Elotuzumab - Elotuzumab

Elotuzumab

Monoklonal antikor
Tür	Bütün antikor
Kaynak	İnsancıllaştırılmış
Hedef	SLAMF7 (CD319)
Klinik veriler
Ticari isimler	Empliciti
Diğer isimler	HuLuc63
Lisans verileri
Gebelik kategorisi
Yönetim yolları	İntravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	% 100 (IV)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42
Molar kütle	145 453 .59  g · mol −1
N Y   (bu nedir?) (doğrula)

Empliciti markası altında satılan Elotuzumab , multipl miyelom tedavisi için önceden 1 ila 3 tedavi almış yetişkinler için lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde kullanılan insanlaştırılmış bir IgG1 monoklonal antikor ilacıdır . Ayrıca, lenalidomid ve bir proteaz inhibitörü dahil olmak üzere önceden 2 tedavi almış olan pomalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde yetişkin hastalar için de endikedir . Elotuzumab uygulaması intravenöz olarak yapılır . Her intravenöz elotuzumab enjeksiyonu, deksametazon , difenhidramin , ranitidin ve asetaminofen ile önceden ilaçlanmalıdır . Bristol Myers Squibb ve AbbVie tarafından geliştirilmektedir .

Yaygın yan etkiler lenalidomid ve deksametazon ile elotuzumab arasında içerir yorgunluk , ishal , pireksi , kabızlık , öksürük , periferal nöropati , nazofarenjit , üst solunum yolu enfeksiyonu , iştah azalması, ve pnömoni . Elotuzumabın pomalidomid ve deksametazon ile en sık görülen yan etkileri kabızlık ve hiperglisemidir . Gebe kadınlarda elotuzumab kullanımına ilişkin mevcut bilgi bulunmamaktadır .

Elotuzumab, Sinyal Verici Lenfositik Aktivasyon Molekülü Ailesi üyesi 7'yi ( SLAMF7 ) iki mekanizma aracılığıyla hedefleyen bir immünostimülatör antikordur .

Mayıs 2014'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) (multipl miyelom için) tarafından çığır açan tedavi unvanı aldı. 2015 yılında lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde elotuzumab'ın ilk FDA onayı , ELOQUENT 2 çalışmasında gösterilen sonuçlar aracılığıyla gerçekleştirildi. Mayıs 2016'da AK / AB benzer bir onay verdi. Ayrıca, ELOQUENT 3 çalışmasının sonuçları, 2018'de pomalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde elotuzumab'ın FDA onayına yol açtı .

Tıbbi kullanım

Multipil myeloma

Elotuzumab, daha önce 1 ila 3 tedavi almış hastalarda multipl miyelom için kombinasyon tedavisindeki yetişkin hastalar için endikedir . Multipl miyelom hastalarında tıbbi kullanım için elotuzumab, lenalidomid ve deksametazon veya pomalidomid ve deksametazon ile kombine edilebilir.

Dozaj ve uygulama

Lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde

Paket eki, ilk 2 döngü için her hafta (her döngü 28 gündür) ve daha sonra her 2 haftada bir 10 mg / kg intravenöz uygulamanın uygun dozlarda lenalidomid ve düşük doz deksametazon ile tedavi için kabul edilebilir olduğunu önermektedir. Deksametazon ve / veya lenalidomidin dozlanması hakkında ek bilgi için paket eklerine bakın.

Pomalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde

Elotuzumab, ilk 2 döngü için her hafta 10 mg / kg intravenöz uygulama yoluyla önerilir (her döngü 28 gündür). 3. siklusun başlangıcında, önerilen pomalidomid dozu ve düşük doz deksametazon verilirken her 4 haftada bir 20 mg / kg uygulayın. Deksametazon ve / veya deksametazonun dozlanması hakkında ek bilgi için paket eklerine bakın.

Yan etkiler

Eloquent 2 çalışmasındaki advers reaksiyonları değerlendirmek için elotuzumab, lenalidomid ve deksametazon ile birleştirildi ve tek başına lenalidomid ve deksametazon ile karşılaştırıldı. Çalışmada elotuzumab ile tedavi edilen hastalarda belirtilen en yaygın advers reaksiyonlar (% 20 veya daha yüksek) şunlardı:

• Yorgunluk , ishal , pireksi , kabızlık , öksürük , periferik nöropati , nazofarenjit , üst solunum yolu enfeksiyonu , iştahsızlık ve zatürre

Benzer şekilde, Eloquent 3 çalışmasındaki advers reaksiyonlar, pomalidomid ve deksametazon ile kombine elotuzumabın tek başına pomalidomid ve deksametazon ile karşılaştırılmasıyla incelenmiştir.

• Kabızlık ve hiperglisemi

Hareket mekanizması

Elotuzumab bir immünostimülatör antikor olduğu da bilinir hedeflerin sinyal lenfosit aktivasyonu molekülü aile üyesi 7, SLAMF7 . SLAMF7, miyelom hücrelerinde, doğal öldürücü hücrelerde , plazma hücrelerinde ve hematopoietik soyun bağışıklık hücrelerinin alt kümelerinde bulunan bir hücre yüzeyi glikoproteinidir .  

Elotuzumab, doğal öldürücü hücreleri SLAMF7 yolu üzerinden aktive ederek çalışır . Bununla birlikte , miyelom hücrelerinin SLAMF7'si , antikora bağlı hücresel toksisite yoluyla doğal öldürücü hücre aracılı yıkım için hedeflenir ve işaretlenir.

Klinik denemeler

Eloquent 2 deneme

Eloquent 2 denemesi olarak da bilinen Elotuzumab Terapisi Nükseden veya Refrakter Multipl Miyelom denemesi, elotuzumabın etkililiğini ve güvenliğini inceledi. Çalışmanın amacı, elotuzumabın lenalidomid ve deksametazon ile eklenmesinin, dirençli multipl miyelomlu hastalarda progresyonsuz sağkalımı artırıp artırmayacağını belirlemekti . Bu randomize , açık etiketli , faz 3 , çok merkezli çalışma, multipl miyelom ve ölçülebilir hastalığı olan 18 yaş ve üzerindeki hastaları inceledi. Elotuzumab grubuna 325 hasta ve kontrol grubuna 325 atanan elotuzumab grubu, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinde önemli bir görece azalma göstermiştir. Elotuzumab grubu için progresyonsuz medyan sağkalım, kontrol grubunda 14.9 ay iken 19.4 aydı. Ek olarak, etoluzumab grubu için yanıt oranı% 66 ile kontrol grubuna kıyasla% 79 idi.

Eloquent 3 deneme

Elotuzumab artı Pomalidomide ve Multipl Miyelom için Deksametazon olarak da bilinen Eloquent 3 çalışmasında, dirençli veya nükseden multipl miyelomlu 117 hasta, lenalidomide ve bir proteaz inhibitörüne dirençli, elotuzumab grubuna veya kontrol grubuna randomize edildi. 60 hastadan oluşan elotuzumab grubuna pomalidomid ve deksametazon ile elotuzumab , 57 hasta ile kontrol grubuna tek başına pomalidomid ve deksametazon verildi. Lenalidomid ve bir proteaz inhibitörü ile tedavide başarısız olan hastalar arasında, ölüm veya ilerleme riski, elotuzumab çalışma kolunda önemli ölçüde daha düşüktü. Elotuzumab çalışma kolundaki medyan progresyonsuz sağkalım, 9.1 aylık bir takip döneminden sonra kontrol çalışma grubunda 4.7 aya kıyasla 10.3 aydı.

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Elotuzumab" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.