Hidroletalus sendromu - Hydrolethalus syndrome
| Hidroletalus sendromu | |
|---|---|
 | |
| Hidroletalus sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır | |
| Sınıflandırma ve dış kaynaklar | |
| uzmanlık | tıbbi genetik |
| ICD - 10 | Q87.8 |
| OMIM | 236680 |
| DiseasesDB | 34380 |
| Orphanet | 2189 |
Hidroletalus sendromu ( HLS ), daha az yaygın olarak anılacaktır Salonen-Herva-Norio sendromu , nadir görülen bir genetik bozukluk uygunsuz olur fetal gelişimi ile sonuçlanır doğum kusurlarına ve en yaygın olarak, ölü .
HLS ile ilişkilidir HYLS1 mutasyonlar. Kodlayan geni HYLS1 insan vücudu içinde doğru cilial geliştirilmesinden sorumludur. Kirpikler duyu giriş ve hücreler içinde yer alan sinyal çıkışı, hem de hücre motilitesini izin mikroskopik çıkıntılar vardır. Genellikle uygunsuz hücre sinyal sonucudur anormallikleri bir dizi Disfonksiyon sonuçları. Ek mutasyonlar ile bir varyant şekli, HLS2, KIF7 geni, daha az yaygındır. KIF7 aynı zamanda doğru kirpikler oluşumu ve işlevi, özellikle kirpikler stabilite ve uzunluğunu sağlamaktadır.
Hidroletalus sendromu (HLS) ilk yanlışlıkla bir çalışma sırasında, Finlandiya tespit edilmiştir Meckel sendromu . HLS gibi, Meckel sendromu ciddi fizyolojik anormallikler, yani kesintileri ile sunulur , merkezi sinir sistemi ve ilave el ve ayak parmakları (varlığında polidaktilisi ). HLS bir sonucu olarak, Meckel sendromunda işlevsel olan böbrek fonksiyonunu analiz ederek Meckel sendromu ayırt edilebilir kist oluşumuna.
içindekiler
belirtiler
HLS genellikle doğumdan kısa bir süre sonra erken ölü doğum ya da ölüm ya neden çeşitli öldürücü gelişimsel anormallikleri, bir konumdadır. Birkaç ay boyunca hayatta kalan HLS ile doğan çocukların Nadir olarak gündeme gelmiştir. HLS karakteristik bir anormallik fazla beyin sıvısı (varlığı ile beyin dokusu ve orta hat yapılarının yokluğu durumunda, hidrosefali , merkezi sinir sisteminin anormal gelişmesinin bir sonucu olarak). Diğer yaygın bozukluklar eksik akciğer geliştirme, kalp kusurları, bir bulunmaktadır dudak veya damak , polidaktili ve anormal küçük çene. Ölü ve amniyotik sıvı (bir fazla polihidroamnios ) Normal 1 litre göre bahsedilen en fazla 8 litre vakalarıyla bir HLS-doğurmuş olan hamilelik sırasında yaygındır. Böyle anormal küçük gözleri ve geniş bir burun gibi daha az yaygın belirtiler de mümkündür.
Sebeb olmak
Genetik
HLS genetik neden olduğu yanlış anlamlı mutasyonun bir HYLS1 ile, Hidroletalus sendromu protein 1 için gen, kodlama kromozom 11 ; tek bir baz değişikliği amino asit için sekans HYLS1 içinde ekson 6 değiştirildiğinde aspartik asit 211 glisin polipeptit zincirinde (D211G). Ekson 6 ekson kodlama yegane protein olan HYLS1 ; ekson 1-5 düzgün işleyen bir bütün protein düzenleme ve ekspresyonunu sağlamaktadır. HLS bir olan otozomal resesif sendromu; Her iki ebeveyn kusurlu geni taşıyan eğer gelişme mümkündür ve bu durumda, sendromu gelişen ceninin riski% 25'tir. HLS üyesidir Fin hastalık miras dünyanın geri kalanından daha Finlandiya'da daha yaygın olaylar ile; kabaca 1 20,000 gelişen fetüs Finlandiya'da etkilenir. Diğer bölgelerdeki Nadir durumlarda da sık sık daha az şiddetli olan, belgelenmiş fenotipleri sonucu allel kadar için birkaç aya kadar etkilenen yavru hayatta kalmasını sağlayan, ülkeler arasında değişkenlik. Fin asıllı Bireyler uygulaması önerilmektedir genetik test gebe çalışmadan önce.
HLS keşfinden önce, HYLS1 geni bilinmiyordu ve insanlarda içinde benzer genler tespit edilmemiştir. Ortologları , ortak bir ata mirası diğer türlerde genler, HLS patofizyolojisini açıklamak için incelenmiş; yuvarlak kurt, içinde benzer bir gen Caenorhabditis elegans , kirpikler oluşumu için sorumludur. Güncel hipotezler kaynaklanan HLS kusurların ana nedeni olarak sillerle disfonksiyonu yerleştirmek HYLS1 insanlarda mutasyonu. Arasındaki farklar vahşi tip ve mutant HYLS1 açıkça gözlenmiştir; vahşi tip bir şekilde lokalize sitoplazma mutant formu lokalize ise, çekirdeği ve mutant gen hücresel lokalizasyonunu bozar düşündüren, küçük kümeler oluşturur. Tarafından kodlanan protein HYLS1 mutant biçiminin temel hedefleme gerçekleştirmek için mümkün olan Sentriyoller sonuçlanır siliyer fonksiyonu, bozarak, plazma zarına ciliopathy . Kirpikler vücutta hemen hemen bütün hücrelerde bulunur gibi, cilial disfonksiyon organların aralığında gelişim kusurlara neden olur ve beyin malformasyon ve polidaktilisi en sık görülen olsa böylece HLS fenotipi, büyük ölçüde değişebilir.
çevre
Şu anda, hiçbir çevresel faktörlerin HLS gelişme veya ilerleme olasılığını artırmak için bilinir; HLS sadece kaynaklanır genetik anormalliklere .
Patofizyoloji
Patofizyoloji HLS mutasyona uğramış yetersizlik kaynaklanan anormal kirpikler gelişmedir HYLS1 doğru plazma membranına Sentriyoller hedef gen. Özellikle, geçiş bölgesinde yer alan geçiş elyafları tabanında aksonem ve plazma zarına bitişik, düzgün gelişimi yoksundur. Bu yapılar cilial kapısı, siliyer bölmeye protein giriş için seçicilik kaybına uygunsuz gelişme sonuçları oluştururlar gibi.
Teşhis
HLS hali hazırda gebelik sırasında teşhis edilebilir ultrason genellikle ortaya koyacaktır, hidrosefali ve beynin anormal bir yapı. Ultrason veya doğumda kesin muayene Meckel sendromu, ekarte etmek için gerekli olan Trisomi 13 , ya da , Smith-Lemli Opitz sendromu benzer fizyolojik kusurları olan mevcut. HLS, birinci trimester sonunda yaklaşık 13 hafta tespit edilebilir gebelik .
tedavi
HLS bireyler için hiçbir tedavi veya tedavi seçeneği şu anda mevcuttur. Nedeniyle fetal defektler şiddeti ve HLS sahip olanlar için kötü prognozu, gebelik genellikle sonlandırılır. Bazı önleme sadece genetik test arızalı taşıyıcıları olarak hem müstakbel anne gösteriyorsa anlayışını kaçınarak sağlanabilir HYLS1 geni.
Mutasyonlar KIF7 da HLS ve karakteristik benzer fenotip mevcut hastalarda not edilmiştir HYLS1 G dönüşüme A; homozigot silinmesinin KIF7 gen HLS, HLS2 bir varyant şekli neden olur. KIF7 cilial taşıma için hayati bir yapısal faktörü kodlayan, ve bu şekilde de başka bir gelişimsel bozukluklar, karıştığı Joubert sendromu (JS). Ayrıca, mutasyonlar HYLS1 açıkça insanlarda HLS bağlı artık. Homozigot durdurma çıkarma mutasyonlarının kodonu bölgesiyle ekson 4'teki HYLS1 HLS bir missens mutasyonu için farklı bir genomik sekans bozulması ile sonuçlanmaktadır ve JS fenotipik olarak mevcut. Beynin 'molar diş', serebellar hacmi azalır fakat serebellar şekli muhafaza edildiği bir anomali, azı dişi andıran JS tanımlamak için kullanılır. İken JS, 30 genlerindeki mutasyonlar ile ortaya HYLS1 mutasyonu HLS tek nedeni, aynı zamanda mutasyona uğramış HLS2 varyant formunda mevcut olduğu KIF7 geni.
Ayrıca bakınız
• HYLS1