Glikozlanmış hemoglobin - Glycated hemoglobin

Glikozlu hemoglobin ( glikohemoglobin , hemoglobin A1c , HbA1c , daha az yaygın olarak HbA _1c , HgbA1c , Hb1c , vb., ayrıca hastalarda gayri resmi olarak A1C ), bir şekere kimyasal olarak bağlı bir hemoglobin (Hb) şeklidir . Glikoz , galaktoz ve fruktoz dahil olmak üzere çoğu monosakkaritler , insanların kan dolaşımında mevcut olduğunda , kendiliğinden (yani enzimatik olmayan şekilde ) hemoglobin ile bağlanır. Bununla birlikte, glikozun galaktoz ve fruktozdan (fruktozunkinin %13'ü ve galaktozunkinin %21'i) bunu yapma olasılığı daha düşüktür, bu da glikozun neden insanlarda birincil metabolik yakıt olarak kullanıldığını açıklayabilir.

Şeker-hemoglobin bağlantısının oluşumu, genellikle diyabetin göstergesi olan kan dolaşımında aşırı şekerin varlığını gösterir . A1C, tespit edilmesi kolay olduğu için özellikle ilgi çekicidir. Şekerlerin hemoglobine bağlanma sürecine glikasyon denir . HbA _1c , hemoglobinin beta-N-1-deoksi fruktosil bileşeninin bir ölçüsüdür.

A1c, öncelikle üç aylık ortalama kan şekeri seviyesini belirlemek için ölçülür ve diyabetes mellitus için bir tanı testi ve diyabetli kişilerde glisemik kontrol için bir değerlendirme testi olarak kullanılabilir . Bir kırmızı kan hücresinin ortalama ömrü dört aydır çünkü test üç aylık bir ortalama ile sınırlıdır. Bireysel kırmızı kan hücrelerinin yaşam süreleri farklı olduğundan, test üç aylık sınırlı bir ölçü olarak kullanılır. Normal glikoz seviyeleri, normal miktarda glikozlu hemoglobin üretir. Ortalama plazma glukozu miktarı arttıkça, glise edilmiş hemoglobin fraksiyonu tahmin edilebilir bir şekilde artar. Diyabette, kan şekeri seviyelerinin daha zayıf kontrolünü gösteren daha yüksek miktarlarda glise edilmiş hemoglobin, kardiyovasküler hastalık , nefropati , nöropati ve retinopati ile ilişkilendirilmiştir .

terminoloji

Doğru (enzimatik olmayan) süreci yansıtmak için glikosillenmiş hemoglobin yerine glise edilmiş hemoglobin tercih edilir . Daha fazla araştırma yapılıncaya kadar hangi işlemin dahil olduğu belirsiz olduğundan, erken literatürde sıklıkla glikosile kullanılmıştır . Terimler hala bazen İngilizce literatürde birbirinin yerine kullanılmaktadır.

HbA _1c'nin adlandırılması, Hemoglobin tip A'nın katyon değişim kromatografisi ile ayrılmasından kaynaklanmaktadır . Ayrı ilk fraksiyon, büyük olasılıkla saf hemoglobin A olarak kabul adlandırıldı HbA ₀ ve aşağıdaki fraksiyonlar HbA tayin edildi _1a , HbA _1b ve HbA _1c bunların sırayla, elüsyon . Gelişmiş ayırma teknikleri daha sonra daha fazla alt bölümün izolasyonuna yol açmıştır .

Tarih

Hemoglobin A1c ilk olarak 1958'de bir kromatografik kolon kullanılarak Huisman ve Meyering tarafından diğer hemoglobin formlarından ayrıldı . İlk olarak 1968'de Bookchin ve Gallop tarafından bir glikoprotein olarak tanımlandı. Diyabetteki artışı ilk olarak 1969'da Samuel Rahbar ve ark . Oluşumuna yol açan reaksiyonlar, 1975'te Bunn ve çalışma arkadaşları tarafından karakterize edildi.

