Pramlintide - Pramlintide

Pramlintide
Pramlintide sekansı.svg
Altın çizgi disülfür bağını gösterir
Klinik veriler
Ticari isimler Symlin
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a605031

Yönetim yolları 		Deri altı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım % 30 ilâ 40
Protein bağlama ~% 60
Metabolizma Böbrek
Eliminasyon yarı ömrü ~ 48 dakika
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül C 171 H 267 N 51 O 53 S 2
Molar kütle 3 949 .44  g · mol -1
3B modeli ( JSmol )
  • CC [CH] (C) [C@H] (C (= O) N [C@H] (CC (C) C) C (= O) N1CCC [CH] 1C (= O ) N2CCC [CH] 2C (= O) N [C@ H] ([C@ H] (C) O) C (= O) N [C@ H] (CC (= O) N ) C (= O) N [C@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C@ H] (CO) C (= O) N [C@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C@H] ([C@H] (C) O) C (= O) N [C@H] (Cc3ccc (cc3 ) O) C (= O) N) NC (= O) [C@H] 4CCCN4C (= O) CNC (= O) [CH] (Cc5ccccc5) NC (= O) [CH] ( CC (= O) N) NC (= O) [CH] (CC (= O) N) NC (= O) [CH] (CO) NC (= O) [CH] (CO ) NC (= O) [CH] (Cc6cnc [nH] 6) NC (= O) [CH] (C (C) C) NC (= O) [CH] (CC (C) C) NC (= O) [CH] (Cc7ccccc7) NC (= O) [CH] (CC (= O) N) NC (= O) [CH] (C) NC (= O ) [CH] (CC (C) C) NC (= O) [CH] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [CH] (CCC (= O) N) NC (= O) [CH] ([C@H] (C) O) NC (= O) [CH] (C) NC (= O) [C@H] 8CSSC [C @@ H] (C (= O) N [CH] (C (= O) N [CH] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [CH] (C (= O) N8) [C@ H] (C) O) C) [C@ H] (C) O) CC (= O) N) NC (= O) [CH] ( CCCCN) N
  • InChI = 1S / C171H267N51O53S2 / c1-21-81 (12) 130 (163 (268) 207-110 (56-78 (6) 7) 169 (274) 222-53-33-42-118 (222) 170 ( 275) 221-52-32-41-117 (221) 160 (265) 219-135 (89 (20) 230) 167 (272) 206-109 (66-125 (180) 238) 151 (256) 212- 128 (79 (8) 9) 161 (266) 186-68-126 (239) 192-111 (70-223) 154 (259) 203-107 (64-123 (178) 236) 152 (257) 218- 134 (88 (19) 229) 166 (271) 195-98 (136 (181) 241) 57-92-43-45-94 (231) 46-44-92) 214-159 (264) 116-40- 31-51-220 (116) 127 (240) 69-187-141 (246) 101 (58-90-34-24-22-25-35-90) 199-148 (253) 105 (62-121 ( 176) 234) 201-149 (254) 106 (63-122 (177) 235) 202-155 (260) 112 (71-224) 209-156 (261) 113 (72-225) 208-146 (251) 103 (60-93-67-184-75-188-93) 205-162 (267) 129 (80 (10) 11) 213-150 (255) 100 (55-77 (4) 5) 198-145 ( 250) 102 (59-91-36-26-23-27-37-91) 200-147 (252) 104 (61-120 (175) 233) 196-137 (242) 82 (13) 189-144 ( 249) 99 (54-76 (2) 3) 197-142 (247) 96 (39-30-50-185-171 (182) 183) 193-143 (248) 97 (47-48-119 (174) 232) 194-165 (270) 132 (86 (17) 227) 215-138 (243) 83 (14) 190-157 (262) 114-73-276-277-74-115 (210-140 (245) 95 (173) 38-28-29-49-172) 158 (263) 204-108 (65-124 (179) 237) 153 (258) 217-131 (85 (16) 226) 164 (2 69) 191-84 (15) 139 (244) 216-133 (87 (18) 228) 168 (273) 211-114 / s22-27,34-37,43-46,67,75-89,95- 118,128-135,223-231H, 21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3, (H2,174,232) (H2,175,233) (H2,176,234) (H2,177,235) (H2,178,236) (H2,179,237) (H2,180,238) (H2,181,241) (H, 184,188) (H, 186,266) (H, 187,246) (H, 189,249) (H, 190,262) (H, 191,269) (H, 192,239) (H, 193,248) (H, 194,270) (H, 195,271) (H, 196,242) (H, 197,247) (H, 198,250) (H, 199,253) (H, 200,252) (H, 201,254) (H, 202,260) (H, 203,259) (H, 204,263) (H, 205,267) (H, 206,272) (H, 207,268) (H, 208,251) (H, 209,261) (H, 210,245) (H, 211,273) (H, 212,256) (H, 213,255) (H, 214,264) (H, 215,243) (H, 216,244) (H, 217,258) (H, 218,257) (H, 219,265) (H4,182,183,185) / t81-, 82 -, 83-, 84-, 85 +, 86 +, 87 +, 88 +, 89 +, 95-, 96-, 97-, 98-, 99-, 100-, 101-, 102-, 103-, 104-, 105-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115-, 116-, 117-, 118-, 128-, 129- , 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135- / m0 / s1  ☒ N
  • Anahtar: TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N  ☒ N
 ☒ N Kontrol Y   (bu nedir?) (doğrula)  

Pramlintide (ticari adı Symlin ), Amylin Pharmaceuticals (artık AstraZeneca'nın yüzde yüz iştiraki ) tarafından geliştirilen, diyabet için enjekte edilebilir bir amilin analog ilacıdır (hem tip 1 hem de 2 ). Pramlintide bir asetat tuzu olarak satılmaktadır.

