Diazinon - Diazinon

Diazinon
İsimler
	Tercih edilen IUPAC adı O , O -Dietil O - [4-metil-6- (propan-2-il) pirimidin-2-il] fosforotioat
	Diğer isimler Dietoksi - [(2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil) oksi] -thioxophosphorane ; Basudin ; diyazid ; Spectracide
tanımlayıcılar
CAS numarası
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
ECHA Bilgi Kartı	100.005.795
fıçı
PubChem Müşteri Kimliği
ÜNİİ
CompTox Panosu ( EPA )
	InChI InChI=1S/C12H21N2O3PS/c1-6-15-18(19,16-7-2)17-11-8-10(5)13-12(14-11)9(3)4/h8-9H, 6-7H2,1-5H3 Anahtar: FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N ;
	gülümser S=P(OCC)(OCC)Oc1nc(nc(c1)C)C(C)C;
Özellikleri
Kimyasal formül	C 12 H 21 N 2 O 3 P S
Molar kütle	304.34 g·mol -1
Görünüm	Renksiz ila koyu kahverengi sıvı
Koku	soluk, ester benzeri
Yoğunluk	1,116-1,118 g / cc 3. 20 ° C
Kaynama noktası	ayrışır
sudaki çözünürlük	40 mg/L
günlük P	3.81 (oktanol/su)
Farmakoloji
ATCvet kodu	QP53AF03 ( WHO )
Tehlikeler
Alevlenme noktası	82 °C; 180 °F; 355 bin
	NIOSH (ABD sağlığa maruz kalma sınırları):
PEL (İzin Verilebilir )	Yok
REL (Önerilen)	TWA 0.1 mg / m 3 [yüzey]
IDLH (Ani tehlike)	ND
	Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
	doğrulamak ( nedir ?)
	Bilgi kutusu referansları

Diazinon ( IUPAC adı: O , O- Dietil O- [4-metil-6-(propan-2-il)pirimidin-2-il] fosforotioat , INN - Dimpylate ), renksiz ila koyu kahverengi bir sıvıdır, bir tiyofosforik asittir ester 1952'de bir İsviçre kimya şirketi olan Ciba-Geigy (daha sonra Novartis ve ardından Syngenta ) tarafından geliştirildi. Eskiden konutlarda, gıda dışı binalarda hamamböceklerini , gümüş balıklarını , karıncaları ve pireleri kontrol etmek için kullanılan , sistemik olmayan bir organofosfat insektisittir . Diazinon, 1970'lerde ve 1980'lerin başında genel amaçlı bahçe kullanımı ve iç mekan haşere kontrolü için yoğun bir şekilde kullanıldı. Batı ABD'de çöpçü eşekarısı kontrol etmek için bir yem formu kullanıldı Diazinon, Avustralya ve Yeni Zelanda'da evcil evcil hayvanlar için pire tasmalarında kullanılmaktadır. Diazinon'un konutlarda kullanımı 2004 yılında insan sağlığı riskleri nedeniyle ABD'de yasaklandı, ancak hala tarımsal kullanımlar için onaylandı. Acil bir panzehir atropindir .

Tarih

Diazinon, 1952 yılında İsviçreli Ciba-Geigy (şimdi Novartis ) tarafından eskiden baskın olan insektisit DDT'nin yerini almak üzere geliştirildi . 1939'da bağımsız Geigy şirketinden kimyager Paul Hermann Müller , DDT'nin sıtma taşıyan böceklere karşı etkili olduğunu keşfetti . Bu yetenek, DDT'nin kullanımını o kadar önemli hale getirdi ki, Müller 1948 Nobel Tıp Ödülü'nü bile aldı .

Bununla birlikte, ödülü takip eden on yıllar boyunca, DDT'nin o kadar çevresel bir tehlike olduğu anlaşıldı ki, gelişmiş ülkeler ve nihayetinde dünya çapındaki kuruluşlar, insektisiti hastalık vektörü böceklerle mücadele dışında tüm amaçlar için yasakladı ve Ciba-Geigy'yi alternatifleri araştırmaya yönlendirdi.

DDT üretimi azalırken, 1955'te Diazinon toplu kullanım için uygun hale geldi. 1970'den önce, diazinon ile sorunları vardı kirletici onun içinde çözelti ; ancak 1970'lerde artık, istenmeyen malzemeleri azaltmak için alternatif saflaştırma yöntemleri kullanıldı.

Bu işleme iyileştirmesinden sonra diazinon, çok amaçlı, iç ve dış mekan, ticari bir haşere kontrol ürünü haline geldi. 2004 yılında, EPA sinir sistemine zarar verme yeteneğinin insan sağlığı (özellikle çocukların sağlığı) için bir risk oluşturduğunu belirlediğinde, ABD diazinon'un mesken kullanımını yasakladı. Kimyasal hala tarımsal amaçlar için kullanılmaktadır ve böcekleri kontrol etmek için kimyasallar içerecek şekilde tasarlanmış sığır kulak küpeleri .

sentez

Alman Patent bürosuna göre diazinon'un endüstriyel sentezi aşağıdaki gibidir:

β-izobütirilaminokrotonik asit amin, 90°C'nin üzerinde, ağırlıkça %0 ila %100 su ve 1 ila 8 karbon atomlu bir alkol karışımı içinde NaOR (R bir hidrojen veya 1 ila 8 karbonlu alifatik zincirdir) ile siklize edildi (ancak kullanılan karışımın kaynama noktasının altında). Sodyum pirimidinolat, meydana gelen suyun aynı anda çıkarılmasıyla benzen gibi eylemsiz bir çözücü içinde çökeltildi. Potasyum tuzu daha sonra birkaç saat ısıtılarak dietiltiofosforil klorür ile reaksiyona sokulur. Reaksiyon bittiğinde, oluşan potasyum klorür su ile yıkandı ve solvent, diazinon bırakarak indirgenmiş basınç altında çıkarıldı.

Metabolizma ve etki mekanizması

Diazinon, bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörü olarak işlev görür . Bu enzim, nörotransmiter asetilkolini (ACh) kolin ve bir asetat grubuna ayırır . AChE'nin inhibisyonu, sinaptik yarıkta anormal bir ACh birikimine neden olur .

Diazinon vücuda girdiğinde, diazinon'dan çok daha zehirli bir organofosfat bileşiği olan diazokson'a oksidatif olarak ayrışır ; esas olarak AChE'nin inhibisyonuna neden olur. Diazoxon için diazinon (Tepkime 1) dönüştürülmesi ile gerçekleştirilmektedir , karaciğer mikrozomal enzim sistemi ve O gerektirir ₂ ve NADPH . Diazinon ayrıca karaciğerde oksidasyon yoluyla da parçalanabilir (Reaksiyon 2). Her iki reaksiyon da mümkündür ve muhtemelen aynı karışık işlevli oksidaz tarafından spesifik olmayan bir şekilde katalize edilir . Diazoxon ayrıca karaciğerdeki mikrozomal ve diğer hücre altı fonksiyonlardaki hidrolazlar tarafından parçalanır (Reaksiyon 3). Memeliler diazokson'u 2 ila 6 haftalık bir yarı ömürle metabolize eder. Böcekler, toksik maddenin hızla birikmesine izin veren bu hidroliz adımından yoksundur; diazokson'un detoksifikasyonu, mikrozomal karışık fonksiyonlu oksidaz sistemi aracılığıyla işlenir. Tam olarak anlaşılmamakla birlikte diazinon'un böceklere karşı seçiciliğinin nedeninin bu olduğuna inanılmaktadır. Hidroliz veya oksidasyondan sonra diazinon daha da parçalanır (Reaksiyon 4).

Diazinon'un biyotransformasyonunun yukarıda açıklanan mekanizması

diazinon'un çıkarılması

Bugüne kadar, diazinon'un sulu çözeltilerden eliminasyonu için elektrokimya, adsorpsiyon, enzimatik biyobozunma ve fotokataliz gibi çeşitli yöntemler test edilmiştir. Çıkarılması Organofosfatlar adsorpsiyon teknikleri ile sudan (OPE) nedeniyle basit bir işleyiş ve düşük maliyeti rekabetçi yöntemlerden biri olarak kabul edilmektedir. Yüksek adsorpsiyon kapasitesine sahip yeni adsorbanların geliştirilmesi, ortamdaki OPE kirleticilerinin uzaklaştırılması için çok önemlidir.

Hayvanlar üzerindeki toksisite ve etkileri

Diazinon, omurgalılar için nispeten yüksek toksisiteye sahip olarak kabul edilir . Diazinon uygulamasının yaygın yöntemi emilimdir, ancak inhalasyon da mümkündür. Gözlenen zehirlenme semptomları, diğer asetilkolinesteraz inhibitörleriyle uyumludur . Belirtiler aşağıdaki gibidir:

Öldürücü doz	gözlemler
LD ₅₀	214 mg•kg−1 (insan, oral, TD _Lo ) (2,3) 66 mg•kg-1 (sıçan, oral, LD ₅₀ ) (2,4) 17 mg•kg-1 (fare, ağızdan, LD ₅₀ ) (2,5)

İnsanlarda belirtiler

Diazinon zehirlenmesi aşağıdaki belirti ve semptomları üretir:

Gözler, kulaklar, burun ve boğaz
- Küçük öğrenciler (ışığa tepkisiz)
- Yırtılma, artan
kardiyovasküler
- Düşük veya yüksek tansiyon
- Yavaş veya hızlı kalp atış hızı
Solunum
- Nefes alma zorluğu
- Göğüste sıkışma
Gergin sistem
- kaygı
- konvülsiyonlar
- Koma
- Baş dönmesi
- uyarılabilirlik
- Baş ağrısı
- zayıflık
- titreme
- seğirme
cilt
- tahriş
- Kırmızılık
- Terlemek
gastrointestinal
- Karın krampları
- İshal
- İştah kaybı
- Mide bulantısı
- Kusma

Tipik olarak tedaviler, maruziyete ve toksinin uygulanma yöntemine bağlı olarak değişecektir. Hasta detoksifiye edilirken idrar örnekleri, kan içeriği ve kalp atış hızı gibi kritik biyobelirteçler ölçülür. Diazinon zehirlenmesinden muzdarip hastalar için yaygın tedaviler şunları içerir:

Yardımlı Solunum
İntravenöz sıvılar (IV)
Sulama (cilt ve gözlerin yıkanması)
Tıbbi Tedaviler; antidotlar atropin ve oksim dahil .
mide yıkama

İlk 4 ila 6 saatte (tıbbi tedaviden sonra) iyileşmeye devam eden hastalar genellikle yara almadan iyileşir. Yoğun bakımda yatış ve uzun süreli tedavi dahil olmak üzere zehirlenmeyi tersine çevirmek için genellikle uzun süreli tedavi gerekir. Bazı toksisiteler haftalar, aylar ve hatta daha uzun süre devam edebilir.

Etkinlik ve yan etkiler

Diazinon, böceğin sinir sistemi içindeki normal sinir iletimini değiştirerek böcekleri öldüren bir temas insektisittir . Yukarıda bahsedildiği gibi diazinon, kolinerjik sinapslarda ve nöromüsküler kavşaklarda nörotransmiter asetilkolini (ACh) hidrolize eden asetilkolinesteraz (AChE) enzimini inhibe eder . Bu, sinir sistemi içinde anormal ACh birikimi ile sonuçlanır. Diazinon, bir tiyofosforik ester olmasına rağmen , klorpirifos , malathion ve parathion gibi diğer organofosfat insektisitler ile ortak bir toksisite mekanizmasını paylaşır ve organofosfata dirençli böcek popülasyonlarına karşı çok etkili değildir.

Akut diazinon maruziyetinin semptomları, maruziyet yoluna bağlı olarak maruziyeti takiben dakikalar ila saatler içinde gelişir. İnsanların ilk belirtileri mide bulantısı, baş dönmesi, tükürük salgısı, baş ağrısı, terleme, gözyaşı ve burun akıntısıdır . Semptomlar kusma, karın krampları, ishal, kas seğirmesi, halsizlik, titreme, koordinasyon eksikliği ve miyoza kadar ilerleyebilir . Ayrıca, bazı araştırmalar hafıza kaybı, kafa karışıklığı ve depresyon gibi bazı psikiyatrik yan etkiler bile bildirmiştir.

Diazinon yağda çözünür olduğundan, önemli miktarlarda diazinon yağ dokularında depolanırsa gecikmiş toksisite potansiyeli vardır. Orta seviye sendrom genellikle maruziyetten sonraki 24-96 saat içinde ortaya çıkar. İnsanlarda orta dereceli sendrom, genellikle yüz, boyun ve proksimal uzuv kaslarında nefes almada zorluk ve kas zayıflığı ile karakterizedir. Kranial sinir felçleri ve depresif tendon refleksleri de bildirilmiştir.

Araştırmalar, bazı organofosfatlı pestisitlere maruz kalmanın organofosfatın neden olduğu gecikmiş nöropati (güçsüzlük veya felç ve ayrıca ekstremitelerde parestezi ); ancak, diazinon maruziyetlerini takiben bu semptomların raporları nadirdir. İnsan zehirlenmesi kurbanları , akut pankreatit göstergesi olarak kabul edilen semptomların eşlik ettiği yüksek serum amilaz ve glikoz seviyelerinin yanı sıra yüksek üriner diastaz seviyeleri göstermiştir .

Bir çalışma, tipik olarak gelişen 21 çocuğun % 10'unun azı dişlerinde 2-izopropil-6-metil-4-pirimidinol (IMPy, bir diazinon metaboliti) gösterdiğini buldu . En eski iki denekten alınan azı dişleri, en büyük IMPy konsantrasyonlarını içeriyordu. Ve azı dişlerindeki bu konsantrasyon, perinatal maruziyetin ve molar oluşumu sırasında bir biyobelirteç olabilir.

Languages

In other projects