Propiltiourasil - Propylthiouracil
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | 6- n- propiltiourasil (PROP) |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682465 |
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %80-95 |
| Metabolizma | ? |
| Eliminasyon yarı ömrü | 2 saat |
| Boşaltım | ? |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
1000.095 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 7 H 10 N 2 O S |
| Molar kütle | 170.23 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| Erime noktası | 219 - 221 °C (426 - 430 °F) |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Propiltiourasil ( PTU ), hipertiroidizmi tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Buna Graves hastalığına bağlı hipertiroidizm ve toksik multinodüler guatr dahildir . Bir de tiroid krizinin bu genellikle daha fazla etkili olduğunu metimazol . Aksi takdirde, tipik olarak yalnızca metimazol, cerrahi ve radyoaktif iyot mümkün olmadığında kullanılır. Ağızdan alınır .
Yaygın yan etkiler arasında kaşıntı, saç dökülmesi, parotis şişmesi, kusma, kas ağrıları, uyuşukluk ve baş ağrısı bulunur. Diğer ciddi yan etkiler arasında karaciğer sorunları ve düşük kan hücresi sayıları yer alır . Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. Propiltiourasil, antitiroid ilaç ailesindendir. Tiroid bezi tarafından üretilen tiroid hormonu miktarını azaltarak ve tiroksinin (T4) triiyodotironine (T3) dönüşümünü bloke ederek çalışır .
Propiltiourasil 1940'larda tıbbi kullanıma girdi. Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List .
Yan etkiler
Propiltiourasil genellikle her 100 hastadan birinde görülen yan etkilerle iyi tolere edilir. En yaygın yan etkiler cilt ile ilgilidir ve döküntü, kaşıntı, kurdeşen, anormal saç dökülmesi ve cilt pigmentasyonunu içerir. Diğer yaygın yan etkiler şişlik, bulantı, kusma, mide ekşimesi, tat kaybı, eklem veya kas ağrıları, uyuşukluk ve baş ağrısı, alerjik reaksiyonlar ve saç beyazlamasıdır.
Kayda değer yan etkileri arasında agranülositoz ve aplastik anemi riski bulunur . 3 Haziran 2009'da FDA , "sağlık profesyonellerini propiltiourasil kullanımı ile karaciğer yetmezliği ve ölüm dahil ciddi karaciğer hasarı riski konusunda bilgilendiren" bir uyarı yayınladı. Sonuç olarak, propiltiourasil artık hamile olmayan yetişkinlerde ve çocuklarda ön sıradaki antitiroid ilacı olarak önerilmemektedir.
Olası bir yan etki, kandaki beyaz kan hücrelerinin azalması olan agranülositozdur . Agranülositozun semptom ve bulguları, genel bir hastalık ve ateş hissi ile birlikte boğaz, gastrointestinal sistem ve cildin enfeksiyöz lezyonlarını içerir. Kan trombositlerinde azalma (trombositopeni) de meydana gelebilir. Trombositler kanın pıhtılaşması için önemli olduğundan trombositopeni aşırı kanama ile ilgili sorunlara yol açabilir. Yan etkilerden şüphelenilir ve hasta tekrarlayan boğaz ağrısı ataklarından şikayet ederse ilaç bazen kesilir.
Hayatı tehdit eden başka bir yan etki, propiltiourasil alan 10.000 kişiden 1'inde meydana gelen ölüm veya karaciğer nakli ihtiyacı ile sonuçlanan ani, şiddetli, fulminan karaciğer yetmezliğidir . En sık olarak tedavinin ilk üç ayında ortaya çıkan agranülositozun aksine, bu yan etki tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.
Gebelik
Propiltiourasil, gebelikte İlaç Sınıfı D olarak sınıflandırılır . D Sınıfı, insan cenin riskine dair pozitif kanıt olduğunu gösterir. Annenin yararı, yaşamı tehdit eden durumlarda fetal riskten daha ağır basabilir. PTU, metimazole (aynı zamanda bir D sınıfıdır) göre sadece gebeliğin ilk trimesterinde ve kritik organogenez sırasında metimazolün teratojenite riskinin artması nedeniyle gebe kalabilecek kadınlarda tercih edilir. İkinci ve üçüncü trimesterde bu risk azalır ve annede PTU'dan kaynaklanan karaciğer komplikasyonları riskinden kaçınmak için metimazol tercih edilir.
PTU'nun transplasental geçişinden fetüs üzerindeki birincil etki, ilaç terme yakın kullanıldığında hafif bir hipotiroidizm oluşmasıdır. Bu genellikle tedavi olmaksızın birkaç gün içinde düzelir. Hipotiroid durumu yenidoğanda guatr olarak gözlemlenebilir ve artan fetal hipofiz tirotropin düzeylerinin sonucudur. Bildirilen vakalarda PTU tedavisi sonrası fetal guatr insidansı yaklaşık %12'dir.
Hareket mekanizması
Tiroid
PTU enzimi inhibe eden thyroperoxidase normal anyon oksitlenerek tiroid hormon sentezi hareket, iyodür (I - için) iyot (I 0 hormonu öncüsü üzerinde tirosin artıklarının iodin en eklenmesini kolaylaştırmak) tiroglobulin . Bu, tiroksin (T4) oluşumundaki temel adımlardan biridir .
PTU, foliküler hücrelerin bazolateral membranlarında bulunan sodyuma bağımlı iyodür taşıyıcının etkisini engellemez . Bu adımın inhibisyonu, perklorat ve tiyosiyanat gibi rekabetçi inhibitörleri gerektirir .
T3/T4 hedef dokular
PTU ayrıca enzimin 5'-deiyodinaz (inhibe eden tetraiyodotironin 5' deiyodinaz T dönüştürür), 4 daha aktif formda T 3 . (Bu, propiltiourasil'in merkezi mekanizmasını paylaşan, ancak periferik mekanizmasını paylaşmayan metimazolün aksinedir .)
Bu enzimlerin sadece T3 ve T4'ün konjuge tirozin molekülleri üzerinde çalıştığını bilmek önemlidir: tiroid foliküler hücreleri içindeki iyotlu tek tirozin moleküllerinin deiyodinaz aktivitesinden tamamen farklı bir enzim ailesi sorumludur. Bu enzim ailesi hakkında bilgi için bkz. İyodotirozin deiyodinaz .
farmakokinetik
Uygulama oraldır, bir saat içinde en yüksek serum konsantrasyonları meydana gelir ve aktif olarak tiroid bezine konsantre edilir. Bununla birlikte, birkaç hasta değişkenine bağlı olarak, ötiroid durumuna tedavi başlangıcından 2-4 ay sonrasına kadar ulaşılamayabilir. Not olarak, ilaç yaklaşık olarak %70 proteine bağlıdır ve normal fizyolojik pH'da önemli ölçüde iyonize olurken, antitiroid ajan metimazol önemli ölçüde daha az proteine bağlıdır. Bununla birlikte, her ikisi de plasentaya eşit olarak aktarılır.
Plazma yarı ömrü bir saattir ve hastanın tiroid durumuna göre önemli ölçüde değişmez. Bununla birlikte, tiroiddeki konsantrasyon nedeniyle, dozlama aralıkları 8 saat veya daha uzun sürebilir. İlacın %10'dan azı değişmeden atılır, kalan fraksiyon glukuronidasyon yoluyla yoğun hepatik metabolizmaya uğrar .
kimyasal sentez
Propiltiourasil, etil 3-oksohekzanoat ve tiyoüreden hazırlanabilir .
Tattaki rolü
Propiltiourasil, feniltiokarbamid (PTC) ile birlikte acı bir tada sahip olduğu bilinmektedir. Bununla birlikte, bu bileşikleri tatma eğiliminin genetik temelli olduğu ve acı tadın muhtemelen yine PTC'de mevcut olan tiyosiyanat parçası tarafından oluşturulduğu görülmektedir .
Tarih
1947'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı .
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Propiltiourasil" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.