Bcl-2 ile ilişkili X proteini - Bcl-2-associated X protein

BAX
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	4BDU , 1F16 , 2G5B , 2K7W , 2LR1 , 3PK1 , 3PL7 , 4BD2 , 4BD6 , 4BD7 , 4BD8 , 4UF2 , 4ZIE , 4ZIF , 4ZIG , 4ZIH , 4ZII , 4S0O
tanımlayıcılar
takma adlar	BAX , BCL2L4 BCL2 ilişkili X proteini BCL2 ilişkili X apoptoz düzenleyici
Harici kimlikler	OMIM : 600040 MGI : 99702 Homologene : 7242 GeneCards : BAX
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 19 (insan)
Son	48.961.798 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 7 (fare)
Son	45.466.898 baz puan
RNA ifade modeli
	; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• protein homodimerizasyon aktivitesi ; • kanal aktivitesi ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • BH3 alanı bağlanması ; • şaperon bağlanması ; • protein heterodimerizasyon aktivitesi ; • özdeş protein bağlanması ; • lipid bağlanması ; • Hsp70 protein bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitozol ; • nükleer zarf ; • zar ; • Bcl-2 ailesi protein kompleksi ; • mitokondri ; • çekirdek ; • mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözenek kompleksi ; • mitokondriyal zar ; • BAX kompleksi ; • endoplazmik retikulum ; • hücre dışı eksozom ; • gözenek kompleksi ; • zarın ayrılmaz bileşeni ; • hücre içi anatomik yapı ; • endoplazmik retikulum zarı ; • sitoplazma ; • mitokondriyal dış zar ; • hücre çevresi;
biyolojik süreç	• nöron apoptotik prosesin negatif düzenlenmesi ; • iyonize radyasyona karşılık ; • germ hücre gelişimi ; • sitosol içine kalsiyum iyon nakli pozitif düzenleme ; • glikosfingolipid metabolizma ; • B hücresi apoptotik süreç ; • tuz stresine yanıt ; • Sertoli hücre proliferasyonu ; • timosit apoptotik süreç ; • T hücresi homeostatik proliferasyon ; • post-embriyonik gelişim ; • apoptotik süreçte yer alan mitokondriyal membran geçirgenliğinin düzenlenmesi ; • protein bağlanmasının negatif düzenlenmesi ; • DNA hasarı uyarısına hücresel yanıt ; • programlanmış nekrotik hücre ölümüyle ilgili mitokondriyal membran geçirgenliğinin düzenlenmesi ; • dentin içeren dişin odontojenezi ; • ligandın yokluğunda dışsal apoptotik sinyal yolunun pozitif düzenleme ; • IRE1 aracılı katlanmamış protein tepkisi pozitif düzenleme ; • kan damarı remodeling ; • nöron apoptotik prosesin pozitif düzenleme ; • kan damarı morfogenezindeki katılan apoptosis ; • sistein tipi e aktivasyonunu sitokrom c apoptotik sürecinde yer alan ndopeptidase aktivitesi ; • spermatogenez ; • apoptotik sinyal yolu ; • hücre popülasyonu proliferasyonu ; • mitokondri morfogenez ; • Aktivasyon apoptotik sürecine dahil sistein tipi endopeptidaz aktivitesinin ; • hücre popülasyonu çoğalmasının negatif düzenlenmesi ; • organik maddeye hücresel yanıt ; • B hücresi homeostatik proliferasyon ; • kol morfogenezisi ; • matrisin enzim salınması mitokondri ; • dış apoptotik sinyal yolu ; • böbrek gelişimi ; • apoptotik sinyal yolunda rol oynayan sistein tipi endopeptidaz aktivitesinin aktivasyonu ; • apoptotik sinyal yolunun negatif düzenlenmesi ; • miyeloid hücre homeostazı ; • nöron apoptotik süreç düzenlenmesi ; • apoptotik süreçte yer alan sistein tipi endopeptidaz aktivitesinin düzenlenmesi ; • endoplazmik retikulum kalsiyum iyonu homeostazı ; • yaralanmaya yanıt ; • p53 sınıfı aracı tarafından intrinsik apoptotik sinyal yolu ; • hipotalamus gelişimi ; • GO:0022415 viral proc ess ; • protein homooligomerizasyonu ; • gama radyasyonuna yanıt ; • fibroblast proliferasyonunun negatif regülasyonu ; • intrinsik apoptotik sinyal yolunun pozitif regülasyonu ; • toksik maddeye cevap ; • B hücresi negatif seçim ; • mitokondriyal füzyon ; • nöron apoptotik süreç ; • erkek gonad gelişimi ; • B hücresinin pozitif regülasyonu apoptotik süreç ; • protein heterodimerizasyon aktivitesinin düzenlenmesi ; • apoptotik sinyal yolunda yer alan mitokondriyal dış zar geçirgenliğinin pozitif düzenlenmesi ; • UV'ye hücresel yanıt ; • cinsiyet farklılaşması ; • nöron göçü ; • B hücre homeostazı ; • sitozole sekestre kalsiyum iyonunun salınımının pozitif düzenlenmesi ; • pozitif düzenleme meme bezi involusyonu katılan apoptotik sürecin ; • sinir sistemi gelişimi ; • spermatid farklılaşma ; • ikincil cinsel özelliklerinin geliştirilmesi ; • gelişimsel pigmentasyonu olumlu regülasyonu ; • kamera tipi göz retinası gelişiminde ; • akson hasarına yanıt ; • pozitif apoptotik süreçte yer alan mitokondriyal membran geçirgenliğinin düzenlenmesi ; • serebral korteks gelişimi ; • yumurtalık folikülü gelişimi ; • döllenme ; • ektopik germ hücresi programlı hücre ölümü ; • bir doku içindeki hücre sayısının homeostazı ; • mitokondriden sitokrom c salınımının pozitif düzenlenmesi ; • B hücresi reseptörü apoptotik sinyal yolu ; • endoplazmik retikulum kalsiyum iyonu konsantrasyonunun negatif düzenlenmesi ; • protein homodimerizasyon etkinliğinin düzenlenmesi ; • embriyonik hanesinde yer apoptosis morfogenez ; • lökosit homeostazı ; • apoptotik DNA pozitif düzenleme parçalanması ; • mitokondriyal parçalama apoptotik sürecine katılan ; • endoplazmik retikulum katlanmamış proteinin olumlu düzenleme yanıt ; • transmembran elektrokimyasal gradyanın oluşturulması veya sürdürülmesi ; • hücre sayısının homeostazisi ; • vajina gelişimi ; • post-embriyonik kamera tipi göz morfogenezi ; • meme bezi epitel hücre proliferasyonunun düzenlenmesi ; • retinal hücre programlı hücre ölümü ; • hücre döngüsünün düzenlenmesi ; • mitokondriyal membran potansiyelinin düzenlenmesi ; • endoplazmik retikulum stresine yanıt olarak içsel apoptotik sinyal yolu ; • apoptotik mitokondriyal değişiklikler ; • protein kompleksi oligomerizasyonu ; • nitrojen kullanımının düzenlenmesi ; • peptidil-serin fosforilasyonunun negatif düzenlenmesi ; • pozitif düzenleme apoptotik prosesin ; • proteinin olumlu düzenleme oligomerizasyon ; • dış apoptotik sinyal yolu ölüm alanı reseptörleri aracılığıyla ; • sitokrom mitokondrilerden c salınması ; • apoptosis ; • apoptotik sinyal yolunda rol oynayan mitokondriyal membran içine bir protein ekleme ; • iç apoptotik sinyal yolu ; • apoptotik işlemin düzenlenmesinde ; • DNA hasar yanıtı, hücre döngüsü durmasıyla sonuçlanan p53 sınıfı aracı tarafından sinyal iletimi ; • DNA hasarına yanıt olarak içsel apoptotik sinyal yolu ; • ligand yokluğunda dışsal apoptotik sinyal yolu ; • RNA polimerinden transkripsiyon başlangıcı ase II promotörü ; • katlanmamış proteine hücresel tepki ; • mitokondriyal membran potansiyelinin negatif düzenlenmesi;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	581
	12028
	ENSG00000087088
	ENSMUSG00000003873
	Q07812 ; Q5ZPJ0
	Q07813
NM_001291428 ; NM_001291429 ; NM_001291430 ; NM_001291431 ; NM_004324;
	NM_138761 ; NM_138762 ; NM_138763 ; NM_138764
	NM_007527
NP_001278357 ; NP_001278358 ; NP_001278359 ; NP_001278360 ; NP_004315;
	NP_620116 ; NP_620118 ; NP_620119 ; NP_001278358.1
	NP_031553
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Apoptosis, regülatör BAX olarak da bilinen, protein 4 bcl-2 gibi , a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını BAX geni . BAX , Bcl-2 gen ailesinin bir üyesidir . BCL2 ailesi üyeleri, hetero- veya homodimerler oluşturur ve çok çeşitli hücresel aktivitelerde yer alan anti- veya pro-apoptotik düzenleyiciler olarak işlev görür. Bu protein, BCL2 ile bir heterodimer oluşturur ve apoptotik bir aktivatör olarak işlev görür. Bu proteinin, mitokondriyal voltaja bağlı anyon kanalı (VDAC) ile etkileşime girdiği ve açılmasını arttırdığı, bu da membran potansiyelinde kayba ve sitokrom c'nin salınmasına yol açtığı bildirilmektedir . Bu genin ekspresyonu, tümör baskılayıcı P53 tarafından düzenlenir ve P53 aracılı apoptoza dahil olduğu gösterilmiştir.

Yapı

BAX geni ilk olarak tespit yanlısı oldu apoptotik üyesi Bcl-2 protein ailesi . Bcl-2 ailesi üyeleri, bir veya dört karakteristik fazla pay alan bir homoloji (BH1, BH2, BH3 ve BH4 adlandırılır) Bcl-2 homoloji (BH) etki başlıklı ve hetero- veya homodimerler oluşturabilirler. Bu alanlar, amfipatik sarmallarla çevrili hidrofobik bir α-sarmal çekirdeği ve mitokondriyal dış zara (MOM) sabitlenmiş bir transmembran C-terminali α-sarmalıyla dokuz α-helisinden oluşur . a2'nin C-terminali ile a5'in N-terminali boyunca oluşan hidrofobik bir oluk ve a8'den bazı kalıntılar, aktif formunda diğer BAX veya BCL-2 proteinlerinin BH3 alanını bağlar. Proteinin aktif olmayan formunda, oluk transmembran alanını bağlar ve onu zara bağlı bir proteinden sitozolik bir proteine geçirir. a1 ve a6 sarmalları tarafından oluşturulan daha küçük bir hidrofobik oluk, proteinin ana oluğun karşı tarafında yer alır ve bir BAX aktivasyon bölgesi olarak hizmet edebilir.

Ortologlar arasında BAX geni çoğunda teşhis edilmiştir memelilerde tam genom veri mevcut olduğu.

İşlev

Sağlıklı memeli hücrelerinde, BAX'ın çoğunluğu sitozolde bulunur , ancak apoptotik sinyalleşmenin başlaması üzerine Bax, konformasyonel bir değişime uğrar. Apoptozun uyarılması üzerine, BAX organel membranı ile ilişkili ve özellikle mitokondriyal membran ile ilişkili hale gelir.

BAX ile etkileşime girdiğine ve mitokondriyal voltaja bağlı anyon kanalı VDAC'nin açılmasını indüklediğine inanılmaktadır . Alternatif olarak, giderek artan kanıtlar ayrıca aktifleştirilmiş BAX ve / veya düşündürmektedir Bak bir oligomerik gözenek oluşturmak MAC MOM (mitokondriyal dış membran). Bu , mitokondriden sitokrom c ve diğer proapoptotik faktörlerin salınmasıyla sonuçlanır , genellikle mitokondriyal dış membran geçirgenliği olarak adlandırılır ve kaspazların aktivasyonuna yol açar . Bu, mitokondriyal dış zar geçirgenliğinde BAX için doğrudan bir rol tanımlar. BAX aktivasyonu, ısı, hidrojen peroksit, düşük veya yüksek pH ve mitokondriyal membran yeniden şekillenmesi dahil olmak üzere çeşitli abiyotik faktörler tarafından uyarılır. Ek olarak, BCL-2'nin yanı sıra p53 ve Bif-1 gibi BCL-2 olmayan proteinlere bağlanarak aktif hale gelebilir. Tersine, BAX, VDAC2, Pin1 ve IBRDC2 ile etkileşime girerek etkisiz hale gelebilir.

Klinik önemi

BAX ekspresyonu , tümör baskılayıcı protein p53 tarafından yukarı doğru düzenlenir ve BAX'ın p53 aracılı apoptoza dahil olduğu gösterilmiştir. p53 proteini, hücrenin strese tepkisinin bir parçası olarak aktive edildiğinde, BAX dahil olmak üzere birçok aşağı akış hedef genini düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür . Yabani tip p53'ün, BAX'ın konsensüs promotör dizisini kullanan bir kimerik raportör plazmitinin transkripsiyonunu, mutant p53'e göre yaklaşık 50 kat yukarı regüle ettiği gösterilmiştir . Bu nedenle, p53'ün, BAX'ın apoptotik fakültelerini in vivo olarak birincil transkripsiyon faktörü olarak desteklemesi muhtemeldir . Bununla birlikte, p53 ayrıca apoptozda transkripsiyondan bağımsız bir role sahiptir. Özellikle p53, BAX ile etkileşime girerek aktivasyonunu ve mitokondriyal membrana girmesini teşvik eder.

Bir BH3 mimetiği olan ABT-737 gibi BAX'ı aktive eden ilaçlar, kanser hücrelerinde apoptozu indükleyerek antikanser tedavileri olarak umut vaat ediyor. Örneğin, HA-BAD'nin BCL-xL'ye bağlanması ve beraberinde BAX:BCL-xL etkileşiminin bozulmasının insan yumurtalık kanseri hücrelerinde paklitaksel direncini kısmen tersine çevirdiği bulundu . Bu arada, iskemi reperfüzyon hasarı ve amyotrofik lateral skleroz gibi durumlarda aşırı apoptoz, BAX'ın ilaç inhibitörlerinden faydalanabilir.

Etkileşimler

Apoptoz ile ilgili sinyal iletim yollarına genel bakış .

Bcl-2 ile ilişkili X proteininin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :

Bcl-2 ,
BCL2L1 ,
BCL2A1
SH3GLB1 ,
SLC25A4 ,
VDAC1 ,
TCTP ,
YWHAQ ,
Teklif etmek,
bim,
Puma,
Noxa,
Mfn2 ,
kolesterol ve
kardiyolipin .

Ayrıca bakınız

apoptoz
apoptozom
Bcl-2
BH3 etkileşimli alan ölüm agonisti (BID)
kaspazlar
sitokrom c
Noxa
mitokondri
apoptozun p53 yukarı regüle modülatörü (PUMA)

Referanslar

Dış bağlantılar

UCSC Genom Tarayıcısında insan BAX genom konumu ve BAX gen ayrıntıları sayfası .
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : Q07812 (İnsan Apoptoz regülatör BAX) de PDBe-KB .
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : Q07813 (Fare Apoptoz regülatör BAX) de PDBe-KB .

Languages

In other projects