3β-hidroksisteroid dehidrojenaz eksikliğine bağlı konjenital adrenal hiperplazi - Congenital adrenal hyperplasia due to 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

3β-hidroksisteroid dehidrojenaz eksikliğine bağlı konjenital adrenal hiperplazi
Diğer isimler 3-beta-hidroksisteroid dehidrojenaz eksikliğine bağlı KAH
Kortizol2.svg
kortizol
uzmanlık Endokrinoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Konjenital adrenal hiperplazi nedeniyle 3β-hidroksi steroit dehidrojenaz eksikliğine nadir bir formudur konjenital adrenal hiperplazi bir mutasyondan elde edilen (CAH) gen anahtarı biri için enzimler olarak kortizol sentez ile böbrek üstü bezi , 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz (3β-HSD ) tip II ( HSD3B2 ). Sonuç olarak, adrenal kortikosteroid sentezini uyaran adrenokortikotropik hormon (ACTH) tehdidi ile kanda daha yüksek 17α-hidroksipregnenolon seviyeleri ortaya çıkar .

3β-HSD CAH'ın hafif formlardan şiddetli formlara kadar geniş bir klinik sunum yelpazesi vardır. Yaygın olmayan şiddetli form, enzimatik aktivitenin tamamen kaybından kaynaklanır ve bebeklik döneminde mineralokortikoidlerin kaybına bağlı tuz kaybı olarak kendini gösterir . 3β-HSD tip II fonksiyonunun eksik kaybından kaynaklanan daha hafif formlar, adrenal kriz ile ortaya çıkmaz , ancak yine de genetik olarak kız bebeklerin virilizasyonunu ve genetik olarak erkek bebeklerin yetersiz virilizasyonunu üretebilir . Sonuç olarak, bu birincil hipoadrenalizm formu, her iki genetik cinsiyette de belirsiz cinsel organlara neden olabilen tek KAH formudur .

Belirti ve bulgular

patofizyoloji

3β-HSD II üç paralel dehidrojenaz / izomeraz Í dönüştürmek adrenal içinde tepkilere aracılık eder, 4 Ô için 5 : steroid pregnenolon için progesteron , 17α-hydroxypregnenolone için 17α-hidroksiprogesteron ve dehidroepiandrosteron için (DHEA) androstenedion . 3β-HSD II ayrıca testislerde androstenediolden testosteron sentezinin alternatif bir yoluna aracılık eder . 3β-HSD eksikliği, büyük pregnenolon, 17α-hidroksipregnenolon ve DHEA yükselmelerine neden olur.

Bununla birlikte, karmaşıklık, farklı bir gen tarafından kodlanan, karaciğer ve plasentada eksprese edilen ve 3β-HSD-eksik CAH'da etkilenmeyen ikinci bir 3β-HSD izoformunun ( HSD3B1 ) varlığından kaynaklanmaktadır . Bu ikinci enzimin varlığının iki klinik sonucu vardır. İlk olarak, 3β-HSD II, yaygın 21-hidroksilaz eksikliği olan KAH'ı düşündüren 17a-hidroksiprogesteron seviyelerini üretmek için fazla 17a-hidroksipregnenolon'u 17a-hidroksiprogesterona yeterince dönüştürebilir. Etkilenen diğer steroidlerin ölçümü ikisini ayırt eder. İkincisi, 3β-HSD I genetik olarak dişi bir fetüsü orta derecede virilize etmek için yeterli DHEA'yı testosterona dönüştürebilirim.

mineralokortikoidler

Mineralokortikoid ağır 3β-HSD CAH yönü 21-hidroksilaz eksikliği ile benzerdir. Hem aldosteron hem de kortizol sentezinin erken evrelerinde yer alan diğer enzimler gibi, 3β-HSD eksikliğinin şiddetli formu, erken bebeklik döneminde hayatı tehdit eden tuz israfına neden olabilir. Tuz israfı, tuzlu su ve yüksek doz hidrokortizon ve uzun süreli fludrokortizon ile akut bir şekilde yönetilir .

seks steroidi

Cinsiyet steroid sonuçlarını ciddi 3β-HSD CAH konjenital adrenal hiperplazi arasında benzersizdir: Her iki cinsiyette de belirsizlik üretebilir CAH sadece şeklidir. 21-hidroksilaz eksikliği olan KAH'da olduğu gibi, şiddet derecesi aşırı veya yetersiz virilizasyonun büyüklüğünü belirleyebilir.

XX (genetik olarak dişi) bir fetüste, yüksek miktarlarda DHEA , karaciğerde testosterona dönüşerek orta derecede virilizasyon üretebilir . Genetik dişilerin virilizasyonu kısmidir, genellikle hafiftir ve nadiren atama sorularını gündeme getirir. Virilize kadın cinsel organının düzeltici cerrahisini çevreleyen sorunlar, orta derecede 21-hidroksilaz eksikliği ile aynıdır, ancak cerrahi nadiren arzu edilir.

Hafif 3β-HSD CAH'ın daha sonraki çocukluk veya ergenlik döneminde kasık kıllarının erken ortaya çıkmasına ve hiperandrojenizmin diğer yönlerine ne ölçüde neden olabileceği belirsizdir. Yaklaşık 20 yıl önce, 3β-HSD CAH'ın hafif formlarının, önemli oranda prematüre pubik kılı olan kızlardan veya hirsutizmli yaşlı kadınlardan oluştuğunu öne süren erken raporlar doğrulanmamıştır ve şimdi, çocuklukta erken pubarşın ve ergenlikten sonra hirsutizm'in yaygın belirtiler olmadığı görülmektedir. 3β-HSD CAH.

3β-HSD CAH ile genetik erkeklerin yetersiz virilizasyonu, hem adrenallerde hem de testislerde testosteron sentezinin bozulması nedeniyle oluşur. DHEA yükselse de, zayıf bir androjendir ve karaciğerde testis testosteron eksikliğini dengelemek için çok az testosteron üretilir. Yetersiz virilizasyon derecesi, hafiften şiddetliye kadar daha değişkendir. Yönetim sorunları, testosterona normal duyarlılığı olan, virilize edilmemiş bir erkeğin sorunlarıdır.

Bebek çocuk sadece hafif undervirilized ise, hipospadias cerrahi, getirilen testisler tamir edilebilir skrotum ve testosteron de verilen ergenlik .

Yönetim kararları, testisleri karında olan ve cinsel organları en az erkek kadar kadın görünen orta veya ileri derecede virilize edilmemiş genetik bir erkek için daha zordur. Erkek cinsiyet, perinenin orta hattını kapatmak ve testisleri yapılandırılmış bir skrotuma taşımak için atanabilir ve büyük rekonstrüktif cerrahi yapılabilir. Kadın cinsiyet tayini yapılabilir ve testisler alınır ve vajina cerrahi olarak büyütülür. Son zamanlarda savunulan üçüncü bir seçenek, her iki cinsiyeti de atamak ve ameliyatı ergenliğe ertelemek olacaktır. Her yaklaşımın kendi dezavantajları ve riskleri vardır. Çocuklar ve aileleri, kursların hiçbiri herkese uygun olmayacak kadar farklıdır.

Teşhis

Diğer CAH formları gibi, şiddetli 3β-HSD CAH şüphesi genellikle doğumda cinsel organların ortaya çıkması veya yaşamın ilk ayında tuz kaybı krizinin gelişmesi ile ortaya çıkar. Tanı genellikle adrenal steroidlerin ayırt edici paterni ile doğrulanır: yüksek pregnenolon, 17α-hidroksipregnenolon, DHEA ve renin. Klinik koşullarda, bu CAH formunun, 17α-hidroksipregnenolon yükselmesi nedeniyle daha yaygın olan 21-hidroksilaz eksikliği olan CAH'dan veya DHEA yükselmesi nedeniyle basit prematüre adrenarştan ayırt edilmesi bazen zor olmuştur.

Yönetmek

Çocukluk yönetimi sorunlarından bazıları 21-hidroksilaz eksikliğine benzer:

  • Mineralokortikoidin fludrokortizon ile değiştirilmesi
  • DHEA'nın baskılanması ve kortizolün glukokortikoid ile değiştirilmesi
  • Stres için ekstra glukokortikoid sağlamak
  • Büyümeyi optimize etmek için yakın izleme ve belki de diğer ek önlemler
  • Virilize kadın cinsel organının cerrahi onarımının garanti edilip edilmediğine karar vermek

Bununla birlikte, 21-hidroksilaz CAH'dan farklı olarak, 3β-HSD CAH'lı çocuklar, normal pubertal değişiklikleri etkilemek için yeterli miktarda testosteron (erkek) veya estradiol (kız) üretemeyebilir . Yedek testosteron veya östrojen ve progesteron ergenlik döneminde başlatılabilir ve yetişkin yaşamı boyunca devam ettirilebilir. Temel anatomi mevcut olmasına rağmen gonadlarda uygun seks hormonu düzeylerinin sağlanmasındaki zorluk fertiliteyi bozabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar