CADASIL - CADASIL

CADASIL
Diğer isimler CADASIL sendromu
CADASIL.jpg
Çoklu lezyonlar gösteren CADASIL hastalarından alınan beyin MRG'si .
uzmanlık Nöroloji , kardiyoloji , tıbbi genetik Bunu Vikiveri'de düzenleyin

CADASIL veya CADASIL sendromu içeren subkortikal enfarktüsleri ve lökoensefalopati serebral otozomal dominant arteriopatiye , kalıtsal en yaygın şeklidir felç bozukluğu ve neden olduğu düşünülmektedir mutasyonlar arasında çentik 3 ile ilgili gen kromozom 19 . Hastalık, lökodistrofi adı verilen bir hastalık ailesine aittir . En yaygın klinik belirtiler, genellikle 40 ila 50 yaşları arasında ortaya çıkan migren baş ağrıları ve geçici iskemik ataklar veya felçlerdir, ancak MRG hastalığın belirtilerini hastalığın klinik belirtisinden yıllar önce saptayabilir.

Durum , 1990'larda Fransız araştırmacılar Marie-Germaine Bousser ve Elisabeth Tournier-Lasserve tarafından tanımlandı ve adlandırıldı . Diğer iki araştırmacı, Hugues Chabriat ve Anne Joutel ile birlikte, durumu araştırdıkları için 2019 Beyin Ödülü'nü aldılar.

Belirti ve bulgular

CADASIL, auralı migren atakları veya subkortikal geçici iskemik ataklar veya felçler veya 35 ila 55 yaşları arasında duygudurum bozuklukları ile başlayabilir . Hastalık , psödobulbar palsi ve üriner inkontinans ile ilişkili subkortikal demansa ilerler .

İskemik inmeler , semptomatik bireylerin yaklaşık %85'inde geçici iskemik ataklar veya inme(ler) geliştirmesiyle, CADASIL'in en sık görülen görünümüdür . İskemik atakların ortalama başlama yaşı yaklaşık 46 yıldır (30-70 arası). Etkilenen hastaların en az üçte ikisinde klasik bir laküner sendrom görülürken, hemisferik felçler çok daha az yaygındır. İskemik inmelerin tipik olarak geleneksel kardiyovasküler risk faktörlerinin yokluğunda meydana geldiğini belirtmekte fayda var. Klinik inme olsun ya da olmasın, tekrarlayan sessiz felçler sıklıkla bilişsel gerilemeye ve aşikar subkortikal demansa yol açar. Şizofreniform organik psikoz olarak ortaya çıkan bir CADASIL vakası bildirilmiştir.

patofizyoloji

CADASIL altında yatan patoloji progresif hipertrofisi düz kas hücreleri içinde kan damarları . Notch 3 genindeki (kromozom 19'un uzun kolundaki) otozomal dominant mutasyonlar, hem serebral hem de ekstraserebral damarlardaki vasküler düz kas hücrelerinin sitoplazmik membranında , elektron mikroskobunda granüler ozmiofilik tortular olarak görülen , Notch 3'ün anormal birikimine neden olur . Lökoensefalopati izler. Her bir mutasyonun doğasına ve konumuna bağlı olarak , silico analizi kullanılarak Notch3 proteininin beta-tabaka yapısının önemli bir konsensüs kaybı olduğu tahmin edilmiştir .

Teşhis

CADASIL'de olduğu gibi, Notch 3 antikoru ile noktalı immün boyamayı (kahverengi) gösteren bir mikrograf .

İlgili MR göster hypointensities T1 ağırlıklı görüntüler ve hiperintensitelerin üzerinde T2 ağırlıklı görüntüler , çeşitli boyutlarda, genellikle birden fazla birleşik beyaz madde lezyonlar, karakteristiktir. Bu lezyonlar etrafında yoğunlaştığı bazal ganglionlar , peri ventriküler beyaz cevher ve pons ve görülen benzeyen Alper Hasanoğlu hastalığı . Bu beyaz cevher lezyonları, mutasyona uğramış gene sahip asemptomatik bireylerde de görülür. MRG, CADASIL'i teşhis etmek için kullanılmazken, semptomların başlamasından on yıllar önce bile beyaz cevher değişikliklerinin ilerlemesini gösterebilir.

Kesin test, bir kan örneğinden yapılabilen tüm Notch 3 genini sıralamaktır . Ancak, bu oldukça pahalı olduğundan ve CADASIL sistemik bir arteriyopati olduğundan , mutasyonun kanıtı küçük ve orta büyüklükteki arterlerde bulunabilir. Bu nedenle tanı için sıklıkla deri biyopsileri kullanılmaktadır.

Tedavi

CADASIL için spesifik bir tedavi mevcut değildir. CADASIL hastalarının semptomlarına yönelik çoğu tedavi – migren ve inme dahil – CADASIL olmayanlara benzer olsa da, CADASIL hastalarına yararlarına ilişkin veriler sınırlı olduğundan, bu tedaviler neredeyse tamamen ampiriktir. Aspirin , dipiridamol veya klopidogrel gibi antiplatelet ajanlar felçlerin önlenmesine yardımcı olabilir; bununla birlikte, mikro kanama eğilimi göz önüne alındığında antikoagülasyon önerilmeyebilir. CADASIL hastalarında yüksek kan basıncının kontrolü özellikle önemlidir. Statin tipi kolesterol düşürücü bir ilaç olan atorvastatinin kısa süreli kullanımının CADASIL hastalarının serebral hemodinamik parametrelerinde faydalı olduğu gösterilmemiştir, ancak yüksek kolesterol gibi komorbiditelerin tedavisi önerilmiştir. Oral kontraseptif hapların kesilmesi önerilebilir. Bazı yazarlar , bu duygu evrensel olmasa da, vazokonstriktif etkileri göz önüne alındığında migren tedavisi için triptan ilaçlarının kullanılmasına karşı tavsiyede bulunurlar . Bu bağlamda, vazokonstriktif etkisi olmayan Lasmiditan gibi "Ditanların" ve Ubrogepant ve Rimegepant gibi "Gepantların" ortaya çıkışı, bu durumda henüz sahada test edilmemiş olsa da çekici alternatiflerdir. Diğer bireylerde olduğu gibi, CADASIL'li kişiler de sigarayı bırakmaya teşvik edilmelidir.

Küçük bir çalışmada, MRG'de CADASIL'li hastaların yaklaşık 1/3'ünde serebral mikrohemorajiler (küçük eski kan alanları) bulundu .

Doğal olarak oluşan bir amino asit olan L-arginin, CADASIL için potansiyel bir tedavi olarak önerilmiştir, ancak 2017 itibariyle kullanımını destekleyen hiçbir klinik çalışma bulunmamaktadır. Normalde Alzheimer Hastalığı için kullanılan Donepezil'in CADASIL hastalarında yürütücü işlevleri iyileştirmediği gösterilmemiştir.

Kültür

John Ruskin'in CADASIL'den muzdarip olduğu öne sürüldü. Ruskin hastalığı ile tutarlı bir görsel bozukluklara rağmen günlüğünde bildirdi ve aynı zamanda açıklamak için onu neden o bir faktör olabileceğini ileri sürülmüştür James Whistler 'ın Siyah ve altın Nocturne - Falling Rocket "olarak sormak [ing] halkın yüzüne bir kap boya atmak için iki yüz gine". Bu, bir jürinin Whistler'a bir pens tazminat vermesiyle sonuçlanan ünlü iftira davasıyla sonuçlandı.

Filozof Friedrich Nietzsche'nin hastalığı üzerine yapılan son araştırmalar , onun akıl hastalığının ve ölümünün üçüncül frengiden ziyade CADASIL'den kaynaklanmış olabileceğini öne sürdü. Benzer şekilde, besteci Felix Mendelssohn'un 37 yaşında felçten erken ölümü potansiyel olarak CADASIL ile bağlantılıdır. Kız kardeşi Fanny Mendelssohn da benzer şekilde etkilendi. Ve James Dewar en iyi vokalist olarak bilinen, Robin Trower , CADASIL komplikasyonlarından yaşını 59 ölmüştür.

The Sea Inside filminde karakterlerden birinin CADASIL olduğu belirtiliyor.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

  • Lesnik Oberstein SA, Boon EM, Terwindt GM (28 Haziran 2012). CADASIL . Washington Üniversitesi, Seattle. PMID  20301673 . NBK1500.Gelen Pagon RA, kuş TD, Dolan CR, ve diğ., Ed. (1993). Geneİncelemeler [İnternet] . Seattle WA: Washington Üniversitesi, Seattle.

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar