Ötiroid hasta sendromu - Euthyroid sick syndrome

Ötiroid hasta sendromu
Diğer isimler Hasta ötiroid sendromu (SES); kritik hastalık, tümörler, üremi ve açlıkta tiroid allostasisi (TACITUS); tiroid dışı hastalık sendromu (NTIS); düşük T 3 düşük T 4 sendromu
uzmanlık Endokrinoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Ötiroid hastalık sendromu ( ESS ) uyarlanması veya bozulması durumudur Tirotropik geri besleme kontrol seviyesi burada, T3 ve / veya T4 anormal fakat tiroid bezi işlevsel olarak görünmemektedir. Bu durum kaynaklanabilecek allostatik cevapları hipotalamus-hipofiz-tiroid geri besleme kontrolü , dyshomeostatic bozukluklar, ilaç etkileşimleri ve bozulmuş deney içinde özellikleri kritik hastalık .

Bu durumun klasik fenotipi genellikle açlık , kritik hastalık veya yoğun bakım ünitesindeki hastalarda görülür . Benzer endokrin fenotipleri, fetal yaşamda ve kış uykusuna yatan memelilerde gözlenir. Tiroid dışı hastalık sendromunda en yaygın hormon paterni düşük toplam ve serbest T3 , yüksek rT3 ve normal T4 ve TSH seviyeleridir, ancak T4 ve TSH baskılanması daha şiddetli veya kronik hastalıklarda ortaya çıkabilir. Bu klasik model, tip 1 allostatik yükten , yani enerji, oksijen ve glutatyon eksikliğinden kaynaklanan bir stres tepkisinden kaynaklanır .

Büyük ölçüde ters bir hormonal modele sahip alternatif bir fenotip, hamilelik , obezite , dayanıklılık eğitimi ve psikiyatrik hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik ve patolojik durumlarda görülür . Tipik olarak yüksek T3 sendromu, tiroid hormonlarının artan plazma protein bağlanması ve homeostatik sistemin yükselmiş bir ayar noktası ile ilişkilidir. Tip-2 allostatik yüke bir yanıtı temsil eder.

Klasik fenotip (tip 1 tiroid allostasisi)

nedenler

Klasik ötiroid hasta sendromunun nedenleri arasında zatürre , açlık , açlık , anoreksiya nervoza , sepsis , travma , kardiyopulmoner baypas , malignite , stres , kalp yetmezliği , hipotermi , miyokard enfarktüsü , böbrek yetmezliği , siroz , diyabetik gibi bir dizi akut ve kronik durum yer alır. ketoasidoz , cerrahi , enfeksiyon , beyin hasarı , şok , kanser ve HIV .

Hastane ortamının dışında, ötiroid hasta sendromunun (tiroid dışı hastalık sendromu - NTIS), inflamatuar bağırsak hastalığı , kronik yorgunluk sendromu ve otoimmün hastalıklar gibi bir dizi kronik hastalıkla yakından ilişkili olduğu varsayılmıştır .

Ek olarak, majör depresif bozuklukta ve aşırı egzersizde NTIS benzeri bir fenotip mevcut olabilir .

patofizyoloji

Kritik hastalıkta, farklı deiyodinazların aktivitesi değişir. Hipotalamus seviyesindeki hümoral ve nöronal girdiler, tiroid homeostazının ayar noktasını ayarlayabilir . Bu, kritik hastalık, tümörler, üremi ve açlıkta (TACITUS) tiroid allostazının merkezi bileşeninin patogenezinde önemli bir rol oynayabilir. Ek olarak, hem hastalık hem de ilaç tedavisi (örn. salisilatlar ve heparin ), tiroid hormonlarının plazma proteinlerine bağlanmasını bozarak toplam hormon düzeylerinin düşmesine neden olabilirken serbest hormon konsantrasyonları geçici olarak yükselebilir.

Ötiroid hasta sendromu muhtemelen patolojik reaksiyonlar ve ilaç etkileşimleri ile allostatik bir yanıtın örtüşmesini temsil eder . Allostatik aşırı yük , israf sendromu ve miksödem komasına neden olabilir . Tiroid fırtınası , organizmanın tirotoksikoz durumunda NTIS geliştiremediği allostatik başarısızlığı temsil eder .

Deiyodinazlar

D1, D2 ve D3, T4, T3 ve rT3 seviyelerini düzenler.

Tiroid hormonunun dönüşümü ve yıkımından üç birincil deiyodinaz sorumludur. Tip 1 (D1), T4'ü biyolojik olarak aktif T3'ün yanı sıra hormonal olarak aktif olmayan ve muhtemelen inhibe edici rT3'e deiyodin eder. Tip 2 (D2), T4'ü T3'e dönüştürür ve rT3'ü parçalar. D3, T4'ten rT3 üretir ve T3'ü parçalar. D2 ve D3 dengesi, genel T3/rT3 dengesi için önemlidir.

NTIS'de, bu deiyodinazların konsantrasyonları değişir, ancak bunun periferik dokularda NTIS'in nedeni mi yoksa etkisi mi olduğu belirsizdir; bazı çalışmalarda, tiroid hormon konsantrasyonlarındaki değişiklikler, deiyodinaz aktivitesindeki değişikliklerden önce meydana geldi. Tipik olarak, çevresel D1 ve D2 aşağı regüle edilirken, çevresel D3 yukarı regüle edilir; bu, daha düşük T4 ve artan rT3 ile ilişkilidir.

Hipotalamik-hipofiz-tiroid ekseni aşağı regülasyonu

Hormonu salan tirotropin içinde (TRH) nöronları hipotalamus vücudun enerji durumu hakkında genel sinyallerini birleştirir. Leptin , alfa-MSH ve katekolaminler gibi sinyallerle uyarılabilirler ; ve glukokortikoidler , nöropeptid Y ve aguti ile ilişkili peptit tarafından inhibe edilir .

Tiroid Sistemi.
HPT Ekseni.

Kritik hastalık iltihap artar tanycyte D2 paraventriküler çekirdeği lokal doku hipertiroidi yol açan, hipotalamusta (PVN). Ayrıca merkezi D3'te azalma olabilir. Bu, HPT ekseninde negatif geri beslemeye ve dolayısıyla PVN'de TRH gen ekspresyonunun azalmasına neden olur . Bu, periferik hipotiroidizm karşısında bile düşük TSH'nin ortak NTIS fenotipi ile örneklenir.

sitokinler

Hastalık, sıklıkla TNFa , IL-1 ve IL-6 gibi sitokinlerde bir artışı içeren iltihaplanmaya neden olabilir . Sitokinler NTIS'de rol oynar. IL-1β'nin karaciğer D1'in yanı sıra tiroid hormon reseptörü (THR) seviyelerini düşürdüğü gösterilmiştir . IL-6 ve TNFa, D1'i aşağı regüle eder ve TSH'yi bastırır, fT3 ile negatif, rT3 ile pozitif korelasyon gösterir. NF-κB ayrıca D1'i inhibe eder ve Tiroid reseptörleri α ve β'nın ekspresyonunu azaltır . IFNy, tiroid ve Tg salınımını inhibe eder ve ayrıca TSH reseptörlerinin yukarı regülasyonunu da engeller.

Tiroid hormon reseptörleri

Kronik karaciğer ve böbrek (böbrek) yetmezliğinde THR ekspresyonu artar . Buna karşılık sepsis ve travma gibi akut hastalıklarda THR ekspresyonunda azalma meydana gelir.

Tiroid hormon taşıyıcıları

NTIS sırasında, MCT8 ve MCT10 gibi tiroid hormon taşıyıcılarının konsantrasyonlarında değişiklikler meydana gelir , ancak seviyelerin artması veya azalması çalışmaya bağlıdır. Değişen konsantrasyonların bir nedenden çok NTIS'in bir sonucu olduğu düşünülmektedir; tavşanlarda yapılan bir çalışma, tiroid hormonlarının uygulanmasının taşıyıcı ekspresyonunu normalleştirdiğini gösterdi.

bağlayıcı proteinler

Azalmış tiroksin bağlayıcı globulin ( TBG ), baypas cerrahisini takiben ortaya çıkar ve kronik hastalıkta, tiroksine daha düşük afiniteye sahip daha az etkili bir TBG formu sentezlenir. Azaltılmış miktarlarda bağlı tiroid sonucu, toplam tiroid ölçümlerinin azalmasına neden olur. Total tiroiddeki azalmalar, serbest hormon seviyelerindeki değişikliklerden daha şiddetli olabilir.

İlaçlar

Hastane ortamında yaygın olarak verilen dopamin ve kortikosteroidler TSH'yi baskılayabilir ve T4'ün T3'e dönüşümünü baskılayabilir. Östrojen , kontraseptifler , salisilatlar ve fenitoin gibi diğer ilaçlar , TBG'nin TH'ye bağlanmasını değiştirerek farklı TH konsantrasyonlarına neden olabilir. Ek olarak, lityum tiroid fonksiyonunu bozar ve tiromimetik endokrin bozucular HPT eksenini aşağı regüle edebilir.

oruç tutmak

Oruç , iltihaplanma ve kritik hastalıklarda yaygın bir tepkidir. Başlangıçta, yetersiz beslenmenin bir sonucu olarak selenyum eksikliğinin D1 katalitik aktivitesini azalttığı düşünülüyordu, ancak bu teori NTIS'nin bir nedeni olarak desteklenmedi.

Kritik hastalıklarda açlık tepkisi yaygındır.

Oruç sonucu ortaya çıkan NTIS, enerji tüketimini azaltan sağlıklı ve uyarlanabilir bir mekanizma olarak kabul edilebilir. Sağlıklı, ötiroid kişilerde oruç tutmak, TSH'nin genellikle değişmemesine rağmen, T3'ün azalmasına ve rT3'ün yükselmesine neden olur. Orta derecede kilo kaybı bile T3'ü düşürebilir.

Bu, öncelikle leptin (memnuniyet hormonu) seviyelerinin azalmasıyla olabilir. Düşük leptin seviyeleri, hipotalamik TRH nöronlarını aşağı regüle edebilir ve TSH'de bir azalmaya neden olabilir. Aç hayvanlarda, leptin verilmesi NTIS semptomlarını tersine çevirir ve tiroid hormon konsantrasyonlarını eski haline getirir. Obezitede, artan leptin, muhtemelen enerji harcamasını artırma ve ağırlık ayar noktasına geri dönme girişimi olarak, TSH ve T3'ü artırır ve rT3'ü düşürür.

Açlıkla ilişkili diğer sinyaller de HPT eksenini etkiler. Yemekten sonra yükselen insülin ve safra asitleri , D2 aktivitesinin artmasına, dolayısıyla T3'ün artmasına ve rT3'ün azalmasına neden olur. Düşük leptin , TRH gen ekspresyonunu engelleyen NPY ve AGRP'yi (iştahla ilişkili) artırır ; bu etki ghrelin (açlık hormonu) tarafından artırılır . a-MSH , PVN'de TRH gen ekspresyonunu uyarır. Bu, leptin tarafından arttırılır ve düşük leptin tarafından inhibe edilir. a-MSH ayrıca AGRP tarafından antagonize edilir.

Alternatif fenotip (tip 2 tiroid allostasisi)

Bazı durumlarda bir anti-NTIS fenotipi gözlenir, burada TSH, T3 ve T4 genellikle baskılanmak yerine yükselir. Bu hamilelik , obezite , soğuğa uyum, yüksek irtifalarda kalma, dayanıklılık egzersizi , akut psikoz ve travma sonrası stres bozukluğu sırasında ortaya çıkabilir .

Yeni teorilere göre, geri besleme döngüsünün bir yukarı-regüle ayar noktasından gelen tip 2 allostasis sonucu TSH konsantrasyonları ve tiroit hormonları yükseltilmiş bazolateral artmış TRH ekspresyonundan olan ensues amigdala ve paraventriküler çekirdeğe ait hipotalamus stresine yanıt olarak .

Tiroid karsinomunda yüksek T3 sendromu , tip 2 allostazdan ziyade otonom tiroid hormonu salgılanmasından veya kanser hücrelerinde tip 2 deiyodinazın aşırı ekspresyonundan kaynaklanabilir.

Karışık fenotipli koşullar

Psikiyatri

Stres TSH'yi baskılar ve psikiyatrik hastalıklarda tiroid hormon düzeylerinde değişiklikler meydana gelebilir. Majör depresif bozuklukta, azalmış T3 ve artmış rT3 ile NTIS benzeri bir fenotip gözlemlenebilir. T4 yükselebilir ve TSH genellikle normaldir, ancak TSH'nin normal sirkadiyen ritmi bozulabilir. Bipolar 1 ve PTSD, HPT ekseninin yukarı regülasyonu ve artan T3 ile bir anti-NTIS fenotipini örnekleyebilir. Bu, akut şizofrenik ataklar sırasında da ortaya çıkabilir .

Egzersiz yapmak

Egzersizden sonra TSH, T4 ve T3'te geçici bir artış meydana gelir, ancak bunun dehidrasyon sonucu artan kan konsantrasyonuna bağlı olduğu düşünülmektedir . Dinlendikten sonra etkiler normalleşir. Uzun süreli ağır zorlamadan sonra, tiroid hormon seviyeleri azalır. Bu, askeri eğitim ortamında olduğu gibi, yetersiz beslenme ve uyku eksikliği gibi diğer stres faktörleri tarafından şiddetlenir . Dayanıklılık egzersizi sırasında, yorgunluktan önce, artan beklenen enerji talebi nedeniyle (tip 2 allostatik yük) tiroid hormon seviyeleri yükselebilir.

Çevre koşulları

Soğuğa maruz kalma ve yüksek irtifada kalma, süreye ve diğer sınır koşullarına (stresin enerji yoksunluğu ile ilişkili olup olmadığını belirleyen) bağlı olarak tip 1 veya tip 2 fenotipe yol açabilir.

Teşhis

Etkilenen hastalar, hastalığın spektrumuna ve evresine bağlı olarak normal, düşük veya hafif yüksek TSH'ye sahip olabilir. Toplam T4 ve T3 seviyeleri, bağlayıcı protein anormallikleri ve ilaçlar ile değiştirilebilir. Ters T3 seviyeleri genellikle artarken FT3 azalır. FT4 seviyeleri, şiddetli hastalık sırasında normalin altına düşmeden önce geçici bir artışa sahip olabilir. Buna uygun olarak, çoğu durumda periferik deiyodinazların (SPINA-GD) hesaplanan toplam aktivitesi azalır. Genellikle serbest T3 seviyeleri düşecek, ardından daha şiddetli hastalıkta serbest T4 düşecek. Birkaç çalışma , NTIS'de aktif bir tiroid hormonu olan 3,5-T2'nin yüksek konsantrasyonlarını tanımladı. 3,5-T2 düzeylerinin ötiroid hasta sendromlu hastalarda rT3 (ters T3) konsantrasyonları ile korele olduğu da gözlendi.

NTIS, karmaşık bir endokrin adaptasyon sürecinin bir bileşenidir, bu nedenle etkilenen hastalarda ayrıca hiperprolaktinemi ve yüksek kortikosteroid (özellikle kortizol ) ve büyüme hormonu seviyeleri olabilir . Hastane ortamında NTIS'in diğer tiroid disfonksiyonu biçimlerinden ayırt edilmesi zor olabilir. Hem NTIS hem de primer hipotiroidizm, sT3 ve sT4'ü azaltmış ve TSH'yi yükseltmiş olabilir (NTIS'in iyileşme evresi sırasında hastanede yaygın olan). Bunu tedavi etmek için tiroksin reçete etmek, ömür boyu tiroid aşırı tedavisine yol açabilir.

TSH azalması ve geçici sT4 artışına bağlı olarak hipertiroidi varsayılabilir. Bazı durumlarda bu, hastane yoğun bakım ünitesinde yaygın olarak bulunan bir tiroid ultrasonu ile NTIS'den ayırt edilebilir.

NTIS, merkezi hipopitüitarizme benziyor ; her ikisi de sıklıkla düşük TSH ve tiroid hormon seviyelerine sahiptir.

Tedavi

NTIS'in fizyolojik strese yanıt olarak uyarlanabilir mi yoksa uyumsuz bir mekanizma mı olduğu konusunda tartışmalar devam etmektedir. Bazı kaynaklar, NTIS'in akut faz yanıtı olarak faydalı olduğunu, ancak hastalığın kronik fazı sırasında zararlı olduğunu göstermektedir. Birkaç deneme, NTIS için olası bir tedaviyi araştırdı, ancak bunlar tutarsız ve kısmen çelişkili sonuçlar verdi. Bu, araştırılan popülasyonların heterojenliğinden ve tutarlı bir NTIS tanımının olmamasından kaynaklanıyor olabilir.

Eksojen T3 ve T4'ün uygulanmasının değişken sonuçları vardır, ancak genel olarak sağlık sonuçlarında hiçbir iyileştirme sağlamadığı görülmektedir. Bununla birlikte, kronik hastalığı olan hastalara TRH verilmesi, tiroid seviyelerini normalleştiriyor ve katabolik işlevi iyileştiriyor gibi görünüyor .

NTIS'e hastalığa normal açlık tepkisi neden olduğunda, erken parenteral beslenmenin tiroid hormon (TSH, T3, T4, rT3) düzeylerindeki değişiklikleri azalttığı, ancak geç parenteral beslenmeyi şiddetlendirdiği gösterilmiştir. Yine de geç parenteral beslenme, bir çalışmada komplikasyonları azalttı ve iyileşmeyi hızlandırdı.

Tarih

1968'de atletlerde T4 yarılanma ömrünün azaldığı keşfedildi. Bu, tiroid bezi veya hipofiz disfonksiyonunun bir sonucu olmayan tiroid hormonu konsantrasyonu değişikliklerinin ilk farkındalığıydı. 1971'de ayrıca bisiklet eğitimi sırasında T4'te geçici bir artış buldular.

1973 yılında Rothenbuchner ve ark. Açlığın azalmış T3 konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu keşfetti. Bunu takiben, kritik hastalığı, tümörleri ve üremisi olan hastalarda benzer bir fenotip kaydedildi.

Tip-2 tiroid allostazının alternatif fenotipi ilk olarak 1968'de John W. Mason'ın psikososyal stres durumlarında tiroid hormon konsantrasyonlarının artmasını beklediği zaman tahmin edildi . Mason'ın varsayımı daha sonra çok sayıda çalışma ile doğrulandı.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar