Ursodeoksikolik asit - Ursodeoxycholic acid
Klinik veriler | |
---|---|
Ticari isimler | Actigall, Urso, diğerleri |
Diğer isimler | Ursodiol |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a699047 |
Lisans verileri | |
Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
tanımlayıcılar | |
| |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
IUPHAR/BPS | |
İlaç Bankası | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
chebi | |
CHEMBL | |
PDB ligandı | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.004.437 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | C 24 H 40 O 4 |
Molar kütle | 392.580 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
Erime noktası | 203 °C (397 °F) |
| |
| |
(Doğrulayın) |
Ursodiol olarak da bilinen ursodeoksikolik asit ( UDCA ), insanlarda ve diğer türlerin çoğunda bağırsak bakterileri tarafından metabolizmadan üretilen ikincil bir safra asididir . Bazı türlerde karaciğerde sentezlenir ve ilk olarak Ursus adının türevi olan ayı safrasında tanımlanmıştır . Saflaştırılmış formda, karaciğer veya safra kanallarının çeşitli hastalıklarını tedavi etmek veya önlemek için kullanılmıştır .
Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .
Tıbbi kullanımlar
UDCA, safra taşı hastalığında (kolelitiazis) ve safra çamurunda tıbbi tedavi olarak kullanılmıştır . UDCA , safranın kolesterol doygunluğunu azaltmaya yardımcı olur ve kolesterolden zengin safra taşlarının kademeli olarak çözülmesine yol açar.
UDCA, bariatrik cerrahiden sonra, genellikle hızlı kilo kaybına neden olan ve biliyer kolesterol aşırı doygunluğuna ve ayrıca biliyer diskinezi sekonder hormonal değişikliklere bağlı olarak ortaya çıkan kolelitiazisi önlemek için verilebilir.
Birincil biliyer kolanjit
UDCA, biyobelirteçlerde bir iyileşme sağlayabildiği primer biliyer kolanjitte (PBC; daha önce primer biliyer siroz olarak biliniyordu) tedavi olarak kullanılır . Meta-analizler, ölüm oranı yararına ilişkin çelişkili sonuçlar ortaya koymuştur. Bununla birlikte, kısa süreli (yani < 2 yıl) denemeleri hariç tutan analizler, bir sağkalım yararı göstermiştir ve genellikle klinik olarak daha anlamlı kabul edilmektedir. 2012'deki bir Cochrane sistematik incelemesi, mortaliteyi, karaciğer nakli oranını, kaşıntıyı veya yorgunluğu azaltmada önemli bir fayda bulamadı . Ursodiol ve obetikolik asit , primer biliyer kolanjit tedavisi için FDA onaylıdır.
Primer sklerozan kolanjit
UDCA kullanımı, iyileştirilmiş karaciğer hastalığı durumu ile her zaman korele olmayan gelişmiş serum karaciğer testleri ile ilişkilidir. DSÖ İlaç Bilgileri, 13-15 mg/kg/gün'ün üzerindeki onaylanmamış dozlarda primer sklerozan kolanjitte kullanımına karşı tavsiyede bulunur.
28-30 mg/kg/gün dozundaki UDCA, karaciğer enzimlerinde azalma olmasına rağmen, primer sklerozan kolanjiti olanlarda ölüm riskini ve karaciğer nakli ihtiyacını 2.3 kat artırmaktadır.
Gebeliğin intrahepatik kolestazı
UDCA gebeliğin intrahepatik kolestazı için kullanılmıştır . UDCA annedeki kaşıntıyı azaltır ve erken doğum sayısını azaltabilir. Fetal sıkıntı ve diğer olumsuz sonuçlar üzerindeki etkilerin büyük olması muhtemel değildir.
kolestaz
UDCA kullanımı, güvenliği ve etkinliği belirlenmediği için çocuklarda lisanslanmamıştır. Ursodeoksikolik asidin etkisiz, güvensiz olduğuna ve kullanımının neonatal hepatit ve neonatal kolestazda önemli morbidite ve mortalite riski ile ilişkili olduğuna dair kanıtlar birikmektedir.
Diğer durumlar
UDCA'nın safra reflü gastriti için yeterli bir tedavi olduğu öne sürülmüştür .
Olarak kistik fibroz , uzun bir dönem için uygun veri eksikliği, karaciğer nakli için ölüm ya da ihtiyaç olarak var sonuçları olan, özellikle de UDCA'nın rutin kullanımını haklı çıkarmak için yeterli kanıt yoktur.
UDCA ayrıca alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında , karaciğer safra kanalı yetersizliği sendromlarında etkisiz olmuştur . Biliyer atrezi gibi safra yollarının tıkanmasında kontrendikedir . Karaciğer allogreft reddinde ve karaciğeri içeren Graft-versus-host hastalığında etkili değildir .
Yan etkiler
İshal, safra taşı erimesinde UDCA denemesinde görülen en sık görülen yan olaydı ve kenodeoksikolik asit tedavisine göre daha az sıklıkta %2 ila %9 oranında meydana geldi . UDCA'nın kenodeoksikolik aside bakteriyel dönüşümü bu yan etkinin mekanizması olabilir. PBC'li hastalarda yapılan çalışmalarda bazen sağ üst kadran karın ağrısı ve kaşıntı alevlenmesi bildirilmiştir. Ek semptomlar şişkinlik, kilo alımı ve bazen saçın incelmesi olabilir.
Eylem mekanizmaları
choleretic etkileri
Birincil safra asitleri karaciğer tarafından üretilir ve safra kesesinde depolanır . Bağırsak içine salgılandığında, birincil safra asitleri bağırsak bakterileri tarafından ikincil safra asitlerine metabolize edilebilir. Birincil ve ikincil safra asitleri, vücudun yağları sindirmesine yardımcı olur . Ursodeoksikolik asit , kolesterol içeren miselleri parçalarken bağırsağın kolesterol moleküllerini emme hızını azaltarak kolesterolü düzenlemeye yardımcı olur . İlaç kolesterol emilimini azaltır ve (kolesterol) çözmek için kullanılan safra taşı içinde hastalara alternatif istediğiniz ameliyatı . Kolestatik karaciğer hastalıklarında yer alan çoklu mekanizmalar vardır.
İmmünomodülatör etkiler
Ursodeoksikolik asidin ayrıca , immün hücre fagositozu gibi immün yanıtı baskıladığı deneysel olarak gösterilmiştir . Uzun süreli maruz kalma ve/veya artan miktarlarda sistemik (sadece sindirim sisteminde değil tüm vücutta) ursodeoksikolik asit toksik olabilir.
Anti-inflamatuar etkiler
Ursodeoksikolik asidin, gastrointestinal sistemin insan epitel hücrelerinde anti-inflamatuar ve koruyucu etkiler gösterdiği gösterilmiştir . Sitokinlerin , antimikrobiyal peptitlerin defensinlerin düzenlenmesi yoluyla immün düzenleyici tepkilerin düzenlenmesiyle bağlantılıdır ve kolonda artan yara iyileşmesinde aktif rol alır. Ayrıca, UDCA'nın etkilerinin, epitel hücrelerinin dışında etkili eylemlere sahip olduğu gösterilmiştir.
Bazı safra asitlerinin kolon tümörü promotörleri ( örneğin deoksikolik asit ) olduğu bilinmekle birlikte , ursodeoksikolik asit gibi diğerlerinin , belki de kolon epitel hücrelerinde hücresel farklılaşmayı ve/veya hücresel yaşlanmayı indükleyerek kemopreventif olduğu düşünülmektedir .
İsimler
Terim, ayı safrası maddeyi içerdiğinden, ayı anlamına gelen Latince isim ursus'tan gelmektedir .
Ursodeoksikolik asit kimyasal olarak sentezlenebilir ve Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursosan, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova ve Stener.
Tarih
Ursodeoksikolik asit, Aralık 1987'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı ve yetim bir ilaç olarak belirlendi .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Ursodiol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- Ursodeoksikolik asit içinde İngiliz Ulusal İlaç (BNF İngiltere'de kullanılabilir)