deoksikolik asit - Deoxycholic acid

deoksikolik asit
Deoksikolik asidin iskelet formülü
Deoksikolik asidin top ve çubuk modeli
Bir tıpalı cam şişede beyaz toz
İsimler
IUPAC adı
(3α, 5β, 12α, 20 R ) -3,12-Dihydroxycholan-24-oik asit
Tercih edilen IUPAC adı
(4 R ) -4 - [(1 R , 3a S , 3b R , 5a R ' , 7 R , 9a S , 9b S , 11 S , 11 a R ) -7,11-Dihidroksi-9a, 11a-dimethylhexadecahydro-1 H- siklopenta[ a ]fenantren-1-il]pentanoik asit
Diğer isimler
deoksikolat
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
3DMet
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.001.344 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
fıçı
ÜNİİ
  • InChI=1S/C24H40O4/c1-14(4-9-22(27)28)18-7-8-19-17-6-5-15-12-16(25)10-11-23(15, 2)20(17)13-21(26)24(18,19)3/h14-21,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15-, 16-,17+,18-,19+,20+,21+,23+,24-/m1/s1 KontrolY
    Anahtar: KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N KontrolY
  • InChI=1/C24H40O4/c1-14(4-9-22(27)28)18-7-8-19-17-6-5-15-12-16(25)10-11-23(15, 2)20(17)13-21(26)24(18,19)3/h14-21,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15-, 16-,17+,18-,19+,20+,21+,23+,24-/m1/s1
    Anahtar: KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROBK
  • C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@ H]2CC[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)C
Özellikler
C 24 H 40 O 4
Molar kütle 392.580  g·mol -1
Erime noktası 174–176 °C (345–349 °F; 447–449 K)
%0.024
Asit (s K a ) 6.58
-272,0 · 10 -6 cm 3 / mol
Farmakoloji
D11AX24 ( WHO )
Hukuki durum
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları
deoksikolik asit
Klinik veriler
Ticari isimler Kybella, Belkyra
AHFS / Drugs.com Monografi
Lisans verileri
tanımlayıcılar
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.001.344 Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Kolanoik asit olarak da bilinen ve diğerleri arasında Kybella markası altında satılan deoksikolik asit , bir safra asididir . Deoksikolik asit, bağırsak bakterilerinin metabolik yan ürünleri olan ikincil safra asitlerinden biridir. Karaciğer tarafından salgılanan iki birincil safra asidi, kolik asit ve kenodeoksikolik asittir . Bakteriler, ikincil safra asidi içine kenodeoksikolik asit metabolize litokolik asit , ve deoksikolik asit içine kolik asit metabolize eder. Ursodeoksikolik asit gibi ek ikincil safra asitleri vardır . Deoksikolik asit, alkol ve asetik asitte çözünür . Saf olduğunda, beyaz ila kirli beyaz kristal toz formunda gelir.

Deoksikolik asit, Nisan 2021 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri'nde jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .

Uygulamalar

Deoksikolik asit, insan tıbbının çeşitli alanlarında keşfinden beri kullanılmaktadır. Olarak , insan vücudunun deoksikolik asit kullanılan emülsifiye arasında yağlar içinde emilmesi için bağırsak . Bazı ülkelerde (İsviçre dahil) gıda endüstrisinde emülgatör olarak ruhsatlandırılmıştır, ancak artık yaygın değildir. Vücut dışında kolagogların deneysel olarak kullanıldığı gibi safra taşlarını önlemek ve eritmek için de kullanılmaktadır .

Araştırmada deoksikolik asit, zarla ilişkili proteinlerin izolasyonu için hafif bir deterjan olarak kullanılır. Kritik misel konsantrasyonu deoksikolik asit için yaklaşık 2,4-4 mM.

Deoksikolik asidin sodyum tuzu olan sodyum deoksikolat, genellikle hücreleri parçalamak ve hücresel ve zar bileşenlerini çözmek için biyolojik bir deterjan olarak kullanılır . Fosfatidilkolin ile karıştırılmış sodyum deoksikolat , mezoterapi enjeksiyonlarında lipoliz oluşturmak için kullanılır ve lipomların tedavisinde cerrahi eksizyona alternatif olarak kullanılır.

Genel olarak deoksikolatlar ve safra asidi türevleri, nanoteknolojiye dahil edilecek yapılar olarak aktif olarak incelenmektedir. Ayrıca mikrolitografide ışığa dirençli bileşenler olarak uygulama bulmuşlardır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Kybella markası altındaki deoksikolik asit, çene altındaki orta ila şiddetli yağları azaltmak için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır . Submental yağa enjekte edildiğinde , deoksikolik asit yağ hücrelerinin yok edilmesine yardımcı olur. Kybella, Kythera Biopharmaceuticals tarafından üretilmiştir.

İmmünolojide araştırma

Membran proteinleri için deterjan ve izolasyon maddesi olarak işlevi, 1990'ların başında geliştirilen bir Norveç aşısı olan MenB gibi dış zar proteini (OMP) aşılarının üretimi için de uygundur . MeNZB aşısı aynı yöntem kullanılarak üretildi.

Deoksikolik asit , endojen kanabinoid anandamid ve diğer N-asiletanolaminlerin salınımını katalize eden NAPE-PLD membran enzimini bağlar ve aktive eder . Bu biyoaktif sinyal molekülleri , stres ve ağrı tepkisi, iştah ve yaşam süresi dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik yollarda önemli roller oynar .

Bazı yayınlar , doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir bağışıklık uyarıcısı olarak deoksikolik asidin , ana aktörleri olan makrofajları aktive eden etkisine işaret etmektedir . Bu yayınlara göre, insan vücudunda yeterli miktarda deoksikolik asit, spesifik olmayan bağışıklık sisteminin iyi bir bağışıklık tepkisine karşılık gelir. 1970'lerde ve 1980'lerde yürütülen klinik çalışmalar, deoksikolik asidin lokal inflamasyonların , farklı uçuk türlerinin ve muhtemelen kanserin doğal iyileşme süreçlerinde rol oynadığı beklentisini doğrulamaktadır .

Kanserde araştırma

Deoksikolat ve diğer ikincil safra asitleri DNA hasarına neden olur. İkincil safra asitleri, artan oksidatif stres ve DNA hasarı ile sonuçlanan reaktif oksijen ve reaktif nitrojen türlerinin hücre içi üretimini arttırır. Bu bölümdeki şekilde gösterildiği gibi, farelerin diyetine eklenen deoksikolat, farelerin kolon epitelinde oksidatif bir DNA hasarı olan 8-okso-dG seviyesini arttırdı . Deoksikolatın neden olduğu DNA hasarı seviyesi yüksek olduğunda, normalde DNA hasarını tersine çeviren DNA onarım enzimleri buna ayak uyduramayabilir.

DNA hasarı sıklıkla kanserin ana nedeni olarak öne sürülmüştür. DNA hasarı mutasyonlara neden olarak kansere neden olabilir.

Farelerin mamasına deoksikolat eklendiğinde, dışkıları yüksek yağlı bir diyette insan dışkısında bulunan ile yaklaşık aynı seviyede deoksikolat içerdiğinde, farelerin %45 ila %56'sı sonraki 10 ay içinde kolon kanseri geliştirirken hiçbiri kolon kanseri geliştirdi. Deoksikolat içermeyen bir diyette farelerde kanser gelişti. Bu nedenle, kolonun deoksikolata maruz kalması farelerde kansere neden olabilir. Bununla birlikte, aynı çalışma, deoksikolatın yanı sıra diyete klorojenik asit eklendiğinde, farelerin sadece %18'inde kolon kanseri geliştirdiğini bildirdi . Klorojenik asit, yaygın yiyecek ve içeceklerin bir bileşenidir; kahve 100 ml'de ortalama 53.8 mg klorojenik asit içerir. Bu nedenle, çalışmada kullanılan klorojenik asit seviyesini tüketmek için, "standart" 2000 kalorili günlük diyet (416 g/d; 250 g karbonhidrat, 100 g protein, 66 g yağ) olan bir insanın kabaca 55 mL kahve tüketmesi gerekir. her gün veya 2 sıvı onsun hemen altında.

İnsanlarda, daha yüksek kolon deoksikolat seviyeleri, daha yüksek kolon kanseri sıklığı ile ilişkilidir. Örnek olarak, Afrikalı Amerikalılarda (nispeten yüksek yağlı bir diyet yiyen) dışkı deoksikolat konsantrasyonları, Güney Afrika'daki Yerli Afrikalıların (düşük yağlı bir diyet yiyen) dışkı deoksikolatından beş kat daha yüksektir. Erkek Afrikalı Amerikalılar 100.000'de 72 gibi yüksek bir kolon kanseri insidansına sahipken, Güney Afrika'daki Yerli Afrikalıların kolon kanseri insidansı 100.000'de 1'den az, kolon kanseri oranlarında 72 kattan fazla bir fark var.

Deoksikolat seviyelerini etkileyen faktörler

Diyet, obezite ve egzersiz gibi bir dizi faktör, insan kolonundaki deoksikolat seviyesini etkiler. İnsanlar normal diyetlerinden beş gün boyunca et, yumurta ve peynir bazlı diyete geçtiğinde, dışkılarındaki deoksikolat 2 ila 10 kat arttı. %30 sığır içyağı (yüksek yağ) ile beslenen sıçanların dışkılarında, %5 sığır donyağı (az yağlı) ile beslenen sıçanlara göre neredeyse 2 kat daha fazla deoksikolat vardı. Aynı çalışmada, farelerin yüksek yağlı (%30 sığır donyağı) diyetine ilave kurkumin veya kafeik asit diyet öğelerinin eklenmesi, dışkılarındaki deoksikolatı, düşük yağlı bir diyetle beslenen farelerde görülen seviyelerle karşılaştırılabilir seviyelere indirdi. Curcumin, baharat zerdeçalının bir bileşenidir ve kafeik asit, bazı meyve ve baharatlarda yüksek bir bileşendir. Kafeik asit ayrıca kahve ve bazı meyve ve sebzelerde yüksek klorojenik asitin sindirimi bozan bir ürünüdür.

Kolonik tümör oluşumuna maruz kalmayan bir fareden (A) ve kolonik tümörijeneze (B) maruz kalan bir fareden alınan kolonik epitel. Hücre çekirdekleri hematoksilen (nükleik asit için) ile koyu mavi ve 8-okso-dG için immüno-lekelidir. 8-okso-dG seviyesi, kolonik kript hücrelerinin çekirdeklerinde 0-4 ölçeğinde derecelendirildi. Tümör oluşumuna maruz kalmayan fareler, 0 ila 2 seviyelerinde crypt 8-okso-dG'ye sahipken (panel A, seviye 1'i gösterir), kolonik tümörlere ilerleyen fareler, 3 ila 4 seviyelerinde kolon kriptlerinde 8-okso-dG'ye sahipti (panel B, seviye 4'ü gösterir). Tümorigenez, fare kolonunda yüksek yağlı bir diyetle insanların kolonundaki seviyeye benzer bir deoksikolat seviyesi vermek için fare diyetine deoksikolat eklenerek indüklendi. Görüntüler orijinal fotomikrograflardan yapılmıştır.

Yağlara ek olarak, diyetteki protein türü veya miktarı da safra asidi seviyelerini etkileyebilir. Kazein tarafından sağlanan proteinli bir diyetten somon proteini hidrolizatı tarafından sağlanan proteinli bir diyete geçiş, sıçanların kan plazmasındaki safra asitlerinin düzeylerinde 6 kata kadar bir artışa neden oldu. İnsanlarda, yüksek yağlı bir diyete yüksek protein eklenmesi, plazmadaki deoksikolat seviyesini neredeyse %50 artırdı.

Obezite kanserle bağlantılıdır ve bu bağlantı kısmen deoksikolat yoluyladır. Obez insanlarda, bağırsak mikrobiyotasındaki Firmicutes'ün (Gram-pozitif bakteriler) nispi oranı artar ve bu da genotoksik olmayan birincil safra asidi olan kolik asidin kanserojen deoksikolata daha fazla dönüştürülmesine neden olur.

Egzersiz kolondaki deoksikolatı azaltır. Fiziksel aktivite seviyeleri onları ilk üçte birlik sıraya yerleştiren insanlar, fiziksel aktivite seviyeleri onları en alt üçte birlik sıraya yerleştirenlere kıyasla fekal safra asidi konsantrasyonunda %17'lik bir düşüşe sahipti. Egzersiz çarkı bulunan sıçanların dışkılarında sedanter sıçanlara göre ikincil safra asitlerinin birincil safra asitlerine oranı daha düşüktü. Egzersiz ve fiziksel aktivitenin kanseri önleme, kansere yönelik tedavilere (radyasyon ve kemoterapi) tolerans, nüksü azaltma ve hayatta kalmada iyileşme ile pozitif bir ilişkisi vardır.

Referanslar

Dış bağlantılar