Gevşemek - Relaxin

For Miles Davis albüm, bkz Miles Davis Quintet ile Relaxin' .
rahatlama 1
Relaxin.png
tanımlayıcılar
Sembol RLN1
Alt. semboller H1
NCBI geni 6013
HGNC 10026
OMIM 179730
Referans Sırası NM_006911
UniProt P04808
Diğer veri
yer Chr. 9 qter-q12
rahatlama 2
tanımlayıcılar
Sembol RLN2
Alt. semboller H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
NCBI geni 6019
HGNC 10027
OMIM 179740
PDB 6RLX
Referans Sırası NM_134441
UniProt P04090
Diğer veri
yer Chr. 9 qter-q12
Gevşeme 3
tanımlayıcılar
Sembol RLN3
Alt. semboller ZINS4, RXN3, H3
NCBI geni 117579
HGNC 17135
OMIM 606855
Referans Sırası NM_080864
UniProt Q8WXF3
Diğer veri
yer Chr. 19 p13.3

Relaxin , ilk olarak 1926'da Frederick Hisaw tarafından tanımlanan yaklaşık 6000 Da'lık bir protein hormonudur .

Gevşetici benzeri peptit ailesi, insülin süper ailesine aittir ve yüksek yapısal fakat düşük dizi benzerliğine sahip 7 peptitten oluşur; relaksin-1 (RLN1), 2 (RLN2) ve 3 ( RLN3 ) ve insülin benzeri (INSL) peptitler, INSL3 , INSL4 , INSL5 ve INSL6 . Relaxin-3, INSL4, INSL5 ve INSL6'nın işlevleri tanımlanmadan kalır.

sentez

Dişilerde , yumurtalığın korpus luteumu , meme ve hamilelik sırasında ayrıca plasenta , koryon ve desidua tarafından üretilir .

Erkekte prostatta üretilir ve insan sperminde bulunur.

Yapı

Ayrıca bakınız: İnsülin/IGF/Relaxin ailesi

Yapısal olarak relaksin, disülfid köprüleri ile bağlanan 24 ve 29 amino asitlik iki peptit zincirinin bir heterodimeridir ve insülin ile ilişkili görünmektedir .

Relaxin, prohormonu "prorelaxin"den, bir ilave peptit zincir reaksiyonunun ayrılmasıyla üretilir .

İşlev

İnsanlarda

Kadınlarda gevşeme, hem hamile hem de hamile olmayan kadınlarda esas olarak korpus luteum tarafından üretilir . Gevşeme seviyeleri, yumurtlamanın yaklaşık 14 günü içinde zirveye yükselir ve daha sonra hamilelik yokluğunda düşer ve adet kanaması ile sonuçlanır . Relaxin hayati sürecine dahil edilebilir decidualisation yanında çalışan steroid hormonlar izin endometrium hazırlanmak için implantasyon . Sırasında ilk üç aylık dönem gebeliğin, düzeylerinin yükselmesi ve ek relaxin tarafından üretilir desiduada . Relaxin'in zirvesine ilk trimesterde (14 hafta) ve doğumda ulaşılır . Relaxin , artan kalp debisi , artan renal kan akışı ve artan arteriyel kompliyans gibi hamilelik sırasında meydana gelen hemodinamik değişikliklere aracılık eder . Ayrıca diğer pelvik bağları gevşetir. Kasık simfizini yumuşattığına inanılıyor .

Erkeklerde relaksin, menide sperm hareketliliğini arttırır.

Olarak kardiyovasküler sistem , Relaxın aktive esas olarak çalışır nitrik oksit yolu. Diğer mekanizmalar, vasküler endotelyal büyüme faktörüne (VEGF) yol açan NFκB aktivasyonunu ve matris metaloproteinaz transkripsiyonunu içerir.

Relaxin'in vasküler düz kas hücrelerini gevşettiği ve sıçan endotel hücrelerinde nitrik oksit üretimini arttırdığı , böylece sistemik direnç arterlerini genişleterek kardiyovasküler fonksiyonun düzenlenmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. Relaxin, sıçan modellerinde kalp kasılmasının hızını ve kuvvetini arttırır. VEGF'nin yukarı regülasyonu yoluyla relaksin, hamilelik, tümör gelişimi veya iskemik yaralar sırasında kan damarı oluşumunda ( anjiyogenez ) önemli bir rol oynar .

diğer hayvanlarda

Hayvanlarda gevşeme kasık kemiğini genişletir ve doğumu kolaylaştırır ; aynı zamanda serviksi yumuşatır (servikal olgunlaşma) ve uterus kaslarını gevşetir. Bu nedenle uzun süre relaksin bir hamilelik hormonu olarak görüldü. Ancak, önemi çok daha ileri gidebilir. Relaxin, kolajen metabolizmasını etkileyebilir , kolajen sentezini engelleyebilir ve matris metalloproteinazlarını artırarak parçalanmasını artırabilir . Aynı zamanda anjiyogenezi arttırır ve güçlü bir renal vazodilatördür .

Gelen fare modelinde , Relaxin olgunlaşmasını destekler bulunmuştur kardiyomiyositlere .

Çeşitli hayvan çalışmaları, relaksinin , antiapoptotik ve anti-inflamatuar etkiler yoluyla hücresel hasarı azaltarak iskemi ve reperfüzyon hasarına karşı kardiyoprotektif bir işleve sahip olduğunu bulmuştur . Relaxin'in hayvan modellerinde kolajen salgılayan kardiyak fibroblastları inhibe ederek ve matris metalloproteinazı uyararak kardiyak fibrozisi azalttığı gösterilmiştir .

Avrupa tavşanında ( Oryctolagus cuniculus ), gevşeme, skuamöz farklılaşma ile ilişkilidir ve üreme ile ilgili olmanın aksine trakeobronşiyal epitel hücrelerinde eksprese edilir.

Atlarda ( Equus caballus ), gevşeme de hamilelikte rol oynayan önemli bir hormondur , ancak hamilelik oluşmadan önce, gevşeme, östrus döngüsü sırasında yumurtalık yapıları tarafından ifade edilir . Yumurtlamadan önce , yumurtalık stromal hücreleri tarafından jelatinazların ve metalloproteinazların doku inhibitörlerinin salgılanmasını teşvik edecek olan gevşetici üretilecektir . Bu enzimler daha sonra yumurtlama sürecine yardımcı olacak ve bu da gelişmiş bir folikülün fallop tüpüne salınmasına yol açacaktır. Ayrıca foliküllerdeki granüler ve teka hücreleri boyutlarına bağlı olarak artan seviyelerde relaksin eksprese edeceklerdir. Hamileliğin erken dönemlerinde preimplantasyon konseptus teşvik edecek olan relaksin ifade edecek anjiyogenez yukarı düzenlenmesine VEGF ile endometriumunda. Bu, endometriumun implantasyon için hazırlanmasına izin verecektir. Sadece atlarda, rahimdeki embriyo yumurtlamadan en az 8 gün sonra gevşetici mRNA'yı ifade edecektir. Daha sonra, kavram geliştikçe, embriyo gelişimini teşvik etmesi muhtemel olan ifade artacaktır.

At embriyosu tarafından relaksin üretimine ek olarak, anne plasentası relaksin üretiminin ana kaynağıdır, oysa çoğu hayvanda ana relaksin kaynağı korpus luteumdur. Plasental trofoblast hücreleri relaksin üretir, ancak plasentanın boyutu relaksin üretiminin seviyesini belirlemez. Bunun nedeni, farklı at ırklarının farklı gevşeme seviyeleri göstermesidir. 80. gebelik gününden itibaren, kısrak serumunda gevşeme seviyeleri artacak ve seviyeler geç gebelikte zirveye ulaşacaktır . Ayrıca, relaksin ekspresyon paterni östrojen ekspresyonunu izleyecektir , ancak bu iki hormon arasında henüz bilinen bir bağlantı yoktur. Doğum sırasında, at fetüsünün doğumu için doğum kanalının hazırlanmasına yardımcı olmak için myometrial gevşeme ve pelvik bağların yumuşamasını içeren doğumdan 3-4 saat önce gevşemede bir artış vardır . Doğumdan sonra, plasenta da doğarsa gevşeme seviyeleri kademeli olarak azalacaktır, ancak plasenta kısrakta kalırsa, seviyeler yüksek kalacaktır. Ek olarak, eğer kısrak düşük yaparsa , plasenta işlevini yitirdikçe gevşeme seviyeleri düşecektir.

alıcılar

İle etkileşimde bulunduğu relaksin relaksin reseptörü LGR7 ( RXFP1 ) ve LGR8 ( RXFP2 ait), G-protein kenetli reseptör süper-familyası. Bunlar , LH-reseptörü veya FSH-reseptörü gibi glikoproteohormonlar için reseptörlerle uzaktan ilişkili, bir heptahelikal transmembran alanı ve büyük bir glikosile edilmiş ektodomain içerir .

Gevşeme reseptörleri kalpte , düz kasta , bağ dokusunda ve merkezi ve otonom sinir sisteminde bulunmuştur .

bozukluklar

İlişkisiz klinik araştırmalar sırasında gevşeme tedavisi gören kadınlar, adet döngüleri sırasında daha ağır kanama yaşadılar, bu da gevşeme düzeylerinin anormal uterin kanamada rol oynayabileceğini düşündürdü . Bununla birlikte, gevşemenin doğrudan bir neden olduğunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Endometriozisi olan kadınlar arasında daha düşük bir gevşeme ifadesi bulunmuştur . Bu alandaki araştırmalar sınırlıdır ve gevşemenin katkısının daha fazla araştırılması endometriozisin anlaşılmasına büyük katkı sağlayabilir.

Gevşeme ile ilgili spesifik bozukluklar yoğun bir şekilde tanımlanmamıştır, ancak skleroderma ve fibromiyalji ile bir bağlantı da önerilmiştir.

Gebelik

Plasentadaki gevşemenin insanlarda doğum eylemi başlatmaya katkıda bulunan bir faktör olması mümkündür ve bu nedenle hamilelik sırasındaki serum gevşeme seviyeleri erken doğumla ilişkilendirilmiştir .

farmakolojik hedefler

Araştırma ilacı RLX030 ( serelaxin ) olarak insan gevşetici-2'nin rekombinant bir formu geliştirilmiştir .

Jinekolojik rahatsızlıklar söz konusu olduğunda, gevşemenin terapötik bir hedef olarak kullanılabileceği öne sürülmektedir.

Evrim

Relaxin 1 ve Relaxin 2, nezle primatlarının son ortak atasında 44.2 ile 29.6 milyon yıl önce bir proto-RLN geninin kopyalanmasından ortaya çıktı. RLN1 ve RLN2'ye yol açan duplikasyonun, Yeni Dünya maymunlarındaki relaksin geni ile maymunlardaki RLN1 geni arasındaki nükleotid düzeyinde pozitif seçim ve yakınsak evrimin bir sonucu olduğu düşünülmektedir. Sonuç olarak, kolobinler ve serkopithecinler alt ailelerini içeren bir grup olan Eski Dünya maymunları, RLN1 paralogunu kaybetti, ancak maymunlar hem RLN1 hem de RLN2 genlerini korudu.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar