Otoimmün hemolitik anemi - Autoimmune hemolytic anemia

Otoimmün hemolitik anemi
Diğer isimler Otoimmün hemolitik anemi
uzmanlık Hematoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Otoimmün hemolitik anemi ( AIHA ) , kişinin kendi kırmızı kan hücrelerine (RBC'ler) karşı yönlendirilen antikorların , dolaşımda yetersiz sayıda oksijen taşıyan kırmızı kan hücrelerine yol açarak patlamalarına (lizise) neden olmasıyla oluşur. RBC'lerin ömrü, ciddi vakalarda normal 100-120 günden sadece birkaç güne düşürülür. RBC'lerin hücre içi bileşenleri, dolaşımdaki kana ve dokulara salınır ve bu durumun bazı karakteristik semptomlarına yol açar. Antikorlar genellikle yüksek insidanslı antijenlere karşı yönlendirilir , bu nedenle yaygın olarak allojenik RBC'ler (örneğin kan transfüzyonu durumunda, kişinin dışından kaynaklanan RBC'ler) üzerinde de etkilidirler . AIHA, nispeten nadir bir durumdur ve yılda 100.000'de bir ila üç kişiyi etkiler. Otoimmün hemoliz, daha sonraki başlangıçlı sistemik lupus eritematozusun öncüsü olabilir .

Bu hastalıkta kullanılan terminoloji biraz belirsizdir. MeSH "otoimmün hemolitik anemi" terimini kullanmasına rağmen , bazı kaynaklar "immünohemolitik anemi" terimini tercih etmektedir, bu nedenle ilaç reaksiyonları bu kategoriye dahil edilebilir. Ulusal Kanser Enstitüsü Hepsi bu eş anlamlı "immunohemolytic anemi", "otoimmün hemolitik anemi" ve "immün kompleks hemolitik anemi" düşünmektedir.

Belirti ve bulgular

Sferositler , immünolojik aracılı hemolitik anemilerde bulunur .

nedenler

AIHA'nın nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalık birincil veya altta yatan başka bir hastalığa ikincil olabilir. Birincil hastalık idiyopatiktir (eş anlamlı olarak kullanılan iki terim). İdiyopatik AIHA, vakaların yaklaşık %50'sini oluşturur.

İkincil AIHA, diğer birçok hastalıktan kaynaklanabilir. Sıcak ve soğuk tip AIHA'nın her birinin kendi daha yaygın ikincil nedenleri vardır. İkincil sıcak tip AIHA'nın en yaygın nedenleri arasında lenfoproliferatif bozukluklar (örneğin, kronik lenfositik lösemi , lenfoma ) ve diğer otoimmün bozukluklar (örneğin, sistemik lupus eritematozus , romatoid artrit , skleroderma , Crohn hastalığı , ülseratif kolit ) bulunur. Sıcak tip AIHA'nın daha az yaygın nedenleri arasında lenfoid dışındaki neoplazmalar ve enfeksiyon bulunur. İkincil soğuk tip AIHA'ya ayrıca öncelikle lenfoproliferatif bozukluklar neden olur, ancak aynı zamanda yaygın olarak enfeksiyon, özellikle mikoplazma, viral pnömoni, enfeksiyöz mononükleoz ve diğer solunum yolu enfeksiyonlarından kaynaklanır. Daha az yaygın olarak, eşlik eden otoimmün bozukluklardan kaynaklanabilir.

İlaca bağlı AIHA , nadir olmakla birlikte, α-metildopa ve penisilin dahil olmak üzere bir dizi ilaçtan kaynaklanabilir . Bu, ilacın RBC'lerin yüzeyindeki makromoleküllere bağlandığı ve bir antijen gibi davrandığı bir tip II bağışıklık tepkisidir . RBC'lere karşı antikorlar üretilir ve bu da kompleman aktivasyonuna yol açar. C3a, C4a ve C5a gibi tamamlayıcı fragmanlar granüler lökositleri (örneğin nötrofiller) aktive ederken, sistemin diğer bileşenleri (C6, C7, C8, C9) ya zar saldırı kompleksini (MAC) oluşturabilir ya da antikoru bağlayabilir. , makrofajlar tarafından fagositoza yardımcı olur (C3b). Bu, bir tür "penisilin alerjisidir".

Vakaların yaklaşık yarısında, otoimmün hemolitik aneminin nedeni belirlenemez (idiyopatik veya primer). Bu duruma ayrıca başka bir bozukluk neden olabilir veya başka bir bozuklukla (ikincil) ortaya çıkabilir veya nadiren belirli ilaçların ( penisilin gibi ) kullanımından sonra veya bir kişinin kan ve kemik iliği kök hücre nakli sonrasında ortaya çıkabilir .

Otoimmün hemolitik aneminin ikincil nedenleri şunlardır:

patofizyoloji

AIHA, IgG ve IgM antikorlarının ana nedensel sınıflar olduğu bir dizi farklı antikor sınıfından kaynaklanabilir. Hangisinin dahil olduğuna bağlı olarak, patoloji farklı olacaktır. IgG, tamamlayıcıyı aktive etmede çok etkili değildir ve fagositik hücrelerin Fc reseptörünü (FcR) etkili bir şekilde bağlar , IgG'yi içeren AIHA genellikle RBC'lerin fagositozu ile karakterize edilir. IgM, klasik kompleman yolunun güçlü bir aktivatörüdür , bu nedenle, IgM'yi içeren AIHA, RBC'lerin kompleman aracılı lizizi ile karakterize edilir. IgM ayrıca RBC'lerin fagositozuna da yol açar, çünkü fagositik hücreler bağlı kompleman için reseptörlere sahiptir (IgG AIHA'da olduğu gibi FcR'lerden ziyade). Genel olarak, IgG AIHA dalakta gerçekleşirken , IgM AIHA, Kupffer hücrelerinde - karaciğerin fagositik hücrelerinde gerçekleşir . Fagositik AIHA ekstravasküler olarak adlandırılırken, RBC'lerin kompleman aracılı lizizi intravasküler AIHA olarak adlandırılır. İntravasküler AIHA'nın tanınabilmesi için, aşırı derecede kompleman aktivasyonu gerektirir, bu nedenle çoğu AIHA ekstravaskülerdir - IgG veya IgM aracılı olsun.

AIHA, herhangi bir tek otoantikora atfedilemez. Bir hastada bulunan otoantikor veya otoantikorları belirlemek için antiglobulin testi olarak da bilinen Coombs testi yapılır. Doğrudan ve dolaylı olmak üzere iki tür Coombs testi vardır; daha yaygın olarak, doğrudan antiglobulin testi (DAT) kullanılır. Antikorların sınıflandırılması, farklı sıcaklıklardaki aktivitelerine ve etiyolojilerine göre yapılır. Fizyolojik sıcaklıkta (yaklaşık 37 °C) yüksek aktiviteye sahip antikorlar, sıcak otoantikorlar olarak adlandırılır. Soğuk otoantikorlar en iyi 0-4 °C sıcaklıklarda etki gösterir. Bu nedenle, soğuk tip AIHA'lı hastalar, vücut ısısı hipotermik bir duruma düştüğünde daha yüksek hastalık aktivitesine sahiptir. Genellikle antikor, uzuvlara ulaştığında aktif hale gelir ve bu noktada RBC'leri opsonize eder. Bu RBC'ler merkezi bölgelere döndüklerinde kompleman tarafından hasar görürler. Hastalar bir veya iki tip otoantikor ile başvurabilir; her ikisi de mevcutsa, hastalık "karışık tip" AIHA olarak adlandırılır.

DAT gerçekleştirildiğinde, AIHA'nın tipik sunumları aşağıdaki gibidir. Ilık tip AIHA, kompleman aktivasyonu olan veya olmayan IgG antikorlarına karşı antiserumlarla pozitif reaksiyon gösterir . Vakalar ayrıca tek başına kompleman veya IgA , IgM veya bu üç antikor sınıfı ve kompleman kombinasyonu ile ortaya çıkabilir . Soğuk tip AIHA, genellikle yukarıdaki antikorları tamamlamak için ve bazen de antiserumlarla reaksiyona girer. Hem soğuk aglutinin hastalığında hem de soğuk paroksismal hematüride durum böyledir. Genel olarak, karışık ılık ve soğuk AIHA, IgG ve komplemana, bazen tek başına IgG'ye, bazen de tek başına komplemana pozitif reaksiyon gösterir. Karışık tip, diğerleri gibi, diğer antiserumlara karşı olağandışı bir şekilde pozitif reaksiyonlar gösterebilir.

Teşhis

Tanı önce hemolitik aneminin G6PD , talasemi , orak hücre hastalığı vb. gibi diğer nedenleri ekarte edilerek konulur . Klinik öykü, altta yatan herhangi bir hastalığı veya hastalığa yol açmış olabilecek ilaçları aydınlatmak için de önemlidir.

Bunu takiben hastalığın etiyolojisini belirlemek için laboratuvar incelemeleri yapılır. Pozitif bir DAT testinin AIHA için düşük özgüllüğü vardır (birçok ayırıcı tanıya sahiptir); bu nedenle pozitif reaksiyonun nedenini belirlemek için ek serolojik testler gereklidir. Hemoliz de laboratuarda gösterilmelidir. Bunun için kullanılan tipik testler, periferik yayma, bilirubin, laktat dehidrojenaz (LDH) (özellikle izoenzim 1 ile), haptoglobin ve idrar hemoglobini ile tam kan sayımıdır (CBC).

sınıflandırma

OIHA olarak sınıflandırılabilir sıcak otoimmün hemolitik anemi veya soğuk otoimmün hemolitik anemi dahildir, hastalığın aglütinin soğuk ve paroksismal soğuk hemoglobinüri . Bu sınıflandırmalar, hastalığın patogenezinde yer alan otoantikorların özelliklerine dayanmaktadır. Her birinin farklı bir altta yatan nedeni, yönetimi ve prognozu vardır, bu da AIHA'lı bir hastayı tedavi ederken sınıflandırmayı önemli kılar.

Otoimmün hemolitik anemi
  • Birincil soğuk aglutinin hastalığı
  • İkincil soğuk aglutinin sendromu
  • İdiyopatik
  • İkincil
  • Akut, geçici ( Sifiliz dışındaki enfeksiyonlar )
  • Kronik (sifiliz)
  • İlaca bağlı immün hemolitik anemi
  • otoimmün tip
  • İlaç absorpsiyon tipi
  • neoantijen tipi

hemoliz için kanıt

Aşağıdaki bulgular mevcut olabilir:

Spesifik soruşturmalar

Tedavi

AIHA tedavisi ile ilgili çok sayıda literatür mevcuttur. Tedavinin etkinliği, sıcak veya soğuk tip AIHA'nın doğru teşhisine bağlıdır.

Sıcak tip AIHA genellikle daha sinsi bir hastalıktır ve sadece altta yatan nedeni ortadan kaldırarak tedavi edilemez. Kortikosteroidler birinci basamak tedavidir. Yanıt vermeyen veya nükseden hastalığı olanlar için splenektomi düşünülebilir. Tekrarlayan veya tekrarlayan hastalık için diğer seçenekler arasında rituksimab , danazol , siklofosfamid , azatioprin veya siklosporin gibi immünosupresanlar yer alır .

Soğuk aglutinin hastalığı, soğuğa maruz kalmaktan kaçınılarak tedavi edilir. Daha şiddetli hastalığı (semptomatik anemi, transfüzyon bağımlılığı) olan hastalar rituksimab ile tedavi edilebilir. Steroidler ve splenektomi soğuk aglutinin hastalığında daha az etkilidir.

Paroksismal soğuk hemoglobinüri, enfeksiyon gibi altta yatan neden ortadan kaldırılarak tedavi edilir.

Tarih

Kan hücrelerinden büyük miktarlarda bir renklendirici maddenin salınması ve ardından safra oluşumuyla üretilen "kan kaynaklı sarılık", Vanlair ve Voltaire Masius tarafından 1871'de tanındı ve tanımlandı. Yaklaşık 20 yıl sonra Hayem, konjenital hemolitik anemi arasında ayrım yaptı. ve kronik splenomegali ile ilişkili edinilmiş bir enfeksiyöz sarılık türü. 1904'te Donath ve Landsteiner, paroksismal soğuk hemoglobinüride hemolizden bir serum faktörünün sorumlu olduğunu öne sürdüler. Chauffard liderliğindeki Fransız araştırmacılar , edinilmiş hemolitik anemisi olan hastalarda kırmızı hücre otoaglütinasyonunun önemini vurguladılar . 1930'da Lederer ve Brill , hızlı anemi başlangıcı ve transfüzyon tedavisinden sonra hızlı iyileşme ile akut hemoliz vakalarını tanımladılar . Bu hemolitik atakların enfeksiyöz ajanlara bağlı olduğu düşünüldü. Bununla birlikte, 1938'de Dameshek ve Schwartz'a kadar konjenital ve edinsel hemolitik anemi arasında net bir ayrım yapılmamıştı ve 1940'ta edinilmiş hemolitik anemisi olan hastaların serumlarında anormal hemolizinlerin varlığını göstermişler ve bir bağışıklık mekanizması öne sürmüşlerdir .

Son otuz yılda, kırmızı hücreli kan gruplarını ve serum antikorlarını tanımlayan çalışmalar, edinilmiş hemolitik durumların çoğuyla ilgili immünolojik kavramların temelini oluşturan tanı yöntemleri üretti. Bu gelişmelerden, 1945'te Coombs, Mourant ve Race tarafından açıklanan antiglobulin testinin, immün hemolitik durumların saptanması için şu anda mevcut olan daha önemli, kullanışlı araçlardan biri olduğu kanıtlanmıştır. Bu teknik, insan globuline karşı bir tavşan antikorunun, "eksik bir çeşit al yanaklı antikorlarla kaplanmış" insan kırmızı hücrelerinin aglütinasyonunu indükleyeceğini göstermiştir. C. Moreschlit aynı yöntemi 1908'de bir keçi anti-tavşan-kırmızı hücre sisteminde kullanmıştı. Test erken yapıldı ve unutuldu. 1946'da Boorman, Dodd ve Loutit, doğrudan antiglobulin testini çeşitli hemolitik anemilere uyguladılar ve otoimmün ile konjenital hemolitik anemi arasındaki net ayrımın temelini attılar.

Alyuvarların hayatta kalma süresi normal ortalama 120 günden kısaldığında hemolitik bir durum mevcuttur. Hemolitik anemi, aneminin mevcut olduğu hemolitik durumdur ve kemik iliği fonksiyonunun, kırmızı hücrenin kısaltılmış ömrünü çıkarımsal olarak telafi edemez. İmmün hemolitik durumlar, antijen-antikor reaksiyonlarından oluşan bağışıklık mekanizmalarını içeren hem anemik hem de anemik olmayan durumlardır. Bu reaksiyonlar, masum bir seyirci eritrositine sabitlenen ilgisiz antijen-antikor komplekslerinden veya konakçı kırmızı hücrenin veya yapısının bir kısmının antijenik olduğu veya antijenik hale geldiği ilgili antijen-antikor kombinasyonlarından kaynaklanabilir. İkinci tip antijen-antikor reaksiyonu "otoimmün" olarak adlandırılabilir ve bu şekilde üretilen hemolitik anemiler otoimmün hemolitik anemilerdir.

Çocuklarda

Genel olarak, çocuklarda AIHA iyi bir prognoza sahiptir ve kendi kendini sınırlar. Bununla birlikte, yaşamın ilk iki yılında veya gençlik yıllarında ortaya çıkarsa, hastalık sıklıkla daha kronik bir seyir izler ve ciddi gelişimsel sonuçlarla birlikte uzun süreli immünosupresyon gerektirir . Tedavinin amacı bazen hastalığın kontrolünde steroid kullanımını azaltmak olabilir. Bu durumda diğer immünosupresif ilaçların yanı sıra splenektomi düşünülebilir. Enfeksiyon, özellikle çok küçük çocuklarda (iki yaşından küçük) uzun süreli immünosupresan tedavi gören hastalarda ciddi bir endişe kaynağıdır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar