PPARGC1A - PPARGC1A

PPARGC1A
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	1XB7 , 3B1M , 3CS8 , 3D24 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 4QJR , 4QK4
tanımlayıcılar
takma adlar	PPARGC1A , LEM6, PGC-1(alfa), PGC-1v, PGC1, PGC1A, PPARGC1, PGC-1alpha, PPARG koaktivatör 1 alfa, PGC-1α
Harici kimlikler	OMIM : 604517 MGI : 1342774 HomoloGene : 7485 GeneCards : PPARGC1A
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 5 (fare)
Son	51.567.726 baz puan
RNA ifade modeli
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• promotöre özgü kromatin bağlanması ; • transkripsiyon faktörü bağlanması ; • kromatin bağlanması ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • nükleer reseptör bağlanması ; • nükleik asit bağlanması ; • DNA bağlanması ; • diziye özgü DNA bağlanması ; • GO:0001105 transkripsiyon koaktivatör aktivitesi ; • alfa-tubulin bağlanması ; • GO :0001104 transkripsiyon koregülatör aktivitesi ; • androjen reseptörü bağlanması ; • nükleer reseptör koaktivatör aktivitesi ; • RNA bağlanması ; • kromatin DNA bağlanması ; • ubikuitin protein ligaz bağlanması ; • sinyal reseptörü bağlanması ; • östrojen reseptörü bağlanması ; • peroksizom proliferatörü ile aktive edilmiş reseptör bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitoplazma ; • sitozol ; • sitozolik ribozom ; • çekirdek ; • RNA polimeraz II, çekirdek kompleksi ; • apikal dendrit ; • nöronal hücre gövdesi ; • PML gövdesi ; • nükleoplazma ; • hücre içi zarla çevrili organel;
biyolojik süreç	• nöron apoptotik prosesin negatif düzenlenmesi ; • diyet fazla yanıt ; • glikolitik işleminin negatif düzenlenmesi ; • fruktoz yanıt ; • interlökin-6, hücresel cevabı ; • ritmik işlem ; • resveratrol hücresel yanıt ; • tiroid hormonuna karşı tepki ; • fruktoz uyaran hücresel tepki ; • Hücresel tepki, iyonomisin ; • adaptif termogenez ; • yanıt iskemi ; • sirkadyan ritim ; • yağ asidi oksidasyon ; • metformin yanıt ; • kafeine hücresel yanıt ; • kas adaptasyon düzenlenmesinde yer alan elektrik uyarıya cevap ; • sıcaklık homeostazı ; • hipoksiye hücresel yanıt ; • glükoz hücresel tepki uyarıcı ; • yağ asidi oksidasyonunun pozitif regülasyonu ; • transforme edici büyüme faktörü beta uyarana hücresel cevap ; • progesteron biyosentetik prosesin pozitif regülasyonu ; • transkripsiyon regülasyonu, DNA-kalıplı ; • folikül stimüle edici hormon stimulusuna hücresel cevap ; • androjen metabolik proses ; • reaktif oksijene cevap özellik ler ; • mitokondriyal DNA, bir metabolik süreç pozitif düzenleme ; • sindirim ; • lösin yanıt ; • norepinefrin yanıt ; • yanıt epinefrin için ; • transkripsiyon, DNA şablonu ; • mitokondriyal fisyon negatif regülasyonuna ; • transkripsiyon olumlu düzenleme, DNA şablonu ; • pozitif düzenleme glomerüler organ epitel hücre apoptotik süreci ; • besin seviyelerine yanıt ; • RNA eklenmesi ; • iskelet kası atrofisi ; • hücresel solunum ; • sinyal reseptör aktivitesinin negatif düzenlenmesi ; • glukoneogenezin pozitif düzenlenmesi ; • RNA polimeraz II promotöründen transkripsiyon başlangıcı ; • potasyum iyonuna hücresel yanıt ; • nöronun negatif düzenlenmesi ölüm ; • protein fosforilasyonunun negatif regülasyonu ; • hücresel solunumun pozitif regülasyonu ; • mRNA işleme ; • protein stabilizasyonu ; • mitokondri organizasyonu ; • DNA-bağlayıcı transkripsiyon faktör aktivitesinin pozitif regülasyonu ; • elektriksel uyarıya yanıt ; • gen ekspresyonunun sirkadiyen regülasyonu ; • ce isyan gelişimi ; • ATP biyosentetik sürecinin pozitif düzenlenmesi ; • NMDA reseptör aktivitesinin düzenlenmesi ; • galaktoz metabolik süreç ; • kas dokusu gelişiminin pozitif düzenlenmesi ; • sirkadiyen ritmin düzenlenmesi ; • flavon metabolik süreç ; • adipoz doku gelişimi ; • solunum elektron taşıma zinciri ; • hücresel metabolizmanın pozitif düzenlenmesi işlem ; • kas aktivitesine müdahale ; • nitrite hücresel yanıt ; • yumuşak kas hücre çoğalmasının olumlu düzenleme ; • glukoneojenez ; • androjen reseptör sinyal yolu ; • yumuşak kas hücre proliferasyonu negatif düzenlenmesi ; • hipoksiyaya tepki ; • organik siklik bileşiğin yanıt ; • hücresel glukoz homeostazı ; • hücresel tümör nekroz faktörüne yanıt ; • östradiol uyarısına hücresel yanıt ; • yaşlanma ; • düz kas hücre göçünün negatif regülasyonu ; • aktiviteye yanıt ; • histon asetilasyonunun pozitif regülasyonu ; • yağ asidine hücresel yanıt ; • mitokondrinin otofajisi ; • t'ye hücresel yanıt Tiroid hormonu uyarıcı ; • metionin yanıt ; • açlık yanıt ; • soğuğa cevap ; • oksidatif strese hücre yanıtı ; • gelişme ön beyin ; • lipopolisakarid hücresel tepki ; • ilaca yanıt ; • RNA transkripsiyonunun olumlu düzenleme polimeraz II ; • pozitif mitokondri kuruluşun düzenleme ; • kahverengi yağ hücresi farklılaşması ; • protein içeren kompleks yapı ; • enerji homeostazı ; • gen ekspresyonunun pozitif regülasyonu ; • soğuk kaynaklı termojenezin pozitif regülasyonu;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	10891
	19017
	ENSG00000109819
	ENSMUSG00000029167
	Q9UBK2
	O70343
	NM_013261 ; NM_001330751 ; NM_001330752 ; NM_001330753
	NM_008904
NP_001317680 ; NP_001317681 ; NP_001317682 ; NP_037393 ; NP_001341754;
	NP_001341755 ; NP_001341756 ; NP_001341757
	NP_032930
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör gama ortak aktifleştirici 1-alfa (PGC-1α) a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını PPARGC1A geni . PPARGC1A ayrıca insan hızlandırılmış bölge 20 ( HAR20 ) olarak da bilinir . Bu nedenle, insanları maymunlardan ayırmada önemli bir rol oynamış olabilir.

PGC 1α olan ana regülatör bir mitokondriyal biogenezinin . PGC-1α aynı zamanda karaciğer glukoneogenezinin birincil düzenleyicisidir ve glukoneogenez için artan gen ekspresyonunu indükler .

İşlev

PGC-1α, enerji metabolizmasında yer alan genleri düzenleyen bir transkripsiyonel koaktivatördür . Bu bir ana regülatör bir mitokondriyal biogenezinin . Bu protein , bu proteinin çoklu transkripsiyon faktörleri ile etkileşimine izin veren nükleer reseptör PPAR-y ile etkileşime girer . Bu protein, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein ( CREB ) ve nükleer solunum faktörleri (NRF'ler) ile etkileşime girebilir ve bunların aktivitesini düzenleyebilir . PGC-1α, dış fizyolojik uyaranlar ile mitokondriyal biyogenezin düzenlenmesi arasında doğrudan bir bağlantı sağlar ve hızlı kasılan kas lifi tiplerinden ziyade yavaş kasılan ana faktördür .

Dayanıklılık egzersizinin insan iskelet kasında PGC-1α genini aktive ettiği gösterilmiştir. İskelet kasında egzersize bağlı PGC-1α, otofajiyi ve katlanmamış protein yanıtını arttırır .

PGC-1α proteini ayrıca kan basıncını kontrol etmede, hücresel kolesterol homeostazını düzenlemede ve obezite gelişiminde rol oynayabilir.

Sirtuin 3'ün PGC-1α yukarı regülasyonu , mitokondriyi daha sağlıklı hale getirir.

Düzenleme

PGC-1α'nın harici sinyallerin ana entegratörü olduğu düşünülmektedir. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi faktör tarafından aktive edildiği bilinmektedir:

Reaktif oksijen türleri (ROS) ve reaktif nitrojen türleri (RNS) , hücrede metabolizmanın yan ürünleri olarak endojen olarak oluşur, ancak hücresel stres zamanlarında yukarı doğru düzenlenir.
Soğuğa maruz kalma ile güçlü bir şekilde indüklenir ve bu çevresel uyarıcıyı adaptif termojenez ile ilişkilendirir.
Dayanıklılık egzersizi ile indüklenir ve son araştırmalar, PGC-1α'nın laktat metabolizmasını belirlediğini , böylece dayanıklılık sporcularında yüksek laktat seviyelerini önlediğini ve bir enerji kaynağı olarak laktatı daha verimli hale getirdiğini göstermiştir.
cAMP yanıt elemanı bağlayıcı ( CREB ) proteinleri, harici hücresel sinyallerin ardından cAMP'deki bir artışla aktive edilir.
Protein kinaz B / Akt'nin PGC-1α'yı aşağı regüle ettiği, ancak aşağı akış efektörleri NRF1 ve NRF2'yi yukarı regüle ettiği düşünülmektedir. Akt'nin kendisi, G-protein sinyallerinden sonra genellikle PI3K tarafından yukarı regüle edilen PIP3 tarafından aktive edilir. Akt ailesinin ayrıca hayatta kalma yanlısı sinyalleri ve ayrıca metabolik aktivasyonu aktive ettiği bilinmektedir.
SIRT1 , mitokondriyal biyogenezi etkilemeden glukoneogenezi indükleyen deasetilasyon yoluyla PGC- 1α'yı bağlar ve aktive eder .

PGC-1α'nın bazı yukarı akış düzenleyicileri üzerinde pozitif geri besleme devreleri uyguladığı gösterilmiştir:

PGC-1α, kastaki Akt (PKB) ve Phospho-Akt (Ser 473 ve Thr 308) seviyelerini arttırır.
PGC-1α, kalsinörin aktivasyonuna yol açar .

Akt ve kalsinörin, NF kappa B'nin (p65) aktivatörleridir. Aktivasyonları aracılığıyla PGC-la, NF kappa B'yi aktive ediyor gibi görünmektedir. Son zamanlarda, PGC-la'nın indüklenmesinin ardından kasta NF kappa B'nin artan aktivitesi gösterilmiştir. Bulgu tartışmalı görünüyor. Diğer gruplar, PGC-1'lerin NF kappa B aktivitesini inhibe ettiğini buldu. Etki, PGC-1 alfa ve beta için gösterilmiştir.

PGC-1α'nın ayrıca, Akut Böbrek Hasarında böbrek korumasında büyük bir rol oynamak için NAD biyosentezini yönlendirdiği gösterilmiştir.

Klinik önemi

Son zamanlarda PPARGC1A, mitokondriyal metabolizma üzerinde koruyucu etkiler sağlayan Parkinson hastalığı için potansiyel bir tedavi olarak dahil edilmiştir .

Ayrıca, son zamanlarda Huntington hastalığı ve Amyotrofik lateral skleroz gibi diğer nörodejeneratif bozukluklarda rol oynaması muhtemel olan PGC-1alfa'nın beyne özgü izoformları tanımlanmıştır.

Masaj terapisi, yeni mitokondri üretimine yol açan PGC-1α miktarını artırıyor gibi görünüyor.

PGC-la ve beta ayrıca , STAT6'nın yukarı akış aktivasyonu ile PPARy ile etkileşim yoluyla anti-inflamatuar M2 makrofajlarına polarizasyona dahil edilmiştir . Bağımsız bir çalışma, PGC-1'in makrofajların STAT6/PPAR gama yoluyla M2'ye polarizasyonu üzerindeki etkisini doğruladı ve ayrıca PGC-1'in proinflamatuar sitokin üretimini inhibe ettiğini gösterdi.

PGC-1α'nın son zamanlarda kasları çalıştırarak β-aminoizobütirik asit salgılanmasından sorumlu olduğu öne sürülmüştür . β-aminoizobütirik asidin beyaz yağdaki etkisi, beyaz yağ dokusunun esmerleşmesini ve bunun sonucunda arka plan metabolizmasının artmasını sağlayan termojenik genlerin aktivasyonunu içerir . Bu nedenle, β-aminoizobütirik asit , PGC-1α'nın haberci molekülü olarak hareket edebilir ve PGC-1α artışının beyaz yağ gibi diğer dokulardaki etkilerini açıklayabilir.

PGC-1α, ERRa ve/veya AP1'i birlikte aktive ederek BNP ifadesini arttırır. Daha sonra, BNP kas liflerinde bir kemokin kokteyli indükler ve makrofajları lokal parakrin tarzda aktive eder, bu da eğitimli kasların onarım ve rejenerasyon potansiyelini arttırmaya katkıda bulunabilir.

Etkileşimler

PPARGC1A'nın aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :

ERRalpha ve PGC-la, hem Glukokinaz (GK) hem de SIRT3'ün koaktivatörleridir ve GK ve SIRT3 promotörlerindeki bir ERRE elementlerine bağlanır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Knutti D, Krallı A (2001). "PGC-1, çok yönlü bir koaktivatör". Trendler Endokrinol. Metab . 12 (8): 360–5. doi : 10.1016/S1043-2760(01)00457-X . PMID 11551810 . S2CID 24230985 .
Puigserver P, Spiegelman BM (2003). "Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör-gama koaktivatörü 1 alfa (PGC-1 alfa): transkripsiyonel ortak aktifleştirici ve metabolik düzenleyici" . endokr. Rev . 24 (1): 78–90. doi : 10.1210/er.2002-0012 . PMID 12588810 .
Soyal S, Krempler F, Oberkofler H, Patsch W (2007). "PGC-1alfa: tip 2 diyabetin patogenezinde yer alan güçlü bir transkripsiyonel kofaktör" . diyabetoloji . 49 (7): 1477–88. doi : 10.1007/s00125-006-0268-6 . PMID 16752166 .
Handschin C, Spiegelman BM (2007). "Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gama koaktivatörü 1 koaktivatörler, enerji homeostazı ve metabolizma" . endokr. Rev . 27 (7): 728–35. doi : 10.1210/er.2006-0037 . PMID 17018837 .

Dış bağlantılar

PPARGC1A proteini, insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH)
NURSA C110
FactorBook PGC1A
Bulunan tüm yapısal bilgi genel PDB için Uniprot : Q9UBK2 de (Peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör gama ortak aktifleştirici 1-alfa) PDBe-KB .

Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .

Languages

In other projects