skleroderma - Scleroderma

skleroderma
MercMorphea.JPG
Morfea olarak bilinen bir tür lokalize skleroderma
uzmanlık Romatoloji
Her zamanki başlangıç Orta Çağ
Türler Lokalize, sistemik skleroderma
nedenler Bilinmeyen
Risk faktörleri Aile öyküsü, bazı genetik faktörler, silikaya maruz kalma
teşhis yöntemi Semptomlara göre cilt biyopsisi , kan testleri
Ayırıcı tanı Karışık bağ dokusu hastalığı , sistemik lupus eritematozus , polimiyozit , dermatomiyozit .
Tedavi Destekleyici bakım
İlaç tedavisi Kortikosteroidler , metotreksat , steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
prognoz Lokalize : Normal yaşam beklentisi
Sistemik : Azalan yaşam beklentisi
Sıklık Yılda 100.000'de 3 (sistemik)

Skleroderma ciltte , kan damarlarında , kaslarda ve iç organlarda değişikliklere neden olabilen bir grup otoimmün hastalıktır . Hastalık ya deride lokalize olabilir ya da diğer organları da tutabilir. Semptomlar, kalınlaşmış cilt bölgeleri, sertlik, yorgunluk hissi ve soğuğa maruz kalma ile parmaklara veya ayak parmaklarına zayıf kan akışını içerebilir. CREST sendromu olarak bilinen durumun bir şekli , klasik olarak kalsiyum birikintileri , Raynaud sendromu , yemek borusu sorunları, el ve ayak parmaklarının derisinin kalınlaşması ve küçük, genişlemiş kan damarı bölgeleri ile sonuçlanır .

Nedeni bilinmiyor, ancak anormal bir bağışıklık tepkisinden kaynaklanıyor olabilir. Risk faktörleri arasında aile öyküsü, belirli genetik faktörler ve silikaya maruz kalma yer alır . Altta yatan mekanizma, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokulara saldırmasının bir sonucu olduğuna inanılan bağ dokusunun anormal büyümesini içerir . Tanı, cilt biyopsisi veya kan testleri ile desteklenen semptomlara dayanır .

Tedavisi bilinmemekle birlikte, tedavi semptomları iyileştirebilir. Kullanılan ilaçlar arasında kortikosteroidler , metotreksat ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) bulunur. Sonuç, hastalığın derecesine bağlıdır. Lokalize hastalığı olanlar genellikle normal bir yaşam beklentisine sahiptir . Sistemik hastalığı olanlarda yaşam beklentisi etkilenebilir ve bu alt tipe göre değişir. Ölüm genellikle akciğer, gastrointestinal veya kalp komplikasyonlarından kaynaklanır.

Yılda 100.000 kişiden yaklaşık üçü sistemik formu geliştirir. Durum en sık orta yaşta başlar. Kadınlar erkeklerden daha sık etkilenir. Skleroderma semptomları ilk olarak 1753'te Carlo Curzio tarafından tanımlanmış ve daha sonra 1842'de iyi belgelenmiştir. Terim, "sert" anlamına gelen Yunanca skleros ve "cilt" anlamına gelen derma sözcüklerinden gelmektedir .

Belirti ve bulgular

Deri lezyonları gösteren sklerodermalı bir kişinin kolu
Sistemik sklerozda her iki elin distal falankslarında koyu, parlak cilt

Potansiyel belirti ve semptomlar şunları içerir:

Neden

Sklerodermaya genetik ve çevresel faktörler neden olur. HLA genlerindeki mutasyonlar , bazı vakaların patogenezinde çok önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir ; benzer şekilde silika , aromatik ve klorlu çözücüler, ketonlar , trikloretilen , kaynak dumanları ve beyaz ispirtoya maruz kalma, etkilenen kişilerin küçük bir kısmında bu duruma katkıda bulunuyor gibi görünmektedir.

patofizyoloji

Bu artan ile karakterize edilir sentez içinde kollajen (giden skleroz ), hasar küçük kan damarları, aktivasyonu T lenfositler ve değiştirilmiş üretimi bağ dokusu . Önerilen patogenezi aşağıdaki gibidir:

  • Vaskülatür , muhtemelen endotel seviyesinde kışkırtıcı bir olayla başlar . Tetikleyici olay henüz açıklığa kavuşturulmamıştır, ancak viral bir ajan, oksidatif stres veya otoimmün olabilir. Endotel hücre hasarı ve apoptoz , erken klinik evrelerde doku ödemi olarak ortaya çıkan vasküler sızıntıya yol açar . Bu aşamada, ağırlıklı olarak Th1 - ve Th17 - aracılı bir hastalıktır.
  • Bundan sonra, vaskülatür , muhtemelen antiendotelinal hücre antikorlarının (AECA) varlığına bağlı olarak, bozulmuş anjiyogenez ve bozulmuş vaskülojenez (daha az endotelyal progenitör hücre) ile daha da tehlikeye girer. Bu bozulmuş anjiyogeneze rağmen , PDGF ve VEGF gibi yüksek seviyelerde pro-anjiyogenik büyüme faktörleri sıklıkla bu durumdaki kişilerde görülür. Vazodilatasyon ve vazokonstriksiyon dengesi çarpık hale gelir ve net sonuç vazokonstriksiyondur. Hasarlı endotel daha sonra kan pıhtısı oluşumu için bir başlangıç ​​noktası görevi görür ve ayrıca iskemi - reperfüzyon hasarına ve reaktif oksijen türlerinin oluşumuna katkıda bulunur . Bu sonraki aşamalar, Th2 polaritesi ile karakterize edilir .
  • Hasarlı endotel , topoizomeraz I'i içeren çeşitli oksitlenmiş antijenlere karşı tolerans kaybı da dahil olmak üzere doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkilerinin gelişmesini sağlayan lökositleri çekmek için adezyon moleküllerini ve kemokinleri yukarı regüle eder . B hücreleri , durumun otoimmün bileşenini ilerleten plazma hücrelerine olgunlaşır . T hücreleri, doku fibrozunda hayati bir rol oynayan Th2 hücreleri de dahil olmak üzere alt gruplara farklılaşır . Anti-topoizomeraz 1 antikorları , sırayla, tip I interferon üretimini uyarır .
  • Fibroblastlar , miyofibroblastları oluşturmak için çoklu sitokinler ve büyüme faktörleri tarafından toplanır ve aktive edilir . Fibroblastlarda ve miyofibroblastlarda düzensiz dönüştürücü büyüme faktörü β (TGF-β) sinyali, sklerodermadan etkilenen bireyler üzerinde yapılan çok sayıda çalışmada gözlenmiştir. Fibroblastların ve miyofibroblastların aktivasyonu, kolajen ve diğer ilgili proteinlerin aşırı birikmesine yol açarak fibrozise yol açar. B hücreleri bu aşamada rol oynar , B hücreleri tarafından üretilen IL-6 ve TGF-β, kollajen bozulmasını azaltır ve hücre dışı matris üretimini arttırır . Endotelin sinyali , fibrozisin patofizyolojisinde rol oynar.

D vitamini hastalığın patofizyolojisinde rol oynar. Plazma D vitamini seviyeleri ile skleroderma şiddeti arasında ters bir ilişki kaydedilmiştir ve D vitamininin bağışıklık sisteminin hareketlerini düzenlemede (genellikle baskılamada) çok önemli bir rol oynadığı bilinmektedir.

Teşhis

Tipik skleroderma, klasik olarak simetrik cilt kalınlaşması olarak tanımlanır ve vakaların yaklaşık %70'inde Raynaud fenomeni, tırnak kıvrımı kapiller değişiklikleri ve antinükleer antikorlar da görülür . Etkilenen bireyler sistemik organ tutulumu yaşayabilir. Skleroderma için tek bir test her zaman işe yaramaz, bu nedenle tanı genellikle bir dışlama meselesidir. Atipik skleroderma, cilt değişiklikleri olmadan veya sadece parmak şişmesi ile bu değişikliklerin herhangi bir varyasyonunu gösterebilir.

Laboratuvar testleri, anti-scl70 (yaygın bir sistemik forma neden olan) veya anticentromere antikorları (sınırlı bir sistemik forma ve CREST sendromuna neden olan ) gibi antitopoizomeraz antikorlarını gösterebilir . Anti-U3 veya anti-RNA polimeraz gibi diğer otoantikorlar görülebilir. Antiçift sarmallı DNA otoantikorlarının serumda bulunması muhtemeldir.

Diferansiyel

Genellikle diferansiyelde olan hastalıklar şunları içerir:

sınıflandırma

Skleroderma, hem lokalize hem de sistemik formlarda ortaya çıkan bir hastalık olan, hareketsiz ve gizli cilt görünümü veren sınırlı veya dağınık, sert, pürüzsüz, fildişi renkli alanların görünümü ile karakterize edilir:

Tedavi

Skleroderma için herhangi bir tedavi bilinmemekle birlikte semptomların giderilmesi sıklıkla sağlanır; bunlar şunları içerir:

İmmünosupresanlarla sistemik hastalığı modifiye edici tedavi sıklıkla kullanılır. Tedavisinde kullanılan immünosupresanlar arasında azatioprin , metotreksat , siklofosfamid , mikofenolat , intravenöz immünoglobulin , rituksimab , sirolimus , alefacept ve tirozin kinaz inhibitörleri, imatinib , nilotinib ve dasatinib bulunur .

Araştırılmakta olan deneysel tedaviler arasında endotelin reseptör antagonistleri, tirozin kinaz inhibitörleri, beta-glikan peptitleri, halofuginon , basiliximab , alemtuzumab , abatacept ve hematopoietik kök hücre transplantasyonu yer almaktadır .

Skleroderma tedavisinde immünomodülatör ajanlar
HAN Hareket mekanizması Yönetim yolu Hamilelik kategorisi Başlıca toksisiteler
alefacept İnsan lökosit fonksiyon antijen-3'ün CD2 kısmına bağlanarak T lenfosit aktivasyonunu inhibe eden monoklonal antikor . BEN B (ABD) Maligniteler, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, kan pıhtıları, lenfopeni , hepatotoksisite ve enfeksiyonlar.
Azatiyoprin İnhibe dönüşüm yoluyla proliferasyonunu lenfosit Pürin analog olduğu merkaptopurin PO, IV D (Au) Miyelosupresyon ve nadiren malignite, hepatit, enfeksiyon, hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.
siklofosfamid DNA baz çiftlerini çapraz bağlayan, hematopoietik hücrelerde kırılmalara ve apoptozu tetikleyen azotlu hardal. PO, IV D (Au) Kusma, miyelosupresyon, hemorajik sistit ve nadiren kalp yetmezliği, pulmoner fibroz, hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu , malignite ve SIADH
Dasatinib Çeşitli proanjiyogenik büyüme faktörlerine karşı tirozin kinaz inhibitörü (PDGF ve VEGF dahil). PO D (Au) Sıvı tutulması, miyelosupresyon, kanama, enfeksiyonlar, pulmoner hipertansiyon, elektrolit anomalileri ve nadiren hepatotoksisite, kalp fonksiyon bozukluğu/yetersizliği, miyokard enfarktüsü, QT aralığı uzaması, böbrek yetmezliği ve aşırı duyarlılık.
imatinib Yukarıdaki gibi PO D (Au) Yukarıdaki gibi ve nadiren: GI perforasyonu, avasküler nekroz ve rabdomiyoliz
immünoglobulin İmmünoglobulin, bağışıklık sistemini modüle eder. IV Yok değişir
metotreksat antifolat; dihidrofolat redüktazı inhibe eder . PO, IV, IM, SC, BT D (Au) Miyeosupresyon, pulmoner toksisite, hepatotoksisite, nörotoksisite ve nadiren böbrek yetmezliği, aşırı duyarlılık reaksiyonları, deri ve kemik nekrozu ve osteoporoz
mikofenolat Lenfositlerde pürin biyosentezinin azalmasına yol açan inozin monofosfat dehidrojenaz inhibitörü. PO, IV D (Au) Miyelosupresyon, kan pıhtıları, daha az yaygın olarak GI perforasyonu/hemoraji ve nadiren pankreatit , hepatit , aplastik anemi ve saf kırmızı hücre aplazisi .
Nilotinib Dasatinib'e göre PO D (Au) İmatinib'e göre
Rituksimab B lenfositlerinde eksprese edilen CD20'ye karşı monoklonal antikor IV C (Au) İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar, enfeksiyon, nötropeni , azalmış immünoglobulin seviyeleri, aritmiler, daha az yaygın olarak anemi, trombositopeni, anjina, miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği ve nadiren hemolitik anemi , aplastik anemi , serum hastalığı, şiddetli cilt rahatsızlıkları, pulmoner infiltratlar, pnömonit , kraniyal nöropati (görme veya işitme kaybı) ve ilerleyici multifokal lökoensefalopati .
sirolimus mTOR inhibitörü, böylece sitokin kaynaklı lenfosit proliferasyonunu azaltır. PO C (Au) Nötropeni , hipokalemi , interstisyel akciğer hastalığı, perikardiyal efüzyon , plevral efüzyon , daha az yaygın olarak pulmoner kanama, nefrotik sendrom ve nadiren hepatotoksisite ve lenfödem .
PO = Ağızdan. IV = İntravenöz. IM = Kas içi. SC = Deri altı. IT = İntratekal.

Yukarıda tercih edilen hamilelik kategorisi, varsa Avustralya'dır. Mevcut değilse, bir Amerikan olanı değiştirilir.

prognoz

2012 itibariyle, sistemik skleroderma için beş yıllık sağkalım oranı yaklaşık %85 ​​iken, 10 yıllık sağkalım oranı %70'in biraz altındadır. Bu alt tipe göre değişir; Lokalize skleroderma nadiren ölümle sonuçlanırken, sistemik form olabilir ve yaygın sistemik form sınırlı formdan daha kötü bir prognoz taşır. Başlıca skleroderma ile ilişkili ölüm nedenleri şunlardır: pulmoner hipertansiyon , pulmoner fibrozis ve skleroderma renal krizi. Sklerodermalı kişiler ayrıca kansere (özellikle karaciğer, akciğer, hematolojik ve mesane kanserleri) ve belki de kardiyovasküler hastalığa yakalanma riski altındadır.

1985 ile 2015 yılları arasında bir Avustralya kohortu üzerinde yapılan bir araştırmaya göre, sklerodermalı bir kişinin ortalama yaşam beklentisi 66 yıldan 74 yıla yükseldi (ortalama Avustralya yaşam beklentisi olan 82 yıldan yaklaşık 8 yıl daha az).

epidemiyoloji

Skleroderma, herhangi bir yaş grubu etkilenebilse de, en yaygın olarak 20 ila 50 yaşları arasında ortaya çıkar. Kadınların skleroderma geliştirme olasılığı erkeklerden dört ila dokuz kat daha fazladır.

Bu hastalık dünya çapında bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'nde prevalans milyonda 240 olarak tahmin edilmektedir ve yıllık skleroderma insidansı milyonda 19'dur. Aynı şekilde Amerika Birleşik Devletleri'nde, Afrikalı Amerikalılarda Beyaz meslektaşlarına göre biraz daha yaygındır . Choctaw Yerli Amerikalılarının, iç organları etkileyen skleroderma türünü geliştirme olasılığı, Avrupa kökenli Amerikalılardan daha fazladır. In Germany , prevalans milyon başına 10 ila 150 kişi olduğunu ve yıllık insidansı milyonda üç ila 28 kişidir. In Güney Avustralya , yıllık insidansı 23 milyon başına insanlar ve yaygınlık 233000000 başına insanlardır. Skleroderma Asya popülasyonunda daha az yaygındır.

Gebelik

Hamilelikte skleroderma karmaşık bir durumdur; hem anne hem de çocuk için riski artırır. Genel olarak, skleroderma, gebelik yaşına göre düşük fetal ağırlık ile ilişkilidir. Skleroderma tedavisi genellikle siklofosfamid, metotreksat, mikofenolat vb. gibi bilinen teratojenleri içerir , bu nedenle hamilelik sırasında bu tür ilaçlardan dikkatli bir şekilde kaçınılması önerilir. Bu durumlarda hastalık kontrolü için hidroksiklorokin ve düşük doz kortikosteroidler kullanılabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar