Kanamisin A - Kanamycin A

Kanamisin B ile karıştırılmamalıdır .

kanamisin A
Kanamisin A.svg
Klinik veriler
AHFS / Drugs.com Monografi
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağız yoluyla, intravenöz , intramüsküler
ATC kodu
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım ağızdan teslimattan sonra çok düşük
Metabolizma Bilinmeyen
Eliminasyon yarı ömrü 2 saat 30 dakika
Boşaltım İdrar (değişmemiş ilaç olarak)
tanımlayıcılar
  • 2-(aminometil)-6-[4,6-diamino-3-[4-amino-3,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)tetrahidropiran-2-il]oksi-2-hidroksi-sikloheksoksi]-tetrahidropiran- 3,4,5-triol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.000.374 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 18 H 36 N 4 O 11
Molar kütle 484.499 g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • O([C@H]2[C@H](O)[C@H](0[C@H]1O[C@H](CN)[C@H](O)[C @H](O)[C@H]1O)[C@H](N)C[C@H]2N)[C@H]3O[C@@H]([C@@H]( O)[C@H](N)[C@H]3O)CO
  • InChI=1S/C18H36N4O11/c19-2-6-10(25)12(27)13(28)18(30-6)33-16-5(21)1-4(20)15(14(16) 29)32-17-11(26)8(22)9(24)7(3-23)31-17/h4-18,23-29H,1-3,19-22H2/t4-,5+, 6-,7-,8+,9-,10-,11-,12+,13-,14-,15+,16-,17-,18-/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Genellikle basitçe kanamisin olarak adlandırılan Kanamisin A , ciddi bakteriyel enfeksiyonları ve tüberkülozu tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir . İlk basamak tedavi değildir. Bu kullanılan ağızdan , damar içine enjeksiyon veya kas içine enjeksiyon . Kanamisin, genellikle 7 ila 10 gün arasında, yalnızca kısa süreli kullanım için önerilir. Çoğu antibiyotikte olduğu gibi viral enfeksiyonlarda etkisizdir .

Yaygın yan etkiler arasında işitme ve denge sorunları bulunur. Böbrek sorunları da ortaya çıkabilir. Kanamisin, bebeğe zarar verebileceğinden hamilelik sırasında önerilmez. Emzirme sırasında muhtemelen güvenlidir . Kanamisin, aminoglikozit ilaç ailesindendir. Bakterilerin hayatta kalması için gerekli olan proteinlerin üretimini bloke ederek çalışır.

Kanamisin ilk olarak 1957 yılında Hamao Umezawa tarafından Streptomyces kanamyceticus bakterisinden izole edilmiştir . 2019 yılında Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesinden çıkarıldı. Artık Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmamaktadır.

Tıbbi kullanımlar

aktivite spektrumu

Kanamisin, aşağıdaki patojenlerden bir veya daha fazlasının neden olduğu bakteriyel enfeksiyonların kısa süreli tedavisi için endikedir: E. coli , Proteus türleri (hem indol pozitif hem de indol negatif), Enterobacter aerogenes , Klebsiella pneumoniae , Serratia marcescens ve Acinetobacter türleri . Neden olan organizmanın bilinmediği ciddi enfeksiyon vakalarında , duyarlılık testinin sonuçları alınmadan önce penisilin veya sefalosporin tipi bir ilaçla birlikte Kanamisin enjeksiyonu yapılabilir.

Kanamisin viral enfeksiyonları tedavi etmez.

Hamilelik ve emzirme

Kanamisin, Amerika Birleşik Devletleri'nde gebelik kategorisi D'dir.

Kanamisin anne sütüne küçük miktarlarda girer. Bu nedenle üretici, insanların emzirmeyi veya kanamisin'i durdurmasını tavsiye eder. Amerikan Pediatri Akademisi emziren tamam kanamisin düşünmektedir.

Çocuklar

Kanamisin, olgunlaşmamış böbrek fonksiyonundan kaynaklanan artan ilaç konsantrasyonu riski nedeniyle yenidoğanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Yan etkiler

Ciddi yan etkiler içerir kulak çınlaması ya da işitme kaybı, böbreklere toksisite ve alerjik tepkiler ilaç .

Diğer yan etkiler şunlardır:

Gastrointestinal etkiler

  • Bulantı, kusma, ishal

Kas-iskelet sistemi etkileri

  • miyastenia gravis

nörolojik etkiler

  • Baş ağrısı
  • paresteziler
  • Bulanık görüş
  • nöromüsküler blokaj

metabolik etkiler

  • Malabsorpsiyon sendromu

mekanizma

Kanamisin, protein sentezine müdahale ederek çalışır. Bakteri ribozomunun 30S alt birimine bağlanır. Bu, mRNA ile yanlış hizalama ile sonuçlanır ve sonunda yanlış amino asidin peptid içine yerleştirilmesine neden olan bir yanlış okumaya yol açar. Bu, işlevsel olmayan peptit zincirlerine yol açar.

Kompozisyon

Kanamisin, üç ana bileşenin bir karışımıdır: kanamisin A, B ve C. Kanamisin A, kanamisin içindeki ana bileşendir. Bu bileşenlerin etkileri, prokaryotik ve ökaryotik hücrelere karşı kullanıldığında, tek tek bileşikler olarak geniş çapta çalışılmış gibi görünmemektedir.

biyosentez

Streptomyces kanamyceticus tarafından üretilen ana ürün kanamisin A iken, kanamisin B, kanamisin C, kanamisin D ve kanamisin X gibi ek ürünler de üretilmektedir.

Kanamisin biyosentetik yolu iki kısma ayrılabilir. İlk kısım, butirozin ve neomisin gibi birkaç aminoglikozit antibiyotik için ortaktır . İçinde benzersiz bir aminosiklitol, 2-deoksistreptamin, dört aşamada D -glukopiranoz 6-fosfattan biyosentezlenir . Bu noktada kanamisin yolu, iki farklı glikozil donörü - UDP-N-asetil-α- D - glukozamin ve UDP-α- D -glukoz kullanabilen bir sonraki enzimin karışıklığından dolayı iki kola ayrılır . Dallardan biri kanamisin C ve kanamisin B'yi oluştururken, diğer dal kanamisin D ve kanamisin X'i oluşturur. Bununla birlikte, hem kanamisin B hem de kanamisin D, kanamisin A'ya dönüştürülebilir, böylece yolun her iki dalı kanamisin A'da birleşir.

Araştırmada kullanın

Kanamisin izolatı için en yaygın olarak bir seçici madde olarak moleküler biyoloji kullanılan bakteriler (örneğin, E. Coli (örneğin, genlerini almış) plazmid kanamisin direnci (esas Neomisin II [NPT II fosfotransferaz için kodlama yapan bir gene) bağlanmış / Neo]). Kanamisin direnç genini içeren bir plazmit ile dönüştürülmüş olan bakteriler, agar içeren kanamisin (50-100 ug/ml) üzerine kaplanır veya kanamisin (50-100 ug/ml) içeren ortamda büyütülür. Yalnızca kanamisin direnç genini başarıyla almış olan bakteriler bu koşullar altında dirençli hale gelir ve çoğalır. Bir toz olarak kanamisin beyaz ila kirli beyazdır ve suda çözünür (50 mg/ml).

Bu tür en az bir gen olan Atwbc19 , nispeten büyük boyutta bir bitki türüne özgüdür ve kodlanmış proteini , bitkiden bakterilere yatay gen aktarımı olasılığını azaltan bir şekilde hareket eder ; gen aktarımı gerçekleşse bile bakterilere direnç gösteremeyebilir.

KanMX işaretleyici

Seçim marker KanMX bakteriyel aminoglikosit fosfotransferaz (kan oluşan bir hibrid genin bir R gelen transpozon güçlü TEF kontrolü altında Tn903) promoteri ile ilgili Ashbya gossypii .

Memeli hücreleri, maya ve diğer ökaryotlar , bir kanMX işaretçisi ile dönüştürüldüğünde genetiğe (= G418 , kanamisine benzer bir aminoglikozit antibiyotik) direnç kazanır. Mayada, kanMX işaretçisi, oksotrofik işaretleyicilerin gerekliliğini ortadan kaldırır . Ek olarak, kanMX işaretçisi, E. coli'yi kanamisine karşı dirençli kılar . Olarak mekik vektörleri KanMX kaseti ek bakteriyel promotör ile birlikte kullanılır. kanMX kasetinin çeşitli versiyonları kullanılmaktadır, örneğin kanMX1-kanMX6. Esas olarak, gerçek açık okuma çerçevesi etrafındaki ek kısıtlama alanları ve diğer küçük değişiklikler ile farklılık gösterirler .

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Kanamisin A" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.