Farmakoloji

Pramlintid bir analog olan amilin , bir küçük peptid hormonu salınır kan akışı ile β hücreleri arasında pankreas birlikte insülin , bir yemekten sonra. İnsülin gibi, amilin de Tip I diyabetli bireylerde tamamen yoktur.

Endojen amilinin, kan düzenlenmesinde pramlintid cihazlarıyla sinerji içinde glükoz yavaşlatarak gastrik boşaltımı , teşvik tokluk ile hipotalamik reseptörleri için (farklı reseptörler , GLP-1 ) ve uygun olmayan salgılanmasını inhibe glukagon , insülin etkisini karşı katabolik hormon ve amilin. Pramlintide ayrıca bir yemekten sonra akut ilk faz insülin yanıt eşiğini yükseltmede etkilere sahiptir.

Yardımcı tedavi olarak pramlintid kullanan tip 2 diyabetli insülinle tedavi edilen hastalarda hem glikozlu hemoglobinde azalma hem de kilo kaybı gösterilmiştir.

Onay

Pramlintide, insülin kullanan tip 1 ve tip 2 diyabetik hastalar tarafından kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır. Pramlintide, hastaların daha az insülin kullanmasına izin verir, ortalama kan şekeri seviyelerini düşürür ve yemekten hemen sonra şeker hastalarında ortaya çıkan kan şekerinde büyük bir sağlıksız artış olacak olan şeyi büyük ölçüde azaltır.

İnsülin analoglarının yanı sıra, 1920'lerin başındaki insülinden bu yana tip 1 diyabetiklerde kan şekerini düşürmek için FDA tarafından onaylanan tek ilaç pramlintiddir.

Tasarım ve yapı

Doğal insan amilini yüksek oranda amiloidojenik ve potansiyel olarak toksik olduğu için, pramlintid tasarlama stratejisi, tamamen olmasa da daha az amiloidojenik olan (ancak muhtemelen klinik aktiviteyi koruyacak olan) sıçan amilinden kalıntıları ikame etmekti. Prolin kalıntılarının yapı bozucu kalıntılar olduğu bilinmektedir, bu nedenle bunlar doğrudan insan dizisine aşılanmıştır. İnsan amiline kıyasla gelişmiş stabilitesine rağmen, pramlintid hala amiloid materyali halinde organize olabilmektedir.

Amino asit dizileri:

Pramlintide KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH2)
Amilin KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH2)
Sıçan amilin KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH2)

Protein olarak Pramlintide (pozitif yüklü).

Referanslar

  1. ^ Taylor, Phil (19 Aralık 2013). "AstraZeneca, BMS'yi diyabet ittifakından satın alıyor" . Erişim tarihi: 16 Haziran 2014 .
  2. ^ Jones MC (2007). "Diyabet için tedaviler: pramlintide ve exenatide" (PDF) . Amerikan Aile Hekimi . 75 (12): 1831–5. PMID   17619527 .
  3. ^ Edelman, Steve; Maier, Holly; Wilhelm Ken (2008). "Diabetes Mellitus Tedavisinde Pramlintid". BioDrugs . 22 (6): 375–386. doi : 10.2165 / 0063030-200822060-00004 . ISSN   1173-8804 . PMID   18998755 .
  4. ^ Hollander, Priscilla; Maggs, David G .; Ruggles, James A .; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G .; Weyer, Hıristiyan (2004). "Aşırı Kilolu ve Obez İnsülinle Tedavi Edilen Tip 2 Diyabet Hastalarında Pramlintidin Kilo Üzerindeki Etkisi" (PDF) . Obezite . 12 (4): 661–668. doi : 10.1038 / oby.2004.76 . ISSN   1930-7381 . PMID   15090634 .
  5. ^ Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). "Tip 1 ve tip 2 diabetes mellitus tedavisinde pramlintide". Klinik Terapötikler . 27 (10): 1500–12. doi : 10.1016 / j.clinthera.2005.10.009 . PMID   16330288 .
  6. ^ "Çift Hormon, İnsülin ve Pramlintid İçeren Yapay Pankreas, Sadece İnsülin İçeren Yapay Pankreasa kıyasla Glikoz Düzeylerini Önemli Ölçüde İyileştirir" . Amerikan Diyabet Derneği . Erişim tarihi: 2018-08-28 .
  7. ^ Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Murin amilinin aşamalı oligomerizasyonu ve amiloid fibrillerin birleşmesi". Biophys Chem . 181 : 135–144. doi : 10.1016 / j.bpc.2013.07.013 . PMID   23974296 . CS1 Maint: yazar parametresini ( bağlantı ) kullanır
  8. ^ Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Murin amilinin montajının ve amiloid agregasyonunun çinko tarafından düzenlenmesi". Biophys. Chem . 218 : 58–70. doi : 10.1016 / j.bpc.2016.09.008 . PMID   27693831 . CS1 Maint: yazar parametresini ( bağlantı ) kullanır
  9. ^ da Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). "Amilin analoğu pramlintidin amiloidojenezi". Biophys. Chem . 219 : 1–8. doi : 10.1016 / j.bpc.2016.09.007 . PMID   27665170 . CS1 Maint: yazar parametresini ( bağlantı ) kullanır

Dış bağlantılar