Diyabetik hastalarda glukoz metabolizmasının kontrol derecesini izlemek için hemoglobin A1c kullanımı 1976'da Anthony Cerami , Ronald Koenig ve çalışma arkadaşları tarafından önerildi .

Hasar mekanizmaları

Glikozlu hemoglobin, kan hücrelerinin içinde yüksek oranda reaktif serbest radikallerin artmasına neden olur . Radikaller kan hücresi zarı özelliklerini değiştirir . Bu, kan hücresi agregasyonuna ve kan viskozitesinin artmasına neden olur , bu da kan akışının bozulmasına neden olur.

Glikasyonlu hemoglobinin hasara neden olmasının bir başka yolu da , aterosklerotik plak ( aterom ) oluşumuna neden olan iltihaplanmadır . Serbest radikal oluşumu teşvik uyarma ve Fe ²⁺ ile yıkılışı Fe ³⁺ Hb anormal içine ferryl hemoglobin (Fe ⁴⁺ -Hb). Fe ⁴⁺ kararsızdır ve Fe ³⁺ oksidasyon durumunu yeniden kazanmak için hemoglobindeki spesifik amino asitlerle reaksiyona girer . Hemoglobin molekülleri çapraz bağlanma reaksiyonları yoluyla bir araya toplanır ve bu hemoglobin kümeleri (multimerler) hücre hasarını ve Fe4 ⁺ -hemoglobinin arterlerin ve damarların en içteki katmanlarının ( subendotelyum ) matrisine salınmasını teşvik eder . Bu , kan damarlarının iç yüzeyinin ( endotelyum ) geçirgenliğinin artmasına ve kan damarı yüzeylerinde makrofaj birikimini teşvik eden ve sonuçta bu damarlarda zararlı plaklara yol açan proinflamatuar monosit yapışma proteinlerinin üretilmesine neden olur.

Yüksek oranda glikasyona uğramış Hb- AGE'ler , vasküler düz kas tabakasından geçer ve asetilkolin kaynaklı endotel bağımlı gevşemeyi, muhtemelen nitrik oksite (NO) bağlanarak normal işlevini önleyerek etkisiz hale getirir. NO güçlü bir vazodilatördür ve ayrıca plak teşvik eden LDL'lerin (yani “kötü kolesterol”) oksitlenmiş formunun oluşumunu da engeller .

Kan hücrelerinin bu genel bozulması da onlardan heme salgılar . Gevşek hem, endotelyal ve LDL proteinlerinin oksidasyonuna neden olabilir ve bu da plaklara neden olur.

Amadori Yeniden Düzenlemesi yoluyla glikasyon yolu (HbA1c'de R, tipik olarak N-terminal valindir).

Tıbbi teşhiste prensip

Proteinlerin glikasyonu sık görülen bir durumdur, ancak hemoglobin durumunda, glikoz ile beta zincirinin N-ucu arasında enzimatik olmayan bir kondenzasyon reaksiyonu meydana gelir . Bu reaksiyon , kendisi 1-deoksifruktoza dönüştürülen bir Schiff bazı (RN=CHR', R = beta zinciri, CHR'= glikoz türevi) üretir . Bu ikinci dönüştürme, Amadori yeniden düzenlemesinin bir örneğidir . Kan şekeri seviyeleri yüksek olduğunda, glikoz molekülleri kırmızı kan hücrelerindeki hemoglobine bağlanır . Kanda ne kadar uzun süre hiperglisemi oluşursa, glikoz kırmızı kan hücrelerinde hemoglobine o kadar fazla bağlanır ve glislenmiş hemoglobin o kadar yüksek olur.

Bir hemoglobin molekülü bir kez glikasyona uğradığında, bu şekilde kalır. Bu nedenle, kırmızı hücre içinde glise edilmiş hemoglobin birikmesi, hücrenin yaşam döngüsü boyunca maruz kaldığı ortalama glikoz seviyesini yansıtır . Glikasyonlu hemoglobinin ölçülmesi, uzun süreli serum glukoz regülasyonunu izleyerek tedavinin etkinliğini değerlendirir.

A1c, kırmızı kan hücrelerinin ömrü boyunca (erkeklerde 117 gün ve kadınlarda 106 gün) kan şekeri düzeylerinin ağırlıklı ortalamasıdır. Bu nedenle, teste yakın günlerdeki glikoz seviyeleri, testten uzak günlerdeki seviyelere göre A1c seviyesine önemli ölçüde daha fazla katkıda bulunur.

Bu, aynı zamanda, HbA1c düzeylerinin, glukoz düşürücü tedavinin başlangıcından veya yoğunlaştırılmasından 20 gün sonra önemli ölçüde düzeldiğini gösteren klinik uygulamadan elde edilen verilerle de desteklenmektedir.

Ölçüm

Hemoglobin A1c'yi ölçmek için çeşitli teknikler kullanılır. Laboratuar kullanabilir , yüksek performanslı sıvı kromatografisi , immünolojik test , enzimatik deney, kılcal elektroforez ya da boronat eğilim kromatografisi . Bakım noktası (örneğin, doktor muayenehanesi) cihazları, immünoassay boronat afinite kromatografisini kullanır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, HbA _1c test laboratuvarları, Ulusal Glikohemoglobin Standardizasyon Programı tarafından, onları 1993 Diyabet Kontrol ve Komplikasyon Denemesinin (DCCT) sonuçlarına göre standardize etmek için sertifikalandırılmıştır . Ek bir yüzde ölçeği olan Mono S daha önce İsveç tarafından kullanılıyordu ve KO500 Japonya'da kullanılıyor.

IFCC birimlerine geç

American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes ve International Diabetes Federation , gelecekte HbA _1c'nin Uluslararası Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı Federasyonu (IFCC) birimlerinde raporlanacağı konusunda anlaşmışlardır . IFCC raporlaması, 2003 yılında İngiltere dışında Avrupa'da uygulanmaya başlandı; Birleşik Krallık, 1 Haziran 2009'dan 1 Ekim 2011'e kadar ikili raporlama gerçekleştirmiştir.

DCCT ve IFCC arasındaki dönüşüm aşağıdaki denklemle yapılır:

${\displaystyle \mathrm {IFCC} \,\mathrm {HBA1c} \,{\frac {\text{mmol}}{\text{mol}}}=[\mathrm {DCCT} \,\mathrm {HBA1c} \ ,(\%)-2.14]\kez 10.929}$

Sonuçların yorumlanması

Laboratuvar sonuçları, analitik tekniğe, deneğin yaşına ve bireyler arasındaki biyolojik varyasyona bağlı olarak farklılık gösterebilir. Diabetes mellitusta olduğu gibi, kan şekeri sürekli yüksek olan kişilerde daha yüksek HbA _1c seviyeleri bulunur . Diyabetik hasta tedavi hedefleri farklılık gösterse de, çoğu HbA _1c değerlerinin hedef aralığını içerir . Glikoz kontrolü iyi olan diyabetik bir kişinin HbA _1c düzeyi referans aralığına yakın veya bu sınırlar içindedir.

Uluslararası Diyabet Federasyonu ve Amerikan Endokrinoloji Koleji, HbA _1c değerlerinin 48 mmol/mol'ün (%6,5 DCCT) altında olmasını önerirken, Amerikan Diyabet Derneği çoğu hasta için HbA _1c'nin 53 mmol/mol'ün (%7,0 DCCT) altında olmasını önermektedir . 2008-9'daki büyük denemelerden elde edilen sonuçlar, tip 2 diyabetli yaşlı yetişkinler için 53 mmol/mol'ün (%7 DCCT) altındaki bir hedefin aşırı olabileceğini gösterdi: 53 mmol/mol'ün altında, azaltılmış A1c'nin sağlık yararları küçülür ve bu seviyeye ulaşmak için gereken yoğun glisemik kontrol, tehlikeli hipoglisemik atakların oranının artmasına neden olur.

47.970 tip 2 diyabet hastaları, yaş 50 yaş ve üstü geriye dönük bir çalışma, bir HbA olan hastalarda olduğu bulunmuştur _1c fazla 48 mmol / mol (6.5 DCCT%) artmış bir ölüm oranı olan, ancak daha sonra uluslararası bu bulguları ters.

Gözden UKPDS'den , tahmini Kontrol Kardiyovasküler Diyabet Riski (ACCORD), ÖNCEDEN ve Gazi İşleri Diyabet Denemeler (VADT) için Eylem olduğunu diyabetin ana komplikasyonlarından riskler ( diyabetik retinopati , diyabetik nefropati , diyabetik nöropati ve makrovasküler hastalık ) HbA _1c'deki her 1 mmol/mol düşüş için yaklaşık %3 azaldı .

Bununla birlikte, ACCORD tarafından özel olarak artan miktarlarda ilaç kullanarak HbA _1c'yi % _6,0'ın altına düşürmenin kardiyovasküler olayların oranını azaltıp azaltmayacağını belirlemek için tasarlanmış bir deneme , bu yoğun tedavi ile daha yüksek mortalite bulmuştur, öyle ki deneme 17 ay erken sonlandırılmıştır.

Uygulayıcılar, bir hedef HbA _1c seviyesi belirlerken hastaların sağlığını, hipoglisemi riskini ve spesifik sağlık risklerini göz önünde bulundurmalıdır . Hastalar kendi hipoglisemik ataklarını önlemekten veya bunlara yanıt vermekten sorumlu olduklarından, hastaların öz bakım becerilerine ilişkin onların girdileri ve doktorların değerlendirmeleri de önemlidir.

Kan şekerindeki (ve dolayısıyla HbA _1c'deki ) kalıcı yükselmeler, koroner hastalık , kalp krizi , felç , kalp yetmezliği , böbrek yetmezliği , körlük , erektil disfonksiyon , nöropati (kaybı) gibi diyabetin uzun vadeli vasküler komplikasyonları riskini artırır . hissi, özellikle ayaklarda), kangren ve gastroparezi (midenin yavaş boşalması). Kötü kan şekeri kontrolü, zayıf yara iyileşmesi gibi cerrahinin kısa vadeli komplikasyon riskini de artırır .

Beklenenden daha düşük HbA _1c seviyeleri, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği , orak hücre hastalığı veya erken kırmızı kan hücresi ölümüne neden olan diğer durumlar gibi, kırmızı kan hücresi yaşam süreleri kısa olan kişilerde görülebilir . Kan bağışı, kaybedilen kırmızı kan hücrelerinin yeni oluşan kırmızı kan hücreleriyle hızla değiştirilmesiyle sonuçlanacaktır. Bu yeni RBC'ler sadece kısa bir süre için var olacakları için, onların varlığı HbA _1c'nin gerçek ortalama seviyeleri küçümsemesine yol açacaktır . Ayrıca , RBC'lerin yaşının anormal senkronizasyonu nedeniyle iki ay kadar önce meydana gelen ve normal ortalama kan hücresi ömrünün daha eski olmasına neden olan kan bağışından kaynaklanan bozulmalar olabilir (gerçek ortalama kan şekerinin fazla tahmin edilmesine neden olur). seviyeleri). Tersine, B ₁₂ vitamini veya folat eksikliği gibi kırmızı kan hücresi ömrü daha uzun olan kişilerde beklenenden daha yüksek seviyeler görülebilir .

Sonuçlar birçok durumda güvenilir olmayabilir, örneğin kan kaybından sonra, ameliyattan sonra, kan transfüzyonlarından, anemiden veya yüksek eritrosit döngüsünden sonra; kronik böbrek veya karaciğer hastalığı varlığında; yüksek doz C vitamini uygulamasından sonra; veya eritropoetin tedavisi. Genel olarak, referans aralığı (sağlıklı genç insanlarda bulunan), yaklaşık 30-33 mmol/mol'dür (%4.9-5.2 DCCT). 2014 yılında İsveç'te tip 1 diyabet hastaları için ortalama HbA _1c 63 mmol/mol (%7.9 DCCT) ve tip 2 için 61 mmol/mol (%7.7 DCCT) idi.

DCCT yüzdesi (%) olarak verilen HbA _1c değerleri ile eAG (tahmini ortalama glikoz) ölçümleri arasındaki yaklaşık haritalama aşağıdaki denklemle verilmektedir:

eAG(mg/dl) = 28,7 × A1C − 46,7
eAG(mmol/l) = 1,59 × A1C − 2,59
Parantez içindeki veriler %95 güven aralıklarıdır

Normal, prediyabetik ve diyabetik aralık

2010 Amerikan Diyabet Derneği Diyabette Tıbbi Bakım Standartları , diyabet tanısı için başka bir kriter olarak =HbA _1c ≥ 48 mmol/mol (≥6,5 DCCT %) değerini ekledi .

Endikasyonlar ve kullanımlar

Hem prediyabetik olabilecek kişilerde kan şekeri kontrolünü kontrol etmek hem de diyabetes mellitus olarak adlandırılan daha yüksek seviyeli hastalarda kan şekeri kontrolünü izlemek için glise hemoglobin testi önerilir. Tek bir kan örneği için, glisemik davranış hakkında açlık kan şekeri değerinden çok daha fazla bilgi sağlar. Bununla birlikte, açlık kan şekeri testleri, tedavi kararları vermede çok önemlidir. Amerikan Diyabet Derneği kılavuzları, tedavi hedeflerini karşılayan (ve stabil glisemik kontrolü olan) diyabetli hastalarda glislenmiş hemoglobin testinin yılda en az iki kez ve tedavisi değişen diyabetli hastalarda üç ayda bir yapılmasını tavsiye etmede diğerlerine benzer. veya glisemik hedeflere ulaşamayanlar.

6 hafta içinde diyette veya tedavide değişiklik yapıldığında glise hemoglobin ölçümü uygun değildir. Benzer şekilde, test normal bir kırmızı kan hücresi yaşlanma sürecini ve hemoglobin alt tiplerinin (normal yetişkinlerde ağırlıklı olarak HbA) karışımını varsayar. Bu nedenle, yakın zamanda kan kaybı, hemolitik anemi veya orak hücre hastalığı ve diğer koşullar gibi hemoglobin molekülünde ( hemoglobinopati ) genetik farklılıklar olan kişiler ile yakın zamanda kan bağışı yapmış kişiler bu test için uygun değildir.

Glikasyonlu hemoglobin değişkenliği nedeniyle (yukarıdaki tabloda gösterildiği gibi), önerilen hedeflere ulaşan veya bu hedeflere yakın olan hastalarda ek önlemler kontrol edilmelidir. HbA _1c değerleri 64 mmol/mol veya daha düşük olan kişilere, HbA _1c değerlerinin yüksek kan şekeri ( hiperglisemi ) ile düşük kan şekeri ( hipoglisemi ) arasındaki ortalamanın mı yoksa HbA _1c'nin daha fazla yansıtıcı olup olmadığını belirlemek için ek testler sağlanmalıdır . gün boyunca çok fazla değişmeyen yüksek kan şekeri. Sürekli kan şekeri izleme gibi cihazlar , diyabetli kişilerin kan şekeri düzeylerini birkaç dakikada bir test ederek sürekli olarak belirlemelerine olanak tanır. Kan şekeri monitörlerinin sürekli kullanımı daha yaygın hale geliyor ve cihazlar birçok sağlık sigortası planı tarafından karşılanıyor, ancak Amerika Birleşik Devletleri'nde Medicare tarafından kapsanmıyor . Sensörlerin en az 2 haftada bir değiştirilmesi gerektiğinden sarf malzemeleri pahalı olma eğilimindedir. HbA _1c değerlerinin gün içindeki geniş kan şekeri değişimlerinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemede bir başka yararlı test, GlycoMark olarak da bilinen 1,5-anhidroglisitoldür . GlycoMark, yalnızca kişinin iki haftalık bir süre boyunca 180 mg/dl'nin üzerinde hiperglisemi yaşadığı zamanları yansıtır.

Hemoglobin A1 (HbA1) konsantrasyonları, hem diyabetik hastalarda hem de böbrek yetmezliği olan hastalarda iyon değişim kromatografisi ile ölçüldüğünde artar . Tiobarbitürik asit yöntemi (glikasyonun saptanması için özel bir kimyasal yöntem), böbrek yetmezliği olan hastaların normal deneklerde gözlenenlere benzer glislenmiş hemoglobin değerlerine sahip olduğunu gösterir ve bu hastalardaki yüksek değerlerin başka bir şeyin bağlanmasının bir sonucu olduğunu düşündürür. glikozdan hemoglobine.

Olarak oto-bağışıklık hemolitik anemi , HbA1C konsantrasyonları tespit edilemez. Uygulanması prednisolon HbA1 tespit sağlayacaktır. Alternatif fruktozamin testi bu durumlarda kullanılabilir ve ayrıca önceki 2 ila 3 hafta boyunca ortalama kan şekeri düzeylerini de yansıtır.

Uluslararası Diyabet Federasyonu, Avrupa Diyabet Araştırmaları Birliği ve Amerikan Diyabet Derneği'nden alınan Uluslararası Uzman Komitesi Raporu gibi tüm önemli kurumlar, HbA _1c düzeyini 48 mmol/mol (%6.5 DCCT) olarak önermektedir. bir teşhis seviyesi. Komite Raporu ayrıca HbA _1c testi yapılamadığında açlık ve glukoz tolerans testlerinin yapıldığını belirtmektedir. Hamilelik sırasında diyabet teşhisi , glise edilmiş hemoglobin değil, gestasyonel diyabet için açlık ve glukoz tolerans ölçümleri gerektirmeye devam etmektedir .

Diyetle modifikasyon

Meta-analiz , probiyotiklerin tip 2 diyabetlilerde glikozillenmiş hemoglobinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir . Birden fazla probiyotik suşu ile yapılan denemeler, glikolize hemoglobinde istatistiksel olarak anlamlı azalmalara sahipken, tek suşlarla yapılan deneyler yoktu.

Standardizasyon ve izlenebilirlik

Hemoglobin A1c artık standartlaştırılmış ve IFCC yöntemleri HPLC-CE ve HPLC-MS'ye göre izlenebilir. Daha yeni mmol/mol birimine yapılan değişiklik bu standardizasyonun bir parçasıdır. Standartlaştırılmış test, kandaki iyot seviyelerini test etmez; hipotiroidizm veya iyot takviyesinin A1c'yi yapay olarak yükselttiği bilinmektedir.

Veteriner

HbA1c testi diyabetli kedi ve köpeklerin tedavisinde yararlı bulunmamıştır ve genellikle kullanılmaz; bunun yerine fruktozamin tercih edilir.

Ayrıca bakınız

• Şeker hastalığı
• hemoglobin A2
• prediyabet
• Proteopedia : Glike hemoglobinin yapısı

Referanslar

Dış bağlantılar

• Ulusal Diyabet Bilgi Takas Merkezi
• Amerikan Diyabet Derneği Tıbbi Bakım Standartları 2007
• MDRTC Hemoglobin A1C Bilgi Sayfası
• HbA1c nedir?
• HbA1c DCCT'den IFCC'ye dönüştürücü
• Hipotiroidizm HbA1c ve Glikasyonlu Albümin Düzeylerini Yanlış Şekilde Yükseltiyor