Buruli ülseri - Buruli ulcer

buruli ülseri
Diğer isimler Bairnsdale ülseri, Daintree ülseri, Mossman ülseri, Kumasi ülseri, Searls ülseri
Başlığa bakın.
Buruli ülser lezyonları. Sol üstte, erken bir ülser. Sağ üstte, alt kol ve bilekte daha büyük bir ülser. Altta, uylukta büyük bir ülser.
uzmanlık Bulaşıcı hastalık
Belirtiler Ülser haline gelen şişlik alanı
nedenler mikobakteri ülserleri
Tedavi Rifampisin ve klaritromisin
Sıklık 2018'de DSÖ'ye bildirilen 2.713 vaka

Buruli ülser ( / b ə R Û l i / ) bir olduğu enfeksiyon hastalıkları ağrısız açık yaraların gelişimi ile karakterizedir. Hastalık dünyanın belirli bölgeleriyle sınırlıdır, çoğu vaka Sahra Altı Afrika ve Avustralya'da meydana gelir. Enfeksiyonun ilk belirtisi , tipik olarak kollarda veya bacaklarda küçük, ağrısız bir nodül veya şişlik alanıdır. Nodül günler veya haftalar içinde büyür ve sonunda açık bir ülser oluşturur . Derin ülserler, kaslarda ve tendonlarda skarlaşmaya neden olarak kalıcı sakatlığa neden olabilir .

Buruli ülseri, Mycobacterium ülserans adı verilen bakterilerle cilt enfeksiyonundan kaynaklanır . M. ülserans'ın çevreden insanlara bulaşma mekanizması bilinmemektedir, ancak suda yaşayan bir böceğin ısırmasını veya açık yaraların enfeksiyonunu içerebilir. Deriye girdikten sonra, M. ülserans büyür ve hücrelerin normal işlevini bloke eden toksin mikolaktonunu serbest bırakır , bu da ülser bölgesinde doku ölümü ve immün baskılanma ile sonuçlanır .

Dünya Sağlık Örgütü antibiyotik kombinasyonu ile Buruli ülser tedavisi önerir () rifampisin ve klaritromisin . Antibiyotik uygulaması ve uygun yara bakımı ile küçük ülserler tipik olarak altı ay içinde iyileşir. Derin ülserler ve hassas vücut bölgelerindekiler, ölü dokuyu çıkarmak veya yaralı kasları veya eklemleri onarmak için ameliyat gerektirebilir. Uygun tedaviyle bile Buruli ülserinin iyileşmesi aylar alabilir. Yaraların düzenli olarak temizlenmesi ve pansumanı, iyileşmeye yardımcı olur ve ikincil enfeksiyonları önler.

2018'de DSÖ, küresel olarak 2.713 Buruli ülseri raporu aldı. Nadir olmasına rağmen, tipik olarak, yavaş hareket eden veya durgun suların yakınındaki kırsal alanlarda görülür. Hastalığın ilk yazılı açıklaması, 1897'de Uganda'daki Mengo Hastanesinde Albert Ruskin Cook'a yatırıldı . Elli yıl sonra, neden olan bakteri izole edilmiş ve bir grup tarafından teşhis edildi Alfred Hastanesinde içinde Melbourne . 1998'de DSÖ, Buruli ülserini ortadan kaldırmak için küresel çabaları koordine etmek için Küresel Buruli Ülser Girişimi'ni kurdu . DSÖ bunu ihmal edilmiş bir tropikal hastalık olarak görmektedir .

Belirti ve bulgular

Başlığa bakın.
Kamerun'da Buruli ülserinin erken belirtileri. Üstte, ağrısız şişmiş şişlikler. Sol altta, bir "plak". Sağ altta, alt kolun yaygın şişmesi.

Buruli ülserinin ilk belirtisi, genellikle bir böcek ısırığına benzeyen, kol veya bacakta ağrısız, şişmiş bir şişliktir. Bazen şişmiş alan, bunun yerine, "plak" olarak adlandırılan, yaklaşık üç santimetre çapında, sert, kabarık bir deri parçası olarak görünür; veya cilt altında daha yaygın bir şişlik.

Birkaç hafta boyunca, orijinal şişmiş alan genişleyerek düzensiz şekilli kabarık bir cilt yaması oluşturur. Yaklaşık dört hafta sonra, etkilenen deri sarararak ağrısız bir ülser bırakır. Buruli ülserleri tipik olarak "kırık kenarlara" sahiptir, ülser derinin altında yaranın kendisinden birkaç santimetre daha geniştir.

Bazı insanlarda ülser kendi kendine iyileşebilir veya küçük kalabilir ancak yıllarca iyileşmeden kalabilir. Diğerlerinde, kenardaki deri ölür ve dökülürken , daha geniş ve bazen daha derin büyümeye devam eder . Büyük ülserler alttaki dokuya derinlere uzanarak kemik enfeksiyonuna neden olabilir ve kas, tendon ve kemiği havaya maruz bırakabilir . Ülserler kaslara ve tendonlara uzandığında, bu dokuların bir kısmı yara dokusu ile değiştirilebilir, bu da vücut kısmını hareketsiz hale getirir ve kalıcı sakatlığa neden olur. Maruz kalan ülserler diğer bakteriler tarafından enfekte olabilir ve yaranın kırmızı , ağrılı ve kötü kokulu olmasına neden olabilir . Belirtiler tipik olarak yaranın neden olduğu belirtilerle sınırlıdır; hastalık nadiren vücudun diğer kısımlarını etkiler.

Buruli ülserleri vücudun herhangi bir yerinde görünebilir, ancak tipik olarak uzuvlardadır. Ülserler en çok alt uzuvlarda (küresel olarak ülserlerin yaklaşık %62'si) ve üst uzuvlarda (%24) görülür, ancak gövdede (%9), baş veya boyunda (%3) veya cinsel organlarda (en az %1).

Dünya Sağlık Örgütü de semptomların şiddetine göre üç kategoriye Buruli ülser sınıflandırır. Kategori I, 5 santimetreden (2,0 inç) küçük tek bir küçük ülseri tanımlar. Kategori II, 15 santimetreye (5.9 inç) kadar daha büyük bir ülserin yanı sıra plaklar ve henüz ülsere dönüşmemiş daha geniş şişmiş alanları tanımlar. Kategori III, 15 santimetreden büyük ülserler, çoklu ülserler veya gözler, kemikler, eklemler veya cinsel organlar gibi özellikle hassas bölgeleri kapsayacak şekilde yayılmış ülserler içindir.

Neden

Buruli ülseri, cildin Mycobacterium ülserans bakterisi ile enfeksiyonundan kaynaklanır . M. ülserans , suda yaşayan hayvanları ve nadiren insanları enfekte eden Mycobacterium marinum ile yakından ilişkili bir mikobakteridir . Daha uzaktan gibi insanları enfekte diğer yavaş büyüyen mikobakteriler ile ilgilidir Mycobacterium tuberculosis neden olur tüberküloz ve Mycobacterium leprae neden olur cüzzam . Buruli ülseri tipik olarak, suda yaşayan böceklerde, yumuşakçalarda, balıklarda ve suyun kendisinde M. ülserans'ın bulunduğu yavaş hareket eden veya durgun su kütlelerinin yakınında oluşur . M. ülserans'ın insanlara nasıl bulaştığı belirsizliğini koruyor, ancak bir şekilde bakteriler deriye giriyor ve büyümeye başlıyor. Ülserasyona öncelikle bakteriyel toksin mikolakton neden olur . Bakteriler büyüdükçe çevreleyen dokuya mikolakton salgılarlar. Mikolakton konak hücrelere difüze olur ve endoplazmik retikuluma bir geçit görevi gören moleküler kanal olan Sec61'in etkisini bloke eder . Sec61 engellendiğinde, normal olarak endoplazmik retikulum girecek proteinler mistargeted edilir sitozol patolojik bir stres yanıta neden neden olur ve bu , hücre ölümüne göre apoptoz . Bu, enfeksiyon bölgesinde doku ölümüyle sonuçlanır ve hastalığın açık ülser özelliğine neden olur. Aynı zamanda, Sec61 inhibisyonu, hücrelerin bağışıklık sistemini aktive etmek için sinyal vermesini önler ve ülserleri büyük ölçüde bağışıklık hücrelerinden arındırır. Ülsere ulaşan bağışıklık hücreleri mikolakton tarafından öldürülür ve ülserin doku incelemeleri , ölü ve ölmekte olan nötrofillerden (en yaygın bağışıklık hücresi) gelen artıklarla çevrili büyüyen bir bakteri çekirdeği gösterir .

