kolinerjik - Cholinergic

N , N , N -trimethylethanolammonium katyon, tanımlanmamış bir anyonla, X -

Kolinerjik ajanlar, asetilkolin ve/veya butirilkolinin etkisini taklit eden bileşiklerdir . Genel olarak, " kolin " kelimesi , N , N , N- trimetiletanolamonyum katyonu içeren çeşitli kuaterner amonyum tuzlarını tanımlar . Çoğu hayvan dokusunda bulunan kolin, nörotransmitter asetilkolinin birincil bileşenidir ve lesitinin temel bileşeni olarak inositol ile birlikte işlev görür . Kolin ayrıca karaciğerde yağ birikmesini önler ve yağların hücrelere hareketini kolaylaştırır.

Parasempatik sinir sistemi kendi mesaj göndermek için asetilkolin hemen hemen tamamen kullanan, hemen hemen tamamen kolinerjik olduğu söylenir. Nöromüsküler kavşaklar, sempatik sinir sisteminin preganglionik nöronları , bazal ön beyin ve beyin sapı kompleksleri, merokrin ter bezlerinin reseptörü gibi kolinerjiktir .

Sinirbilim ve ilgili alanlarda, kolinerjik terimi şu ilgili bağlamlarda kullanılır:

kolinerjik ilaç

Kolinerjik ilaçlar için yapı aktivite ilişkisi

  1. Bir molekül, pozitif yük taşıyabilen bir nitrojen atomuna, tercihen bir kuaterner amonyum tuzuna sahip olmalıdır.
  2. Maksimum etki için, nitrojen üzerinde ikame edilen alkil gruplarının boyutu, bir metil grubunun boyutunu aşmamalıdır.
  3. Molekül, bir oksijen atomuna, tercihen bir hidrojen bağına katılabilen ester benzeri bir oksijene sahip olmalıdır.
  4. Oksijen atomu ile nitrojen atomu arasında iki karbonlu bir birim oluşmalıdır.
  5. Azot üzerinde iki metil grubu olmalıdır.
  6. Daha büyük bir üçüncü alkil grubu tolere edilir, ancak birden fazla büyük alkil grubu, aktivite kaybına yol açar.
  7. Molekülün toplam boyutu çok fazla değiştirilemez. Daha büyük moleküller daha zayıf aktiviteye sahiptir

Alzheimer hastalığının kolinerjik hipotezi

Hipotez, AD'nin olası bir nedeninin, AD'nin iki önemli bileşeni olan hem bellek hem de öğrenme ile ilgili bir nörotransmitter olan asetilkolinin azaltılmış sentezi olduğunu belirtir . AD için mevcut birçok ilaç tedavisi, tümü etkili olmasa da, kolinerjik hipoteze odaklanmaktadır. 1980'lerde yapılan çalışmalar, Alzheimer hastalarında kolinerjik belirteçlerde önemli bir bozulma olduğunu göstermiştir.

Bu nedenle, bazal ön beyindeki kolinerjik nöronların dejenerasyonunun ve buna bağlı olarak serebral korteks ve diğer alanlardaki kolinerjik nörotransmisyon kaybının, Alzheimer hastalığı olan hastalarda görülen bilişsel işlevdeki bozulmaya önemli ölçüde katkıda bulunduğu öne sürülmüştür.

Kolinerjik sistem ve AD üzerine daha ileri çalışmalar, asetilkolinin öğrenme ve hafızada rol oynadığını gösterdi. Antikolinerjik bir ilaç olan skopolamin , genç erişkinlerde kolinerjik aktiviteyi bloke etmek ve yaşlılarda bulunanlara benzer hafıza bozukluklarını indüklemek için kullanıldı. Bir kolinerjik agonist olan fizostigmin ile tedavi edildiğinde hafıza bozuklukları tersine döndü . Ancak Alzheimer hastalarında hafıza bozukluklarını tersine çevirmek beyin yapısındaki kalıcı değişiklikler nedeniyle bu kadar kolay olmayabilir.

Genç yetişkinler hafıza ve dikkat görevlerini yerine getirirken, beyin aktivasyon kalıpları ön ve oksipital loblar arasında dengelenir ve aşağıdan yukarıya ve yukarıdan aşağıya işleme arasında bir denge oluşturur . Normal bilişsel yaşlanma, kolinerjik sistem ve kortikal alanlar, fonksiyonel kompanzasyon yoluyla performansı sürdürse de, uzun süreli ve çalışma belleğini etkileyebilir . Kolinerjik sistem disfonksiyonu ile başvuran AD'li yetişkinler, uzun süreli ve işleyen bellek eksikliklerini telafi edemezler.

AD şu anda asetilkolinesterazın asetilkolini parçalamasını engellemek için asetilkolinesteraz inhibitörleri kullanılarak asetilkolin konsantrasyonunun arttırılmasıyla tedavi edilmektedir . Alzheimer tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA tarafından onaylanan mevcut asetilkolinesteraz inhibitörleri arasında donepezil , rivastigmin ve galantamin bulunur . Bu ilaçlar, asetilkolin düzeylerini artırmak ve daha sonra sinir hücrelerinin işlevini artırmak için çalışır. Bununla birlikte, kolinerjik hipoteze dayanan tüm tedaviler, semptomları tedavi etmede veya AD'nin ilerlemesini yavaşlatmada başarılı olmamıştır. Bu nedenle, kolinerjik sistemde bir bozulma, doğrudan bir nedenden ziyade AD'nin bir sonucu olarak öne sürülmüştür.

Ayrıca bakınız

Referanslar