GM2-gangliosidoz, AB varyantı - GM2-gangliosidosis, AB variant
| GM2-gangliosidoz, AB varyantı | |
|---|---|
| Diğer isimler | Heksosaminidaz aktivatör eksikliği |
 | |
| GM2-gangliosidoz, AB varyantı otozomal resesif bir kalıtım modeline sahiptir. | |
| uzmanlık |
Nöroloji , tıbbi genetik , endokrinoloji 
|
GM2-gangliosidoz, AB varyantı , beyin ve omurilikteki sinir hücrelerinin ilerleyici yıkımına neden olan , nadir görülen, otozomal resesif bir metabolik bozukluktur . Sandhoff hastalığı ve Tay-Sachs hastalığına benzer bir patolojiye sahiptir . Üç hastalık birlikte GM2 gangliosidozlar olarak sınıflandırılır , çünkü her hastalık aynı enzimin, beta-heksosaminidazın aktivasyonunda farklı bir moleküler başarısızlık noktasını temsil eder . AB varyantına , GM2 aktivatörü adı verilen beta-heksosaminidaz için bir enzim kofaktörü yapan gendeki bir başarısızlık neden olur .
Belirtiler ve işaretler
İşaretler ve GM2-gangliosidozlarda belirtileri, AB varyant infantil ile aynıdır Tay-Sachs hastalığı görünen programları hekzosaminidaz A. infantil normal seviyede test enzim tahlili dışında, Sandhoff hastalığı , her iki hekzosaminidaz eksikliği olduğu dışında benzer semptomlar ve prognoza sahip olan A ve heksosaminidaz B. Bu bozukluğu olan bebekler, gelişimin yavaşladığı ve hareket için kullanılan kasların zayıfladığı 3 ila 6 aylık olana kadar tipik olarak normal görünürler. Etkilenen bebekler dönme, oturma ve emekleme gibi motor becerilerini kaybederler. Hastalık ilerledikçe bebeklerde nöbetler, görme ve işitme kaybı, zeka geriliği ve felç gelişir .
Bir göz göz muayenesi ile tespit edilebilir kiraz kırmızısı bir nokta denilen anormallik, bu bozukluğun özelliğidir. Bu kiraz kırmızısı leke, Warren Tay'ın 1881'de bir Tay-Sachs hastalığı vakası tespit ettiğinde ilk olarak bildirdiği bulgunun aynısıdır ve aynı etiyolojiye sahiptir.
AB varyantının prognozu, infantil Tay-Sachs hastalığı ile aynıdır. AB varyantı olan çocuklar bebeklik veya erken çocukluk döneminde ölürler.
Neden
GM2A genindeki mutasyonlar , AB varyantı olan GM2-gangliosidoza neden olur. Bu durum otozomal resesif bir modelde kalıtılır .
GM2A geni, GM2 aktivatörü adı verilen bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. Bu protein, sinir sisteminde GM2 gangliosid adı verilen bir lipidi parçalayan kritik bir enzim olan beta-heksosaminidaz A'nın normal işlevi için gereklidir. Bu lokustaki her iki aleldeki mutasyonlar GM2 aktivatörünün aktivitesini bozarsa, beta-heksosaminidaz A normal işlevini yerine getiremez. Sonuç olarak, gangliosidler , normal biyolojik süreçlere müdahale edene kadar merkezi sinir sisteminde birikir . Gangliosidlerin birikmesinin neden olduğu ilerleyici hasar, sinir hücrelerinin tahrip olmasına yol açar.
GM2-gangliosidoz, AB varyantı oldukça nadirdir. Hem Tay-Sachs hastalığının hem de birçok mutant polimorfik alelin keşfedildiği Sandhoff hastalığının aksine, psödoeksiklik alelleri de dahil olmak üzere , çok az GM2A mutasyonu bildirilmiştir. AB varyantı bildirildiğinde, genellikle akraba ebeveynlerde veya genetik olarak izole edilmiş popülasyonlarda ortaya çıkar.
GM2A birçok dokuda eksprese edilir ve GM2 aktivatör proteininin başka hücresel fonksiyonlara sahip olduğu rapor edilmiştir. AB varyantı çok nadiren teşhis edildiğinden, GM2A'nın çoğu mutasyonunun homozigotlarda ve genetik bileşiklerde gelişimin embriyonik veya fetal aşamasında ölümcül olması muhtemeldir ve bu nedenle klinik olarak asla gözlemlenmez.
Teşhis
Tedavi
Tarih
AB varyant önce kısa bir süre hastalığı ilk HEXA geninin değişken alelleri tarafından sebep olduğu düşünülen 1969 yılında Tay-Sachs hastalığı biyokimyasal karakterizasyonu sonra klinik olarak gözlendi ve Konrad Sandhoff 1971 AB varyant olarak belirlenmiş enzim tahlili testleri TSD hastaları , hastalığı geliştiren, ancak normal enzim aktivitesine sahip olan hastalarda birkaç olağandışı yanlış negatif vaka ortaya çıkardı . Diğer durumlarda, TSD taşıyıcısı olarak test edilmemiş ebeveynlerin çocukları yine de klasik infantil TSD semptomlarıyla hastalandı.
Sonunda, GM2 gangliosidozunun , biri aktivatör protein olan üç farklı gen üzerindeki mutasyonlardan kaynaklanabileceği belirlendi . Bu proteini devre dışı bırakan bir mutasyonun neden olduğu hastalığa AB varyantı adı verildi. 1992'de, GM2A geninin kendisi, kromozom 5'e lokalize edildi ve sonraki yıl kesin lokus belirlendi.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |