Dışkı mikrobiyota nakli - Fecal microbiota transplant

Dışkı mikrobiyota nakli
10.000 × büyütmede Escherichia coli
Diğer isimler	Fekal bakteriyoterapi, fekal transfüzyon, fekal transplantasyon, gaita transplantasyonu
uzmanlık	gastroenteroloji
[ Wikidata'da düzenle ]

Dışkı mikrobiyota nakli ( FMT olarak da bilinen), dışkı nakli , bir bireye sağlıklı bir bireyden alınan dışkı bakterileri ve diğer mikropların aktarma işlemidir. FMT, Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) için etkili bir tedavidir . Tekrarlayan CDI için FMT, vankomisinden daha etkilidir . 2019 yılında Avrupa'da yaklaşık 2000 işlem gerçekleştirilmiştir.

Yan etkiler enfeksiyon riski içerebilir , bu nedenle donör taranmalıdır . FMT, kolonoskopi , lavman , orogastrik tüp yoluyla veya bazı durumlarda dondurularak kurutulmuş sağlıklı bir donörden dışkı içeren bir kapsül şeklinde ağız yoluyla dışkı infüzyonu yoluyla sağlıklı bakteri florasının eklenmesiyle kolon mikroflorasının restorasyonunu içerir .

CDI'nin daha yaygın hale gelmesiyle, FMT artan bir önem kazanıyor ve bazı uzmanlar CDI için birinci basamak tedavi olmasını istiyor. FMT, kolit , kabızlık , irritabl bağırsak sendromu ve multipl skleroz ve Parkinson gibi nörolojik durumlar dahil olmak üzere diğer gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için deneysel olarak kullanılmıştır . Amerika Birleşik Devletleri'nde, insan dışkısı 2013'ten beri deneysel bir ilaç olarak düzenlenmiştir. Birleşik Krallık'ta FMT düzenlemesi, İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun yetkisi altındadır .

Tıbbi kullanımlar

Clostridioides difficile enfeksiyonu

Clostridioides difficile 01

Fekal mikrobiyota nakli, antibiyotiklerin işe yaramadığı veya hastalığın antibiyotikleri takiben tekrarladığı CDI'li kişilerde yaklaşık %85-90 etkilidir. CDI'li çoğu insan bir FMT tedavisi ile iyileşir.

2009'da yapılan bir araştırma, fekal mikrobiyota naklinin, sürekli antibiyotik uygulamasından daha uygun maliyetli ve antibiyotik direnci insidansını azaltan etkili ve basit bir prosedür olduğunu buldu .

Antibiyotiklerle karşılaştırıldığında olağandışı doğası ve istilası, algılanan potansiyel enfeksiyon bulaşma riski ve donör dışkısı için Medicare kapsamının olmaması, bulaşıcı hastalıklarda uzmanların pozisyon açıklamaları ve diğer toplumlar, FMT'nin tekrarlayan CDI için standart bir terapi ve ayrıca Amerika Birleşik Devletleri'nde Medicare kapsamı olarak kabul edilmesine doğru ilerliyorlar .

Kötüleşme ve şiddetli tekrarlayan C. difficile enfeksiyonu olan kişilerde endoskopik FMT'nin birinci basamak tedaviye yükseltilmesi tavsiye edilmiştir .

Diğer durumlar

Ülseratif kolit

Mayıs 1988'de Avustralyalı profesör Thomas Borody, ilk ülseratif kolit hastasını FMT kullanarak tedavi etti ve bu da uzun süredir semptomların çözülmesine yol açtı. Bunu takiben, Justin D. Bennet, FMT kullanarak Bennet'in kendi kolitinin tersine çevrildiğini belgeleyen ilk vaka raporunu yayınladı. Birlikte C. difficile kolayca tek FMT infüzyonu ile yok edilir, bu genel olarak, ülseratif kolit durumda değil görünmektedir. FMT ile ülseratif kolit tedavisine ilişkin yayınlanmış deneyim, büyük ölçüde, uzun süreli remisyon veya iyileşme sağlamak için çoklu ve tekrarlayan infüzyonların gerekli olduğunu göstermektedir.

Yengeç Burcu

Anti-PD-1 immünoterapi donörlerinden alınan FMT'nin immünoterapiye dirençli hastalarda terapötik bir yanıtı destekleyip desteklemediğini değerlendirmek için klinik denemeler devam etmektedir.

