Pitt-Hopkins sendromu - Pitt–Hopkins syndrome

Pitt-Hopkins sendromu
Pitt–Hopkins sendromu.png
Pitt-Hopkins sendromlu çocuk karakteristik yüz özelliklerini gösteriyor
uzmanlık Psikiyatri , Tıbbi genetik

Pitt-Hopkins sendromu ( PTHS ), gelişimsel gecikme , epilepsi , belirgin yüz özellikleri ve olası aralıklı hiperventilasyon ve ardından apne ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur . Pitt-Hopkins hakkında daha fazla şey öğrenildikçe, bozukluğun gelişimsel spektrumu genişlemektedir ve ayrıca anksiyete , otizm , DEHB ve duyu bozuklukları ile ilgili zorlukları da içerebilir . 18. kromozomdaki bir anormallikle ilişkilidir ; spesifik olarak, buna TCF4 geninin yetersiz ekspresyonu neden olur .

PTHS geleneksel olarak ciddi bilişsel bozulma ile ilişkilendirilmiştir , ancak gerçek zekanın belirli motor ve konuşma zorluklarını ölçmek zordur. Sayesinde çoğaltım iletişim ve daha ilerici terapileri, birçok kişi çok daha başlangıçta düşündüğümüzden daha elde edebilirsiniz. Pitt-Hopkins'de bilimsel literatürün çoğunda bildirilenden daha geniş bir bilişsel yetenek yelpazesi olduğu daha açık hale geldi. Araştırmacılar, Pitt-Hopkins için tedavileri test etmek için hücre ve kemirgen modelleri geliştirdiler.

PTHS'nin 1:11.000 ila 1:41.000 kişide meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Belirti ve bulgular

PTHS çocukluktan itibaren görülebilir.

Bebeklerde en erken belirtiler yüzün alt kısmı ve yüksek burun köküdür.

Yüz özellikleri karakteristiktir ve şunları içerir:

  • Derin set gözler
  • Şaşılık
  • Miyopi
  • İşaretli burun kökü
  • Geniş ve/veya gagalı burun köprüsü
  • Tanınmış Aşk Tanrısı'nın yayı veya tenteli üst dudağı (çadır görünümlü üst dudak)
  • Dışa dönük alt dudak
  • büyük ağız
  • Geniş aralıklı dişler
  • Geniş ve sığ damak
  • Kalın ve aşırı katlanmış sarmallı kulaklar (kulağın en dış kıvrımı)

PTHS'si olan yetişkinler konuşmalarında sorun yaşayabilir. PTHS tanısında önemli olan kraniyofasiyal özellikler, kişi yaşlandıkça daha belirgin hale gelir.

PTHS, gelişimsel gecikme, epizodik hiperventilasyon ve/veya uyanıkken nefes tutmanın olası solunum sorunları, tekrarlayan nöbetler/epilepsi, gastrointestinal sorunlar ve belirgin yüz özellikleri ile karakterizedir. Özellikle kolların, bileklerin ve parmakların stereotipik hareketleri neredeyse evrenseldir. Dengesiz bir yürüyüş gibi hipotoni yaygındır (%75). Diğer özellikler arasında tek (maymun) palmar kıvrımı , uzun, ince parmaklar, düztabanlık ve kriptorşidizm (erkeklerde) bulunur. "Fetal parmak pedlerinin" varlığı yaygındır. Hiperventilasyon meydana gelebilir ve bunu bazen apne ve siyanoz takip eder . Kabızlık yaygındır. Mikrosefali ve nöbetler oluşabilir. Bazen hipopigmente cilt makülleri bildirilmiştir. Pitt-Hopkins sendromlu bireyler tipik olarak, sık sık gülümseme ve kahkahalarla mutlu, heyecanlı bir tavır sergilerler.

Genetik

2007 de tarif edilmiştir, bu bozukluğun genetik neden Bu bozukluk nedeniyle haploinsufficiency transkripsiyon faktörünün 4 (arasında TCF4 uzun kolu üzerinde yer almaktadır) geni kromozom 18 (18q21.2) mutasyon spektrumu% 40 olduğu görülmektedir nokta mutasyonları, %30 küçük silme/ekleme ve %30 silme. Hepsi de novo mutasyonlar gibi görünüyor. Kardeşlerde risk düşüktür, ancak ebeveyn germ hattı mozaikliği nedeniyle genel popülasyondan daha yüksektir.

Bir Pitt-Hopkins benzeri fenotip otozomal resesif mutasyonlara atanmıştır kontaktin 2 (gibi ilişkili protein CNTNAP2 uzun kolundaki) geni kromozom 7 (7q33-q36) ve neurexin 1 alfa ( NRXN1 kısa kolunda) geninin bir kromozom 2 (2p16.3).

CNS'deki malformasyonlar, MRI taramalarında hastaların yaklaşık %60 ila %70'inde görülebilir.

TCF4 delesyonu olan Pitt-Hopkins hastaları, sendromun karakteristik yüz özelliklerinden yoksun olabilir.

Teşhis

Kesin bir tanı kriteri yoktur, ancak PTHS tanısını destekleyen birkaç semptom vardır. Bazı örnekler şunlardır: yüz dismofizmi, erken başlangıçlı genel gelişimsel gecikme, orta ila şiddetli zihinsel engellilik , solunum anormallikleri ve diğer önemli doğuştan anormalliklerin olmaması.

PTHS'li bireylerin yarısının çocukluktan başlayarak ergenliğin sonlarına kadar nöbet geçirdiği bildirilmektedir.

Etkilenenlerin yaklaşık %50'si beyin görüntülemede anormallikler gösteriyor. Bunlar , ön boynuzlara doğru şişkin şişkin kaudat çekirdekleri olan, spleniumun arka kısmı ve kürsü eksik olan hipoplastik korpus kallozum içerir .

Elektroensefalogramlar , yavaş bileşenlerin fazlalığını gösterir.

Klinik tanıya göre. PTHS, Yaygın Gelişimsel Bozukluklar ile aynı gruptadır .

Bir hastada PTHS olduğundan şüphelenildiğinde, tipik olarak TCF4 genine bakan genetik testler yapılır.

Ayırıcı tanı

PTHS semptomatik olarak Angelman sendromu , Rett sendromu ve Mowat-Wilson sendromuna benzer .

Angelman sendromu en çok PTHS'ye benzer. Her ikisinin de eksik konuşması ve "mutlu" bir eğilimi var. Diferansiyeller arasında Rett sendromu PTHS'ye en az yakın olanıdır. Bu sendrom ilerleyici bir ensefalopati olarak görülür . Hem Angelman sendromu hem de Rett sendromu, PTHS'nin ayırt edici yüz özelliklerinden yoksundur. Mowat-Wilson sendromu erken bebeklik döneminde görülür ve belirgin yüz anormallikleri ile karakterizedir.

Tedavi

Şu anda bu durum için spesifik bir tedavi yoktur. Semptomatolojiye dayanır. Tedavi eksikliği olduğu için PTHS'li kişiler davranışsal ve eğitim yaklaşımlarını kullanırlar.

ABD'de gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik için öneriler (ülkeye göre farklılık gösterebilir):

  • Yenidoğandan 3 yaşına kadar olan erken müdahale programı, farklı terapilere (mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme) erişime izin verecektir.
  • 3 yaşından 5 yaşına kadar devlet okulu sistemleri aracılığıyla gelişimsel okul öncesi Çocuğun, ne tür bir terapiye ihtiyaç duyulduğunu görmek için programa başlamadan önce bir değerlendirmeye ihtiyacı olacaktır.
  • 5-21 yaşları arasında çocuğun okulu bir IEP oluşturabilir (çocuğun işlevlerine ve ihtiyaçlarına göre). Çocukların en az 21 yaşına kadar okulda kalmaları teşvik edilir.

Tarih

Vahşi Çocuk Peter, Pitt-Hopkins sendromunun kaba, kıvırcık saç, sarkık göz kapakları ve büyük, kalın dudaklı ağız gibi bazı fiziksel özelliklerini gösteriyor

Durum ilk olarak 1978'de D. Pitt ve I. Hopkins (Çocuk Kulübeleri Eğitim Merkezi, Kew ve Kraliyet Çocuk Hastanesi, Melbourne, Avustralya) tarafından birbiriyle ilgisiz iki hastada tanımlandı.

Çocuk Sağlığı Enstitüsü'nden Profesör Philip Beales , Vahşi Çocuk Peter'ın Pitt-Hopkins sendromundan muzdarip olduğunu tahmin etti . Oğlan 1725'te vahşi bir çocuk olarak İngiltere'ye getirildi .

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, et al. (Mayıs 2007). "TCF4'ün haploins yetmezliği, aralıklı hiperventilasyon (Pitt-Hopkins sendromu) ile sendromal zeka geriliğine neden olur" . Amerikan İnsan Genetiği Dergisi . 80 (5): 994–1001. doi : 10.1086/515583 . PMC  1852727 . PMID  17436255 .
  2. ^ "Pitt-Hopkins sendromu otizm tedavilerine giden yolu gösterebilir" . Daniel R.Weinberger. Mayıs 2019.
  3. ^ "Pitt-Hopkins" . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi . 2009-12-08 alındı .
  4. ^ "Otizm için bir ilaç mı? Pitt-Hopkins sendromu için potansiyel tedavi ipuçları sunar; PTHS" . Konuşma (web sitesi) . 2019-07-10 alındı .
  5. ^ Bir b c d e f g h Sweetser, David A .; Elsharkawi, İbrahim; Yonker, Lael; Steves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pitt-Hopkins Syndrome" , GeneReviews® , Washington Üniversitesi, Seattle, PMID  22934316 , alındı 2019-02-03
  6. ^ a b c Dekan L (2012). "Pitt-Hopkins Sendromu" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ed.). Tıbbi Genetik Özetleri . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). PMID  28520343 . Kitaplık Kimliği: NBK66129.
  7. ^ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin P, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007) Mutations in TCF4, bir sınıf I temel sarmal döngü- helis transkripsiyon faktörü, otonomik disfonksiyonla ilişkili ciddi bir epileptik ensefalopati olan Pitt-Hopkins sendromundan sorumludur. NS. J. Hım. Genet. 80: 988-993
  8. ^ M, Peippo; J, Ignatius (Nisan 2012). "Pitt-Hopkins Sendromu" . Moleküler Sendromoloji . 2 (3–5): 171–180. doi : 10.1159/000335287 . PMC  3366706 . PMID  22670138 .
  9. ^ a b c Zollino, Marcella; Marangi, Giuseppe (Eylül 2015). "Pitt-Hopkins Sendromu ve Ayırıcı Tanı: Moleküler ve Klinik Bir Zorluk" . Pediatrik Genetik Dergisi . 04 (3): 168–176. doi : 10.1055/s-0035-1564570 . ISSN  2146-4596 . PMC  4918722 . PMID  27617128 .
  10. ^ a b Sweatt, J. David (Mayıs 2013). "Pitt-Hopkins Sendromu: TCF4 tarafından düzenlenen gen transkripsiyonunun kaybına bağlı zihinsel engellilik" . Deneysel ve Moleküler Tıp . 45 (5): e21. doi : 10.1038/emm.2013.32 . ISSN  2092-6413 . PMC  3674405 . PMID  23640545 .
  11. ^ Pitt D, Hopkins I (1978) Zeka geriliği, geniş ağız ve aralıklı aşırı nefes alma sendromu. Aust Paed J 14(3):182-184
  12. ^ Megan Lane (8 Ağustos 2011). "Vahşi Çocuk Peter kimdi?" . BBC Haber Dergisi . BBC'nin fotoğrafı . 2011-08-09 alındı .

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar