Histamin N- metiltransferaz -Histamine N-methyltransferase
| Histamin N-metiltransferaz | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| tanımlayıcılar | |||||||||
| AB numarası | 2.1.1.8 | ||||||||
| CAS Numarası. | 9029-80-5 | ||||||||
| veritabanları | |||||||||
| IntEnz | IntEnz görünümü | ||||||||
| BRENDA | BRENDA girişi | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme görünümü | ||||||||
| fıçı | Fıçı girişi | ||||||||
| MetaCyc | metabolik yol | ||||||||
| PRİAM | profil | ||||||||
| PDB yapıları | RCSB PDB PDBe PDB toplamı | ||||||||
| Gen ontolojisi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Histamin , N -metiltransferaz ( HNMT , HMT ) bir bir enzim katılan metabolizma ve histamin . Bu metabolizmasında rol oynayan iki enzimin biridir histamin olarak , memelilerde , diğeri, diamin oksidaz (DAO). HNMT, N - metilhistamin oluşturan S- adenosilmetiyonin (SAM-e) varlığında histamin metilasyonunu katalize eder . HNMT enzimi çoğu vücut dokusunda bulunur ancak serumda bulunmaz . Histamin N- metiltransferaz , insanlarda kromozom 2 ile eşlenen tek bir gen olan HNMT tarafından kodlanır .
İşlev
HNMT enzimin işlevi histaminin yolları tarafından metabolizma N τ kullanılarak -methylation SAM-e üreten metil vericisi olarak, N , atılır sürece göre daha da işlenebilir -Metilhistamin, monoamin oksidaz B (MAOB) ya da DAO . Metillenmiş histamin metabolitleri idrarla atılır.
Olarak , memelilerde , histamin, iki ana yoldan büyük ölçüde metabolize edilir: oksidatif deaminasyon ile DAO tarafından kodlanan AOC1 geni ve N τ tarafından kodlanan HNMT ile -methylation, HNMT geni. DAO merkezi sinir sisteminde bulunmadığından memelilerin beyninde histamin nörotransmitter aktivitesi N τ -metilasyon ile kontrol edilir .
Biyolojik türlerle ilgili olarak, HNMT enzimi kuşlar , sürüngenler ve amfibiler dahil omurgalılarda bulunur , ancak omurgasızlarda ve bitkilerde bulunmaz .
HNMT enzimi sitozol hücre içi sıvısında bulunur. DAO hücre dışı serbest histamin metabolize ederken, DAO'nun esas olarak bağırsak epitel hücrelerinde eksprese edildiği gerçeği göz önüne alındığında, gıda ile gelen eksojen veya alerjik reaksiyonların bir sonucu olarak mast hücrelerinin granüllerinden ve bazofillerden salınan çoğunlukla endojen histamin özellikle böbrekler ve karaciğerde , ayrıca bronşlarda , kalın bağırsakta , yumurtalıkta , prostatta , omurilikte , dalakta , soluk borusunda ve periferik dokularda kalıcı olarak bulunan hücre içi başlıca endojen histamin metabolizmasında rol oynar . Kusurlu HNMT aktivitesi durumunda, en çok etkilenen organlar beyin, karaciğer ve bronşun mukoza zarıdır. Sonuç olarak, kusurlu HNMT aktivitesi, kronik histamin intoleransı biçimlerine yol açar . Örneğin, sinir sistemindeki histamin intoleransının ana semptomları anksiyete , baş dönmesi , yorgunluk , uykusuzluk , miyoklonik seğirme ve huzursuzluktur . Genel olarak, kusurlu HNMT aktivitesinin semptomları, alerjik rinit , ürtiker ( kurdeşen ) ve peptik ülser hastalığı dahil olmak üzere, histamin intoleransının tipik semptomlarıdır .
Ölçümler
DAO ise sürekli olarak eksprese edildiği organlardan (ince barsak ve kalın barsak çıkışları, böbrek vb.) kan dolaşımına gelir ve epitel hücrelerinde plazma membranı ile ilişkili veziküler yapılarda depolanır ve bu nedenle serum DAO aktivitesi olabilir. histamin intoleransı teşhis edilirken güvenilir bir şekilde ölçülebilir, öncelikle karaciğer gibi iç organların hücrelerinde bulunan hücre içi HNMT'nin ölçümü zahmetlidir, bu nedenle teşhis, kural olarak, genetik varyantlar için test yoluyla dolaylı olarak yapılır. Kusurlu DAO aktivitesinin sonuçları genellikle periyodik olmasına rağmen, hatalı HNMT aktivitesinin sonuçları hemen ortaya çıkar ve semptomlar da örneğin yemeklerden hemen sonra ortaya çıkar.
Genetik varyantlar
En çok çalışılan genetik varyant, HNMT aktivitesini azaltan ve astım, alerjik rinit ve atopik gibi histamin intoleransı için tipik olan hastalıklarla ilişkili bir fonksiyon kaybı alleli olan rs11558538'de (c.314C>T, p.Thr105Ile) T alelidir. egzama ( atopik dermatit ). Bu nedenle, bu varyantın sahipleri, enzim aktivitesini engelleyen HNMT inhibitörlerinin alımından ve ayrıca mast hücrelerinin ve bazofillerin granüllerinden histamin salan histamin serbestleştiricilerin alımından kaçınmalıdır. 48 yetişkin üzerinde yapılan bir çalışmada, medyan enzim aktivitesi, CT veya TT genotipine sahip deneklerde , vahşi tip CC genotipine sahip olanlardan önemli ölçüde daha düşüktü (485'e karşı 631 U/mL kırmızı kan hücresi). 195 denekten oluşan başka bir çalışmada, C314T varyantı ayrıca serum Interleukin-8 (IL-8) seviyeleri ile bir ilişki göstermiştir - CT veya TT genotipli bireylerde daha düşük IL-8 seviyeleri ( 1.2 ± 0.7'ye karşı 2.1) ve daha yüksek seviyeler vardı. CC genotipine sahip bireylerle karşılaştırıldığında histamin ( 107.0 ± 53.9'a karşı 85.6 ± 45.7 ng/mL ). CT ve TT genotiplerinin taşıyıcıları bu çalışmada tek bir grupta birleştirildi, çünkü TT'li katılımcı sayısı çok azdı ve istatistiksel olarak anlamlılık oluşturacak kadar büyük bir grup oluşturamayacak kadar büyüktü. 2020. Bu etki, bu genetik varyant ile iltihaplanma arasında bir bağlantı olabileceğini gösterebilir. Histamin ve IL-8 arasındaki ilişki 2020 itibariyle tam olarak çalışılmamış olsa da, histaminin in vitro olarak H1 reseptörleri aracılığıyla IL-8 ekspresyonunu artırabileceği ve farklı hücre tiplerinde IL-8 salınımını artırabileceği bilinmektedir .
Enzim fonksiyonunu etkileyen başka genetik varyantlar da tanımlanmıştır. rs1050891 (939A>G, 3′-UTR ) varyantı artan enzimatik aktiviteye ( mesajcı RNA stabilitesi) yol açarken, rs758252808 (c.179G>A, p.Gly60Asp) ve rs745756308 (c.623T>C, p.Leu208Pro) enzimatik aktivitenin azalmasına neden olur.
inhibitörleri
Aşağıdaki maddelerin HNMT inhibitörleri olduğu bilinmektedir : amodiakuin , klorokin , dimaprit , etoprin , metoprin , kinakrin , SKF-91488 , takrin ve difenhidramin . HNMT inhibitörleri, periferik dokulardaki histamin düzeylerini artırabilir ve alerjik rinit , ürtiker ve peptik ülser hastalığı gibi histaminle ilişkili hastalıkları şiddetlendirebilir . Bununla birlikte, HNMT inhibitörlerinin beyin fonksiyonu üzerindeki etkisi henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı çalışmalar, yeni HNMT inhibitörleri tarafından beyin histamin seviyelerinde bir artışın beyin bozukluklarının iyileşmesine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- Histamin+N-Metiltransferaz ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH)
- PDBe-KB insan histamin için PDB uygun yapı bilgisi, tüm genel bir bakış sağlar , N -metiltransferaz
Bu makale , kamuya açık olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden alınan metinleri içermektedir .