Cambridge Antikor Teknolojisi - Cambridge Antibody Technology

Cambridge Antikor Teknoloji Grubu Plc
Tip Kamu limited şirket
LSE :  CAT Nasdaq :  CATG
sanayi biyofarmasötik
Kurulan 1989 (Daly Laboratuvarları, Babraham )
Kurucu David Chiswell , Sir Greg Winter , John McCafferty , Tıbbi Araştırma Konseyi
feshedilmiş 2007 ( 2007 )
Kader 2006 yılında AstraZeneca tarafından satın alındı ; 2007'de MedImmune ile birleştirildi
Varis Bağışıklık
Merkez Granta Park , Cambridgeshire, İngiltere, Birleşik Krallık
Hizmet verilen bölge
 Dünya çapında
Kilit kişiler
 David Chiswell (CEO 1996–2002)
Peter Chambré (CEO 2003–2006)
Ürün:% s Adalimumab , keşfi; belimumab keşfi
Hizmetler Terapötik monoklonal antikor keşfi ve geliştirilmesi
Hasılat 172,50 milyon £ (31 Mart 2006'da* sona eren altı ay)
147,25 milyon Sterlin (31 Mart 2006'da sona eren altı ay*)
25,25 milyon sterlin (31 Mart 2006'da* sona eren altı ay)
Toplam varlıklar 215,98 milyon sterlin (31 Mart 2006'da* sona eren altı ay)
Toplam özkaynak 180.97 milyon £ (31 Mart 2006'da* sona eren altı ay)
Sahip AstraZeneca
Çalışan Sayısı
 Yaklaşık 300 (2006)
Dipnotlar / referanslar
*AstraZeneca tarafından satın alınmadan önceki altı aylık döneme ait finansal bilgiler , Adalimumab satışlarında ödenecek telif ücretlerinin ödenmesiyle çarpıtılmıştır.

Cambridge Antibody Technology (resmi olarak Cambridge Antibody Technology Group Plc , gayri resmi olarak CAT ) merkezi Cambridge , İngiltere, Birleşik Krallık'ta bulunan bir biyoteknoloji şirketiydi . Temel odak noktası, öncelikle Faj Görüntüleme ve Ribozom Görüntüleme teknolojisini kullanan antikor terapötikleriydi .

Faj Görüntüleme Teknolojisi , ilk tamamen insan antikoru gişe rekorları kıran ilk ilaç olan adalimumab oluşturmak için CAT tarafından kullanıldı . Adalimumab'ın markası olan Humira , CAT tarafından D2E7 olarak keşfedilen, daha sonra klinikte geliştirilen ve eski adı Abbott Laboratories olan Abbvie tarafından pazarlanan bir anti-TNF antikorudur . CAT da arkasında olduğu belimumab , antikor ilaç olarak pazarlanan anti-BLyS Benlysta ve 50 yılı aşkın bir sistemik lupus ilk yeni onaylı bir ilaç. 2018'de Nobel Ödülü organizasyonu, Nobel Kimya Ödülü'nün dörtte birini CAT'in kurucu üyelerinden biri olan Sir Greg Winter FRS'ye "peptidlerin ve antikorların faj gösterimi için" verdi.

1989 yılında kurulmuş, CAT tarafından satın alınmıştır AstraZeneca sonradan edinilmiş 2006 AstraZeneca'da £ 702m için Medlmmune küresel biyolojik ve Medlmmune adlandırılan D bölümü R o oluşturmak üzere CAT ile birlikte LLC. CAT genellikle İngiliz biyoteknoloji endüstrisinin 'tacındaki mücevher' olarak tanımlandı ve varlığının son yıllarında sık sık satın alma spekülasyonlarının konusu oldu.

Tarih

CAT 1989 yılında Dr. David Chiswell OBE ve Sir Greg Winter tarafından Dr. John McCafferty ve Tıbbi Araştırma Konseyi'nin (İngiltere) (MRC) büyük bilimsel katkılarıyla kurulmuştur . Cambridge'deki MRC laboratuvarlarında operasyonlar başladı. Mayıs 1990'da, operasyonlar Cambridge Babraham Enstitüsü'ndeki Daly Araştırma Laboratuvarlarına taşındı .

1992'de CAT, B1 ve B2 birimlerini işgal etmek için Melbourn Bilim Parkı'ndaki Beech House'a taşındı . 1993 yılında şirket B3 birimine, B4 birimine 1995'e ve 1998'de B5, B6, B8 ve B9 birimlerine genişledi. CAT, 1990'ların sonunda B7'yi nihayet işgal ederek Beech House'un işgalini tamamladı.

CAT , 1997'de Londra Menkul Kıymetler Borsası'nda 43 milyon sterlin yükselterek işlem gördü ve 2000'de ikinci bir finansman turundan geçerek 90 milyon sterlinin üzerine çıktı.

1999'da CAT, Melbourn'da Cambridge House adlı ikinci bir yere genişledi. Melbourn'dan ayrıldıktan sonra, CAT bu konumu 2006'nın başlarında konut geliştiricilerine sattı.

2000 yılında, insan genomunun sömürülmesine odaklanan bir dizi anlaşmadan sonra , CAT'in hisse fiyatı hisse başına 50 sterlinin üzerine çıktı.

Ayrıca 2000 yılında, CAT Melbourn'dan yaklaşık 16 km uzaklıktaki Granta Park adlı bir bilim parkına taşınmaya karar verdi . Parktaki binalardan ilk işgal edilen Franklin Binasıydı, bunu 2002 yılının sonlarında Milstein Binası'ndaki yeni bir şirket merkezine taşınma izledi.

Adını Rosalind Franklin'den alan Franklin Binası, 2001 yılında Turville Baron Sainsbury'den David Sainsbury tarafından resmen açıldı . Milstein Binası, César Milstein'ın adını almıştır ve ayrı laboratuvar (46.000 sq ft) ve yönetim blokları (21.000 sq ft) ile modüler bir tasarıma sahiptir. Aynı yıl, CAT NASDAQ'da listelendi .

AstraZeneca, CAT'i Haziran 2006'da satın aldığında, Granta Park, GP15 üzerinde 92.000 fit kare (8.500 m 2 ) daha sunan yeni bir binayı işgal etme planları açıklandı . Bu binanın tadilatı yaklaşık 18 ay sürmüş ve bina resmi olarak Kasım 2008'de Aaron Klug Building adıyla açılmıştır.

satın almalar

Aptein Inc.

15 Temmuz 1998 tarihinde, CAT alanında CAT kontrol patent veren ... daha antikor ekran teknolojisinde dünya lideri konumunu güçlendirdi Aptein Inc. Bu kazanım kazanılmasını" ... tamamladı polizomdan ekran. Polizom sunum polizom kullanımını gerektirir , insan vücudunda protein sentezinden sorumlu bir molekül türü, fonksiyonel antikor proteinlerini in vitro göstermek için." Üç yıl sonra, o sırada CAT'in Baş Tıbbi Sorumlusu olan David Glover, satın almayı Aptein'in patent mülkünü esasen satın alan bir satın alma olarak özetledi.

"Anlaşma şartlarına göre, CAT, Aptein'in çıkarılmış sermayesini ve ödenmemiş hisse opsiyonlarını ve garantilerini toplam 11 milyon dolara kadar satın aldı ve 2.366 milyona kadar CAT hissesi ihracıyla karşılandı (zımni CAT hisse fiyatı 278p. ) Bedelin 6 milyon doları, kapanışta 1.290 milyon CAT hissesinin ihracıyla karşılandı. 5 milyon dolara kadar olan bedelin bakiyesi, Aptein'in Avrupa patentlerinin devam ettirilmesinden sonra 1.076 milyona kadar CAT hissesinin ihracı ile karşılanacak. itiraz veya itiraz. Muhasebe standartlarına uygun olarak, bu yeni teknolojiyi edinmenin maliyeti aktifleştirildi ve ilgili patentlerin ömürleri üzerinden silinecek."

Aptein, şu anda diğer pozisyonların yanı sıra Accium BioSciences'ın CEO'su olan Glenn Kawasaki tarafından kuruldu.

2002'de Nature'da yayınlanan ve proteomiklerin otomasyonu üzerine odaklanan bir makaleye göre ,..."Normalde, bir mRNA molekülü, ribozom benzeri kayar banttan geçer ve yeni sentezlenen protein molekülü ile birlikte serbest bırakılır. " stop kodonu " olarak bilinen üç bazın dizisine ulaşılır.Aptein teknolojisinde, durdurma kodonları elimine edilir, böylece tamamlanmış antikor ve onun mRNA'sı ribozom üzerinde birbirine bağlı kalır.CAT'in şimdi optimize ettiği sistem tamamen hücre- özgürdür ve bu nedenle otomasyona daha uygundur. Bu, faj gösterimi kullanılarak oluşturulanlardan çok daha büyük kütüphaneler oluşturmayı mümkün kılacaktır."

CAT, aşağıdakiler dahil olmak üzere, Ribosome Display ile yaptığı optimizasyon çalışmaları hakkında yayınlanmıştır:

  • IL-13'e karşı terapötik bir antikor olan tralokinumab'ın keşfi .
  • Ökaryotik ribozom gösterimi için geliştirilmiş bir yöntem
  • Antikor afinitesini ve stabilitesini geliştirmeye yönelik faj ve ribozom gösterim yaklaşımlarının karşılaştırılması, ribozom gösteriminin avantajlarını gösterir.
  • Terapötik proteinlerin farmakolojisini ve "geliştirilebilirliğini" optimize etmek için ribozom gösteriminin kullanımı

CAT, anti -IL-13 monoklonal antikoru CAT-354'ün patentini korumak için ribozom gösteriminden kapsamlı veri setlerini kullandı ve dünyada bir ilk olan dizi-aktivite-ilişkisi iddialarında.

İlaç Royalty Corporation Inc.

1994 yılında CAT, Drug Royalty Corporation Inc. (DRC) ile bir telif anlaşması imzaladı, öyle ki DRC , CAT ürünlerinden gelecekte telif geliri elde edecekti .

Ocak 2002'de CAT, bu telif yükümlülüğünü satın alabilmek için DRC'yi 55 milyon £ karşılığında satın almak için hisse bazlı bir teklifte bulundu. CAT, DRC'yi hisse başına 3,00 C$ olarak değerlendirdi ve bu teklif başlangıçta DRC yönetim kurulu tarafından önerildi. 8 Mart 2002'de yatırım şirketi Inwest, DRC'yi hisse başına 3,05 C$ değerinde rakip bir teklifte bulundu. CAT'in teklifi, DRC hissedarlarının CAT hisseleri almasını sağlarken Inwest'in teklifi, DRC hissedarının nakit aldığını görecekti. DRC'nin yönetim kurulu kararını değiştirdi ve Inwest'in teklifini önerdi. CAT'den bir dizi süre uzatmasının ardından Inwest'in teklifi DRC hissedarları tarafından kabul edildi. Inwest, 2 Mayıs 2002'de DRC'yi satın aldı ve şirket, bugün DRI Capital olarak faaliyetine devam eden özel bir kuruluş olarak faaliyet göstermeye başladı .

