Asimetrik dimetilarginin - Asymmetric dimethylarginine
|
|
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
IUPAC adı
2-Amino-5-[[amino(dimetilamino)metiliden]amino]pentanoik asit
|
|
| Diğer isimler
N(G),N(G′)-Dimetilarginin
|
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| 3DMet | |
| 2261521 S | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
| İlaç Bankası | |
| fıçı | |
| ağ | N,N-dimetilarginin |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikleri | |
| C 8 H 18 N 4 O 2 | |
| Molar kütle | 202.258 g·mol -1 |
| günlük P | -0.716 |
| Asit (s K a ) | 2.497 |
| Temellik (p K b ) | 11.500 |
| Bağıntılı bileşikler | |
|
İlgili alkanoik asitler
|
|
|
Bağıntılı bileşikler
|
|
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Asimetrik dimetilarginin (ADMA), kan plazmasında bulunan doğal olarak oluşan bir kimyasaldır . Bu a, metabolik yan ürünü sürekli bir protein olarak tadil etme sitoplazmaya insan hücreleri. Şartlı olarak gerekli bir amino asit olan L - arginin ile yakından ilişkilidir . ADMA , normal endotelyal fonksiyonda ve buna bağlı olarak kardiyovasküler sağlıkta yer alan önemli bir kimyasal olan nitrik oksit (NO) üretiminde L- arginin ile etkileşime girer .
keşif
Patrick Vallance ve Londra'daki meslektaşları, asimetrik dimetilargininin girişim rolüne ilk olarak 1990'ların başında dikkat çekti. Günümüzde, ADMA'nın kardiyovasküler hastalık , diabetes mellitus , erektil disfonksiyon ve belirli böbrek hastalığı formlarındaki rolüne ilişkin biyokimyasal ve klinik araştırmalar devam etmektedir .
Vücutta sentez ve düzenleme
Asimetrik dimetilarginin, translasyon sonrası protein modifikasyonunun ortak bir mekanizması olan protein metilasyonunda oluşturulur . Bu reaksiyon, protein arginin N-metiltransferaz 1 ve 2 ( S- adenosilmetiyonin protein N -metiltransferaz I ve II olarak da bilinir) adı verilen bir enzim seti tarafından katalize edilir . ADMA oluşturmak için transfer edilen metil grupları , homosistein metabolizmasında bir ara madde olan metil grubu donörü S- adenosilmetiyonin'den türetilir . (Homosistein önemli bir kan kimyasalıdır çünkü aynı zamanda kardiyovasküler hastalığın bir belirtecidir ). Sentezden sonra , ADMA hücre dışı boşluğa ve oradan da kan plazmasına göç eder . Asimetrik dimetilarginin, yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanılarak ölçülür .
ADMA konsantrasyonları, doğal veya oksitlenmiş LDL kolesterol tarafından önemli ölçüde yükselir . Bu nedenle, yüksek endotelyal LDL seviyeleri ile daha yüksek ADMA değerlerine neden olan bir spiralleme etkisi meydana gelir ve bu da vazodilatasyonu desteklemek için gereken NO üretimini engeller . ADMA'nın eliminasyonu, dimetilarginin dimetilaminohidrolaz (DDAH) enzimi tarafından idrar atılımı ve metabolizması yoluyla gerçekleşir . Kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü olarak homosisteinin rolünün, vücutta DDAH üretimini homosisteinin aşağı regüle etmesi aracılığıyla olduğu ileri sürülmektedir. Polifenol antioksidanları ayrıca homosisteinin aşağı düzenlenmesinde rol oynar.
ADMA ve önerilen terapötik araştırma hatları
Artan ADMA seviyeleri, kardiyovasküler hastalık, metabolik hastalıklar ve ayrıca yaşlıların çok çeşitli hastalıkları için olumsuz insan sağlığı sonuçları ile ilişkili gibi göründüğü için, ADMA seviyelerinin olası düşürülmesi önemli terapötik etkilere sahip olabilir. Bununla birlikte, ADMA seviyelerinin manipüle edilip edilemeyeceği ve daha da önemlisi, bunun faydalı klinik faydalarla sonuçlanıp sonuçlanmadığı henüz belirlenmemiştir.
ADMA'nın lipid regülasyonu anormallikleri ile ilişkisi, serbest yağ asitlerinin takviyelerinin ADMA seviyelerini manipüle edebileceğini ileri sürdü . Ancak, araştırmalar bunların bir etkisi olduğunu gösteremedi.
ADMA'nın rolü, yüksek homosistein seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir . İkincisini oral folik asit takviyeleri ile değiştirmeye yönelik yaklaşımlar şiddetle önerilmiş olsa da, çalışmalar bunun herhangi bir klinik fayda sağlamadığını ve bunun yerine B vitaminlerinin bazı kardiyovasküler riskleri artırabileceğini öne sürdü.
L- arginin takviyeleri ile ADMA seviyelerinin doğrudan değiştirilmesi önerilmiştir. Umut, böyle bir müdahalenin sadece endotel fonksiyonunu iyileştirmekle kalmayıp, aynı zamanda aşikar kardiyovasküler hastalığın klinik semptomlarını da azaltmasıdır. Bununla birlikte çalışmalar, klinik bağlamda sonuçlarda tutarsızlık olduğunu göstermektedir ve homosistein düzeylerinin manipüle edilmesiyle ilgili son sonuçlar, bu yaklaşımdan hangi klinik sonuçların ortaya çıkabileceği konusunda son derece dikkatli olmayı gerektirir.
Statinler dolaşımdaki kolesterol seviyelerini etkilemenin yanı sıra nitrik oksit seviyelerini de arttırır ve bu nedenle kalbe giden kan akışı üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir. Yüksek ADMA seviyeleri bu etkiyi değiştiriyor gibi görünmektedir ve bu nedenle hastaların statin alma yanıtları üzerinde sonuçlar doğurabilir.
Tekrarlayan d-amfetamin uygulaması ADMA'yı azaltabilir.