiler için mevcut olan çeşitli teşhis seçeneklerine ve tedavilere yol açtı. Tıp biliminin SLE tanı ve tedavisinde kaydettiği ilerlemeler, SLE teşhisi konan bir kişinin yaşam beklentisini önemli ölçüde iyileştirmiştir.

etimoloji

Lupus eritematozus terimi için çeşitli açıklamalar yapılmıştır. Lupus, "kurt" için Latince'dir ve "eritro" , Yunanca "kırmızı" anlamına gelen ερυθρός 'dan türetilmiştir . Tüm açıklamalar, hastalığın klasik olarak burun ve yanaklarda sergilediği kırmızımsı, kelebek şeklindeki malar döküntüsünden kaynaklanmaktadır. Daha büyük olasılıkla, lupus vulgaris veya kronik yüz tüberkülozuna dağılımdaki benzerlikten türetilmiş olması, lezyonların pürüzlü olduğu ve delindiği ve bir kurt ısırmasına benzediği söyleniyor.

klasik dönem

Klasik dönem, hastalığın ilk kez Orta Çağ'da tanınmasıyla başladı. Lupus terimi , insanların bacaklarındaki ülseratif yaraları tanımlamak için kullanan 12. yüzyıl İtalyan doktor Rogerius Frugard'a atfedilir . Hastalık için resmi bir tedavi mevcut değildi ve doktorlara insanlara yardım etmek için mevcut kaynaklar sınırlıydı.

neoklasik dönem

Neoklasik dönem, 1851 yılında, günümüzde diskoid lupus olarak bilinen deri hastalığının Fransız doktor Pierre Cazenave tarafından belgelenmesiyle başlamıştır . Cazenave hastalığı lupus olarak adlandırdı ve bu hastalığı, bulaşıcı olmaları dışında cildi etkileyen diğer hastalıklardan ayırmak için eritematozus kelimesini ekledi. Cazenave hastalığı birkaç kişide gözlemledi ve diğerlerinin teşhisine yardımcı olmak için çok ayrıntılı notlar aldı. Lupusun yetişkinleri ergenlikten otuzlu yaşların başına kadar etkilediğini ve en ayırt edici özelliğinin yüzdeki döküntü olduğunu belgeleyen ilk kişilerden biriydi.

Hastalığın araştırılması ve belgelenmesi neoklasik dönemde Ferdinand von Hebra ve damadı Moritz Kaposi'nin çalışmalarıyla devam etti . Lupusun fiziksel etkilerini ve ayrıca hastalığın iç travmaya neden olma olasılığına ilişkin bazı görüşleri belgelediler. Von Hebra, lupus semptomlarının uzun yıllar sürebileceğini ve hastalığın yıllarca süren agresif aktiviteden sonra "uykuya" geçebileceğini ve daha sonra aynı genel modeli takip eden semptomlarla yeniden ortaya çıkabileceğini gözlemledi. Bu gözlemler, Hebra'nın 1872'de lupus'u kronik bir hastalık olarak adlandırmasına neden oldu.

Kaposi, lupusun iki form aldığını gözlemledi: deri lezyonları (artık diskoid lupus olarak bilinir) ve sadece cildi etkilemekle kalmayıp aynı zamanda insanlarda ateş, artrit ve diğer sistemik rahatsızlıklara neden olan daha ağırlaştırılmış bir form. İkincisi ayrıca yanaklarda ve burun köprüsünde ortaya çıkan yüzle sınırlı bir döküntü gösterdi; buna " kelebek döküntüsü " adını verdi . Kaposi ayrıca kelebek döküntüsü geliştiren hastaların sıklıkla tüberküloz, anemi veya kloroz gibi sıklıkla ölüme neden olan başka bir hastalıktan etkilendiğini gözlemledi. Kaposi, hastalığın hafifleyen ve nükseden doğası ve hastalık aktivitesi sırasında deri ile sistemik belirtiler arasındaki ilişkiyi belgeleyerek, şimdi sistemik lupus eritematozus olarak adlandırılan şeyi ilk fark eden kişilerden biriydi.

19. yüzyılın lupusla ilgili araştırması , 1895'te eritema eksudativum multiforme'nin iç komplikasyonları hakkındaki üç makalesinden ilkini yayınlayan Sir William Osler'in çalışmasıyla devam etti . Makalesindeki tüm hasta vakalarında SLE yoktu, ancak Osler'in çalışması sistemik hastalıklar hakkındaki bilgileri genişletti ve lupus dahil çeşitli hastalıklar için kapsamlı ve kritik viseral komplikasyonları belgeledi. Lupuslu birçok kişinin sadece cildi değil vücuttaki birçok organı da etkileyen bir hastalığa sahip olduğuna dikkat çeken Osler, bu hastalığı diskoid lupus eritematozusdan ayırmak için lupus eritematozus terimine "sistemik" kelimesini de ekledi. Osler'in ikinci makalesi, tekrarlamanın hastalığın özel bir özelliği olduğunu ve atakların aylar hatta yıllar boyunca sürebileceğini belirtti. Hastalıkla ilgili daha fazla çalışma, 1903'te yayınlanan ve artrit, pnömoni, tutarlı fikirler oluşturamama, deliryum ve merkezi sinir sistemi hasarı gibi rahatsızlıkları belgeleyen üçüncü bir makaleye yol açtı.

Modern dönem

1920'de başlayan modern dönem, diskoid ve sistemik lupusun nedeni ve tedavisine yönelik araştırmalarda büyük gelişmelere tanık oldu. 1920'lerde ve 1930'larda yapılan araştırmalar, lupusun ilk ayrıntılı patolojik tanımlarına yol açtı ve hastalığın böbrek, kalp ve akciğer dokusunu nasıl etkilediğini gösterdi. 1948'de LE hücresinin (lupus eritematozus hücresi - diğer hastalıklarda olduğu gibi yanlış bir isim) keşfiyle bir atılım yapıldı. Mayo Clinic'teki bir araştırma ekibi tarafından keşfedilen ekip , beyaz kan hücrelerinin, beyaz hücrenin uygun çekirdeğine karşı iten başka bir hücrenin çekirdeğini içerdiğini keşfettiler. İstilacı çekirdeğin, fagositik veya çöpçü bir hücre tarafından yutulmasına izin veren antikorla kaplanmış olduğuna dikkat çekerek, bir hücrenin diğerini yutmasına neden olan antikora LE faktörü ve iki çekirdek hücresinin LE hücresiyle sonuçlanmasına neden olan antikoru adlandırdılar. LE hücresinin bir anti-nükleer antikor (ANA) reaksiyonunun bir parçası olduğu belirlendi ; vücut kendi dokusuna karşı antikor üretir. Bu keşif, lupus teşhisi konan tüm insanların yaklaşık %60'ında LE hücreleri bulunduğundan, lupus için ilk kesin testlerden birine yol açmıştır. LE hücreleri SLE'li kişilerde her zaman ortaya çıkmadığından ve diğer otoimmün hastalıkları olan kişilerde ortaya çıkabildiğinden, LE hücre testi günümüzde kesin bir lupus testi olarak nadiren yapılmaktadır. Varlıkları bir tanı koymaya yardımcı olabilir, ancak artık kesin bir SLE teşhisini göstermez.

LE hücresinin keşfi, daha fazla araştırmaya yol açtı ve bu, lupus için daha kesin testlerle sonuçlandı. SLE'li kişilerin kendilerini normal hücrelerin çekirdeğine bağlayan ve bağışıklık sisteminin bu "istilacılarla" savaşmak için beyaz kan hücreleri göndermesine neden olan otoantikorlara sahip olduğu bilgisine dayanarak, antikorları aramak için bir test geliştirildi. spesifik olarak LE hücresi yerine nükleer antikor (ANA). Bu ANA testinin uygulanması daha kolaydı ve yalnızca lupusun kesin teşhisine değil, aynı zamanda diğer birçok ilgili hastalığa da yol açtı. Bu keşif, şu anda otoimmün hastalıklar olarak bilinen şeyin anlaşılmasına yol açtı.

Kişinin başka bir otoimmün hastalığı değil de lupusu olduğundan emin olmak için Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) , herhangi bir kombinasyonda SLE'ye işaret eden bir klinik ve immünolojik kriterler listesi oluşturmuştur. Kriterler, kişinin tanımlayabileceği semptomları (örneğin ağrı) ve bir doktorun fizik muayenede ve laboratuvar test sonuçlarıyla tespit edebileceği şeyleri içerir. Liste ilk olarak 1971'de derlendi, ilk olarak 1982'de revize edildi ve 2009'da daha da revize edildi ve geliştirildi.

Tıp tarihçileri, porfiri (SLE ile birçok semptomu paylaşan bir hastalık) olan kişilerin , şiddetli çekinik porfiri formlarında ışığa duyarlılık, yara izi, saç büyümesi ve porfirin kahverengimsi-kırmızı lekeli dişler nedeniyle vampirler ve kurt adamlar hakkında folklor hikayeleri oluşturduğunu teorileştirdiler ( veya ikili, homozigot veya bileşik heterozigot porfiriler olarak bilinen bozukluğun kombinasyonları).

Hastalık için faydalı ilaçlar ilk olarak 1894 yılında kinin etkili bir tedavi olarak rapor edildiğinde bulundu . Dört yıl sonra, salisilatların kinin ile birlikte kullanımının daha da büyük fayda sağladığı kaydedildi. Bu, Hench'in SLE tedavisinde kortikosteroidlerin etkinliğini keşfettiği yirminci yüzyılın ortalarına kadar mevcut en iyi tedaviydi .

Araştırma

Bliss-76 olarak adlandırılan bir çalışma ilaç test belimumab , tamamen insan bir monoklonal anti- BAFF (ya da anti-BLyS) antikoru. BAFF , yabancı ve kendi proteinlerine karşı antikorlar üreten B lenfositlerinin ömrünü uyarır ve uzatır . Mart 2011'de FDA tarafından onaylanmıştır. Genetiği değiştirilmiş bağışıklık hücreleri, 2019 itibariyle hastalığın hayvan modellerinde de çalışılmaktadır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar