Lubiproston - Lubiprostone
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Amitiza |
| Diğer isimler | Amitiza RU-0211 SPI-0211 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a607034 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | ihmal edilebilir |
| Protein bağlama | %94 |
| Metabolizma | Kapsamlı, CYP dahil değil |
| Eliminasyon yarı ömrü | Bilinmiyor ( lubiproston ) 0,9–1,4 saat (ana metabolit) |
| Boşaltım | Böbrek (%60) ve dışkı (%30) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.107.168 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 20 H 32 F 2 O 5 |
| Molar kütle | 390.468 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Lubiproston ( rINN , diğerleri arasında Amitiza ticari adı altında pazarlanmaktadır ), kronik idiyopatik kabızlığın , ağırlıklı olarak irritabl bağırsak sendromuyla ilişkili kadınlarda kabızlığın ve opioid kaynaklı kabızlığın tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . İlaç Mallinckrodt'a aittir ve Takeda Pharmaceutical Company tarafından pazarlanmaktadır .
İlaç, Sucampo Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiş ve 2006 yılında Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır . Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE) tarafından Temmuz 2014'te Birleşik Krallık'ta kullanılması önerilmiştir . Health Canada ilacı onayladı. 2015 yılında.
NHS'ye maliyeti , Nisan 2017 itibariyle 24 mcg 28'lik paket başına 29,68 £ idi.
Lubiprostone, 2008 yılında irritabl bağırsak sendromunu kabızlık (IBS-C) ile tedavi etmek için Gıda ve İlaç İdaresi'nden ve 2013 yılında kronik kanser dışı ağrılı erişkinlerde OIC tedavisi için onay aldı . Sadece reçete ile kullanılabilir.
İlaç Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, İsviçre, Hindistan, Bangladeş, Birleşik Krallık ve Kanada'da mevcuttur.
In Bangladeş ve Hindistan , lubiprostone ticari adıyla Lubigut altında pazarlanan Ziska İlaç tarafından Lubilax Beacon İlaç ve tarafından ticari adı Lubowel altında Güneş İlaç .
Tıbbi kullanımlar
Lubiproston, özellikle kabızlığın tedavisi için kullanılan bir müshildir:
- Kronik idiyopatik kabızlık (3 ay veya daha uzun süren ve diyet, hastalık veya ilaçların neden olmadığı zor veya seyrek dışkı geçişi).
- Kronik (devam eden), kanser dışı ağrısı olan kişilerde veya önceki bir kanser veya tedavisinin neden olduğu uzun süreli ağrısı olan ve opioid dozajında haftalık artışlara ihtiyaç duymayan hastalarda belirli opioid (narkotik) ağrı kesici ilaçların neden olduğu kabızlık.
- Bir difenilheptan opioidi (örn. metadon) alan hastalarda lubiprostonun etkinliği belirlenmemiştir.
- En az 18 yaşında olan kadınlarda kabızlıkla birlikte irritabl bağırsak sendromu (IBS-C; mide ağrısına veya kramplarına, şişkinliğe ve dışkının seyrek veya zor geçişine neden olan bir durum).
Lubiproston çocuklarda çalışılmamıştır. Postoperatif barsak disfonksiyonunda güvenlik ve etkinliği belirlemek için devam etmekte olan güncel araştırmalar bulunmaktadır.
Sıvı dolu bir kapsül içinde gelir ve sadece doktor reçetesiyle alınabilir. Bir doz atlanırsa, bir sonraki dozun zamanı gelmediği sürece mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır, bu durumda atlanmalı ve kullanıcı normal doz programına dönmelidir.
Yan etkiler
Klinik çalışmalarda en yaygın yan etki bulantıdır (%31). Diğer advers olaylar (hastaların ≥%5'i) ishal (%13), baş ağrısı (%13), karında şişkinlik (%5), karın ağrısı (%5), gaz (%6), sinüzit (%5), kusmayı içermektedir. (%5) ve fekal inkontinans (%1).
FDA aşağıdakileri listeler:
Amitiza alan Kronik İdiyopatik Kabızlığı olan denekler için:
- Mide bulantısı ~ %29 (%4 şiddetliydi ve hastaların %9'u bulantı nedeniyle tedaviyi bırakmıştı. Bulantı oranı erkek (%8) ve yaşlı (%19) hastalarda daha düşüktü. mide bulantısı için.)
- İshal: ~%12 (%2 şiddetliydi ve hastaların %2'si ishal nedeniyle tedaviyi bıraktı)
- Birkaç daha az yaygın advers reaksiyon (<%1).
Opioid Kaynaklı Kabızlık için:
- Mide bulantısı: ~%11; %1 şiddetli bulantı ve %2 bulantı nedeniyle tedaviyi bıraktı.
- İshal: ~ %8; %2 şiddetli ishal ve hastaların %1'i ishal nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
- Daha az görülen advers reaksiyonlar (<%1): fekal inkontinans, kan potasyumunda azalma.
Kabızlık ile birlikte İrritabl Bağırsak Sendromu olan denekler için:
- Mide bulantısı: ~ %8; %1 şiddetli bulantı ve %1 bulantı nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
- İshal: ~ %7; Hastaların <%1'inde şiddetli diyare vardı ve hastaların <%1'i ishal nedeniyle tedaviyi bıraktı.
- Daha az yaygın advers reaksiyonlar: <%1
Opioid Kaynaklı Kabızlık kullanımına ilişkin üç faz III, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın 2018 havuzlanmış analizi, yan etki bildiren hasta sayısının tüm opioid sınıfları için hem lubiproston hem de plasebo tedavi gruplarında benzer olduğunu bulmuştur. (P > 0.125); bununla birlikte, mide-bağırsak yan etkileri, 3 opioid grubundan 2'sinden daha sık lubiproston alanlar tarafından rapor edilmiştir. Lubiproston tedavi gruplarında en sık bildirilen TEAE'ler bulantı (%13.4–18.1), diyare (%1.2–13.9) ve karın ağrısı (%4.7–5.6) idi. Genel popülasyonda, bu üç TEAE'den herhangi birinin ilk epizodunu yaşama olasılığı, tedavinin ilk haftasında en yüksekti ve daha sonra azaldı.
Medscape'e göre en yaygın (>%10) şunlardı: Mide bulantısı, İshal (%7-12), Baş ağrısı (%2-11). Daha az görülen yan etkiler (%1-10): Karın ağrısı (%4-8), Karın şişliği (%3-6), Gaz (%4-6), Kusma (%3), Gevşek dışkı (%3) , Ödem (% 1-3), Karın rahatsızlığı (% 1-3), Baş dönmesi (% 3), Göğüs rahatsızlığı/ağrı (% 2), Nefes darlığı (% 2), Hazımsızlık (% 2), Yorgunluk (% 2) , Ağız kuruluğu (% 1).
Kontrendikasyonlar
- Bilinen veya şüphelenilen mekanik GI obstrüksiyonu.
- Lubiprostona veya formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
Karaciğer veya böbrek komplikasyonları olan kişilerde kullanıma ilişkin güncel veri bulunmamaktadır. Hamilelik üzerindeki etkiler insanlarda araştırılmamıştır, ancak kobaylarda yapılan testler fetal kayıpla sonuçlanmıştır.
Amitiza, çocuklarda kullanım için onaylanmamıştır. Lubiproston, kronik ishal , bağırsak tıkanıklığı veya ishalin baskın olduğu irritabl bağırsak sendromu sergileyen hastalarda kontrendikedir .
Hareket mekanizması
Lubiproston, prostaglandin E1'den türetilen , gastrointestinal epitel hücrelerinin apikal yönünde ClC-2 klorür kanallarını spesifik olarak aktive ederek , klorürden zengin bir sıvı salgısı üreten bisiklik bir yağ asididir . Bu salgılar dışkıyı yumuşatır, hareketliliği arttırır ve spontan bağırsak hareketlerini (SBM) destekler.
Ağrı ve şişkinlik gibi kabızlık belirtileri genellikle bir hafta içinde düzelir ve bir gün içinde SBM ortaya çıkabilir.
farmakokinetik
Birçok müshil ürünün aksine , lubiproston ilaç toleransı , kimyasal bağımlılık veya serum elektrolit konsantrasyonunda değişiklik belirtileri göstermez . Tedavinin kesilmesinin ardından herhangi bir geri tepme etkisi olmamıştır, ancak tedavi öncesi bağırsak hareketi sıklığına kademeli bir dönüş beklenmelidir.
İlacın minimal dağılımı, hemen gastrointestinal dokuların ötesinde gerçekleşir. Lubiproston, karbonil redüktazın aracılık ettiği indirgeme / oksidasyon yoluyla hızla metabolize edilir . Hepatik sitokrom P450 sisteminin metabolik tutulumu yoktur . Ölçülebilir metabolit M3, plazmada çok düşük seviyelerde bulunur ve uygulanan toplam dozun %10'undan azını oluşturur.
Veriler, metabolizmanın lokal olarak mide ve jejunumda meydana geldiğini göstermektedir .