Aktarma

Bataklık bir bölgede bir ev.
Gana'da Buruli ülseri için endemik bir nehir bölgesi

M. ülserans'ın insanlara nasıl tanıtıldığı bilinmemektedir . Buruli ülseri bir kişiden diğerine yayılmaz. Buruli ülseri için endemik bölgelerde , hastalık durgun su kütlelerinin yakınında meydana gelir ve bu, M. ülserans'ın bir şekilde su ortamlarından insanlara bulaştığına dair uzun süredir devam eden hipoteze yol açar . M. ülserans , serbest olarak veya diğer suda yaşayan organizmalarla birlikte hayatta kalabildiği bu ortamlarda yaygındır. Canlı M. ülserans suda yaşayan böcekler, yosunlar ve hayvan dışkılarından izole edilmiştir; ve DNA'sı suda, toprakta, bakteri ve alg matlarında , balıklarda, kerevitlerde , suda yaşayan böceklerde ve suda veya yakınında yaşayan diğer hayvanlarda bulunmuştur. Böcekleri ısırmanın bulaşmadaki rolü, özellikle sivrisinekler, dev su böcekleri ve Naucoridae üzerinde odaklanılarak araştırılmıştır . Bu böceklerde zaman zaman M. ülserans bulunur ve bazen bakterileri laboratuvar ortamlarında bulaştırabilirler. Bu böceklerin düzenli olarak bulaşmaya dahil olup olmadığı belirsizliğini koruyor. Önceden var olan yaralar hastalık bulaşmasıyla ilişkilendirilmiştir ve açık yaraları hemen yıkayan ve saran kişilerin Buruli ülseri alma olasılığı daha düşüktür. Pantolon ve uzun kollu gömlek giymek, muhtemelen böcek ısırıklarını önleyerek veya yaraları koruyarak daha düşük Buruli ülseri riski ile ilişkilidir.

Genetik duyarlılık

Buruli ülseri bulaşıcı olmasa da, duyarlılık bazen ailelerde ortaya çıkar ve bu da genetiğin hastalığı kimin geliştirdiğinde rol oynayabileceğini düşündürür. Bir şiddetli Buruli ülser Beninese ailesinin 37 kaybına bağlanmıştır  kilobaz arasında kromozom 8 dahil bir bölgede uzun kodlayıcı olmayan RNA ve genleri yakın olduğu , beta-defensinler olan, antimikrobiyal peptitler bağışıklık ve yara iyileşmesinde yer alan. Daha geniş çalışmalar, diğer mikobakteriyel enfeksiyonlara duyarlılıkla ilgili genlere odaklanmıştır , Buruli ülserine duyarlılığın bulunması, bağışıklıkla ilgili altı gendeki varyantlarla bağlantılı olabilir: SLC11A1 , PRKN , NOD2 , ATG16L1 , iNOS ve IFNG ve ayrıca iki uzun kodlamayan RNA'lar. Bir genom ilişkilendirme çalışması bir varyantına Buruli ülser direnç bağlı ATG16L1 yatkınlıkla bağlantılı Crohn hastalığı .

Teşhis

Başlığa bakın.
Fotomikrografları a punch biyopsi plak lezyon ülseri bir Buruli dan. Soldaki görüntüde doku örneği, histopatoloji incelemesi için yaygın bir leke olan hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır . Sağdaki resimde mikobakterileri görselleştirmeye yardımcı olan Ziehl–Neelsen boyası ile boyanmıştır . Ek , mikobakterileri düşündüren kırmızı lekeli ( aside dayanıklı ) basilleri gösterir .

Buruli ülseri en yaygın olarak kaynakların yetersiz olduğu ortamlarda ortaya çıktığından, tedavi genellikle yalnızca belirti ve semptomlara dayalı olarak bir klinisyen tarafından başlatılır. Mümkün olduğunda, teşhis daha sonra M. ülserans DNA'sını saptamak için polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) veya mikobakterileri saptamak için mikroskopi ile doğrulanabilir . Altın standart test gerçek zamanlı PCR, IS olarak adlandırılan bir DNA sekansını belirlemek üzere 2404 özgüdür M ulcerans . Bu yöntem, tespit M ulcerans enfekte olmuş insanların 54-84% olarak ve son derece spesifiktir , M. ulcerans . Daha zengin sağlık bakım ortamlarında tanı rutin olarak PCR sonuçlarına dayanır. Düşük kaynak ayarlarında, PCR genellikle kullanılamaz veya yalnızca daha sonra merkezi bir tanı laboratuvarında gerçekleştirilebilir. Mikroskopi için, sıvı tipik olarak ülserin kenarından ince iğne aspirasyonu veya ülserin kenarından sürüntü ile alınır. Sıvı daha sonra mikobakterileri görünür kılan Ziehl-Neelsen boyası ile boyanır . Pratikte mikroskopi , enfekte kişilerin sadece %30-40'ında M. ülseranları saptar , bu da onu nispeten duyarsız bir tanı testi haline getirir . Birçok bakteriyel enfeksiyon için tanı için altın standart , enfektif organizmanın laboratuvar ortamında izole edilmesi ve büyütülmesidir . M. ülserans laboratuvar ortamında yetiştirilebilir, ancak son derece yavaş büyüme hızı bunun teşhis amaçlı kullanılmasını engeller; Optimum büyüme koşulları altında bile, bakterilerin kolayca tespit edilip tanımlanabilmeleri için 9 ila 12 hafta arasında büyümesi gerekir. Diğer bir tanı yöntemi ise ülserden doku örneği alıp histolojik lekeler altında incelemektir . Bu, eğitimli bir patolog tarafından daha invaziv örnekleme ve inceleme gerektirir ve Buruli ülserinin endemik olduğu yerlerde nadiren kullanılır.

Diğer ülseratif hastalıklar, çeşitli aşamalarında Buruli ülserine benzer görünebilir. Hastalığın erken döneminde ortaya çıkan nodül, böcek ısırığı, yağ kisti , lipom, onkoserkiazis , diğer mikobakteriyel cilt enfeksiyonları veya genişlemiş bir lenf düğümüne benzeyebilir . Deri ülserleri leishmaniasis , yaws , skuamöz hücreli karsinom , Haemophilus ducreyi enfeksiyonu ve zayıf dolaşım nedeniyle doku ölümünün neden olduğu ülserlere benzeyebilir . Daha yaygın lezyonlar , cildin selüliti ve mantar enfeksiyonlarına benzeyebilir .

Tedavi

Büyük bir renksiz yama ile bir kadın bacağı.
Ganalı bir kadında iyileşmiş Buruli ülser lezyonları

Buruli ülseri, bakterileri öldürmek için bir antibiyotik kombinasyonu ve ülserin iyileşmesini desteklemek için yara bakımı veya cerrahi ile tedavi edilir. En yaygın kullanılan antibiyotik rejimi, Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerilen, günde bir kez oral rifampisin artı günde iki kez oral klaritromisindir . Rifampisin ile kombinasyon halinde bazen siprofloksasin , moksifloksasin , etambutol , amikasin , azitromisin ve levofloksasin gibi başka antibiyotikler de kullanılır . Bir 2018 Cochrane incelemesi , kullanılan birçok antibiyotik kombinasyonunun etkili tedaviler olduğunu öne sürdü, ancak herhangi bir kombinasyonun en etkili olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yok. Buruli ülseri olan yaklaşık 5 kişiden 1'i, antibiyotik almaya başladıktan 3 ila 12 hafta sonra semptomlarda geçici bir kötüleşme yaşar. Paradoksal reaksiyon olarak adlandırılan bu sendrom, gövdede daha büyük ülser ve ülseri olanlarda daha sık görülür ve yetişkinlerde çocuklara göre daha sık görülür. Buruli ülserindeki paradoksal reaksiyonun, bakterilerin ölmesi ve bağışıklık baskılayıcı mikolaktonun dağılmasıyla bağışıklık sisteminin yaraya tepki vermesine bağlı olduğu düşünülmektedir.

Küçük veya orta büyüklükteki ülserler (WHO kategori I ve II) tipik olarak antibiyotik tedavisinden sonra altı ay içinde iyileşirken, daha büyük ülserlerin tamamen iyileşmesi iki yıldan fazla sürebilir. Uzun iyileşme süreleri göz önüne alındığında, yara bakımı Buruli ülseri tedavisinin önemli bir parçasıdır. Dünya Sağlık Örgütü standart yara bakımı uygulamalarını önermektedir: ülseri nemli tutmak ve daha fazla hasardan korumak için örtmek; ülseri temiz tutmak, fazla sıvıyı gidermek ve enfeksiyonu önlemeye yardımcı olmak için yara pansumanlarını düzenli olarak değiştirmek. Tedavi bazen nekrotik ülser dokusunu çıkararak , yaranın üzerine sağlıklı deri aşılayarak veya kasları ve eklemleri deforme edebilen skar dokusunu çıkararak iyileşmeyi hızlandırmak için ameliyatı içerir . Enfeksiyöz olmayan ülser nedenleri için geliştirilmiş özel yara örtüleri bazen Buruli ülserinin tedavisinde kullanılır, ancak kaynakların düşük olduğu ortamlarda aşırı derecede pahalı olabilir.

Önleme

Buruli ülseri endemik bölgelerde sucul ortamlarla temastan kaçınılarak önlenebilir, ancak bu bölgelerde yaşayan insanlar için bu mümkün olmayabilir. Uzun kollu ve pantolon giyerek, böcek kovucu kullanarak ve yaralar fark edilir edilmez temizlenip kapatılarak bulaşma riski azaltılabilir. Buruli ülserini önlemek için spesifik bir aşı yoktur. BCG aşısı genellikle Buruli ülseri gelen tüberküloz teklifler geçici kısmi koruma karşı korumak için çocuklara verilen.

epidemiyoloji

Güney Batı Afrika'da ağırlıklı olarak gölgeleme ile bir Afrika haritası.
2018 yılında Dünya Sağlık Örgütü'ne bildirilen Buruli ülseri vakaları. Renk, vaka numarasını gösterir: sarı, (1–150) Dem. Cum. Kongo, Gabon, Gine, Togo; portakal (151–300), Benin, Kamerun, Fildişi Sahili; açık kırmızı (301-450), Liberya, Nijerya; koyu kırmızı (451+), Gana. Avustralya (358), Papua Yeni Gine (12) ve Japonya (3) gösterilmemiştir.

Buruli ülseri nispeten nadirdir ve 2018'de Dünya Sağlık Örgütü'ne 2.713 vaka rapor edilmiştir. Çoğu ülke Buruli ülseri ile ilgili verileri Dünya Sağlık Örgütü'ne rapor etmemektedir ve yayılma derecesi bilinmemektedir. Birçok endemik ülkede, sağlık sistemleri yetersiz erişim ve kaynaklar nedeniyle muhtemelen her vakayı kaydetmemektedir ve bu nedenle rapor edilen rakamlar muhtemelen hastalığın gerçek prevalansını olduğundan daha az tahmin etmektedir.

Buruli ülseri Batı Afrika ve kıyı Avustralya'da yoğunlaşmış olup , nadiren Japonya, Papua Yeni Gine ve Amerika'da vakalar görülmektedir. Batı Afrika'da, hastalık ağırlıklı olarak Benin, Fildişi Sahili, Kamerun ve Gana'daki uzak, kırsal topluluklardan bildirilmektedir. Bölgedeki diğer ülkelerde de bir dereceye kadar Buruli ülseri var; Prevalans çalışmalarının 2019 sistematik incelemesi , Demokratik Kongo Cumhuriyeti, Gabon, Liberya, Nijerya, Togo ve Güney Sudan'da mevcut olduğuna dair açık bir fikir birliğinin yanı sıra hastalığın "güçlü" veya "çok güçlü" kanıtlarını bulmuştur. Kongo Cumhuriyeti, Sierra Leone, Orta Afrika Cumhuriyeti, Gine ve Uganda'da. Buruli ülseri, Queensland'de ( Rockhampton yakınlarında ve Cairns'in kuzeyinde ) ve Victoria'da ( Bairnsdale ve Melbourne yakınlarında) olmak üzere kıyı kümelerinde meydana geldiği Avustralya'dan düzenli olarak bildirilmektedir . Japonya, Papua Yeni Gine ve Amerika'dan daha nadiren bildirilmektedir. Japonya, her yıl ana ada olan Honshu'ya dağılmış yerel olarak edinilmiş birkaç vaka bildirmektedir . Papua Yeni Gine, vakaları düzensiz olarak Dünya Sağlık Örgütü'ne bildiriyor, genellikle yılda bir düzineden az. Amerika'da, çoğu Buruli ülseri Fransız Guyanası'ndan bildirilirken, çevre ülkelerde az sayıda vaka tanımlanmıştır. 2019 yılında yapılan bir inceleme, Fransız Guyanası ve Peru'da Buruli ülserinin varlığına ilişkin "güçlü" kanıtlar ve Brezilya, Meksika ve Surinam'da "orta" kanıtlar buldu.

Etkilenen ülkelerde, Buruli ülseri, yavaş akan veya durgun suların yakınındaki kırsal alanlarda ortaya çıkma eğilimindedir. Özellikle hastalık, barajların veya sulama sistemlerinin inşası, sel veya ormansızlaşma gibi insan müdahalesine maruz kalmış suların yakınında ortaya çıkma eğilimindedir. Endemik topluluklarda, Buruli ülserini kimin alacağını öngören birkaç özellik vardır. Erkek ve dişilerin enfekte olma olasılığı eşittir. Ülserler her yaştan insanda ortaya çıkabilir, ancak enfeksiyonlar en çok Batı Afrika'da 5 ila 15 yaş arasındaki çocuklarda ve Avustralya ve Japonya'da 40 yaşın üzerindeki yetişkinlerde görülür.

Diğer hayvanlar

Başlığa bakın
M. ülserans'ın neden olduğu ülserli ortak bir halka kuyruğu sıçanı .

M. ülserans enfeksiyonu, insan olmayan bazı hayvanlarda Buruli ülser benzeri lezyonlara neden olabilir. Doğal insan dışı enfeksiyonlar yalnızca Melbourne yakınlarındaki Victoria kıyılarında tanımlanmıştır . Orada, M. ulcerans pozitif lezyonlar tarif edilmiştir koalas , ortak ringtail possums ve ortak brushtail possums tipik olarak yüz, bacaklarda ve kuyruk lezyonlar. Köpekler, atlar, alpakalar ve bir kedi gibi evcilleştirilmiş hayvanlarda da ülserler bildirilmiştir. Laboratuarlarda, Buruli ülserinin seyrini modellemek amacıyla birkaç hayvan türü M. ülserans ile enfekte edilmiştir . M. ülserans enjeksiyonu, çeşitli kemirgenlerde (fareler, kobaylar, daha büyük baston sıçanları ve yaygın Afrika sıçanları ), daha büyük memelilerde ( dokuz bantlı armadillolar , ortak çalı sıçanları, domuzlar ve Cynomolgus maymunları ) ve anole kertenkelelerinde ülserlere neden olabilir .

Toplum ve kültür

Endemik bölgelerde, özellikle Afrika'daki kırsal topluluklarda, insanlar Buruli ülserinin çevre ile ilişkisinin farkında olabilir, ancak aynı zamanda onu büyücülük veya diğer doğaüstü nedenlerle ilişkilendirebilir. Geleneksel tıbba yetersiz erişimle birleşen bu ikili hastalık anlayışı, birçok kişiyi birinci basamak için geleneksel şifacılar aramaya itiyor. Geleneksel şifacılar genellikle Buruli ülserini iki eşzamanlı yaklaşımla tedavi eder: şifalı bitkiler ve bazen fiziksel yarayı tedavi etmek için yanma veya kanama; ve hastalığın ruhsal bileşenini tedavi etmek için günah çıkarma, arınma ritüeli ve yemek, kişilerarası temas veya seks yasakları. Buruli ülseri olanlar, utanç hissettiklerini ve ilişkilerini, okula devam etmelerini ve evlilik beklentilerini etkileyebilecek sosyal damgalanma yaşadıklarını bildirdiler.

Buruli ülseri dünyanın farklı yerlerinde başka isimlerle bilinir. Güneydoğu Avustralya'da, ilk olarak Bairnsdale Kliniğinde ilk Avustralyalı hastaları gören ve daha fazla inceleme için Peter MacCallum'un grubuna materyal gönderen doktor JR Searls'den sonra "Searls' ülseri" olarak adlandırıldı . Hastalık daha sonra tanımlandığı bölgeden sonra daha genel olarak "Bairnsdale ülseri" olarak bilinir hale geldi. Kuzeydoğu Avustralya'da, Cairns'in kuzeyinde, hastalığa yakındaki Daintree Nehri ve Mossman kasabasından sonra "Daintree ülseri" veya "Mossman ülseri" denir . Papua Yeni Gine'de hastalığa, başlangıçta Buruli ülseri olan köylerin tanımlandığı Kumusi Nehri'nden sonra "Kumusi ülseri" denir .

Tarih

Birkaç Ugandalı genç adamla çevrili, takım elbise giyen oturan bir adamın siyah beyaz fotoğrafı.
Albert R. Cook (ortada) 1897'de Mengo Hastanesi'nde . Buruli ülserini ilk tanımlayan Cook oldu.

Buruli ülserinin ilk yazılı açıklaması İngiliz misyoner doktor Albert R. Cook'a aittir . 1897'de Uganda'daki Mengo Hastanesinde Cook, yavaş iyileşen ülserleri olan birkaç hasta kaydetti. Bu yavaş iyileşen ülser sebebi ne zaman, 1948 yılında 50 yıl sonra teşhis edildi Peter MacCallum Jean Tolhurst Glen Toka ve HA Sissons de Alfred Hastanesi Baker Enstitüsü'nden gelen vakaların bir dizi tarif Bairnsdale , nedensel mikobakteri izole ve laboratuvar farelerinde ülserlere neden olabileceğini gösterdi. Takip eden on yıllar boyunca, Afrika'da daha fazla vaka tanımlandı. Uganda'nın Buruli İlçesinde özellikle yüksek bir yaygınlık , hastalığın daha yaygın olarak "Buruli ülseri" olarak bilinmesine neden oldu.

1998'de Dünya Sağlık Örgütü , hastalığı kontrol altına almak için küresel çabaları koordine etmek amacıyla Küresel Buruli Ülser Girişimi'ni başlattı . Bunu 2004 yılında Dünya Sağlık Örgütü'nün WHA57.1 sayılı Kararı takip etti ve üye ülkeleri Küresel Buruli Ülser Girişimi'ni desteklemeye ve Buruli ülser teşhisi ve tedavisine ilişkin araştırmaları artırmaya çağırdı. Buruli ülserine ilgi , ilk olarak 2005 PLOS Medicine makalesinde ve daha sonra hem Dünya Sağlık Örgütü hem de PLOS İhmal Edilen Tropikal Hastalıklar tarafından " ihmal edilen bir tropikal hastalık " olarak damgalanmasıyla teşvik edilmiştir .

Hastalığın tanımlandığı andan itibaren, Buruli ülseri, etkilenen tüm dokuları çıkarmak için ameliyatla tedavi edildi, ardından uzun süreli yara bakımı yapıldı. Bu tedavi rejimi pahalıydı, bazen şekil bozukluğuna yol açıyordu ve çoğu zaman etkisizdi ve vakaların üçte birinde tekrarlayan ülserler vardı. 2004 yılında, Dünya Sağlık Örgütü'nün sekiz haftalık bir günlük oral rifampisin ve enjekte edilen streptomisin kürü önerdiği zaman tedavi çarpıcı biçimde iyileşti . Antibiyotiklerin kullanılmaya başlanması, ülser nüks oranını vakaların %2'sinden daha azına indirdi. Bununla birlikte, streptomisin kulaklar ve böbrekler için toksik olabilir ve düşük kaynaklı ortamlarda günlük enjeksiyonları uygulamak zordur. 2017'de Dünya Sağlık Örgütü, streptomisini oral antibiyotik klaritromisin ile değiştirme önerisini güncelledi.

Araştırma

Buruli ülseri, 1948 yılında M. ülserans'ın tanımlanmasından ve bakterilerin laboratuvar hayvanlarında ülserlere neden olabileceğinin gösterilmesinden bu yana bilimsel araştırmaların konusu olmuştur . Birkaç hayvan M. ülserans ülserlerine duyarlı olsa da , fareler (özellikle BALB/c ve C57BL/6 fareleri), modern laboratuvarlarda Buruli ülserini modellemek için en yaygın şekilde kullanılır. Bu yana , M. ulcerans kulak, kuyruk veya ayak tabanı: sadece nispeten sıcaklıklarını düşürmek büyüyebilir, fareler, tipik olarak vücudun furless bölgelerinde enfekte edilir. Fareye enjeksiyondan sonra, bakteriler her üç ila dört günde bir ikiye katlanır ve üç ila dört hafta sonra cilt hastalığının ilk belirtileri ortaya çıkar. Buruli ülserinin bu fare modeli öncelikle antibiyotikleri test etmek için kullanılmıştır. Şu anda kullanımda olan antibiyotik kombinasyonları, doz sıklıkları ve tedavi süreleri, ilk olarak laboratuvarda enfekte olmuş farelerde test edildi. Bazı aşı platformları , çoğunlukla BCG aşısında kullanılan Mycobacterium bovis suşuna dayalı olarak M. ülserans ile enfekte farelerde test edilmiştir . BCG aşısı ve aşının M. ülserans antijenlerini de ifade eden versiyonları, M. ülserans enfeksiyonundan sonra farelerin hayatta kalma süresini uzatır . 2019 itibariyle, test edilen hiçbir aşı, fareleri enfeksiyondan tamamen korumaz.

M. ülserans , yavaş büyümesi çalışmayı zorlaştırsa da laboratuvar ortamında yetiştirilebilir. Bakteriler kaplama laboratuar medyada görünür oluşturmak için üç ay kadar sürebilir koloniler . Laboratuvarlarda kullanılan M. ülserans suşları, enfekte ettikleri farelere göre daha az standardize edilmiştir; farklı laboratuvarlar, kolaylık ve erişilebilirlik temelinde farklı suşlar kullanır. Üç M. ülserans suşu özellikle yaygındır, her biri enfekte bir kişiden izole edilmiştir: 1996'da Adzopé , Fildişi Sahili'nden "Cu001" ; 1960'larda Malezya'dan "Mu1615"; ve 2010 yılında Kamerun'dan "S1013".

Referanslar

alıntılar

Atıfta bulunulan eserler

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar