Treprostinil - Treprostinil
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Remodulin, Orenitram, Tyvaso, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Lisans verileri | |
| Gebelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Deri altı , intravenöz , inhalasyon, ağız yoluyla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | ~% 100 |
| Metabolizma | Büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir |
| Eliminasyon yarı ömrü | 4 saat |
| Boşaltım | İdrar (uygulanan dozun% 79'u,% 4'ü değişmemiş ilaç ve% 64'ü tanımlanmış metabolitler olarak atılır); dışkı (% 13) |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.236.149 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C 23 H 34 O 5 |
| Molar kütle | 390.520 g · mol −1 |
| |
  (bu nedir?) (doğrula)
| |
Treprostinilin marka isimleri altında satılan, Remodulin infüzyon için, Orenitram oral ve Tyvaso inhalasyon için, a, damar genişletici tedavisinde kullanılan pulmoner arteriyel hipertansiyon . Treprostinilin bir sentetik analog ve prostasiklin (PGI 2 ).
Treprostinil, Mayıs 2002'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.
Tıbbi kullanımlar
Treprostinil, egzersizle ilişkili semptomları azaltmak için NYHA Sınıf II-IV semptomları olan hastalarda pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde endikedir . Sürekli subkutan infüzyon veya sürekli intravenöz infüzyon olarak uygulanabilir; bununla birlikte, ciddi kan akımı enfeksiyonları dahil kronik kalıcı santral venöz kateter ile ilişkili riskler nedeniyle, subkutan yoldan intoleransı olan veya bu risklerin gerekli olduğu düşünülen hastalar için sürekli intravenöz infüzyon ayrılmalıdır. Bu ilaç ayrıca solunan ve tablet formlarında da mevcuttur.
Epoprostenol sodyumdan (Flolan) geçiş gerektiren pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda , treprostinil'in klinik bozulma oranını azalttığı endikedir. Geçişten önce her ilacın riskleri ve faydaları dikkatlice düşünülmelidir.
Treprostinil tedavisi, Degos hastalığının tedavisinde etkili olabilir .
Yan etkiler
- Treprostinil bir vazodilatatör olduğundan, antihipertansif etkisi, kalsiyum kanal blokerleri , diüretikler ve diğer damar genişletici ajanlar dahil olmak üzere kan basıncını etkileyen diğer ilaçlar tarafından artırılabilir .
- Treprostinilin trombosit agregasyonu üzerindeki inhibe edici etkisinden dolayı, özellikle antikoagülan kullanan hastalarda kanama riski artmıştır .
- Treprostinilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu ilacı emziren kadınlara uygularken dikkatli olunması önerilir.
- Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara treprostinil uygularken dikkatli olunması önerilir .
Uygulama yoluna bağlı olarak yaygın yan etkiler:
- Hastaların% 85'i infüzyon bölgesinde ağrı veya başka bir reaksiyon bildirmiştir. Diğer yan etkiler arasında baş ağrısı , öksürük, boğaz tahrişi, ishal, mide bulantısı, döküntü, çene ağrısı, vazodilatasyon , baş dönmesi , ödem (şişme), kaşıntı (kaşıntı) ve hipotansiyon sayılabilir .
Uyarılar:
- Treprostinil infüzyonunun aniden kesilmesi, pulmoner hipertansiyon semptomlarının kötüleşmesine neden olabilir ve bundan kaçınılmalıdır.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Treprostinilin başlıca etkileri , akciğerler ve vücuttaki arterlerin damar genişlemesidir . Treprostinil ayrıca trombosit agregasyonunu ve düz kas proliferasyonunu da inhibe eder .
Farmakokinetik
Sürekli subkutan treprostinilin farmakokinetiği, 1.25 ila 125 ng / kg / dak doz aralığında doğrusaldır (yaklaşık 15 pg / mL ila 18,250 pg / m plazma konsantrasyonlarına karşılık gelir) ve iki bölmeli bir modelle açıklanabilir. 125 ng / kg / dak'dan daha yüksek infüzyon hızlarında doz orantılılığı çalışılmamıştır.
Treprostinil büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir, ancak ilgili enzimler şu anda bilinmemektedir. Şimdiye kadar beş metabolit (HU1 ila HU5) tanımlanmıştır. İn vitro insan hepatik sitokrom P450 çalışmalarının sonuçlarına göre Remodulin, CYP-1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez. Remodulin'in bu enzimleri indükleyip indüklemediği araştırılmamıştır.
Dozaj ve uygulama
İnfüzyon için
Treprostinil , hastanın her zaman takması gereken küçük bir infüzyon pompası aracılığıyla sürekli bir subkutan infüzyon veya sürekli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanabilir . Treprostinil, bir infüzyon pompasına bağlı bir infüzyon seti kullanılarak sürekli infüzyon yoluyla subkutan olarak verilebilir , ancak hasta şiddetli bölge ağrısı veya reaksiyon nedeniyle subkütan uygulamayı tolere edemiyorsa, merkezi bir venöz kateter yoluyla intravenöz olarak da verilebilir .
Remodulin, 1 mg / mL, 2.5 mg / mL, 5 mg / mL ve 10 mg / mL konsantrasyonlarda treprostinil içeren 20 mL'lik şişelerde sağlanır. Treprostinil, tedarik edildiği şekilde deri altından uygulanabilir. Uygulamadan önce intravenöz infüzyon için steril su veya% 0,9 sodyum klorür solüsyonu ile seyreltilmelidir .
Yeni hastalar için infüzyon hızı normalde 1,25 ng / kg / dk'da başlatılır, ancak normal hız hastada istenmeyen yan etkilere neden olursa 0,625 ng / kg / dk'ya düşürülebilir. Treprostinil infüzyon hızı, ilk ay haftada 1,25 ng / kg / dk'dan, daha sonra kalan infüzyon süresi boyunca haftada 2,5 ng / kg / dk'dan fazla artırılmamalıdır. İnfüzyon hızı ideal olarak, istenmeyen yan etkileri (baş ağrısı, bulantı, kusma, huzursuzluk, anksiyete ve infüzyon bölgesinde ağrı veya reaksiyon) en aza indirirken pulmoner hipertansiyon semptomlarını iyileştirecek kadar yüksek olmalıdır. Tolere edilirse doz ayarlamaları daha sık yapılabilir. > 40 ng / kg / dak dozlarla ilgili çok az deneyim vardır. İnfüzyonun aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır. Bir kesintiden sonraki birkaç saat içinde Remodulin infüzyonunun yeniden başlatılması aynı doz oranı kullanılarak yapılabilir. Daha uzun süreli kesintiler, Remodulin dozunun yeniden titre edilmesini gerektirebilir.
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Remodulin başlangıç dozu 0.625 ng / kg / dk ideal vücut ağırlığına düşürülmeli ve dikkatli bir şekilde artırılmalıdır. Şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda remodulin çalışılmamıştır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama konusunda özel bir tavsiye verilemez.
Solunan form
İnhale edilen treprostinil formu, Temmuz 2009'da FDA tarafından onaylandı ve Tyvaso ticari adı olarak pazarlandı. Solunan form, üretici tarafından sağlanan tescilli bir inhalasyon cihazı ile kullanılır. Hastalar en az dört saat arayla günde dört kez inhalasyon solüsyonlu bir ampul kullanırlar.
Oral form
Treprostinil'in oral formu, Aralık 2013'te FDA tarafından onaylandı ve Orenitram ticari adı olarak pazarlandı. Orenitram yemekle birlikte günde 2 veya 3 kez alınır.
Tarih
1960'larda Profesör başkanlığındaki bir İngiliz araştırma ekibi, John Vane rolünü keşfetmeye başladı prostaglandin içinde anafilaksi ve solunum hastalıkları. Royal College of Surgeons'tan bir ekiple çalışan Vane, aspirin ve diğer oral antiinflamatuvar ilaçların prostaglandin sentezini inhibe ederek işe yaradığını keşfetti. Bu bulgu, prostaglandinlerin vücuttaki rolüne dair daha geniş bir anlayışa kapı açtı.
Vane ve Wellcome Foundation'dan bir ekip, trombosit agregasyonunu inhibe eden “PG-X” olarak adlandırdıkları bir lipid mediyatörü tanımladılar. Daha sonra prostasiklin olarak bilinecek olan PG-X, bilinen diğer herhangi bir anti-agregatuar ajandan 30 kat daha etkiliydi.
1976'da, Vane ve araştırmacı arkadaşı Salvador Moncada , prostasiklin hakkındaki ilk makaleyi Nature dergisinde yayınladı . İşbirliği, epoprostenol adı verilen sentetik bir molekül üretti . Ancak doğal prostasiklin gibi, epoprostenol molekülünün yapısının çözelti içinde kararsız olduğu ve hızlı bozunmaya yatkın olduğu kanıtlandı. Bu, hem in vitro deneyler hem de klinik uygulamalar için bir zorluk teşkil etti . Bu zorluğun üstesinden gelmek için prostasiklini keşfeden araştırma ekibi, prototip molekülle gördükleri başarıyı geliştirmek için araştırmaya devam etmeye kararlıydı. Araştırma ekibi yaklaşık 1000 analog sentezledi.
Remodulin, Amerika Birleşik Devletleri'nde Mayıs 2002'de ve yine Temmuz 2018'de kullanılmak üzere onaylandı. Treprostinil'in inhale formu Tyvaso, Temmuz 2009'da Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı. Orenitram, Aralık 2013'te onaylandı.
Trepulmix, Nisan 2020'de Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylandı.
PPAR'lar üzerindeki etki
Treprostinil, proliferasyon, iltihaplanma ve apoptozun bir aracı olarak vasküler patogenezde önemli bir transkripsiyon faktörü olan PPAR- üzerinde bir etki göstermiştir . Tamamlayıcı, ancak yine de döngüsel AMP'den bağımsız bir yolla treprostinil, prostasiklin sınıfının anti-büyüme faydalarına katkıda bulunan başka bir mekanizma olan PPAR'leri aktive eder.
Referanslar
daha fazla okuma
Dış bağlantılar
- "Treprostinil" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.