ESKAPE - ESKAPE
ESKAPE , Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacter spp dahil olmak üzere altı yüksek derecede virülan ve antibiyotik dirençli bakteriyel patojenin bilimsel isimlerinden oluşan bir kısaltmadır . Bu Gram pozitif ve Gram negatif bakteri grubu, artan çoklu ilaç direnci (MDR) nedeniyle yaygın olarak kullanılan antibiyotiklerden kaçabilir veya "kaçabilir" . Sonuç olarak, tüm dünyada en çok risk altında olan bağışıklığı baskılanmış ve kritik hastalarda yaşamı tehdit eden nozokomiyal veya hastane kaynaklı enfeksiyonların başlıca nedenidir . P. aeruginosa ve S. aureus, sağlık hizmetlerinde bulunan biyofilmlerde en yaygın patojenlerden bazılarıdır. P. aeruginosa, genellikle bağırsak florasında, toprağında ve suda bulunan ve sağlık bakım ortamlarında hastalara doğrudan veya dolaylı olarak yayılabilen Gram negatif, çubuk şeklinde bir bakteridir. Patojen ayrıca yüzeyler, ekipman ve eller dahil olmak üzere kontaminasyon yoluyla başka yerlerde de yayılabilir. Fırsatçı patojen, hastanede yatan hastaların akciğerlerde (pnömoni gibi), kanda, idrar yolunda ve ameliyat sonrası diğer vücut bölgelerinde enfeksiyonlara neden olabilir. S. aureus, çevrede bulunan ve birçok sağlıklı kişinin cildi ve burnunda bulunan, Gram pozitif, kok şekilli bir bakteridir. Bakteri vücuda girerse deri ve kemik enfeksiyonlarına, zatürreye ve diğer potansiyel olarak ciddi enfeksiyon türlerine neden olabilir. S. aureus, birçok antibiyotik tedavisine de direnç kazanmış ve bu da iyileşmeyi zorlaştırmıştır. Doğal ve doğal olmayan seçici baskılar ve faktörler nedeniyle, bakterilerdeki antibiyotik direnci genellikle genetik mutasyon yoluyla ortaya çıkar veya antibiyotik direncinin yayılabileceği bir genetik değişim süreci olan yatay gen transferi yoluyla antibiyotiğe dirençli genler (ARG'ler) elde eder .
ESKAPE bakterilerinin ortaya çıkmasına neden olan antibiyotik direnci (ABR) ve MDR seçimindeki artışın ana nedenlerinden biri, sadece sağlık hizmetlerinde değil, aynı zamanda hayvan ve tarım sektöründe de antibiyotiklerin aşırı kullanımından kaynaklanmaktadır. Diğer önemli faktörler arasında kötü kullanım ve tedavi kılavuzlarına yetersiz bağlılık yer alır. Bu faktörlerden dolayı, giderek daha az antibiyotik tedavisi ABR ve MDR bakteriyel enfeksiyonların ortadan kaldırılmasında etkili olurken, aynı zamanda finansman yetersizliği nedeniyle artık yeni antibiyotikler oluşturulmamaktadır. Bu ESKAPE patojenleri, diğer antibiyotiğe dirençli bakterilerle birlikte iç içe geçmiş küresel bir sağlık tehdididir ve daha bütünsel ve Tek Sağlık perspektifinden ele alınmaktadır.
Yaygınlık
Küresel bir perspektiften, çoklu ilaca dirençli (MDR) bakterilerin ortaya çıkışı, hastanede edinilen enfeksiyon vakalarının yaklaşık% 15,5'inden sorumludur ve şu anda ilaca dirençli hastalıktan yaklaşık 0,7 milyon ölüm vardır. Spesifik olarak, fırsatçı nozokomiyal ESKAPE patojenleri, izolatlarının çoğunun MDR olduğu en yüksek mortalite riskine karşılık gelir. ESKAPE grubundaki iki patojen, Karbapenem dirençli Acinetobacter ve Karbapenem dirençli Enterobacteriaceae şu anda CDC'nin 2019 acil tehdit listesindeki antibiyotik dirençli bakterilerin ilk beşinde ve grubu oluşturan diğer 4 patojen ciddi tehdit listesinde yer alıyor. . Ek olarak, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), araştırmaya öncelik vermek ve yeni etkili antibiyotik tedavileri oluşturmak amacıyla ABR bakterilerinin küresel öncelikli bir patojen listesi (PPL) oluşturdu. Global PPL, patojenleri kritik, yüksek ve orta olmak üzere 3 kategoride sınıflandırır ve kritik öncelik listesinde ESKAPE grubundan 4 patojene ve yüksek öncelik listesinde grubu oluşturan diğer 2 patojene sahiptir.
Özellikler
ESKAPE patojenleri, penisilin , vankomisin , karbapenemler ve daha fazlası gibi yaygın olarak kullanılan antibiyotiklere artan dirençleri nedeniyle diğer patojenlerden farklıdır . Bu artan direnç, bu bakterilerin tıp alanındaki klinik önemi ile birleştiğinde, direnç mekanizmalarını anlama ve onlarla yeni antibiyotiklerle mücadele etme zorunluluğuyla sonuçlanır. Direnç için yaygın mekanizmalar arasında antibiyotiklerin yapısına saldıran enzimlerin üretimi (örneğin, -laktam antibiyotikleri inaktive eden β- laktamazlar ), antibiyotiğin hedeflediği hedef bölgenin artık düzgün bir şekilde bağlanamayacak şekilde modifiye edilmesi, efluks pompaları, ve biyofilm üretimi. Eflux pompaları, antibiyotikler de dahil olmak üzere yabancı maddeleri sürekli olarak dışarı pompalamalarına izin veren Gram-negatif bakterilerin zarının bir özelliğidir, böylece hücrenin iç kısmı hiçbir zaman etkili olacak kadar yüksek bir ilaç konsantrasyonu içermez. Biyofilmler, fiziksel bir bariyer görevi görerek bakterileri antibiyotik tedavisinden koruyan çeşitli mikrobiyal toplulukların ve polimerlerin bir karışımıdır.
Klinik tehditler
Sık kullanılan antibiyotiklere karşı artan dirençleri nedeniyle, bu patojenler, genel popülasyonun, özellikle de hastane ortamlarıyla sıklıkla etkileşime girenlerin güvenliğine ek bir tehdit oluşturmaktadır, çünkü en yaygın olarak hastane kaynaklı enfeksiyonlara (HAI) katkıda bulunmaktadırlar . Bu patojenlerin artan antimikrobiyal direnç profili değişiklik gösterir, ancak benzer nedenlerden kaynaklanır. Antibiyotik direncinin yaygın bir nedeni yanlış dozlamadır. Alt terapötik bir doz reçete edildiğinde veya bir hasta reçete ettiği antibiyotiğin daha azını kullanmayı seçtiğinde, bakterilere tedaviye uyum sağlama fırsatı verilir. Daha düşük dozlarda veya bir antibiyotik kürü tamamlanmadığında, bazı bakteri suşları, doğal seleksiyon süreci yoluyla ilaca dirençli suşlar geliştirir. Bunun nedeni, birçok canlı organizma, bakteri ve insan dahil olmak üzere sürekli olarak meydana gelen rastgele genetik mutasyonlardır. Doğal seçilim, hayatta kalmalarına izin veren belirli bir mutasyon geliştiren bakteri türlerinin kalıcılığını destekler. Bazı suşlar ayrıca suşlar arası yatay gen transferine katılabilir ve direnç genlerini bir patojenden diğerine geçirmelerine izin verir. Bu, bakterilerin sürekli olarak antibiyotiklere maruz kaldığı ve rastgele genetik mutasyonların bir sonucu olarak dirençten yararlananların, bu direnci henüz kendi başlarına geliştirmemiş bölgedeki bakterilerle paylaşabildiği nozokomiyal enfeksiyonlarda özellikle sorunlu olabilir.
Bakteriyel profiller
Enterococcus faecium
Enterococcus faecium , çoğunlukla bağışıklığı baskılanmış hastalarda HAI'de yer alan, çiftler veya zincirler halinde ortaya çıkma eğiliminde olan , Gram pozitif, küresel şekilli ( coccus ) bir bakteridir. Genellikle penisilin ve diğer son çare antibiyotikler dahil β-laktam antibiyotiklere direnç gösterir . Ayrıca vankomisine dirençli enterokok (VRE) suşlarında, E. faecium'un vankomisine, özellikle vankomisin-A'ya direncinde bir artış da dahil olmak üzere bir artış olmuştur . Bu vankomisine dirençli suşlar, yatay gen transferi yoluyla dirençlerini geliştirme ve paylaşma konusunda derin bir yetenek ve fenotipleri kontrol eden virülans faktörlerini kodlar. Bu virülans fenotipleri, daha kalın biyofilmlerden vücuttaki üriner kateter ve protez kalp kapakçıkları gibi tıbbi cihazlar da dahil olmak üzere çeşitli ortamlarda büyümelerine izin verir. Daha kalın olan biyofilmler, bakterileri antibiyotiklerden koruyan ve bakterilerin tedaviye karşı sahip olduğu en etkili koruyucu mekanizma olan "mekanik ve biyokimyasal bir kalkan" görevi görür.
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus , genellikle insan cilt mikrobiyotasının bir parçası olarak bulunan ve tipik olarak bu ortamlarda bağışıklık sistemi ödün vermeyen insanlarda zararlı olmayan Gram pozitif, yuvarlak şekilli ( coccus ) bir bakteridir . Bununla birlikte, S. aureus , yaralar gibi tipik olarak yaşamadığı vücut kısımlarına girdiğinde enfeksiyonlara neden olma kabiliyetine sahiptir. E. faecium'a benzer şekilde , S. aureus da implante tıbbi cihazlarda enfeksiyonlara neden olabilir ve antibiyotiklerle tedaviyi zorlaştıran biyofilmler oluşturabilir. Ek olarak, S. aureus suşlarının yaklaşık% 25'i toksik şok sendromuna neden olmaktan sorumlu TSST-1 ekzotoksini salgılar . Metisiline dirençli S. aureus veya MRSA , -laktam antibiyotiklere direnç geliştirmeleri nedeniyle diğer S. aureus suşlarından farklı suşları içerir . Bazıları ayrıca enfeksiyondan muzdarip kişilerde "nekrotik hemorajik pnömoniye" neden olduğu bilinen bir ekzotoksini ifade eder . Vankomisin ve benzer antibiyotikler tipik olarak MRSA enfeksiyonlarının tedavisi için ilk seçimlerdir, ancak bu vankomisine dirençli S. aureus veya VRSA (orta dirençli olanlar için VISA) suşları ortaya çıkmıştır.
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella pneumoniae , özellikle yatay gen transferinde direnç genlerini kabul etme konusunda becerikli olan Gram-negatif çubuk şekilli ( basil ) bir bakteridir. Komşu hücrelere güçlü yapışma ile kalın biyofilminden dolayı genellikle fagosit işlemine dirençlidir . Bazı suşlar ayrıca, gelişmekte olan çok az antibiyotik bulunan karbapenem dirençli K. pneumoniae (CRKP) oluşumuna yol açan karbapenemler de dahil olmak üzere yaygın olarak kullanılan antibiyotiklerin çoğuna dirençli olmalarını sağlayan β-laktamazlar geliştirmiştir enfeksiyonu tedavi edebilir.
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter baumannii en çok hastanelerde yaygındır ve bilinen tüm antimikrobiyallere karşı direnç gelişmesine izin verir. Gram-negatif kısa çubuk şeklinde ( kokobasildir ) A.baumannii bağlı sıcaklık, çeşitli toleransı için eğilmez ortamlarda bir dizi büyür pH , besleyici seviyelerinin yanı sıra, kuru ortamlarda. A. baumannii zar yüzeyinin , dışarı akma pompası ve dış zar dahil olmak üzere Gram-negatif yönleri, ona daha geniş bir antibiyotik direnci aralığı sağlar. Ek olarak, bazı problemli A. baumannii suşları, diğer türlerden dışarı akış pompası aileleri edinebilir ve genellikle ilk olarak β-laktam direncini iyileştirmek için yeni l-laktamazlar geliştirebilir.
Pseudomonas aeruginosa
Gram-negatif, çubuk şeklindeki ( basil ) bakteri Pseudomonas aeurginosa , aşırı ortamlarda olduğu kadar toprakta ve daha birçok yaygın ortamda da hayatta kalabilen her yerde bulunan hidrokarbon ayrıştırıcıdır . Bu çok yönlülük nedeniyle, geç evre kistik fibrozdan (CF) muzdarip hastaların akciğerlerinde oldukça iyi hayatta kalır . Aynı zamanda, A. baumannii ile daha önce bahsedilen Gram-negatif direnç faktörlerinden de yararlanır . Etkili bir antibiyotik veya deterjan bulmayı inanılmaz derecede zorlaştıran, yukarı regüle edilmiş akış pompalarına sahip P. aeurginosa mutantları da mevcuttur. Ayrıca, p-laktamazları ifade eden bazı çoklu ilaca dirençli (MDR) P. aeruginosa suşlarının yanı sıra tedaviyi özellikle zorlaştırabilen yukarı regüle edilmiş efluks pompaları da vardır.
Enterobacter
Enterobacter , Gram-negatif , çubuk şeklindeki ( basil ) bakteri türlerinin bir ailesini kapsar . Bazı suşlar idrar yolu (İYE) ve kan enfeksiyonlarına neden olur ve çoklu ilaç tedavilerine dirençlidir, bu nedenle insan popülasyonunu yeni ve etkili antibiyotik tedavilerinin geliştirilmesi için kritik bir ihtiyaç haline getirir. Kolistin ve tigesiklin şu anda tedavi için kullanılan tek antibiyotiklerden ikisidir ve görünüşe göre geliştirilmekte olan başka uygulanabilir antibiyotik yoktur. Bazı Enterobacter türlerinde, kademeli olarak artan birkaç benzalkonyum klorür (BAC) konsantrasyonuna maruz bırakıldığında minimum inhibe edici konsantrasyonda 5-300 kat artış gözlenmiştir . Diğer Gram-negatif bakteriler ( Enterobacter , ayrıca Acinetobacter, Pseudomonas, Klebsiella türleri ve daha fazlası dahil) dezenfektan BAC'ye uyum sağlamak için benzer bir yetenek sergiledi.
Bir Sağlık Sorunu
ESKAPE patojenleri ve ABR bakterileri genel olarak birbirine bağlı küresel bir sağlık tehdidi ve açık bir ' Tek Sağlık ' sorunudur, yani çevre, hayvan ve insan sektörleri arasında yayılabilecekleri ve bunları etkileyebilecekleri anlamına gelir. En büyük küresel sağlık sorunlarından biri olarak, oldukça dirençli ve fırsatçı ESKAPE patojenleriyle mücadele, Tek Sağlık yaklaşımını gerektirir. One Health, yerel, ulusal ve küresel düzeyde insanlar, hayvanlar ve çevre için çok yönlü ve disiplinler arası bir bakış açısıyla sağlık sonuçlarını ele almayı içeren disiplinler arası bir yaklaşımdır. Bu çerçeveyi ve zihniyeti kullanmak, yetersiz sanitasyon gibi önemli ölçüde ilgili sosyoekonomik faktörleri ele alırken, ESKAPE patojenlerinin (genel olarak ABR dahil) yayılması ve gelişmesi ile mücadele etmek ve önlemek için çok önemlidir.