Aktivasyon kaynaklı hücre ölümü - Activation-induced cell death

AICD (aktivasyon indüklenen hücre ölümü) olan programlanmış hücre ölümünü etkileşiminden kaynaklanan Fas reseptörlerinin (Fas, CD95) ve Fas ligand (FasL, CD95 ligandı). AICD aktif negatif bir regülatörü olan T lenfositlerinin kendi tekrar uyarılmasından kaynaklanan T-hücresi reseptörleri (TCR) ve çevresel korumaya yardımcı olur immün tolerans . Sürecin Değişim yol açabilir otoimmün hastalıklar .

AICD efektör hücre FasL ifade eder ve biri apoptoz Fas reseptörü eksprese eden hücrede indüklenir. Her ikisi de, aktive edilmiş T hücreleri ve B hücreleri Fas ifade eden ve maruz klonal delesyon AICD mekanizma ile. Fas'ı ve FasL hem ifade Aktive T hücreleri tek başlarına veya birbirleriyle tarafından öldürülmüş olabilir.

Sinyal

Fas reseptörüne Fas ligandının bağlanmasını tetikler trimerizasyonu sitoplazmik alan sonra bağlanabilen fasının ölüm alanı ve adaptör protein FADD (ölüm alanı proteini, Fas-ilişkili). Procaspase 8 fadd en bağlanan ölüm efektör alanının (DED) ve proteolitik kendini aktive olarak kaspaz 8 . Fas, FADD ve Procaspase 8 birlikte bir ölümü indükleyen sinyal kompleksi (DISC). Aktif kaspaz 8, bunun, aktive sitozol, salınır kaspaz apoptozu başlatır kaskad.

Fas-FasL ve AICD düzenlenmesi

FasL esas transkripsiyonel seviyede düzenlenir. (Diğer seçenek yayılan sinyalin düzenlemedir ölüm reseptörü apoptoz endüksiyonuna duyarlılığını kontrol kendisi,.) Bir dizi kinazolin TCR uyarılması ile aktive harekete geçiren muhtemelen dolaylı yukarı doğru, FasL transkripsiyon, erken gelişme tepkisi proteinleri . T hücresi aktivasyonu ile uyarılan transkripsiyonunu FasL daha düzenlenir , c-Myc - MAX heterodimerleri, ve c-Myc azalma ile bloke edilebilir. İnterferon düzenleyici faktörler IRF1 ve IRF2 doğrudan FasL bağlanarak FasL transkripsiyonunu yukarı regüle promotör .

Çok Fas'a düzenlenmesinde ve diğer ölüm reseptörleri hakkında bilinen değil. Bununla birlikte, protein aşın CFLAR (kaspaz ve FADD benzeri apoptoz düzenleyici) Fas aracılı apoptoz inhibe eder.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Bir b c d e f g Zhang J Xu X Liu Y. (2004), T hücreleri ve otoimmünite aktivasyonu ile indüklenen hücre ölümü. Celi Mol Immunol. 1 (3): 186-92
  2. ^ Kabelitz D Janssen O. (1997), T lenfositlerin ölümüne antijen kaynaklı. Ön Biosci. 2: d61-77
  3. ^ Bir b Yeşil DR Droin N, Pinkoski M. (2003), T hücrelerinde hücre ölümüne aktivasyonu ile uyarılan. Immunol Rev. 193: 70-81
  4. ^ Donjerković D Scott DW. (2000), B lenfositlerinde aktivasyonu ile uyarılan hücre ölümü. Celi Res. 10 (3): 179-92
  5. ^ Nagata, S. (1997), ölüm faktörü ile Apoptoz. Hücre. 88 (3): 355-65
  6. ^ Scaffidi C Schmitz ben Krammer PH Peter ME. . (1999e, CD95 ile uyarılan apoptozun modülasyonu c-FLIP rolü J Biol Chem 274: 1541-1548