Adrenokortikotropik hormon - Adrenocorticotropic hormone
pro-opiomelanokortin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||
Sembol | OMC | ||||||
NCBI geni | 5443 | ||||||
HGNC | 9201 | ||||||
OMIM | 176830 | ||||||
Referans Sırası | NM_000939 | ||||||
UniProt | P01189 | ||||||
Diğer veri | |||||||
yer | Chr. 2 p23 | ||||||
|
Adrenokortikotropik hormon ( ACTH ; ayrıca adrenokortikotropin , kortikotropin ), ön hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur . Aynı zamanda bir ilaç ve teşhis maddesi olarak da kullanılır . ACTH, hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin önemli bir bileşenidir ve genellikle biyolojik strese yanıt olarak üretilir ( hipotalamustan gelen öncü kortikotropin salgılayan hormonu ile birlikte ). Başlıca etkileri , adrenal bezin korteksi tarafından artan kortizol üretimi ve salınımıdır . ACTH ayrıca birçok organizmada sirkadiyen ritimle de ilişkilidir .
ACTH eksikliği ikincil bir göstergesi olan adrenal yetmezlik (nedeniyle bir bozulmaya ACTH bastırılmış üretimi hipofiz bezi veya hipotalamus , bakınız hipopituitarizmde salınmasında bir azalma ile, ya da üçüncü derece adrenal yetmezlik (hipotalamus hastalığı), kortikotropin salıcı hormon (CRH) ). Tersine, adrenal bez kortizol üretimi kronik olarak yetersiz olduğunda, birincil adrenal yetmezlikte (örneğin Addison hastalığı ) kronik olarak yükselmiş ACTH seviyeleri ortaya çıkar . Cushing hastalığında bir hipofiz tümörü ACTH'nin (ön hipofizden) yükselmesinin ve aşırı kortizolün (hiperkortizolizm) nedenidir - bu belirti ve semptomlar kümesi Cushing sendromu olarak bilinir .
Üretim ve düzenleme
POMC , ACTH ve β-lipotropin salgılanan corticotropes içinde ön lob (veya adenohipofiz arasında) hipofiz bezi hormon yanıt olarak kortikotropin salıcı hormon tarafından yayınlanan (CRH) hipotalamus . ACTH, pre-pro-opiomelanokortinden (POMC öncesi) sentezlenir. Translasyon sırasında sinyal peptitinin çıkarılması, değişen fizyolojik aktiviteye sahip çeşitli polipeptit fragmanlarını vermek üzere endopeptidazlar tarafından proteolitik olarak bölünmeden önce fosforilasyon ve glikosilasyon gibi bir dizi translasyon sonrası modifikasyondan geçen 241-amino asit polipeptit POMC'yi üretir . Bu fragmanlar şunları içerir:
polipeptit parçası | takma ad | kısaltma | amino asit kalıntıları |
---|---|---|---|
nükleer santral | nükleer santral | 27–102 | |
melanotropin gama | y-MSH | 77-87 | |
potansiyel peptit | 105-134 | ||
kortikotropin | Adrenokortikotropik hormon | ACTH | 138–176 |
melanotropin alfa | melanosit uyarıcı hormon | α-MSH | 138–150 |
kortikotropin benzeri ara peptid | KLİPS | 156–176 | |
lipotropin beta | β-LPH | 179-267 | |
lipotropin gama | y-LPH | 179–234 | |
melanotropin beta | β-MSH | 217–234 | |
beta-endorfin | 237-267 | ||
met-enkefalin | 237-241 |
ACTH salgısını düzenlemek için bu eksende salgılanan birçok madde yavaş/orta ve hızlı geri besleme döngüsü aktivitesi sergiler. Glukokortikoidler da anterior hipofiz salgılama ACTH azalır hipotalamus tarafından inhibe CRH salgılanmasına adrenal korteks çalışma, salgılanabilir. Glukokortikoidler ayrıca POMC gen transkripsiyonu ve peptit sentezi oranlarını da inhibe edebilir . İkincisi, saatler ila günler arasında çalışan yavaş bir geri besleme döngüsüne bir örnektir, oysa birincisi dakikalar sırasına göre çalışır.
Yarılanma ömrü insan kanında ACTH on ile 30 dakika arasında olduğu bildirilmiştir.
Yapı
ACTH 39 amino asitten oluşur, bunlardan ilk 13'ü (N-terminalinden sayılır) α-melanosit uyarıcı hormon (α-MSH) oluşturmak üzere bölünebilir (bu ortak yapı Addison hastalığında aşırı bronzlaşmış ciltten sorumludur ) . Kısa bir süre sonra ACTH, α- melanosit uyarıcı hormona (α-MSH) ve insanlarda etkinliği bilinmeyen bir peptit olan CLIP'e bölünür .
İnsan ACTH'si 4,540 atomik kütle birimi (Da) moleküler ağırlığa sahiptir .
İşlev
ACTH , adrenal korteks hücrelerinden, özellikle adrenal bezlerin zona fasikülatalarında glukokortikoid steroid hormonlarının salgılanmasını uyarır . ACTH , esas olarak adrenal korteksin adrenokortikal hücrelerinde bulunan hücre yüzeyi ACTH reseptörlerine bağlanarak etki eder . ACTH reseptörü, yedi membranı kapsayan bir G proteinine bağlı reseptördür . Ligand bağlanması üzerine, reseptör, adenilil siklaz enzimini uyaran, hücre içi cAMP'de bir artışa ve ardından protein kinaz A'nın aktivasyonuna yol açan konformasyon değişikliklerine uğrar .
ACTH, hem dakikalar içinde gerçekleşen hızlı kısa vadeli mekanizmalar hem de daha yavaş uzun vadeli eylemler yoluyla steroid hormonu salgılanmasını etkiler. ACTH'nin hızlı etkileri, P450scc enziminin bulunduğu mitokondriye kolesterol dağıtımının uyarılmasını içerir . P450scc, kolesterolün yan zincirinin bölünmesi olan steroidogenezin ilk adımını katalize eder. ACTH ayrıca kortikal hücrelere lipoprotein alımını uyarır . Bu , adrenal korteks hücrelerinde kolesterolün biyoyararlanımını arttırır .
ACTH'nin uzun vadeli etkileri, steroidojenik enzimleri, özellikle P450scc, steroid 11β-hidroksilaz ve bunlarla ilişkili elektron transfer proteinlerini kodlayan genlerin transkripsiyonunun uyarılmasını içerir. Bu etki birkaç saat boyunca gözlenir.
ACTH, steroidojenik enzimlere ek olarak, mitokondriyal oksidatif fosforilasyon sistemlerinin alt birimlerini kodlayan mitokondriyal genlerin transkripsiyonunu da artırır. Bu eylemler muhtemelen ACTH tarafından uyarılan adrenokortikal hücrelerin artan enerji ihtiyaçlarını karşılamak için gereklidir.
ACTH reseptörleri adrenal bez dışında
Yukarıda belirtildiği gibi ACTH, melanin üretimini uyaran a-MSH dahil diğer hormonları da üreten pro-hormon proopiomelanokortinin (POMC) bir bölünme ürünüdür . Bir ilgili reseptör ailesi, bu hormonların, MCR'nin veya melanokortin reseptör ailesinin eylemlerine aracılık eder . Bunlar esas olarak hipofiz - adrenal eksen ile ilişkili değildir . MC2R, ACTH reseptörüdür . Adrenal bezlerin düzenlenmesinde çok önemli bir işlevi olmasına rağmen, vücudun başka yerlerinde, özellikle hava soluyan omurgalıların vücutlarında sürekli ve yüksek düzeyde düzenlenmiş bir süreç olan yeni kemik yapımından sorumlu olan osteoblastta da ifade edilir . MC2R'nin osteoblast üzerindeki fonksiyonel ifadesi, 2005 yılında Isales ve diğerleri tarafından keşfedilmiştir. O zamandan beri, kemik oluşturan hücrelerin ACTH'ye tepkisinin, adrenalde olduğu gibi VEGF üretimini içerdiği gösterilmiştir . Bu yanıt, bazı koşullar altında osteoblast sağkalımını sürdürmede önemli olabilir. Bu fizyolojik olarak önemliyse, osteoblastların ACTH'ye sürekli maruz kalmasıyla etki birkaç saat içinde kaybolduğundan, muhtemelen kısa dönemli veya aralıklı ACTH sinyali olan koşullarda işlev görür.
Tarih
Evelyn M. Anderson , tezi üzerinde çalışırken, ACTH'yi James Bertram Collip ve David Landsborough Thomson ile birlikte keşfetti ve 1933'te yayınlanan bir makalede vücuttaki işlevini açıkladı.
Doğal ACTH'nin ilk 24 amino asidinden oluşan aktif bir ACTH sentetik formu, ilk olarak Pittsburgh Üniversitesi'nde Klaus Hofmann tarafından yapılmıştır .
ilişkili koşullar
- Diğerlerinin yanı sıra ACTH hormonunu üreten bez olan hipofiz hastalıkları
- Hipopitüitarizm , hipofizde ACTH'nin hiposekresyonu , sekonder adrenal yetmezliğe yol açar (bir tür hipokortisizm)
- Addison hastalığı , birincil adrenal yetmezlik (hipokortisizmin başka bir şekli)
- Cushing sendromu , hiperkortisizm, nedenlerinden biri ACTH'nin aşırı salgılanmasıdır.
- Ektopik olarak salgılanan ACTH'nin yaygın bir nedeni olan küçük hücreli karsinom
- Konjenital adrenal hiperplazi , kortizol üretimindeki hastalıklar .
- Nelson sendromu , her iki adrenal bezin çıkarılmasından sonra ACTH üreten hipofizin hızlı büyümesi
- Adrenolökodistrofi , adrenal yetmezlik eşlik edebilir
- West sendromu ("infantil spazmlar"), ACTH'nin tedavi olarak kullanıldığı bir hastalık
- Postorgazmik hastalık sendromu (POIS), norepinefrin ve epinefrinin üretildiği biyokimyasal mekanizmayı oluşturan iki enzim olan tirozin hidroksilaz ve dopamin β-hidroksilaz üretimi yoluyla.
- Kritik hastalıkla ilişkili kortikosteroid yetmezliği
- DAVID sendromu , yaygın değişken immün yetmezlik ve hipogamaglobulinemi ile birlikte adrenokortikotropik hormon eksikliği ile karakterize genetik bir bozukluktur.
Referanslar
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Adrenokortikotropik+Hormon Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)