DRC'yi satın almadaki bu başarısızlığın bir sonucu olarak, CAT'nin telif hakkı payını geri alma hakkı, 463.818 CAT hissesi yoluyla 14 milyon C$'lık (6,2 milyon £) CAT'ye mal olacak şekilde tetiklendi.

Oxford Glikoz Bilimleri

23 Ocak 2003'te CAT, Oxford Glycosciences (OGS) için hisse bazlı bir teklifte bulundu ve Olağanüstü Genel Kurul'da hissedarlar birleşmeyi onaylamak için oy kullandı. Bu yılın Mart ayında CAT, hisse fiyatında bir düşüş gördü. Abbott Laboratories ile HUMIRA için rödovans denkleştirme hükümlerinin uygulanabilirliği ile ilgili tartışmalar başlamış ve bunlar CAT hisse fiyatını olumsuz etkileyerek CAT'nin teklifinin değerini düşürmüştür.

26 Şubat 2003'te Britanya merkezli biyoteknoloji grubu Celltech, daha sonra OGS için 101 milyon sterlinlik bir nakit teklifte bulundu ve OGS hisselerini satın almaya başladı. Bazıları bu faaliyetin Birleşik Krallık biyoteknoloji endüstrisinin ilk teklif verme savaşını temsil ettiğini bildirdi. Celltech'in bu geliştirilmiş teklifine rağmen, OGS CAT teklifini önermeye devam etti.

Celltech, OGS hisselerini satın almaya devam etti ve OGS yönetim kurulu, Celltech hisselerinin %10,55'e ulaşmasıyla teklifin şartlarını iyileştirmesi için CAT'ye baskı yaptı. OGS, Celltech'in hisse alımının CAT'i çekip gitmesine neden olacağından endişelendi, çünkü devralma kuralları uyarınca, Celltech'in sahip olduğu yüzde 10,55'lik hisseyi zorla satın alamayacaktı. CAT, OGS'yi anlaşmadan vazgeçmeye zorlayarak teklif şartlarını iyileştiremedi.

Celltech hisse satın almaya devam etti ve hisseleri %25'e ulaştığından, OGS yönetim kurulu, Celltech teklifini isteksizce önermek için toplandı. Celltech, OGS'nin satın alımını Nisan 2003'te tamamladı. Bazı gazeteler, CAT tarafından yapılan teklifin başarısız olmasının, CAT'nin işgücünün bir kısmını kesmek zorunda kalacağı anlamına geleceğini bildirdi. Celltech, 2004 yılının ortalarında Belçikalı ilaç üreticisi UCB tarafından satın alındı .

Genencor

1 Kasım 2005'te CAT , Genencor'dan iki anti-CD22 immünotoksin ürünü, yani GCR-3888 ve GCR-8015 aldığını duyurdu . Genencor , Danisco'nun biyoteknoloji bölümüdür ve satın alma , CAT'nin programların geliştirilmesinden sorumlu olmak üzere belirli eski Genencor kilit çalışanlarını işe alacağı anlamına geliyordu.

GCR-3888 ve GCR-8015, ilk olarak ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin bir parçası olan Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından keşfedildi ve geliştirildi . Genencor, adayları hematolojik maligniteler için lisansladı ve şimdi CAT tarafından sürdürülecek olan NIH ile bir Ortak Araştırma ve Geliştirme Anlaşması (CRADA) imzaladı. NIH ile yapılan orijinal lisans anlaşması uyarınca, CAT, programlarla ilişkili bir fikri mülkiyet portföyünün haklarını elde etti ve gelecekte NIH'ye telif ücreti ödeyecekti.

CAT , sonunda tamamlanması beklenen bir üretim geliştirme döneminin ardından, Hodgkin Dışı lenfoma ve kronik lenfositik lösemi dahil olmak üzere çeşitli CD22 pozitif B hücreli malignitelerde GCR-8015 için bir Araştırmaya Dayalı Yeni İlaç (IND) başvurusunda bulunmayı amaçlamıştır. 2006 ve NCI'nin Tüylü hücreli lösemide (HCL) ve pediatrik akut lenfoblastik lösemide (pALL) devam eden GCR-3888 gelişimini desteklemek .

CAT-8015, CD22'ye selefi CAT-3888'den daha büyük bir yakınlık sergiledi ve CAT'in "CAT, NCI'ın devam eden CAT-3888 geliştirmesini destekleyecek..." gibi dili, odaklarının ikinci nesil aday üzerinde olduğu zaman önerildi. .

16 Mayıs 2013'te AstraZeneca , şimdi Moxetumumab olan CAT- 8015'in Faz III klinik denemelerine başladığını duyurdu .

işbirlikleri

CAT, aşağıdakiler dahil olmak üzere teknoloji ve ilaç şirketleriyle birçok işbirliğine girmiştir:

  • Searle , 1999 – CAT, Monsanto'nun ilaç kolu Searle ile o zamanlar en büyük anlaşmasını imzaladı . 2000 yılında Pharmacia & Upjohn , Monsanto ve Searle ile birleşerek Pharmacia Corporation'ı kurdu. 2003 yılında Pfizer , Pharmacia'yı satın aldı. Searle ile yapılan anlaşmanın herhangi bir klinik aday oluşturup oluşturmadığından emin değil.
  • Human Genome Sciences , 2000. GlaxoSmithKline , 2012 yılında HGSI'yi satın aldı. Cambridge Antikor Teknolojisi ile yapılan anlaşma, diğerleri arasında;
    • Bir anti-BLyS antikoru - LymphoStat-B gibi HGSI kayıtlı olarak da bilinen belimumab ve daha sonra Benlysta olarak markalı. 16 Kasım 2010'da HGSI ve GlaxoSmithKline, FDA danışma komitesinin sistemik lupus eritematozus için belimumabın onaylanmasını önermek üzere oy kullandığını duyurdu . 9 Mart 2011'de FDA, Benlysta'yı "kortikosteroidler, antimalaryaller, immünosupresifler ve nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar dahil olmak üzere standart tedavi alan aktif, otoantikor-pozitif lupuslu hastaları tedavi etmek için" onaylama lehinde 11'e 2 oy kullandı.
    • Bir şarbon terapötik antikor, -, ABthrax olarak HGSI kayıtlı olarak da bilinir raxibacumab . ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) yönelik Enfektif İlaçlar Danışma Komitesi'nin 2 Kasım 2012 tarihli toplantısında "inhalasyon şarbonunun tedavisinde raxibacumabın klinik yararını desteklemek için 16'ya 1 oyla, bir çekimser oyla. Ek olarak, komite raxibacumab'ın risk-fayda profili lehinde 18 - 0 oy kullandı".
    • İki anti-TRAIL reseptör antikoru – mapatumumab (HGS-ETR1) ve lexatumumab (HGS-ETR2). CAT ve HGS bilim adamları tarafından yapılan erken çalışmalar, HGS-ETR1'in belirli tümör tiplerinde hücre ölümünü indüklediğini gösterdi. Bu verileri takiben HGS, antikor için özel bir geliştirme ortaklığına girme opsiyonunu kullandı.
  • Genzyme , 2000. CAT, halihazırda iki ürünle – lerdelimumab (CAT-152) ve metelimumab (CAT-192) ile TGF beta alanında önemli bir güce sahipti . Genzyme ile yapılan anlaşma "TGF-beta'ya yönelik insan monoklonal antikorlarını geliştirmek ve ticarileştirmek için geniş bir stratejik ittifak" idi. Oftalmik kullanımlar hariç tüm klinik endikasyonlar anlaşma kapsamındaydı.
    • Anlaşma , "çeşitli hastalıkları tedavi etme potansiyeli" olan, TGF beta'nın üç izoformunun tümüne karşı yönlendirilen pan-nötralize edici bir IgG4 insan antikoru olan fresolimumab (GC1008) ile sonuçlandı . Özellikle Genzyme, şu anda immünojenik tümörleri içeren denemelerde fresolimumab kullanıyor.
    • CAT'nin AstraZeneca tarafından devralınması, 2008 anlaşmasında Genzyme'e ortak geliştirilen deneysel bir akciğer ilacının haklarını satın alma hakkı veren bir kontrol maddesi değişikliği başlattı.
    • Şubat 2011'de Sanofi-Aventis , Genzyme'i yaklaşık 20 milyar ABD Doları karşılığında satın aldı.
  • Immunex Corp, 2000. İnsan monoklonal antikorlarının keşfi, geliştirilmesi ve potansiyel ticarileştirilmesi için CAT'nin tescilli antikor faj görüntüleme kitaplığı, bir lisans ücreti karşılığında Immunex'e lisanslandı. Bu anlaşma, CAT'nin uyuşturucu geliştirme riskinin daha fazlasını paylaştığı Mayıs 2001'de genişletildi - sözde "kar paylaşımı" anlaşması. 2002'de Immunex, Amgen tarafından satın alındı ve Aralık 2003'te CAT, Amgen ile deri hastalıklarına odaklanan yeni, yeniden yapılandırılmış bir anlaşma imzaladı. Ayrıca, Amgen'in, anlaşma şartları uyarınca, tarafların üzerinde işbirliği yapmayı kabul ettiği iki hedefe karşı CAT tarafından izole edilen terapötik antikor adaylarının daha da geliştirilmesi ve pazarlanması sorumluluğunu üstlendiği ve ilgili tüm masrafları üstleneceği bildirildi. Karşılığında CAT, Amgen'den bir başlangıç ​​ücreti ve gelecekteki satışlar için potansiyel dönüm noktası ödemeleri ve telif hakları aldı. Şubat 2004 itibariyle, bir aday CAT tarafından Amgen'e teslim edildi. İkinci aday, Amgen tarafından finanse edilen ve CAT tarafından yürütülen ve zamanı gelince Amgen'e teslim edilecek olan sürekli bir araştırma programının konusuydu.
    • Amgen, transgenik fare şirketi Abgenix'i satın aldı, yani iki farklı insan monoklonal antikor üretimi yöntemine erişim sağladılar. Temmuz 2009 itibariyle, klinik deneylerdeki monoklonal antikor ürünlerinin herhangi birinin hangi teknolojiden türetildiği bilinmemektedir.
  • AMRAD, 2001. AMRAD daha sonra adını Zenyth Therapeutics olarak değiştirdi ve 2006 yılının ortalarında Zenyth, CSL Limited tarafından satın alındı . CAT ve AMRAD, CAM-3001 haline gelen bir anti-GMCSF-R antikorunun geliştirilmesiyle ilgili orijinal anlaşma ile 50:50'ye gitmişti. Tüm bu kurumsal manevralardan sonra, "CSL, projedeki %50 hissesini MedImmune'a lisanslamaya karar verdi...MedImmune, Aralık 2007'de Faz I klinik denemelerine başladı".

Ürünler ve boru hattı

CAT'in bir dizi önemli ürünü vardı. Bunlar dahil:

  • Adalimumab (D2E7) – tümör nekroz faktörü-alfa'ya ( TNF alfa ) karşı bir insan monoklonal antikoru . Bu ilaç, Abbott Laboratories tarafından Humira® olarak geliştirilip pazarlanmaya devam etti. Adalimumab satış ödenecek telif iki şirket arasında bir anlaşmazlık konusu idi. 2013'te Abbott işini yarıya böldü , böylece AbbVie araştırma tabanlı ilaç işinden ve dolayısıyla Humira'dan sorumlu oldu. Humira, en çok satan uyuşturucu listelerine hakim olmaya devam etti. 2016'da Genetic Engineering & Biotechnology News tarafından araştırılan ve Mart 2017'de yayınlanan en çok satan ilaçlar listesi, Humira'nın 2015 (14.012 milyar $ satış) ve 2016 (16.078 milyar $) için 1 numaralı pozisyonu işgal ettiğini detaylandırıyor. Abbvie, 2017'de Humira'nın 2017'de 18,427 milyar dolarlık satış elde ettiğini bildirdi.
  • Briakinumab (ABT-874) – IL-12 ve IL-23'e karşı bir insan monoklonal antikoru . Bu, sedef hastalığı ve Crohn hastalığının tedavisi için Abbott Laboratories tarafından geliştirilmeye devam etti . 11 Ekim 2010'da Abbott, olumlu Faz III verilerini sundu.
  • Metelimumab (CAT-192) ve fresolimumab (GC1008), transforme edici büyüme faktörü beta 1'e ( TGF-β1 ) karşı insan monoklonal antikorlarıdır . İlk denemeler cilt durumu sklerodermasını hedef aldı, ancak bazı başarısız klinik deneme sonuçlarının ardından ürün, başlangıçta Genzyme tarafından geliştirilen fresolimumab lehine bırakıldı . Şubat 2011'de Sanofi-Aventis , Genzyme'i yaklaşık 20 milyar ABD Doları karşılığında satın aldı ve Mart 2013 itibariyle Sanofi, araştırma ve geliştirme portföyünde fresolimumab'ı listelemeye devam ediyor.
  • Lerdelimumab , başlangıçta glokom drenaj cerrahisinden kaynaklanan fibrotik skarla mücadele etmek için geliştirilmiş, TGF beta 2'ye karşı bir insan monoklonal antikorudur. İlaç Trabio markalıydı ve başarısız deneme sonuçlarının ardından 2005 yılının sonlarında geliştirme durduruldu.
  • Bertilimumab (CAT-213), eotaksin 1'e karşı bir insan monoklonal antikorudur . Ocak 2007'de CAT, alerji bozukluklarının tedavisi için ilacı iCo Therapeutics Inc.'e lisansladı ve CAT-213'ten iCo-008'e yeniden adlandırdı.
  • Mavrilimumab (CAM-3001) – granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF Reseptörü) alfa zincirine karşı bir insan monoklonal igG4 antikoru . 2007'de yerel basının bazı unsurları bu ürünün bir sonraki HUMIRA olabileceğini öne sürdü. CAM-3001 şu anda MedImmune tarafından romatoid artrit tedavisinde geliştirilmektedir ve 2008 Yıllık Raporlarında AstraZeneca'nın boru hattının romatoloji bölümünde bahsedilmiştir. İlk klinik deneme 2007'nin sonlarında MedImmune tarafından başlatıldı. 2017'de Kınıksa, MedImmune'den Mavrilimumab'ı lisansladı ve Nisan 2021'de Kınıksa, COVID-19 ile ilişkili akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) dahil olmak üzere Mavrilimumab'ın geliştirilmesi için sonraki adımları özetledi. , dev hücreli arterit (GCA) ve romatoid artrit (RA).
  • Tralokinumab (CAT-354, Adtralza®) – insan astımlı fenotipinin geliştirilmesinde ve korunmasında kilit bir rol oynayan T-lenfosit türevli bir sitokin olan interlökin 13'ü güçlü ve spesifik olarak nötralize eden bir insan monoklonal antikoru (IgG4) . CAT-354, CAT'nin ribozom gösterimi kullanılarak keşfedilen ilk antikoruydu ve MedImmune tarafından daha da geliştirildi. Tralokinumab, AstraZeneca tarafından Temmuz 2016'da cilt hastalıkları için LEO Pharma'ya lisanslandı. 15 Haziran 2017'de Leo Pharma, başladıklarını duyurdu. atopik dermatitte tralokinumab ile faz 3 klinik deneyleri. Nisan 2021'de Leo Pharma , orta-şiddetli atopik dermatitli yetişkinlerin tedavisi için Adtralza®'nın (tralokinumab) Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünlere Yönelik Komitesi'nin (CHMP) olumlu görüşünü aldığını duyurdu. . 22 Haziran 2021'de LEO Pharma, Avrupa Komisyonu'nun "Adtralza®'yı (tralokinumab) özellikle orta-şiddetli atopik dermatiti olan yetişkinler için IL-13'ü hedefleyen ilk ve tek tedavi olarak" onayladığını duyurdu.
  • Moxetumomab pasudotox (CAT-3888) – CAT-3888 (önceden GCR-3888 ve BL22) ve CAT-8015 (önceden GCR-8015 ve HA22), modifiye edilmiş bir Pseudomonas ekzotoksin ve bir anti- CD22 antikor fragmanı içeren anti-CD22 immünotoksinleridir . CAT, bu iki onkoloji ürünü adayını Kasım 2005'te Danisco'nun bir yan kuruluşu olan Genencor'dan satın aldı . CAT-8015, MedImmune tarafından geliştirilmektedir. Eylül 2018'de ABD FDA , bazı nükseden veya dirençli tüylü hücreli lösemi (HCL) vakaları için (Lumoxiti olarak) onayladı .
  • CAT-5001 (eski adıyla SS1P) - normal mezotelyal hücrelerde bulunan ve plevral ve peritoneal mezotelyoma , yumurtalık kanseri ve pankreas kanseri dahil olmak üzere çok sayıda kanserde aşırı eksprese edilen bir hücre yüzeyi glikoproteini olan mezotelini hedefleyen bir Pseudomonas ekzotoksin immünotoksin . CAT-5001, Mayıs 2006'da Enzon Pharmaceuticals'dan satın alındı.

CAT, görüntüleme teknolojilerini Proximol ve ProAb olarak adlandırılan birkaç patentli antikor keşfi/fonksiyonel genomik araçları haline getirdi. ProAb, Aralık 1997'de duyuruldu ve hastalıklı ve hastalıklı olmayan dokuya karşı antikor kütüphanelerinin yüksek verimli taramasını içeriyordu, Proximol ise belirli bir proteinin yakınındaki molekülleri etiketlemek için serbest radikal enzimatik bir reaksiyon kullandı.

Eylül 1999'da, CAT'in Library ürününün ve ProAb'nin her birinin Millennium Products statüsü alacağı açıklandı. Bu ödüller için Tasarım Konseyi'ne sunulan 4.000 üründen 1.012'si seçildi ve Milenyum Ürün statüsünü elde etmek için ürünlerin şunları yapması gerekiyordu: yeni fırsatlar yaratmak, mevcut sözleşmelere meydan okumak, çevreye karşı sorumlu olmak, yeni veya mevcut teknolojinin uygulamasını göstermek, önemli bir sorunu çözün ve net kullanıcı yararlarını gösterin.

Patentler

CAT, insan monoklonal antikor terapötiklerinin tasarımı ve geliştirilmesi için Faj Görüntüleme ve Ribozom Görüntüleme teknolojisinin uygulanmasına öncülük etti ve bu, şirketin patent portföyünün genişliğine yansıdı. Cambridge patent portföyü, hem teknolojileri hem de ürünleri kapsayan yaklaşık 40 patent ailesini içerir.

Başlıca patentlerin üç ana ailesi, Cambridge antikor kütüphanesini ve Faj Görüntüleme teknolojisini kapsar:

'Winter II' ve 'Winter/Huse/Lerner' patentleri, Medimmune'un MedImmune Cambridge kütüphanelerini içeren insan antikor genlerinin koleksiyonlarını oluşturmaya yönelik işlemlerini kapsar. MedImmune'un Avrupa, Güney Kore, Japonya, Avustralya ve ABD'de yayınlanmış patentleri vardır ve Kanada'da bir patent başvurusu beklemektedir. Bu patentler MRC, The Scripps Araştırma Enstitüsü ve Stratagene'nin ortak mülkiyetindedir ve MedImmune şu anda Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC), Scripps ve Stratagene ve bunların önceden var olan lisans sahiplerine ait belirli haklara tabi olarak münhasır ticari kullanım haklarına sahiptir.

'McCafferty', insan antikorlarının faj üzerinde görüntülendiği süreci (Faj Gösterimi) ve kitaplıklardan istenen hedeflere antikor seçme yöntemlerini kapsar. MedImmune'un Avrupa, Avustralya, Güney Kore ve Japonya'da yayınlanmış patentleri vardır ve Kanada'da bekleyen bir patent başvurusu bulunmaktadır. Bu patentler, MedImmune ve MRC'ye aittir.

'Griffiths', insan vücudunda bulunan moleküllere spesifik olarak bağlanan insan anti-self' antikorlarını izole etmek için Faj Görüntüleme teknolojisinin kullanımını kapsar. CAT'in Avustralya, Avrupa ve ABD'de verilmiş patentleri vardır ve Kanada ve Japonya'da patent başvuruları beklemededir. Bu patent, MedImmune Cambridge ve MRC'ye aittir.

2011 yılında " İngiltere ve Galler Yüksek Mahkemesi faj gösterimi yöntemlerini tarif MedImmune ait iki patent (EP 0774511 ve EP 2055777) nedeniyle açıklık ait geçersiz olduğuna dair karar aldı. "

Patent Listesi

Kış II Kış/Köstebek/Lerner McCafferty Griffith'ler Kawasaki
PCT Yayın Numarası W090/05144 W090/14424 W090/14430 W092/01047 W093/11236 W091/05058
Biz US6,248,516, US6,545,142 US6,291,158, US6,291,159 US6,291,160, US6,291,161, US6,680,192 US5,969,108, US6,172,197, US6,806,079 US5,885,793, US6,521,404, US6,544,731, US6,555,313, US6,593,081, US6,582,915 5,643,768 ABD Doları, 5,658,754 ABD Doları
Avrupa EP0368684 EP0472638 EP0425661, EP1026239 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) EP0589877, EP0774511, EP0844306 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) EP0616640, EP1024191 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) EP0494955
Avustralya AU0634186 AU651065 AU643948 AU0664155 AU0665221 AU038762
Japonya JP02919890 JP3321159 2-508759 JP03176917 5-509967 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) JP03127158, 2000-240298 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede)
Kanada 2002868 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) CA2016841 2016842 2086936 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) 2124460 (Temmuz 2009 itibariyle beklemede) CA2067194
Güney Kore KR0184860 - - KR0222326 - KR0185192, KR0204359, KR0204360
Danimarka DK175392 - - - - -

MorphoSys ile Patent Anlaşmazlığı

Alman biyoteknoloji şirketi MorphoSys , faj görüntüleme tabanlı 'HuCal' (İnsan Kombinatoryal Antikor Kütüphanesi) teknolojisini kullanarak insan antikorları üretir. 1990'ların sonlarında her iki şirket de kendilerini, belirli bir anlaşmazlık yoluyla terapötik insan antikor üretimi alanında güçlü bir fikri mülkiyet pozisyonu için yarışırken buldular (ayrıntılar MorphoSys sayfasındadır) .

Uzun ve uzun süren anlaşmazlık, sonunda 2002'nin sonlarında, bazılarının anlaşmanın bir endüstri nakit sıkışıklığı tarafından uygulandığını iddia etmesiyle sonuçlandı. Dönemin 'memnun' CEO'su Peter Chambré, anlaşmanın dava nedeniyle her iki tarafın da dikkatini dağıtmasına son verdiğini belirtti.

Yayınlar

CAT'deki bilim adamları, önemli bir Nature yayını olan "Faj antikorları: antikor değişken alanlarını gösteren filamentli faj" da bildirildiği gibi, değişken antikor alanlarının filamentli faj antikorları üzerinde ifade edilebileceği şekilde faj gösteriminin kullanımına öncülük etti .

Diğer önemli CAT yayınları şunları içeriyordu:

  • Marks, JD; Hoogenboom, İK; Bonnert, TP; McCafferty, J; Griffiths, AD; Kış, G (1991). "By-pass bağışıklama. Faj üzerinde görüntülenen V-gen kütüphanelerinden insan antikorları". Moleküler Biyoloji Dergisi . 222 (3): 581–97. doi : 10.1016/0022-2836(91)90498-U . PMID  1748994 .
  • Vaughan, TJ; Williams, AJ; Pritchard, K; Osbourn, JK; Papa, AR; Earnshaw, JC; McCafferty, J; Hodits, RA; et al. (1996). "Büyük bir bağışıklaştırılmamış faj gösterim kitaplığından izole edilen alt nanomolar afinitelere sahip insan antikorları". Doğa Biyoteknolojisi . 14 (3): 309–14. doi : 10.1038/nbt0396-309 . PMID  9630891 . S2CID  23088502 .
  • Carmen, S; Jermutus, L (2002). "Antikor faj gösterimindeki kavramlar" . Fonksiyonel Genomik ve Proteomikte Brifingler . 1 (2): 189–203. doi : 10.1093/bfgp/1.2.189 . PMID  15239904 .
  • Thom, G; hamamböceği, AC; Buchanan, AG; Candotti, CJ; Cohe, ES; Lowne, D; Monk, P; Shorrock-Hart, CP; Jermutus, L; Minter, RR (2006). "Yönlendirilmiş evrim yoluyla bir protein-protein etkileşiminin araştırılması" . Proc Natl Acad Sci ABD . 103 (20): 7619–24. Bibcode : 2006PNAS..103.7619T . doi : 10.1073/pnas.0602341103 . PMC  1458619 . PMID  16684878 .
  • Edwards, BM; Barash, SC; Ana, SH; Choi, GH; Minter, R; Ullrich, S; Williams, E; Du Fou, L; et al. (2003). "İnsan antikor repertuarının olağanüstü esnekliği; tek bir protein olan BLyS'ye binden fazla farklı antikorun izolasyonu". Moleküler Biyoloji Dergisi . 334 (1): 103–18. doi : 10.1016/j.jmb.2003.09.054 . PMID  14596803 .
  • Baker, KP; Edwards, BM; Ana, SH; Choi, GH; Bahis, RE; Halpern, WG; Lappin, PB; Rikoben, T; et al. (2003). "B lenfosit uyarıcısının biyoaktivitelerini antagonize eden bir insan monoklonal antikoru olan LymphoStat-B'nin üretimi ve karakterizasyonu". Artrit ve Romatizma . 48 (11): 3253-65. doi : 10.1002/art.11299 . PMID  14613291 .

Yönetim ve önemli insanlar

CAT, John McCafferty'nin önemli bilimsel katkılarıyla David Chiswell MBE ve Sir Greg Winter tarafından kurulmuştur .

Sir Greg Winter FRS , hem insanlaştırma (1986)hem dedaha sonraterapötik kullanımlar için antikorlar olan faj gösterimini kullanarak tamamen insanlaştırma içinicat edilmiş tekniklerle kredilendirilir. Daha önce, antikorlar farelerden elde edilmişti, bu da insan terapötiklerinde kullanılmalarını zorlaştırıyordu, çünkü insan bağışıklık sistemi onlara anti-fare tepkileri gösteriyordu. Bu gelişmeler için Winter, George Smith ve Frances Arnold ile birlikte2018 Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü.

Dave Chiswell OBE , 1996'dan 2002'ye kadar CEO olarak geçirdiği süre de dahil olmak üzere, 1990'dan 2002'ye kadar CAT'nin operasyonel yönetiminden sorumluydu. Chiswell, 26 Kasım 2001'de CAT'den ayrıldığını duyurdu. CAT'de geçirdiği süre boyunca, Chiswell kendisini biyoteknoloji işindeönemli bir karakter. 2003 yılında Chiswell, BioIndustry Association'ın başkanı oldu ve Haziran 2006'daBirleşik Krallık ve Yurtdışında Birleşik Krallık Biyobilim Endüstrisine hizmetlerinden dolayı OBE ile ödüllendirildi.

CAT bir kurul ve daha sonra bir Bilimsel Danışma Kurulu tarafından yönetiliyordu . Dahil edilen üyeler:

Peter chambre Temmuz 2000'de, baş işletme görevlisi oldu Mayıs 1994 yılından bu yana erken 2002 chambre Men Bespak PLC CEO'su olmuştu içinde CEO olarak Dave Chiswell yerini ve genom şirket , Celera . CAT'den sonra Chambré, ApaTech Ltd.'nin Başkanı da dahil olmak üzere bir dizi görevde bulundu ve Eylül 2006'da BTG plc ve Spectrics pls'nin icracı olmayan direktörü ve ayrıca 3i Group plc'ye danışman olarak atandı. Temmuz 2019 itibariyle Chambré, immatics biyoteknolojilerinde Yönetim Kurulu Başkanı, Cancer Research Technology'de Yönetim Kurulu Başkanı ve Spectris plc'de Yönetim Kurulu Üyesi olmak üzere yedi yönetim kurulu ve danışman rolüne sahiptir .

John McCafferty , CAT tarafından kullanılan faj görüntüleme teknolojisinin çoğunu geliştirdi. McCafferty, ATLAS projesinin bir parçası olarak grubunun büyük ölçekli yüksek verimli üretim ve monoklonal antikorların doğrulanması potansiyelini gösterdiği Wellcome Trust Sanger Enstitüsü'nde bir grup başlatmak için CAT'den ayrıldı. Bu çalışma, CAT'in ProAb teknolojisi üzerine inşa edilmiştir. McCafferty, yeni bir terapötik antikor keşif biyoteknoloji şirketi olan IONTAS Ltd'yi kurdu . 2018 yılında mccafferty 1990 faj araştırma kağıdı tarafından özellikle vurgulanmıştır Nobel ödüllendirme zaman komitesi Kimya ödülünü etmek Sir Gregory Winter , George Smith ve Frances Arnold .

Kevin Johnson , 1990 yılında CAT'e katıldı, D2E7'nin keşfedilmesine katkıda bulundu, CAT'in ilk halka arzında (IPO)önemli bir rol oynadıve Temmuz 1997'ye kadar Kurula Araştırma Direktörü olarak atandı. 2000 yılında Johnson, CAT'in teknoloji platformlarının işletilmesinden ve geliştirilmesinden sorumlu Baş Teknoloji Sorumlusu oldu. Kasım 2002'de, CAT,kişiselleştirilmiş tıp için mikrodiziler üzerinde antikor uygulaması geliştirmesi için bağımsız finansman arama niyetini açıkladı, çünkü bu, CAT'in terapötik antikorlara odaklanmasının dışında kaldı ve Johnson bu hamleye olumlu bir şekilde öncülük etti. Bu faaliyet için finansman temin edilememesi durumunda CAT'deki mikrodizi faaliyeti sonlandırılmıştır. Johnson şu anda varlık merkezli yatırım yaklaşımınadayalı yaşam bilimleri yatırımlarınaodaklananbir risk sermayesi şirketiolan medicxi'nin ortağıdır. Daha önce Index Ventures'ta çalıştı ve 2010 yılında risk sermayesi şirketine katıldı.

Jane Osbourn OBE , CAT'e 1993 yılında kıdemli bir bilim insanı olarak katıldı. Osbourn, CAT'den çıkacak çok sayıda yüksek etkili yayının ortak yazarıydı. MedImmune ile birleştiğinde, AstraZeneca tarafından satın alındıktan sonra Osbourn, MedImmune Cambridge'in saha lideri oldu. Osbourn, 2015 yılında İngiltere'nin Biyoendüstri Birliği başkanlığına devam etti ve 2019'da"İnsan Monoklonal Antikor İlaç Araştırma ve Geliştirme ve Biyoteknoloji" hizmetleri için İngiliz İmparatorluğu Nişanı madalyasıile ödüllendirildi.

Ödüller

CAT'in en önemli ödülü, özellikle fibrotik yara izini tedavi etmek için kullanılan ürünü CAT-152 ile ilgili olarak yeni insan monoklonal antikor terapötiklerinin geliştirilmesindeki yaratıcılığının tanınmasıyla, ürün ve teknoloji geliştirmede olağanüstü başarı için verilen Prix Galien oldu. belirli oftalmolojik koşullarda.

Ayrıca bakınız

Referanslar