İnsülin direnci - Insulin resistance

İnsülin direnci
uzmanlık Endokrinoloji

İnsülin direnci ( IR ), hücrelerin insülin hormonuna normal şekilde yanıt vermediği patolojik bir durumdur .

İnsülin, glikozun hücrelere girmesine izin veren ve aynı zamanda kan şekerini (kan şekeri) azaltan bir hormondur . İnsülin, diyette tüketilen karbonhidratlara yanıt olarak pankreas tarafından salınır. İnsülin direnci durumlarında, aynı miktarda insülin, glikoz taşınması ve kan şekeri seviyeleri üzerinde aynı etkiye sahip değildir. İnsülin direncinin birçok nedeni vardır ve altta yatan süreç hala tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak sülfat tükenmesi önemli faktör olabilir. İnsülin direnci için risk faktörleri arasında obezite , hareketsiz yaşam tarzı , ailede diyabet öyküsü, çeşitli sağlık durumları ve bazı ilaçlar bulunur. İnsülin direnci, metabolik sendromun bir bileşeni olarak kabul edilir . Açlık insülin seviyeleri veya glikoz tolerans testleri gibi insülin direncini ölçmenin birçok yolu vardır, ancak bunlar klinik uygulamada sıklıkla kullanılmaz. İnsülin direnci, egzersiz ve diyet değişiklikleri gibi yaşam tarzı yaklaşımlarıyla iyileştirilebilir veya tersine çevrilebilir.

Neden

Risk faktörleri

Aşırı kilolu veya obez olmak veya hareketsiz bir yaşam tarzına sahip olmak da dahil olmak üzere insülin direnci için bir dizi risk faktörü vardır . Ailede diyabet öyküsü gibi çeşitli genetik faktörler riski artırabilir ve polikistik over sendromu gibi insülin direnciyle ilişkili bazı özel tıbbi durumlar vardır .

Diyabet, Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Ulusal Enstitüsü , insülin direncine karşı bireysel yatkınlık devlet özgü riskleri de içerir:

  • 45 yaşında veya daha büyük olmak
  • Afrika kökenli Amerikalı, Alaska Yerlisi, Amerikan Yerlisi, Asyalı Amerikalı, Hispanik/Latin, Yerli Hawaili veya Pasifik Adalı Amerikan etnik kökenine sahip olmak
  • yüksek tansiyon ve anormal kolesterol seviyeleri gibi sağlık koşullarına sahip olmak
  • Gestasyonel diyabet öyküsü olan
  • kalp hastalığı veya inme öyküsü olması.

Ayrıca bazı ilaçlar ve diğer sağlık koşulları da riski artırabilir.

Yaşam tarzı faktörleri

Diyet faktörleri muhtemelen insülin direncine katkıda bulunur, ancak beslenme araştırmalarının sınırlamaları göz önüne alındığında, neden olan gıdaları belirlemek zordur. İnsülin direnciyle bağımsız olarak bağlantılı gıdalar arasında şeker oranı yüksek, glisemik indeksi yüksek, diyet yağı ve fruktoz oranı yüksek, omega-3 ve lif oranı düşük ve aşırı lezzetli olan ve aşırı yeme riskini artıran gıdalar bulunur. Yağ ve şeker açısından zengin yemek ve içeceklerin aşırı tüketimi, metabolik sendrom salgınının arkasındaki temel faktör olarak öne sürülmüştür .

Diyet ayrıca hücre zarlarındaki çoklu doymamış ve doymuş fosfolipidlerin oranını değiştirme potansiyeline sahiptir. Çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA'lar) yüzdesi, insülin direnci ile ters orantılıdır. PUFA konsantrasyonunu artırarak hücre zarı akışkanlığının arttırılmasının, artan sayıda insülin alıcısı, insülinin reseptörlerine artan afinitesi ve azaltılmış insülin direnci ile sonuçlanabileceği varsayılmaktadır.

D vitamini eksikliği de insülin direnci ile ilişkilendirilmiştir.

Hareketsiz yaşam tarzı insülin direnci gelişme olasılığını artırır. Epidemiyolojik çalışmalarda, daha yüksek düzeyde fiziksel aktivite (günde 90 dakikadan fazla) diyabet riskini %28 oranında azaltır.

Çalışmalar sürekli olarak insülin direnci ile sirkadiyen ritim arasında bir bağlantı olduğunu, insülin duyarlılığının sabahları daha yüksek ve akşamları daha düşük olduğunu göstermiştir. Arasında bir uyumsuzluk sirkadyan ritim örneğin olduğu gibi ve yemek zamanlama, sirkadyan ritim bozuklukları , insülin direnci artabilir.

İlaçlar

Kortikosteroidler , proteaz inhibitörleri (HIV ilacı türü) ve atipik antipsikotikler dahil olmak üzere bazı ilaçlar insülin direnci ile ilişkilidir .

hormonlar

Kortizol , büyüme hormonu ve insan plasental laktojeni dahil birçok hormon insülin direncini indükleyebilir .

Kortizol insülini etkisiz hale getirir ve hepatik glukoneogenezin artmasına , periferik glukoz kullanımının azalmasına ve insülin direncinin artmasına neden olabilir. Bunu, glikoz taşıyıcılarının (özellikle GLUT4 ) hücre zarına translokasyonunu azaltarak yapar .

Bariatrik cerrahiden sonra insanlarda ve duodenumun cerrahi olarak çıkarılmasıyla sıçanlarda insülin duyarlılığındaki önemli iyileşmeye dayanarak , ince bağırsağın ilk bölümünün mukozasında vücut hücrelerini insüline dirençli hale getirmek için sinyal veren bazı maddelerin üretildiği öne sürülmüştür. . Üreten doku çıkarılırsa, sinyal durur ve vücut hücreleri normal insülin duyarlılığına döner. Henüz böyle bir madde bulunamadı ve böyle bir maddenin varlığı spekülatif olarak kaldı.

Ob geni ve adipositlerden üretilen bir hormon olan leptin Fizyolojik rolü, dolduğunda vücudu uyararak açlığı düzenlemektir. Çalışmalar, leptin eksikliğinin şiddetli obeziteye neden olduğunu ve insülin direnci ile güçlü bir şekilde bağlantılı olduğunu göstermektedir.

Hastalıklar

Polikistik over sendromu ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) insülin direnci ile ilişkilidir. Hepatit C ayrıca insanları tip 2 diyabet ve insülin direnci geliştirme olasılığını üç ila dört kat artırır.

Enflamasyon

Enfeksiyonlarda olduğu gibi akut veya kronik inflamasyon insülin direncine neden olabilir. TNF-α , lipolizi teşvik ederek, insülin sinyalini bozarak ve GLUT4 ekspresyonunu azaltarak insülin direncini artırabilen bir sitokindir.

Genetik

Birkaç genetik lokusun insülin duyarsızlığı ile ilişkili olduğu belirlenmiştir. Bu, insülin direnci ile ilişkili NAT2, GCKR ve IGFI genlerinin yakınındaki lokuslardaki varyasyonu içerir. Daha fazla araştırma, genlerin yakınındaki lokusların insülin direnci ile bağlantılı olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu lokusların insülin direncinin genetik bileşeninin sadece %25-44'ünü oluşturduğu tahmin edilmektedir.

patofizyoloji

Normal metabolizmada, yükselen kan şekeri pankreasta bulunan Langerhans adacıklarındaki beta (β) hücrelerine insülini kana salma talimatı verir . İnsülin vücuttaki insüline duyarlı dokuların (öncelikle iskelet kası hücreleri, yağ dokusu ve karaciğer ) glikozu emmesini sağlar, bu da hem enerji sağlar hem de kan şekerini düşürür. Beta hücreleri, kan şekeri seviyesi düştükçe insülin çıkışını azaltır ve kan şekerinin yaklaşık 5 mmol/L (90 mg/dL) sabitinde yerleşmesine izin verir. Bir de insüline dirençli bir kişi, normal insülin seviyeleri, kan glikoz düzeyleri kontrol aynı etkiye sahip değildir.

Vücut, insülin direnci koşulları altında insülin ürettiğinde, hücreler onu etkili bir şekilde ememez veya kullanamaz ve kan dolaşımında kalır. Yağ ve kas hücreleri gibi belirli hücre türleri , glikozu emmek için insüline ihtiyaç duyar ve bu hücreler dolaşımdaki insüline yeterince yanıt vermediğinde kan şekeri seviyeleri yükselir. Karaciğer , normal olarak insülin varlığında glukozun salgısı azaltarak şekeri seviyelerini düzenlemeye yardımcı olur. Bununla birlikte, insülin direncinde, karaciğerin glikoz üretimindeki bu normal azalma meydana gelmeyebilir, bu da kan şekerinin yükselmesine daha fazla katkıda bulunur.

Yağ hücrelerinde insülin direnci , dolaşımdaki lipidlerin alımının azalmasına ve depolanmış trigliseritlerin hidrolizinin artmasına neden olur . Bu , kan plazmasında yüksek serbest yağ asitlerine yol açar ve insülin direncini daha da kötüleştirebilir. İnsülin, karaciğer ve iskelet kası direnci karşısında duyarlılığını koruma eğiliminde olan yağ hücrelerine enerji depolamak için birincil hormonal sinyal olduğundan , insülin direnci yeni yağ dokusu oluşumunu uyarır ve kilo alımını hızlandırır.

İnsülin direncinin eyaletlerde, beta hücreleri içinde pankreas insülin üretimini arttırır. Bu , yüksek kan şekerini telafi etmek için yüksek kan insülinine (hiperinsülinemi) neden olur . İnsülin direnci üzerindeki bu kompanse evrede, insülin seviyeleri daha yüksektir ve kan şekeri seviyeleri hala korunur. Telafi edici insülin sekresyonu başarısız olursa, ya açlık (bozulmuş açlık glukozu) ya da tokluk (bozulmuş glukoz toleransı) glukoz konsantrasyonları artar. Sonunda tip 2 diyabet, direnç arttıkça glikoz seviyeleri yükseldiğinde ve telafi edici insülin sekresyonu başarısız olduğunda ortaya çıkar. β hücrelerinin hiperglisemi durumunda yeterli insülin üretememesi, insülin direncinden tip 2 diyabete geçişi karakterize eden şeydir.

İnsülin direnci, insüline dirençli kişilerde ve tip 2 diyabetli hastalarda bağırsak kaynaklı apoB-48 üretim hızı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. İnsülin direnci genellikle viseral yağlanma, hipertansiyon, hiperglisemi ve yüksek trigliseritleri, küçük yoğun düşük yoğunluklu lipoprotein (sdLDL) partiküllerini ve düşük HDL kolesterol seviyelerini içeren dislipidemisi olan kişilerde bulunur. Viseral yağlanma ile ilgili olarak, çok sayıda kanıt, insülin direnci ile iki güçlü bağlantı olduğunu göstermektedir. İlk olarak, subkutan yağ dokusunun aksine, viseral yağ hücreleri , tümör nekroz faktörü-alfa ( TNF-a ) ve İnterlökinler -1 ve -6, vb. gibi önemli miktarlarda proinflamatuar sitokinler üretir . Çok sayıda deneysel modelde, bu proinflamatuar sitokinler normal insülini bozar. yağ ve kas hücrelerinde etki ve viseral yağlanma olan hastalarda gözlenen tüm vücut insülin direncine neden olan önemli bir faktör olabilir. Proinflamatuar sitokinlerin üretimine yönelik ilginin çoğu, insülin direncine neden olabilen inflamatuar belirteçlerin ve aracıların transkripsiyonunu artıran bir protein ağı olan IKK-beta/ NF-kappa-B yoluna odaklanmıştır . İkincisi, viseral yağlanma, alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olarak bilinen bir durum olan karaciğerde yağ birikimi ile ilgilidir . NAFLD'nin sonucu, kan dolaşımına aşırı serbest yağ asitleri salınımı (artan lipoliz nedeniyle) ve hepatik glikojenoliz ve hepatik glukoz üretiminde bir artıştır; bunların her ikisi de periferik insülin direncini alevlendirme ve Tip olasılığını artırma etkisine sahiptir. 2 şeker hastalığı .

Sürekli pozitif enerji dengesi altında (aşırı yemede olduğu gibi) meydana gelme eğiliminde olan yağ dokusunun aşırı genişlemesinin, Vidal-Puig tarafından , insülin direncine ve buna eşlik eden hastalık durumlarına neden olabilecek lipotoksik ve inflamatuar etkileri indüklediği varsayılmıştır .

Ayrıca, insülin direnci sıklıkla hiper pıhtılaşma durumu (bozulmuş fibrinoliz ) ve artmış inflamatuar sitokin seviyeleri ile ilişkilidir .

moleküler mekanizma

Moleküler düzeyde, bir hücre insülini insülin reseptörleri aracılığıyla algılar ve sinyal topluca PI3K/Akt/mTOR sinyal yolu olarak bilinen bir sinyalleşme kaskadı boyunca yayılır . Son çalışmalar, yolun belirli hücre tipleri için fizyolojik koşullar altında iki durumlu bir geçiş olarak çalışabileceğini ve insülin yanıtının bir eşik fenomeni olabileceğini ileri sürdü . Yolun insüline duyarlılığı, serbest yağ asitleri gibi birçok faktör tarafından köreltilerek insülin direncine neden olabilir. Bununla birlikte, daha geniş bir perspektiften, duyarlılık ayarlaması (hassasiyet azaltma dahil), bir organizmanın değişen çevreye veya metabolik koşullara uyum sağlaması için yaygın bir uygulamadır. Örneğin hamilelik, annenin beyne (annenin beyni ve cenin beyni) daha fazla glikoz ayırmak için kaslarının insülin duyarlılığını azaltmak zorunda olduğu metabolik koşullarda belirgin bir değişikliktir. Bu, insülin reseptör substratı (IRS) ile PI3K arasındaki etkileşime müdahale etmek için plasental büyüme faktörünü salgılayarak yanıt eşiğini yükselterek (yani, duyarlılığın başlangıcını geciktirerek) elde edilebilir; bu, ayarlanabilir eşik hipotezinin özüdür. insülin direncinden.

İnsülin direncinin, bir antioksidan savunma mekanizması olarak işlev gören hücre mitokondrilerinde süperoksit dismutaz tarafından aşırı beslenmeye bir reaksiyon olduğu öne sürülmüştür . Bu bağlantı, insülin direncinin çeşitli nedenleri altında var gibi görünmektedir. Ayrıca, hücrelerin mitokondriyal ayrıştırıcılara, elektron taşıma zinciri inhibitörlerine veya mitokondriyal süperoksit dismutaz mimetiklerine maruz bırakılmasıyla insülin direncinin hızla tersine çevrilebileceği bulgusuna dayanmaktadır .

Teşhis

Açlık insülin seviyeleri

25 mU/L veya 174 pmol/L'den yüksek bir açlık serum insülin seviyesi, insülin direncini gösterir. Aynı seviyeler son yemekten üç saat sonra geçerlidir.

Glikoz tolerans testi

Diabetes mellitus teşhisinde kullanılabilecek bir glikoz tolerans testi (GTT) sırasında , aç bir hasta 75 gram oral dozda glikoz alır. Ardından, takip eden iki saat boyunca kan şekeri seviyeleri ölçülür.

Yorumlama, WHO yönergelerine dayanmaktadır . İki saat sonra glisemi az 7.8 mmol / L (140 mg / dl) 7.8 ile 11.0 mmol / L (140 197 mg / dL) 'in bir glisemi olarak kabul edilir, normal olarak kabul edilir : bozulmuş glükoz toleransı (IGT) ve 11.1 mmol/L'ye (200 mg/dL) eşit veya daha büyük bir glisemi, diabetes mellitus olarak kabul edilir .

Bir oral glükoz tolerans testi (OGTT) normal ya da basit bir insülin direncinde hafif anormal olabilir. Genellikle, erken ölçümlerde, insülin üretimindeki tokluk (yemekten sonra) zirve kaybını yansıtan yüksek glikoz seviyeleri vardır. Testin uzatılması (birkaç saat daha) , fizyolojik postprandiyal insülin yanıtının başarısızlığından sonra insülin üretimindeki aşırı artışın bir sonucu olan hipoglisemik bir "dip" ortaya çıkarabilir .

Hiperinsülinemik öglisemik klemp

Altın standart insülin direnci araştırmak ve miktarının belirlenmesi için o miktarını ölçer için sözde "hiperinsülinemik öglisemik kelepçe," bir glikoz artan bir telafi etmek için gerekli olan insülin neden olmadan seviyesi hipoglisemi . Bir tür glikoz klemp tekniğidir . Test klinik bakımda nadiren yapılır, ancak tıbbi araştırmalarda, örneğin farklı ilaçların etkilerini değerlendirmek için kullanılır. Glikoz infüzyon hızı, diyabet literatüründe yaygın olarak GINF değeri olarak adlandırılır.

Prosedür yaklaşık iki saat sürer. Bir yoluyla periferal damar , insülin m başına 10-120 mU olarak infüze edilir 2 başına dakika . İnsülin telafi etmek için enfüzyon , glukoz 20,% 5 ve 5.5 mmol / L arasındaki kan şekeri seviyelerinin muhafaza demlenir. Glikoz infüzyon hızı, her beş ila on dakikada bir kan şekeri seviyeleri kontrol edilerek belirlenir .

Testin son otuz dakikasındaki glukoz infüzyon hızı insülin duyarlılığını belirler. Yüksek seviyeler (7.5 mg/dk veya daha yüksek) gerekiyorsa, hasta insüline duyarlıdır. Çok düşük seviyeler (4,0 mg/dk veya daha düşük), vücudun insülin etkisine dirençli olduğunu gösterir. 4.0 ile 7.5 mg/dk arasındaki seviyeler kesin değildir ve insülin direncinin erken bir işareti olan "bozuk glukoz toleransı"nı önerir.

Bu temel teknik, glikoz izleyicilerinin kullanılmasıyla önemli ölçüde geliştirilebilir. Glikoz, kararlı veya radyoaktif atomlarla etiketlenebilir. Yaygın olarak kullanılan izleyiciler 3- olan 3 H glikoz (radyoaktif), 6,6 2 , H-glükoz (stabil) ve 1- 13 ° C Glikoz (kararlı). Hiperinsülinemik döneme başlamadan önce, 3 saatlik bir izleyici infüzyonu, glikoz üretiminin bazal hızının belirlenmesini sağlar. Kelepçe sırasında, plazma izleyici konsantrasyonları, tüm vücut insülini ile uyarılan glikoz metabolizmasının yanı sıra vücut tarafından glikoz üretiminin (yani endojen glikoz üretimi) hesaplanmasını sağlar.

Modifiye insülin baskılama testi

İnsülin direncinin bir başka ölçüsü , Stanford Üniversitesi'nde Gerald Reaven tarafından geliştirilen modifiye insülin baskılama testidir . Test, operatöre bağlı daha az hata ile öglisemik kelepçe ile iyi bir korelasyon gösterir. Bu test, metabolik sendromla ilgili geniş araştırma grubunu ilerletmek için kullanılmıştır.

Hastalar başlangıçta 25 ug alma oktreotid bir ilk bolus olarak damardan infüzyon (IV) yolu ile 3 ila 5 dakika boyunca normal tuz 5 mL (Sandostatin), ve daha sonra, bir intravenöz infüzyon ile sürekli olarak infüze edilir somatostatin (0.27 ug / m 2 /dk) endojen insülin ve glukoz sekresyonunu bastırmak için. Daha sonra, insülin ve% 20 glikoz 32 oranlarında ve 267 mg / m akıtılır 2 sırasıyla / dak. Kan şekeri sıfır, 30, 60, 90 ve 120. dakikalarda ve daha sonra testin son yarım saati boyunca her 10 dakikada bir kontrol edilir. Bu son dört değerin, kararlı durum plazma glikoz seviyesini (SSPG) belirlemek için ortalaması alınır. SSPG'si 150 mg/dL'nin üzerinde olan kişiler insüline dirençli olarak kabul edilir.

alternatifler

"Kelepçe" tekniğinin karmaşık doğası (ve bazı hastalarda hipogliseminin potansiyel tehlikeleri) göz önüne alındığında, insülin direncinin ölçümünü basitleştirmek için alternatifler aranmıştır. Birincisi Homeostatik Model Değerlendirmesi (HOMA) idi ve daha yeni bir yöntem Kantitatif insülin duyarlılığı kontrol indeksidir (QUICKI). Her ikisi de insülin direncini hesaplamak için açlık insülini ve glikoz seviyelerini kullanır ve her ikisi de klempleme çalışmalarının sonuçlarıyla makul ölçüde ilişkilidir.

Önleme ve yönetim

Sağlıklı bir vücut ağırlığını korumak ve fiziksel olarak aktif olmak, insülin direnci geliştirme riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

İnsülin direncinin birincil tedavisi egzersiz ve kilo kaybıdır . Hem metformin hem de tiazolidindionlar insülin direncini iyileştirir. Metformin, prediyabet ve tip 2 diyabet için onaylanmıştır ve insülin direnci için daha sık reçete edilen ilaçlardan biri haline gelmiştir.

Diyabet Önleme Programı (DPP) egzersiz ve diyet neredeyse iki kat daha etkili olarak olduğunu gösterdi metformin tip 2 diyabete ilerleme riskini azaltmayı. Bununla birlikte, DPP denemesindeki katılımcılar, 2,8 yılın sonunda kaybettikleri ağırlığın yaklaşık %40'ını geri kazanarak, hem yaşam tarzı müdahalesinde hem de denemenin kontrol kollarında benzer bir diyabet gelişimi insidansı ile sonuçlanmıştır. Epidemiyolojik çalışmalarda, daha yüksek düzeyde fiziksel aktivite (günde 90 dakikadan fazla) diyabet riskini %28 oranında azaltır.

