XX erkek sendromu - XX male syndrome

XX erkek sendromu
Diğer isimler De la Chapelle sendromu
İnsan karyotipi (259 34) Karyotipi İnsan 46,XX (kadın).jpg
İnsan karyotipi 46 XX
uzmanlık tıbbi genetik Bunu Vikiveri'de düzenleyin

De la Chapelle sendromu olarak da bilinen XX erkek sendromu , 46, XX karyotipli (aksi halde dişilerle ilişkili) bir bireyin fenotipik olarak vakalar arasında değişebilen erkek özelliklerine sahip olduğu nadir bir konjenital interseks durumudur . Eşanlamlılar , cinsiyet gelişiminin 46,XX testiküler farkı (46,XX DSD), 46,XX cinsiyetin ters çevrilmesi, nonsendromik 46,XX testiküler DSD ve XX cinsiyetin ters çevrilmesidir.

Bu bireylerin yüzde 90 ise, sendrom neden olduğu Y kromozomu sitesindeki SRY erkek üreme gelişimini tetikler gen, atipik dahil olmak fazla çaprazlama arasında yer alır genetik bilginin psödootozomal bölgelerinde sırasında X ve Y kromozomları babada mayoz bölünme . X zaman SRY sırasında anneden normal X ile gen biçerdöver döllenme , sonuç XX erkek. Daha az yaygın olanı, bir otozomal  veya X kromozomal genindeki bir mutasyonun neden olabileceği SRY -negatif XX erkekleridir  . XX erkeklerin erkekleşmesi değişkendir.

Bu sendrom, çeşitli tespit yöntemleriyle teşhis edilir ve yaklaşık 1:20.000 yeni doğan erkekte görülür, bu da onu Klinefelter sendromundan çok daha az yaygın hale getirir  . Tedavi tıbben gereksizdir, ancak bazı kişiler kendilerini daha erkek veya kadın gibi göstermek için tedavi görmeyi tercih ederler. XX erkek sendromunun alternatif adı , durumu ve etiyolojisini inceleyen Fin bilim adamı Albert de la Chapelle'e atıfta bulunur .

Belirti ve bulgular

XX erkeklerin görünümü üç kategoriden birine girebilir: 1) normal iç ve dış cinsel organı olan erkekler, 2) dış belirsizliği olan erkekler ve 3) hem iç hem de dış genital belirsizliği olan erkekler ( gerçek hermafrodit olarak da bilinir ) . Dış genital belirsizlikler hipospadias , mikropenis ve klitoromegali içerebilir . Tipik olarak, XX erkeklerin görünümü, bir XY erkeğininkinden boy ve ağırlık olarak daha küçük olmaları bakımından farklıdır. Çoğu XX erkeğin küçük  testisleri vardır ve XY erkeklere kıyasla yanlış inmiş testislerde artış vardır. Büyük çoğunluğu sterildir. Bazı XX erkek bireylerde vücut kıllarının miktarı azalmış ve libido azalmıştır. Bu duruma sahip bireyler bazen değişen derecelerde jinekomasti ile birlikte kadınsı özelliklere sahiptir,   ancak karın içi  Müllerian dokusu yoktur . Oklahoma Üniversitesi sağlık bilimleri merkezlerinde yapılan araştırmaya göre  , XX erkek kadınsı özellikler sergilemesine rağmen, davranışları genellikle kültürlerinde erkekliği temsil ediyor.

Genellikle küçük testisleri vardır ve ayrıca inmemiş testis (kriptorşidizm) veya penisin alt tarafındaki üretra açıklığı (hipospadias) gibi anormallikleri de olabilir. Etkilenen az sayıda insan, açıkça erkek veya açıkça kadın görünmeyen dış genital organlara sahiptir (belirsiz cinsel organ). Etkilenen çocuklar tipik olarak erkek olarak yetiştirilir ve erkek cinsiyet kimliğine sahip olmaları muhtemeldir.

erkekleşme

İnsanlarda cinsel farklılaşma şeması

XX erkek sendromlu bireylerin erkek fenotipini geliştirme derecesi, SRY pozitif bireyler arasında bile değişkendir. Tamamen erkek bir fenotip genellikle SRY geninin varlığında gelişir, ancak bazı durumlarda SRY geninin varlığı iç ve/veya dış genital organ belirsizliklerine neden olabilir. Normal XX dişileri , X kromozomunun bir kopyasının susturulduğu X inaktivasyonuna maruz kalır. XX erkeklerde X inaktivasyonunun, SRY-pozitif XX erkeklerde görülen genital belirsizlikler ve eksik erkekleşmeden sorumlu olabileceği düşünülmektedir. SRY genine sahip X kromozomu, tercihen zamanın %90'ında aktif X kromozomu olacak şekilde seçilir, bu da SRY-pozitif XX erkeklerde sıklıkla gözlenen tam erkek fenotipini açıklar. Kalan %10'da X inaktivasyonu, SRY geninin bir kısmını içerecek şekilde yayılır ve bu da eksik erkekleşme ile sonuçlanır.

SRY-negatif XX erkeklerin erkekleştirilmesi, hangi genlerin mutasyona sahip olduğuna ve bu mutasyonların gelişimin hangi noktasında meydana geldiğine bağlıdır.

Genetik

SRY Proteini

Erkeklerde tipik olarak vücutlarının her diploid hücresinde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur . Dişiler tipik olarak iki X kromozomuna sahiptir. SRY-pozitif olan XX erkekleri, biri Y kromozomundan genetik materyal ( SRY geni ) içeren iki X kromozomuna sahiptir; bu gen, dişilerde daha tipik olan kromozomlara sahip olmalarına rağmen bir erkek fenotipi geliştirmelerine neden olur. Bununla birlikte, bazı XX erkeklerinde SRY geni yoktur (SRY-negatif) ve erkek fenotipine otozomlardan birindeki başka bir gen neden olabilir .

SRY-pozitif

İki kromozom arasındaki translokasyon örneği

SRY geninin normal Y kromozomu üzerinde bulunan, testiküler gelişimini başlatarak seks belirlenmesinde önemli bir rol oynar. XX erkeklerin yaklaşık yüzde 80'inde SRY geni, X kromozomlarından birinde bulunur.

Durum, kromozomlar (translokasyon) arasındaki anormal genetik materyal değişiminden kaynaklanır. Bu değişim, etkilenen kişinin babasında sperm hücrelerinin oluşumu sırasında rastgele bir olay olarak gerçekleşir. Y kromozomunun ucu SRY genini içerir ve rekombinasyon sırasında SRY geninin X kromozomunun bir parçası haline geldiği bir translokasyon meydana gelir. SRY genini taşıyan X kromozomu olan bir sperm hücresinden bir fetüs gebe kalırsa, Y kromozomu olmamasına rağmen erkek olarak gelişecektir. Durumun bu formuna SRY-pozitif 46,XX testiküler cinsiyet gelişimi bozukluğu denir.

SRY-negatif

46 XX testis cinsel gelişim bozukluğu olanların yaklaşık yüzde 20'si SRY genine sahip değildir . Durumun bu formuna SRY-negatif 46,XX testiküler cinsiyet gelişimi bozukluğu denir. Diğer genleri etkileyen değişiklikler tanımlanmış olmasına rağmen, bu bireylerdeki bozukluğun nedeni genellikle bilinmemektedir. SRY-negatif 46,XX testiküler cinsiyet gelişimi bozukluğu olan bireylerin, SRY-pozitif formu olan kişilere göre belirsiz cinsel organa sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Bu durumun kesin nedeni bilinmemekle birlikte, SOX9 genindeki mutasyonların bu sendroma katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür, çünkü SOX9 gelişim sırasında testis farklılaşmasında rol oynar. Önerilen diğer bir neden, bir nükleer hormon reseptörünü kodlayan DAX1 genindeki mutasyonlardır . DAX1, erkekleştirici genleri bastırır; bu nedenle, DAX1'in işlev kaybı varsa , XX'li bir bireyde testisler gelişebilir. SF1 ve WNT4 genlerindeki mutasyonlar, SRY-negatif XX erkek sendromu ile bağlantılı olarak da incelenmiştir.

Teşhis

Bireyin küçük bir fallus, hipospadias veya labioskrotal kıvrımlar gibi belirsiz genital organlar için değerlendirildiği durumlarda , erkek ve/veya kadın iç genital organlarının olup olmadığını belirlemek için keşif cerrahisi kullanılabilir. Göstergeler , XX erkekte azınlıkta görülmesine rağmen kasık kanalına inmemiş iki testis ve Müllerian dokusunun yokluğunu içerir . Dış göstergeler, azalmış vücut ağırlığı ve küçük testisleri içerir.

Kısmi veya tam erkek fenotipi olan bir bireyin XX genotipine sahip olduğunu sitogenetik olarak belirlemek için standart bir karyotip tamamlanabilir .

SRY geninin mevcudiyeti ve konumu, floresan in situ hibridizasyon (FISH ) kullanılarak belirlenebilir .

Tedavi

XX erkek, sperm üretemedikleri için kısırdır ve şu anda bu kısırlığa yönelik bir tedavi bulunmamaktadır. Genital belirsizlikler tıbbi nedenlerle tedavi edilmesi gerekmese de hormonal tedavi, cerrahi veya her ikisi ile tedavi edilebilir. XX erkek sendromu, sunumunda değişken olduğundan, tedavi özellikleri de büyük ölçüde değişmektedir. Bazı durumlarda, kadın cinsel organını kısmen veya tamamen çıkarmak için gonadal cerrahi yapılabilir. Bunu, bireyin dıştan daha erkek görünmesi için plastik ve rekonstrüktif cerrahi takip edebilir. Tersine, kişi daha kadınsı olmak isteyebilir ve belirsiz cinsel organın daha kadınsı görünmesi için feminen genitoplasti yapılabilir. Hormon tedavisi, bir bireyin daha erkek veya kadın görünmesine de yardımcı olabilir.

testosteron

testosteron

Ergenlikte, etkilenen bireylerin çoğu, sakal ve sesin kalınlaşması (erilleşme) gibi erkek ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişimini indüklemek için erkek cinsiyet hormonu testosteron ile tedaviye ihtiyaç duyar . Hormon tedavisi ayrıca meme büyümesinin (jinekomasti) önlenmesine de yardımcı olabilir. Bu bozukluğu olan yetişkinler genellikle erkekler için ortalamadan daha kısadır ve çocuk sahibi olamazlar (infertil).

epidemiyoloji

2010 itibariyle sadece 200 vaka rapor edilmiştir - her 20.000 ila 30.000 erkekten 1'inin 46,XX karyotipine sahip olduğu tahmin edilmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar