Skleroderma - Scleroderma

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Skleroderma
MercMorphea.JPG
Morfea olarak bilinen bir tür lokalize skleroderma
Uzmanlık Romatoloji
Olağan başlangıç Orta Çağ
Türler Lokalize, sistemik skleroderma
Nedenleri Bilinmeyen
Risk faktörleri Aile öyküsü, belirli genetik faktörler, silikaya maruz kalma
Teşhis yöntemi Semptomlara, deri biyopsisine , kan testlerine göre
Ayırıcı tanı Karışık bağ dokusu hastalığı , sistemik lupus eritematozus , polimiyozit , dermatomiyozit
Tedavi Destekleyici bakım
İlaç tedavisi Kortikosteroidler , metotreksat , steroidal olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID'ler)
Prognoz Lokalize : Normal yaşam beklentisi
Sistemik : Azalan yaşam beklentisi
Sıklık Yılda 100.000'de 3 (sistemik)

Skleroderma , ciltte , kan damarlarında , kaslarda ve iç organlarda değişikliklere neden olabilen bir grup otoimmün hastalıktır . Hastalık deride lokalize olabileceği gibi başka organları da tutabilir. Semptomlar, ciltte kalınlaşma, sertlik, yorgunluk hissi ve soğuğa maruz kalma ile parmaklara veya ayak parmaklarına zayıf kan akışını içerebilir. CREST sendromu olarak bilinen durumun bir formu , klasik olarak kalsiyum birikintileri , Raynaud sendromu , özofagus problemleri, parmak ve ayak parmaklarının derisinin kalınlaşması ve küçük, genişlemiş kan damarlarının bölgeleri ile sonuçlanır .

Nedeni bilinmemektedir, ancak anormal bir bağışıklık tepkisine bağlı olabilir. Risk faktörleri arasında aile öyküsü, belirli genetik faktörler ve silikaya maruz kalma bulunur . Altta yatan mekanizma, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokulara saldırmasının bir sonucu olduğuna inanılan, bağ dokusunun anormal büyümesini içerir . Teşhis, deri biyopsisi veya kan testleri ile desteklenen semptomlara dayanır .

Tedavi bilinmemekle birlikte tedavi semptomları iyileştirebilir. Kullanılan ilaçlar arasında kortikosteroidler , metotreksat ve steroidal olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID'ler) bulunur. Sonuç, hastalığın boyutuna bağlıdır. Lokalize hastalığı olanlar genellikle normal bir yaşam beklentisine sahiptir . Sistemik hastalığı olanlarda yaşam beklentisi etkilenebilir ve bu alt türe göre değişir. Ölüm genellikle akciğer, gastrointestinal veya kalp komplikasyonlarına bağlıdır.

Yılda 100.000 kişiden yaklaşık üçü sistemik formu geliştirir. Durum çoğunlukla orta yaşta başlar. Kadınlar erkeklerden daha sık etkilenir. Skleroderma semptomları ilk olarak 1753'te Carlo Curzio tarafından tanımlandı ve daha sonra 1842'de iyi bir şekilde belgelendi. Terim Yunanca skleros'tan "sert" ve derma "deri" anlamına geliyor.

Belirti ve bulgular

Deri lezyonlarını gösteren sklerodermalı bir kişinin kolu
Sistemik sklerozda her iki elin distal falankslarında koyu, parlak cilt

Olası belirti ve semptomlar şunları içerir:

Sebep olmak

Sklerodermaya genetik ve çevresel faktörlerden kaynaklanır. HLA genlerindeki mutasyonlar , bazı vakaların patogenezinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir ; aynı şekilde silika , aromatik ve klorlu çözücüler, ketonlar , trikloretilen , kaynak dumanları ve beyaz ispirtolara maruz kalma, etkilenen kişilerin küçük bir kısmında duruma katkıda bulunuyor gibi görünmektedir.

Patofizyoloji

Bu artan ile karakterize edilir sentez içinde kollajen (giden skleroz ), hasar küçük kan damarları, aktivasyonu T lenfositler ve değiştirilmiş üretimi bağ dokusu . Önerilen patogenezi şudur:

D vitamini , hastalığın patofizyolojisinde yer almaktadır. D vitamini plazma seviyeleri ile skleroderma şiddeti arasında ters bir korelasyon kaydedildi ve D vitamininin bağışıklık sisteminin hareketlerini düzenlemede (genellikle baskılamada) çok önemli bir rol oynadığı bilinmektedir.

Teşhis

Tipik skleroderma klasik olarak simetrik cilt kalınlaşması olarak tanımlanır ve vakaların yaklaşık% 70'inde Raynaud fenomeni, tırnak kıvrımlı kılcal değişiklikler ve antinükleer antikorlar görülür . Etkilenen kişiler sistemik organ tutulumu yaşayabilir. Skleroderma için tek bir test her zaman işe yaramaz, bu nedenle teşhis genellikle bir dışlama meselesidir. Atipik skleroderma, cilt değişiklikleri olmadan veya sadece parmak şişmesi ile bu değişikliklerin herhangi bir varyasyonunu gösterebilir.

Laboratuvar testleri, anti-scl70 (yaygın bir sistemik forma neden olur) gibi antitopoizomeraz antikorlarını veya antisentromer antikorları (sınırlı bir sistemik forma ve CREST sendromuna neden olur ) gösterebilir . Anti-U3 veya anti-RNA polimeraz gibi diğer otoantikorlar görülebilir. Serumda çift sarmallı DNA otoantikorları bulunması muhtemeldir.

Diferansiyel

Genellikle farklı olan hastalıklar şunları içerir:

Sınıflandırma

Skleroderma, hem lokalize hem de sistemik formlarda ortaya çıkan bir hastalık olan, hareketsiz olan ve gizli cilt görünümü veren sınırlı veya dağınık, sert, pürüzsüz, fildişi renkli alanların görünümü ile karakterizedir:

Tedavi

Sklerodermanın tedavisi bilinmemekle birlikte, semptomların çoğu zaman giderilmektedir; bunlar şunları içerir:

İmmünsüpresanlarla sistemik hastalık modifiye edici tedavi sıklıkla kullanılır. Tedavisinde kullanılan immünosüpresanlar arasında azatioprin , metotreksat , siklofosfamid , mikofenolat , intravenöz immünoglobulin , rituksimab , sirolimus , alefasept ve tirozin kinaz inhibitörleri, imatinib , nilotinib ve dasatinib bulunur .

İncelenen deneysel tedaviler arasında endotelin reseptör antagonistleri, tirozin kinaz inhibitörleri, beta-glikan peptidler, halofuginon , basiliksimab , alemtuzumab , abatacept ve hematopoietik kök hücre transplantasyonu yer alır .

Skleroderma tedavisinde immünomodülatör ajanlar
HAN Hareket mekanizması Yönetim yolu Gebelik kategorisi Başlıca toksisiteler
Alefacept İnsan lökosit fonksiyonu antijen-3'ün CD2 kısmına bağlanarak T lenfosit aktivasyonunu inhibe eden monoklonal antikor . BEN B (ABD) Maligniteler, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, kan pıhtıları, lenfopeni , hepatotoksisite ve enfeksiyonlar.
Azatioprin İnhibe dönüşüm yoluyla proliferasyonunu lenfosit Pürin analog olduğu merkaptopurin PO, IV D (Au) Miyelosüpresyon ve nadiren malignite, hepatit, enfeksiyon, hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Siklofosfamid DNA baz çiftlerini çapraz bağlayarak hematopoietik hücrelerde kırılmalara ve apoptozu tetikleyen azot hardalı. PO, IV D (Au) Kusma, miyelosupresyon, hemorajik sistit ve nadiren kalp yetmezliği, pulmoner fibroz, hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu , malignite ve SIADH
Dasatinib Çeşitli proanjiyojenik büyüme faktörlerine (PDGF ve VEGF dahil) karşı tirozin kinaz inhibitörü. PO D (Au) Sıvı tutulması, miyelosupresyon, hemoraji, enfeksiyonlar, pulmoner hipertansiyon, elektrolit anomalileri ve nadiren hepatotoksisite, kalp disfonksiyonu / yetmezliği, miyokard enfarktüsü, QT aralığı uzaması, böbrek yetmezliği ve aşırı duyarlılık.
Imatinib Yukarıdaki gibi PO D (Au) Yukarıdaki gibi ve nadiren: GI perforasyonu, avasküler nekroz ve rabdomiyoliz
İmmünoglobulin İmmünoglobulin, bağışıklık sistemini düzenler. IV Yok Değişir
Metotreksat Antifolate; dihidrofolat redüktazı inhibe eder . PO, IV, IM, SC, IT D (Au) Myeosupresyon, pulmoner toksisite, hepatotoksisite, nörotoksisite ve nadiren böbrek yetmezliği, aşırı duyarlılık reaksiyonları, deri ve kemik nekrozu ve osteoporoz
Mikofenolat İnosin monofosfat dehidrojenaz inhibitörü, lenfositlerde azalmış purin biyosentezine yol açar. PO, IV D (Au) Miyelosupresyon, kan pıhtıları, daha az yaygın olarak GI perforasyonu / hemoraji ve nadiren pankreatit , hepatit , aplastik anemi ve saf kırmızı hücre aplazisi .
Nilotinib Dasatinib'e göre PO D (Au) İmatinib'e göre
Rituksimab B lenfositlerinde ifade edilen CD20'ye karşı monoklonal antikor IV C (Au) İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, enfeksiyon, nötropeni , düşük immünoglobulin seviyeleri, aritmiler, daha az yaygın olarak anemi, trombositopeni, anjina, miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği ve nadiren hemolitik anemi , aplastik anemi , serum hastalığı, şiddetli cilt rahatsızlıkları, pulmoner infiltratlar, pnömonit , kraniyal nöropati (görme veya işitme kaybı) ve ilerleyici multifokal lökoensefalopati .
Sirolimus mTOR inhibitörü, böylece sitokin kaynaklı lenfosit proliferasyonunu azaltır. PO C (Au) Nötropeni , hipokalemi , interstisyel akciğer hastalığı, perikardiyal efüzyon , plevral efüzyon , daha az sıklıkla pulmoner hemoraji, nefrotik sendrom ve nadiren hepatotoksisite ve lenfödem .
PO = Oral. IV = İntravenöz. IM = Kas içi. SC = Deri altı. IT = İntratekal.

Yukarıda tercih edilen hamilelik kategorisi, varsa, Avustralya'dır. Mümkün değilse, Amerikan olanı ikame edilir.

Prognoz

Sistemik skleroderma için beş yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 85 iken 10 yıllık sağkalım oranı% 70'in biraz altındadır. Bu, alt türe göre değişir; lokalize skleroderma nadiren ölümle sonuçlanırken, sistemik form olabilir ve yaygın sistemik form sınırlı formdan daha kötü prognoz taşır. Sklerodermayla ilişkili başlıca ölüm nedenleri şunlardır: pulmoner hipertansiyon , pulmoner fibroz ve skleroderma böbrek krizi. Sklerodermalı kişilerde ayrıca kanser (özellikle karaciğer, akciğer, hematolojik ve mesane kanserleri) ve belki de kardiyovasküler hastalıklara yakalanma riski yüksektir.

Avustralyalı bir kohortta yapılan bir araştırmaya göre, 1985 ile 2015 arasında, sklerodermalı bir kişinin ortalama yaşam beklentisi 66 yıldan 74 yıla yükselmiştir (Avustralya'nın ortalama yaşam beklentisi 82 ​​yıl olan ortalama yaşam süresinden yaklaşık 8 yıl daha az).

Epidemiyoloji

Skleroderma en sık ilk olarak 20 ila 50 yaşları arasında ortaya çıkar, ancak herhangi bir yaş grubu etkilenebilir. Kadınların skleroderma geliştirme olasılığı erkeklerden dört ila dokuz kat daha fazladır.

Bu hastalık dünya çapında bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'nde prevalansın milyonda 240 olduğu tahmin edilmektedir ve yıllık skleroderma insidansı milyon kişi başına 19'dur. Aynı şekilde Amerika Birleşik Devletleri'nde, Afrikalı Amerikalılarda Beyaz meslektaşlarına göre biraz daha yaygındır . Choctaw Yerli Amerikalılarının iç organları etkileyen skleroderma tipini geliştirme olasılığı Avrupa kökenli Amerikalılardan daha fazladır. In Germany , prevalans milyon başına 10 ila 150 kişi olduğunu ve yıllık insidansı milyonda üç ila 28 kişidir. In Güney Avustralya , yıllık insidansı 23 milyon başına insanlar ve yaygınlık 233000000 başına insanlardır. Skleroderma, Asya popülasyonunda daha az yaygındır.

Gebelik

Gebelikte skleroderma karmaşık bir durumdur; hem anne hem de çocuk için riski artırır. Genel olarak, skleroderma, gebelik yaşına göre azalmış fetal ağırlık ile ilişkilidir. Skleroderma tedavisi genellikle siklofosfamid, metotreksat, mikofenolat vb. Gibi bilinen teratojenleri içerir , bu nedenle hamilelik sırasında bu tür ilaçlardan dikkatlice kaçınılması önerilir. Bu durumlarda, hidroksiklorokin ve düşük doz kortikosteroidler hastalık kontrolü için kullanılabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar