Clofarabine - Clofarabine

Clofarabine
Clofarabine.svg
Klinik veriler
Ticari isimler Clolar, Evoltra
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a607012
Lisans verileri

Yönetim yolları 		İntravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Tanımlayıcılar
  • 5- (6-amino-2-kloro-purin-9-il) -4-floro-2- (hidroksimetil) oksolan-3-ol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.159.663 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül C 10 H 11 Cl F N 5 O 3
Molar kütle 303,68  g · mol −1
3B modeli ( JSmol )
  • Clc1nc (c2ncn (c2n1) [C @@ H] 3O [C@ H] ([C @@ H] (O) [C @ H] 3F) CO) N
  • InChI = 1S / C10H11ClFN5O3 / c11-10-15-7 (13) 5-8 (16-10) 17 (2-14-5) 9-4 (12) 6 (19) 3 (1-18) 20- 9 / h2-4,6,9,18-19H, 1H2, (H2,13,15,16) / t3-, 4 +, 6-, 9- / m1 / s1  Kontrol Y
  • Anahtar: WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N  Kontrol Y
   (Doğrulayın)

Clofarabine , Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da Clolar olarak pazarlanan bir purin nükleosit antimetabolitidir . Avrupa ve Avustralya / Yeni Zelanda'da ürün Evoltra adı altında pazarlanmaktadır . En az iki başka tedavi türü başarısız olduktan sonra çocuklarda nükseden veya dirençli akut lenfoblastik löseminin (ALL) tedavisi için FDA onaylıdır . Akut miyeloid lösemi (AML) ve juvenil miyelomonositik lösemi (JMML) vakalarında bazı etkinlik araştırmaları yapılmıştır. Devam eden denemeler, diğer kanserleri yönetmedeki etkinliğini değerlendiriyor.

Onay

Clolar, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 28 Aralık 2004 onaylıydı . (Daha fazla klinik çalışma gerektiren hızlandırılmış onay düzenlemeleri altında.)

Yan etkiler

  • Tümör lizis sendromu (TLS). Clofarabine, kandaki lösemi hücrelerini hızla öldürür. Vücut buna tepki verebilir. Belirtiler arasında hiperkalemi, hiperürisemi ve hiperfosfatemi bulunur. TLS çok ciddidir ve hemen tedavi edilmezse ölüme yol açabilir.
  • Sistemik inflamatuar yanıt sendromu (SIRS): semptomlar arasında hızlı nefes alma, hızlı kalp atışı, düşük tansiyon ve akciğerlerde sıvı bulunur.
  • Kemik iliği sorunları (baskılama). Clofarabine, kemik iliğinin yeterince kırmızı kan hücresi , beyaz kan hücresi ve trombosit yapmasını engelleyebilir . Kemik iliği baskılanması nedeniyle oluşabilecek ciddi yan etkiler arasında şiddetli enfeksiyon ( sepsis ), kanama ve anemi bulunur .
  • Hamilelik ve emzirme üzerindeki etkiler . Tedavi sırasında bebeğe zarar verebilecek şekilde kız çocukları ve kadınlar hamile kalmamalı veya emzirilmemelidir.
  • Dehidrasyon ve düşük tansiyon . Klofarabin kusmaya ve ishale neden olabilir ve bu da vücut sıvısının düşmesine (dehidrasyon) neden olabilir. Dehidratasyonun belirti ve semptomları arasında baş dönmesi, baş dönmesi, bayılma nöbetleri veya idrara çıkmada azalma yer alır .
  • Diğer yan etkiler. En yaygın yan etkiler mide sorunları (kusma, ishal ve mide bulantısı dahil ) ve kan hücreleri üzerindeki etkilerdir (düşük kırmızı kan hücresi sayısı, düşük beyaz kan hücresi sayısı, düşük trombosit sayısı, ateş ve enfeksiyon dahil). Clofarabine ayrıca taşikardiye neden olabilir ve karaciğeri ve böbrekleri etkileyebilir .

Kontrendikasyonlar

  • hamilelik veya planlı hamilelik
  • Emzirme
  • karaciğer sorunları
  • böbrek sorunları

İlaç etkileşimleri

  • nefrotoksik ilaçlar
  • hepatotoksik ilaçlar

Teslimat

  • Tarafından intravenöz infüzyon .
  • Doz, beş gün boyunca her gün 2 saatlik bir infüzyondur (52 mg / m2 ). Döngü, her 2 ila 6 haftada bir tekrarlanır.
  • Kan hücrelerini, böbrek fonksiyonunu ve karaciğer fonksiyonunu izlemek için düzenli kan testleri.

Biyoloji

Clofarabine, ara-A ve fludarabin ile gözlenen biyolojik sınırlamaların üstesinden gelmek için tasarlanmış ikinci nesil bir purin nükleozid analoğudur. Klofarabin içerisindeki bir 2´ (S) -florin, fludarabine kıyasla asidik solüsyondaki glikosidik bağın stabilitesini ve fosforolitik bölünmeye doğru önemli ölçüde artırmıştır. Adenin bazının 2-pozisyonundaki bir klor ikamesi, toksik 2-floro-adenozin-5´-trifosfatın bir öncüsü olan bir 2-floroadenin analoğunun üretimini önler ve ara-A ile karşılaştırıldığında bazın deaminasyonunu önler.

Clofarabine intravenöz veya oral yoldan verilebilir. Klofarabin hücrelere hENT1, hENT2 ve hCNT2 yoluyla girer ve burada klofarabin-5´-monofosfat oluşturmak için deoksisitidin kinaz tarafından fosforile edilir. Klofarabin metabolizmasında hız sınırlayıcı adım klofarabin-5´-difosfattır. Klofarabin-5´-trifosfat aktif metabolittir ve ribonükleotid redüktazı inhibe ederek hücresel dNTP konsantrasyonlarında düşüşe neden olur, bu da DNA sentezi sırasında klofarabin-5´-trifosfatın daha fazla dahil edilmesini sağlar. DNA'ya gömülü klofarabin-5´-monofosfat, replikasyon çatalında polimeraz tutuklanmasını teşvik ederek, onarım yapılmadan in vitro DNA ipliği kırılmalarına ve in vitro sitokrom c aracılı apoptoza neden olan DNA onarım mekanizmalarını tetikler. Hücre dizilerini kullanan çalışmalar, klofarabin-5´-trifosfatın da RNA'ya dahil edilebileceğini göstermiştir.

Direnç ve devir mekanizmaları rapor edilmiştir. Klofarabin direnci, in vitro olarak azalmış deoksisitidin kinaz aktivitesinden kaynaklanır. ABC taşıyıcı ABCG2, klofarabin-5´-monofosfat ihracatını teşvik eder ve böylece bu analogun in vivo sitotoksik etkilerini sınırlar. Biyokimyasal olarak klofarabin-5'-trifosfatın, SAMHD1 için substrat olduğu, dolayısıyla hücrelerdeki aktif bileşik miktarını potansiyel olarak sınırladığı gösterilmiştir.

Referanslar

Dış bağlantılar