endotelin - Endothelin
endotelin ailesi | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||||
Sembol | endotelin | ||||||||
Pfam | PF00322 | ||||||||
InterPro | IPR001928 | ||||||||
PROZİT | PDOC00243 | ||||||||
SCOP2 | 1edp / KAPSAM / SUPFAM | ||||||||
OPM süper ailesi | 147 | ||||||||
OPM proteini | 3cmh | ||||||||
|
endotelin 1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||
Sembol | EDN1 | ||||||
NCBI geni | 1906 | ||||||
HGNC | 3176 | ||||||
OMIM | 131240 | ||||||
Referans Sırası | NM_001955 | ||||||
UniProt | P05305 | ||||||
Diğer veri | |||||||
yer | Chr. 6 p23-p24 | ||||||
|
endotelin 2 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||
Sembol | EDN2 | ||||||
NCBI geni | 1907 | ||||||
HGNC | 3177 | ||||||
OMIM | 131241 | ||||||
Referans Sırası | NM_001956 | ||||||
UniProt | P20800 | ||||||
Diğer veri | |||||||
yer | Chr. 1 p34 | ||||||
|
endotelin 3 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||
Sembol | EDN3 | ||||||
HGNC | 3178 | ||||||
OMIM | 131242 | ||||||
Referans Sırası | NM_000114 | ||||||
UniProt | P14138 | ||||||
Diğer veri | |||||||
yer | Chr. 20 q13.2-q13.3 | ||||||
|
Endotelinler , birçok vücut organında reseptörleri ve etkileri olan peptitlerdir . Endotelin kan damarlarını daraltır ve kan basıncını yükseltir. Endotelinler normalde diğer mekanizmalar tarafından dengede tutulur, ancak aşırı eksprese edildiğinde yüksek tansiyona ( hipertansiyon ), kalp hastalığına ve potansiyel olarak diğer hastalıklara katkıda bulunurlar .
Endotelinler, esas olarak endotelde üretilen ve vasküler homeostazda anahtar role sahip olan 21 amino asitlik vazokonstriktör peptitlerdir . Endotelinler, kalp, akciğerler, böbrekler ve beyin dahil olmak üzere çeşitli organ sistemlerinin vasküler hastalıklarında rol oynar. 2018 itibariyle, endotelinler , çeşitli organ sistemlerindeki rollerini tanımlamak için kapsamlı temel ve klinik araştırmalar kapsamındadır .
etimoloji
Endotelinler, adını kültürlenmiş endotel hücrelerindeki izolasyonlarından almıştır .
izoformlar
Üç tane izoformu peptidin (ET-1 olarak tanımlanan, -2, -3), her bir ekspresyon bölgeleri ve değişken en az dört bilinen bağlanma ile, ayrı bir gen ile kodlanmış endotelin reseptörleri , ET A , ET B1 , ET B2 ve ET C .
Endotelin-1 (ET-1), endotelin-2 (ET-2) ve endotelin-3 (ET-3) için insan genleri sırasıyla 6, 1 ve 20 kromozomlarında bulunur .
Eylem ve işlev mekanizması
Endotelin, iki G proteinine bağlı reseptörün, endotelin A ve endotelin B reseptörünün (sırasıyla ETA ve ETB) aktivasyonu yoluyla işlev görür . Endotelin reseptörünün bu iki alt tipi, laboratuvarda, üç endotelin peptidine olan afinitelerinin sırasına göre ayırt edilir: ETA reseptörü, ET-1 için seçicidir, oysa ETB reseptörü, üç ET peptidinin tümü için aynı afiniteye sahiptir. İki tip ET reseptörü, çeşitli hücreler ve organlar arasında dağılmıştır , ancak farklı ekspresyon ve aktivite seviyelerine sahiptir, bu da çok organlı bir ET sistemini gösterir.
Endotelin-1 , organ sistemlerinde vasküler tonusu etkileyen en güçlü endojen kimyasaldır. Endotelin-1'in vasküler endotelden salgılanması vazokonstriksiyona işaret eder ve lokal hücresel büyümeyi ve hayatta kalmayı etkiler. ET-1, ateroskleroz ve hipertansiyon gibi çeşitli kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde ve ilerlemesinde rol oynamıştır . Endotelin ayrıca mitogenez , hücre sağkalımı, anjiyogenez , kemik büyümesi, nosiseptör fonksiyonu ve kanser başlangıç mekanizmalarında rol oynar . Klinik olarak, pulmoner arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için anti-ET ilaçlar kullanılır .
Fizyolojik etkiler
Endotelinler bilinen en güçlü vazokonstriktörlerdir. Akciğerlerde endotelin aşırı üretimi neden olabilir pulmoner hipertansiyona tarafından ön araştırma tedavi edilebilir olduğunu, bosentan , sitaksentan veya Ambrisentan .
Endotelinler, çeşitli hücre tiplerinde kardiyovasküler fonksiyon, sıvı- elektrolit homeostazı ve nöronal mekanizmalarda rol oynar . Endotelin reseptörleri , kanda veya ventriküler sistemde ET-1'e maruz kaldığında artan metabolik aktivite sergileyen üç hipofiz lobunda bulunur.
ET-1, kardiyovasküler hastalık, özellikle ateroskleroz ve hipertansiyon ile ilişkili vasküler disfonksiyona katkıda bulunur . ET-1 için ET A reseptörü esas olarak vasküler düz kas hücreleri üzerinde yer alır ve vazokonstriksiyona aracılık eder, oysa ET-1 için ET B reseptörü esas olarak endotelyal hücreler üzerinde yer alır ve nitrik oksit salınımı nedeniyle vazodilatasyona neden olur .
Bağlanma trombositler için endotelyal hücre reseptörü LOX-1 nedenleri indükleyen endotelinin bir serbest bırakma, endotelyal fonksiyon bozukluğu .
Klinik önemi
Endotelin peptitlerinin ve reseptörlerinin her yerde yaygın dağılımı, farklı organ sistemleri arasında çok çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerde yer almayı gerektirir . Potansiyel olarak endotelin düzensizliğinden ortaya çıkan çok sayıda hastalık arasında şunlar bulunmaktadır:
- birkaç kanser türü
- subaraknoid kanamayı takiben serebral vazospazm
- arteriyel hipertansiyon , pulmoner hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler bozukluklar
- ağrı arabuluculuğu
- kalp hipertrofisi ve kalp yetmezliği
- Dang hemorajik ateşi
- Tip II diyabet
- bazı Hirschsprung hastalığı vakaları
Olarak insülin direnci damar daralması ve yükseltip teşvik ET-1 üretiminin artması ve aktivite, kan insülin sonuç yüksek seviyede kan basıncı .
ET-1, insüline dirençli deneklerin iskelet kaslarında glikoz alımını bozar, böylece insülin direncini kötüleştirir .
Ön araştırmalarda, endotelin-1'in bir lateral serebral ventriküle enjeksiyonunun , beynin belirli birbirine bağlı devrelerinde glikoz metabolizmasını güçlü bir şekilde uyardığı ve epilepsi gibi durumlarda çeşitli nöral etkiler için potansiyelini gösteren konvülsiyonları indüklediği gösterilmiştir . Endotelin-1 için reseptörler beyin nöronlarında bulunur , bu da sinirsel fonksiyonlarda potansiyel bir rolü gösterir.
antagonistler
ET için keşfedilen Erken antagonistleri A edildi BQ123 ve ET için B , BQ788 . Bir ET bir seçici antagonisti olan Ambrisentan tedavisi için onaylanmıştır , pulmoner arteriyel hipertansiyon , bir daha seçici ET, ardından 2007 yılında bir antagonisti, sitaksentan sonra karaciğerde potansiyel olarak ölümcül etkileri nedeniyle geri çekilmiş,. Bosentan , 2013 yılında onaylanan macitentan'ın öncülüydü .
Referanslar
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesindeki Endotelinler Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)