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD)

Son çalışmalar, farelerde ve insanlarda NAFLD'yi iyileştirmede FMT'nin yararlılığını desteklemektedir.

Yan etkiler

Yan etkiler 2016 itibariyle tam olarak anlaşılamamıştır. Bunlar arasında bakteriyel kan enfeksiyonları , ateş, SIRS benzeri sendrom, aynı durumda olan kişilerde inflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi ve genellikle işlemden hemen sonra kendiliğinden düzelen hafif GI rahatsızlığı yer almaktadır. gaz, ishal, düzensiz bağırsak hareketleri, karında şişkinlik/şişkinlik, karın ağrısı/hassasiyet, kabızlık, kramp ve mide bulantısı. Ayrıca COVID-19'u yayabileceğine dair endişeler de var .

2019'da Amerika Birleşik Devletleri'nde ilaca dirençli bakteri içeren bir FMT aldıktan sonra bir kişi öldü ve aynı nakli alan başka bir kişi de enfekte oldu. FDA, uygun olmayan şekilde taranan donörlerden materyal naklinin potansiyel olarak yaşamı tehdit eden sonuçlarına karşı bir uyarı yayınladı.

teknik

FMT'nin optimal yönetimi için kanıta dayalı fikir birliği kılavuzları vardır. Bu tür belgeler, materyalin hazırlanması, donör seçimi ve taraması ve FMT yönetimi dahil olmak üzere FMT prosedürünü özetlemektedir.

Bağırsak mikrobiyotası, kommensal, simbiyotik ve patojenik organizmalar dahil olmak üzere gastrointestinal sistem boyunca bulunan tüm mikroorganizmaları içerir. FMT, sağlıklı bir bireyden hastalıklı bir alıcıya bakteri ve doğal antibakteriyeller içeren dışkı materyalinin aktarılmasıdır.

donör seçimi

Prosedür için hazırlık, potansiyel donörün dikkatli bir şekilde seçilmesini ve taranmasını gerektirir. Yakın akrabalar genellikle tarama kolaylığı nedeniyle seçilir; bununla birlikte, aktif C. diff tedavisi durumunda . , aile üyeleri ve yakın temaslar kendilerinin taşıyıcı olmaya daha yatkın olabilir. Bu tarama, çeşitli kronik tıbbi hastalıklar (örneğin taranması, tıbbi geçmiş anketleri içeren hassas bağırsak hastalıkları , Crohn hastalığı , mide-bağırsak kanseri (patojenik gastrointestinal enfeksiyonlar için örneğin test, vb) ve laboratuvarda CMV , C. diff. , Salmonella , Giardia , GI parazitleri, vb.).

Numune hazırlama

Hiçbir laboratuvar standardı üzerinde anlaşmaya varılmamıştır, bu nedenle, etkili tedavi için 30 ila 100 gram (1,1 ila 3,5 ons) dışkı malzemesi arasında değişen, hazırlanacak numunenin boyutu için öneriler değişir. Dışkıdaki bakterilerin canlılığını artırmak için taze dışkı kullanılır ve numuneler 6-8 saat içinde hazırlanır. Numune daha sonra normal tuzlu su, steril su veya %4 süt ile numune hacminin 2.5-5 katı ile seyreltilir. Bazı yerler numuneyi ve çözücüyü bir havan ve havan tokmağı ile karıştırır ve diğerleri bir blender kullanır. Etkinliği azaltabilecek hava girişinin yanı sıra hazırlama alanını kirleten dışkıların aerosol haline gelmesi nedeniyle blender kullanımıyla ilgili endişeler vardır . Süspansiyon daha sonra bir filtreden süzülür ve bir uygulama kabına aktarılır. Süspansiyon daha sonra kullanılacaksa %10 gliserol ile seyreltildikten sonra dondurulabilir ve taze örneğe göre etkinlik kaybı olmadan kullanılabilir. Fekal transplant materyali daha sonra hazırlanır ve önlemlerin alındığından emin olmak için klinik bir ortamda uygulanır.

Yönetim

Süspansiyon haline getirildikten sonra dışkı materyali nazogastrik ve nazoduodenal tüplerden veya kolonoskoptan veya retansiyon lavmanı olarak verilebilir .

Hareket mekanizması

Fekal mikrobiyota naklinin ardındaki bir hipotez, bakteriyel etkileşim kavramına, yani rekabetçi niş dışlama gibi patojenik organizmaların yerini almak için zararsız bakterilerin kullanılmasına dayanır . CDI durumunda, C. difficile patojeni tanımlanabilirdir. Yakın zamanda, beş hastadan oluşan bir pilot çalışmada, tekrarlayan CDI tedavisinde steril fekal süzüntünün geleneksel FMT ile karşılaştırılabilir etkinliğe sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmadan elde edilen sonuç, çözünür süzüntü bileşenlerinin ( bakteriyofajlar , metabolitler ve/veya enzimler gibi bakteriyel bileşenler gibi ), bozulmamış bakterilerden ziyade FMT'nin etkinliğinin ana aracıları olabileceğiydi. Şimdi ortaya konmuştur kısa zincirli yağlı asit valerat CDI hastalar ve FMT tekrarlayan bir CDI biyoreaktör modeli insan dışkı örneklerinde geri ancak değil sadece antibiyotik bırakma ile; bu nedenle, bu FMT'nin etkinliğinin önemli bir aracısı olabilir. Diğer çalışmalar, başarılı FMT'den sonra (alıcının donör bakteriyofajlarla kolonizasyonu ile) bağırsak bakteriyofaj profilinde hızlı başlangıçlı ancak iyi korunan değişiklikleri tanımlamıştır ve bu nedenle bu, başka bir önemli ilgi alanıdır.

Buna karşılık, ülseratif kolit gibi diğer durumlar söz konusu olduğunda , henüz tek bir suçlu tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, ülseratif kolit tedavisi olarak FMT'den sonra bağırsak mikrobiyomu ve metabonom değişikliklerinin analizi, bazı olası ilgi adaylarını belirlemiştir.

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, tekrarlayan C. difficile enfeksiyonu için dışkı mikrobiyota naklinin , hastanın hem önceden var olan çocukluk aşısına hem de C. difficile salgılanan toksin B'ye (TcdB) karşı adaptif bağışıklık tepkileri üzerindeki etkilerini araştırdı . Fekal mikrobiyota naklini takiben, hastalar, bağışıklık sistemi yeni bir mikrobiyal topluluğa adapte olurken bir duyarlılık penceresi gösterebilen aşı antijenine karşı antikorları değil, yardımcı CD4+ T hücre yanıtlarını önemli ölçüde azalttı. İlginç bir şekilde, dışkı mikrobiyota nakli, CD4+ T hücrelerinin normal dengesini restore etti ve bu tedavinin faydalı etkilerinin C. difficile toksinlerine karşı adaptif bağışıklık tepkisi üzerindeki etkileri de içerebileceğini gösterdi .

Tarih

Dördüncü yüzyıl Çin tıp literatürü, gıda zehirlenmesini ve şiddetli ishali tedavi etmek için dışkı maddesinin kullanımından bahseder. On iki yüz yıl sonra Ming hanedanı doktoru Li Shizhen , karın hastalıklarını tedavi etmek için taze, kuru veya fermente edilmiş dışkı içeren "sarı çorba" (aka "altın şurup") kullandı. "Sarı çorba" kişinin içtiği dışkı ve sudan yapılırdı.

"Taze, ılık deve dışkısı" tüketimi de Bedeviler tarafından bakteriyel dizanteri için bir çare olarak önerilmiştir ; muhtemelen Bacillus subtilis tarafından üretilen antimikrobiyal subtilisine atfedilebilecek olan etkinliği, II . Dünya Savaşı sırasında Afrika Korps'un Alman askerleri tarafından anekdot olarak doğrulandı .

FMT'nin batı tıbbında ilk kullanımı 1958'de Colorado'dan bir cerrah ekibi olan Ben Eiseman ve meslektaşları tarafından, fulminan psödomembranöz kolitli ( C. difficile bilinen neden olmadan önce) dört kritik hastayı fekal lavman kullanarak tedavi eden yayınlanmıştır. hızlı bir şekilde sağlığına kavuşmasına neden oldu. Yirmi yılı aşkın bir süredir FMT, FMT'nin günümüz savunucusu Thomas Borody tarafından Five Dock'taki Sindirim Hastalıkları Merkezi'nde bir tedavi seçeneği olarak sunulmaktadır . Mayıs 1988'de grup ilk ülseratif kolit hastasını FMT kullanarak tedavi etti ve bu da uzun vadede tüm belirti ve semptomların tamamen çözülmesiyle sonuçlandı. 1989'da kabızlık, ishal, karın ağrısı, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı olan toplam 55 hastayı FMT ile tedavi ettiler . FMT'den sonra 20 hasta "iyileşmiş" olarak kabul edildi ve 9 hastada semptomlarda azalma oldu. Antibiyotiklerin işe yaramadığı ciddi Clostridium difficile kolonizasyonu vakalarında dışkı naklinin yaklaşık yüzde 90 etkili olduğu düşünülmektedir .

İlk randomize kontrollü bir çalışma içinde Clostridium difficile enfeksiyonu çalışma tek infüzyon sonrası kür elde hastaların% 81 ile bağlı FMT etkinliği için erken durduruldu ve üzeri% 90, ikinci infüzyon sonrasında kür elde Ocak 2013'te yayımlandı.

O zamandan beri çeşitli kurumlar FMT'yi çeşitli koşullar için terapötik bir seçenek olarak sundu.

Toplum ve kültür

Düzenleme

FMT'ye olan ilgi, klinik denemelerin ve bilimsel yayınların sayısıyla ölçüldüğü üzere 2012 ve 2013'te arttı.

In ABD'de , FDA FDA ayrıca dışkı insan düzenleyen edildiğini açıkladı 2013 Mayıs ayında 2-3 Mayıs 2013 tarihinde düzenlenen "Nakli Fekal Mikrobiyota" başlıklı halka açık bir toplantı yapacağını Şubat 2013'te açıklandı ilaç olarak malzeme. Amerikan Gastroenteroloji Derneği (AGA), Gastroenteroloji Amerikan Koleji (ACG), Gastrointestinal Endoskopi için Amerikan Derneği (ASGE) ve Pediatrik Gastroenteroloji, Hepatoloji ve Beslenme Kuzey Amerika Derneği (NASPGHAN) açıklama istediğini, ve FDA Merkezi Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma (CBER), FMT'nin Halk Sağlığı Hizmetleri Yasası'nda tanımlandığı şekliyle biyolojik ürün tanımına ve Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası anlamında bir ilaç tanımına girdiğini belirtti . FMT bir hastalığı veya durumu önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanıldığından ve vücudun yapısını veya herhangi bir işlevini etkilemeyi amaçladığından, "böyle bir kullanım için bir ürün" için bir Araştırma Yeni İlaç (IND) uygulaması gerektireceğini savundu .

Temmuz 2013'te FDA , standart tedavilere yanıt vermeyen C. difficile enfeksiyonunu tedavi etmek için FMT'nin kullanılmasına ilişkin IND gerekliliğine ilişkin bir yaptırım politikası ("rehber") yayınladı (78 FR 42965 , 18 Temmuz 2013).

Mart 2014'te FDA, nihai hale getirildiğinde, standart tedavilere yanıt vermeyen C. difficile enfeksiyonlarını tedavi etmek için FMT'nin Temmuz 2013 uygulama politikasının yerini alması amaçlanan önerilen bir güncelleme ("taslak kılavuz" olarak adlandırılır) yayınladı . 1) araştırma yönü ve risklerden bahseden bilgilendirilmiş onam kullanılırsa, 2) dışkı bağışçısı ya durumu olan kişi ya da doktor tarafından biliniyorsa ve 3) dışkı bağışçısı ve dışkı taranır ve test edilirse, geçici bir isteğe bağlı uygulama süresi önerdi. doktorun talimatı (79 FR 10814 , 26 Şubat 2014). FMT'yi kullanmak isteyen bazı doktorlar ve insanlar, teklifin kesinleşmesi halinde, isimsiz bağışçılar kullanarak ortaya çıkan bir avuç dışkı bankasını kapatacağından ve yüzlerce kilometre uzaktaki sağlayıcılara göndereceğinden endişe duyuyorlar.

2015 itibariyle, tekrarlayan C. difficile enfeksiyonları için FMT, zorunlu donör ve dışkı taraması yapılmadan yapılabilirken, diğer endikasyonlar için FMT, IND olmadan yapılamaz.

FDA, patojenlerin bulaşmasıyla ilgili üç güvenlik uyarısı yayınladı. Haziran 2019'da yayınlanan ilk güvenlik uyarısı, bir kişinin ölümüyle sonuçlanan bir donör dışkısından çoklu ilaca dirençli bir organizmanın bulaşmasını tanımladı . Mart 2020'de yayınlanan ikinci güvenlik uyarısı, bir dışkı bankasından uygun olmayan şekilde test edilmiş donör dışkılarından üretilen ve birkaç kişinin hastaneye yatırılması ve iki ölümle sonuçlanan FMT ile ilgiliydi. Mart 2020'nin sonlarında bir güvenlik uyarısı , donör dışkısında COVID-19 bulaşması endişelerinden kaynaklanıyordu . Bugüne kadar, Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA onaylı FMT ürünleri bulunmamaktadır.

Dışkı bankaları

2012 yılında, Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nden bir araştırma ekibi , Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ilk kamu dışkı bankası olan OpenBiome'u kurdu.

2017 yılında, bir grup ME-CFS hastası , hastalığa yönelik tedavilerin olmaması nedeniyle, sadece süper donörlere ve yüksek kaliteli mikrobiyota çözümlerine odaklanarak ilk mikrobiyota Süper Donör dışkı bankasını [1] kurdu.

Avrupa genelinde, artan talebe hizmet etmek için çok sayıda dışkı bankası ortaya çıktı. Konsensüs raporları mevcut olsa da, standart operasyon prosedürleri hala farklıdır. Hollanda'daki kurumlar FMT'yi yönetmek için protokollerini yayınladılar ve Danimarka'da kurumlar FMT'yi Avrupa Doku ve Hücre direktifine göre yönetiyor.

2020 yılında, Varşova Tıp Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, Polonya'daki ilk dışkı bankası olan Human Biome Institute'u kurdu .

Araştırma

Dışkı mikrobiyota nakline alternatif olarak kültürlenmiş bağırsak bakterileri üzerinde çalışılmaktadır. Bir örnek, Tvede ve Helms tarafından geliştirilen, sağlıklı insan dışkısından elde edilen 12 ayrı ayrı kültürlenmiş anaerobik ve aerobik bakteri suşu içeren rektal bakteriyoterapidir (RBT). Daha sonra endüstriyel fermantasyon yoluyla izole edilebilen ve üretilebilen dışkı nakli içindeki en uygun mikropları belirlemek için de araştırmalar yapılmıştır ; bu tür standartlaştırılmış ürünler daha ölçeklenebilir olacak, istenmeyen mikroplardan kaynaklanan enfeksiyon riskini azaltacak ve her seferinde aynı madde uygulanacağı için yaklaşımın bilimsel çalışmasını iyileştirecektir.

Veteriner kullanımı

Filler , su aygırları , koalalar ve pandalar steril bağırsaklarla doğarlar ve bitki örtüsünü sindirmek için annelerinin dışkısını yiyerek elde ettikleri bakterilere ihtiyaç duyarlar, buna koprofaji denir . Diğer hayvanlar dışkı yerler.

Gelen veterinerlik dışkı mikrobiyota nakli, beslenmesiyle "transfaunation" olarak bilinmektedir ve inek ve koyunlar gibi hayvanlar, geviş tedavi etmek için kullanılır rumen Normal ile mide-bağırsak sisteminde koloni amacıyla aynı türden başka bir bireyden sağlıklı hayvan içeriğini bakteri.

terminoloji

Prosedür için önceki terimler arasında dışkı bakteriyoterapisi , dışkı nakli , dışkı nakli , dışkı nakli , dışkı lavmanı ve insan probiyotik infüzyonu ( HPI ) bulunmaktadır. Prosedür, yalnızca tek bir ajan veya ajanların kombinasyonunu değil, tüm fekal mikrobiyotanın tamamen restorasyonunu içerdiğinden, bu terimler şimdi yeni terim fekal mikrobiyota transplantasyonu ile değiştirilmiştir .

popüler kültürde

Ünlü şov South Park'ın 23. sezonunda , “Turd Burglars” başlıklı 8. bölüm, Fekal Transplant fikrini açık ve hicivli bir şekilde tartışıyor.

Ayrıca bakınız

• Josiah Zayner , 2016 yılında kendisine tam bir fekal mikrobiyota nakli girişiminde bulunan bir biyohacker

Referanslar

daha fazla okuma

• Bibbò S, Ianiro G, Gasbarrini A, Cammarota G (Aralık 2017). "Dışkı mikrobiyota nakli: geçmiş, şimdiki ve gelecek perspektifler". Minerva Gastroenterologica ve Dietologica . 63 (4): 420–430. doi : 10.23736/S1121-421X.17.02374-1 . PMID  28927251 .