Yüksek amilozlu mısırdan elde edilen dirençli nişasta olan amilomaizenin sağlıklı bireylerde, insülin direnci olan bireylerde ve tip 2 diyabetli bireylerde insülin direncini azalttığı gösterilmiştir.

Bazı çoklu doymamış yağ asitleri türleri ( omega-3 ), insülin direncinin tip 2 diyabete ilerlemesini hafifletebilir, ancak omega-3 yağ asitlerinin insülin direncini tersine çevirme yeteneği sınırlı gibi görünmektedir ve tip 2 diyabet olduğunda etkililikleri sona ermektedir. kuruldu.

Tarih

Tip 2 diyabetin altında yatan nedenin insülin direnci olabileceği fikri ilk olarak Profesör Wilhelm Falta tarafından geliştirilmiş ve 1931'de Viyana'da yayınlanmış ve 1936'da Londra'daki Üniversite Koleji Hastanesi Tıp Merkezi'nden Sir Harold Percival Himsworth tarafından katkı olarak doğrulanmıştır ; bununla birlikte, kompansatuar insülin sekresyonunda eş zamanlı başarısızlık olmadıkça tip 2 diyabet oluşmaz.

Uyarlanabilir açıklamalar

Bazı bilim adamları, ne insülin direncinin ne de obezitenin aslında kendi başına metabolik bozukluklar olduğunu , ancak vücut organlarını lipotoksisiteden (kan dolaşımındaki ve dokulardaki güvenli olmayan lipid seviyeleri) korumayı amaçlayan sürekli kalori fazlasına uyum sağlayan tepkiler olduğunu iddia edecek kadar ileri gitmektedir : "Bu nedenle obezite bir patoloji veya hastalık olarak görülmemeli, daha ziyade sürekli kalori fazlalığına verilen normal, fizyolojik yanıt olarak görülmelidir... İskelet kası ve karaciğer dahil olmak üzere insülin hedef dokularında yüksek düzeyde lipid birikiminin bir sonucu olarak, Lipid yüklü hücrelerden glikozun dışlanmasının, lipojenik substratın daha fazla birikmesine karşı telafi edici bir savunma olduğu öne sürülmüştür."

İnsülin direncinin evrimsel bir adaptasyon olabileceğine dair diğer yaygın düşünceler arasında tutumlu gen hipotezi yer alır . Bu hipotez, insülin direnci ve Tip 2 diyabetin genetik bir bileşeni varsa, bu fenotiplerin seçilmesi gerektiği noktasını gündeme getirmektedir. Ancak hem normoglisemik popülasyonda hem de diyabetik popülasyonda ortalama insülin direncinde bir artış olmuştur.

JV Neel, eski insan atalarında başlangıçta artan kıtlık zamanlarında, artan glikoz depolaması için bir mekanizma sağlayan genlerin avantajlı olacağını varsayıyor. Ancak günümüz modern ortamında durum böyle değil.

Kanıtlar, Pima Kızılderilileri üzerinde yapılan çalışmalarda, insülin duyarlılığı daha yüksek olan kişilerin en fazla kilo alma eğiliminde olduğunu ve bunun tersine, insülin direncine sahip kişilerin bu demografide ortalama olarak daha az kilo alma eğiliminde olduğunu gösteren Neel ile çelişkilidir.

Modern hipotezler, insülin metabolizmasının sosyo-ekolojik bir adaptasyon olduğunu ve insülinin vücudun çeşitli bileşenlerine enerji tahsisini farklılaştırmanın bir yolu olduğunu ve insülin duyarlılığının enerjinin yönlendirildiği yeri manipüle etmek için bir adaptasyon olduğunu ileri sürer. Davranış Değiştirme Hipotezi, insülin direncinin üreme stratejilerini ve davranışsal yöntemleri değiştirmek için iki yöntemle sonuçlandığını öne sürer. İki strateji "r'den K'ye" ve "askerden diplomata" olarak türetilmiştir. r'den K'ye stratejisi, insülinin plasenta yoluyla fetüse yönlendirilmesini içerir. Bu, fetüste kilo alımını göstermiştir, ancak anne, artan ebeveyn yatırımı yöntemini (K stratejisi) göstermez. “Askerden diplomata”, iskelet kasının insüline duyarsızlığı, glikozu, insülin reseptörleri gerektirmeyen beyne yönlendirebilir. Bu, çeşitli çalışmalarda bilişsel gelişimde artış olduğunu göstermiştir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar