Oleandomisin - Oleandomycin
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Uluslararası İlaç İsimleri |
| ATC kodu | |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| E numarası | E704 (antibiyotikler) 
|
| CompTox Kontrol Paneli ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.021.360
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C 35 H 61 N O 12 |
| Molar kütle | 687.868 g · mol −1 |
| 3B modeli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrula)
| |
Oleandomisin bir makrolid antibiyotiktir. Streptomyces antibiyotik suşlarından sentezlenmiştir . Eritromisine göre daha zayıftır .
Bu marka adı altında piyasaya sürülecek kullanılan Sigmamycine , kombine tetrasiklin şirketi tarafından ve yapılan Rosa-Phytopharma içinde Fransa .
Tıbbi Kullanım ve Bulunabilirlik
Oleandomisin, Eritromisin gibi üst solunum yollarında enfeksiyonlara neden olmaktan sorumlu bakterilerin faaliyetlerini engellemek için kullanılabilir. Her ikisi de Staphylococcus ve Enterococcus cinslerini etkileyebilir .
Oleandomisin için MIC, Staphylococcus aureus için 0.3-3 µg / ml'dir .
Oleandomisin, bazı ülkelerde bir veteriner antibiyotiği olarak onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde domuz ve kümes hayvanları antibiyotiği olarak onaylanmıştır. Bununla birlikte, şu anda yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde üretim kullanımları için onaylanmıştır.
Marka isimleri
- Mastalone - Oleandomycin, oxatetracycline, neomycin - Zoetis Australia ve Pfizer Hayvan Sağlığı
- Mastiguard - Oleandomycin, oxatetracycline - Stockguard Hayvan Sağlığı
- Daha önce Pfizer tarafından Sigmamycine olarak satılıyor (Oleandomycin + Tetracycline + Vitamin C )
Tarih
Kökenleri
Oleandomycin ilk olarak 1954 yılında Dr. Sobin, English ve Celmer tarafından Streptomyces antibiyotik bakterisinin bir ürünü olarak keşfedilmiştir . 1960 yılında Hochstein, oleandomisinin yapısını başarıyla belirlemeyi başardı. Bu makrolid, akrabaları olan eritromisin ve spiramisin ile yaklaşık aynı zamanda keşfedildi.
Kombinasyon İlaç Sigmamycine
Oleandomisine halkın ilgisi, Pfizer 1956'da Sigmamycine kombinasyon ilacını piyasaya sürdüğünde zirveye ulaştı . Sigmamycine, büyük bir pazarlama kampanyasıyla desteklenen, oleandomisin ve tetrasiklinin bir kombinasyon ilacıydı. Aslında 2: 1 tetrasiklin ve oleandomisin karışımının stafilokoklar üzerinde sinerjik bir etkiye sahip olduğu iddia edildi. Karışımın tek başına tetrasiklin veya oleandomisine en çok dirençli organizmalar üzerinde etkili olacağı da iddia edildi. Bu iddiaların her ikisi de, bu tür iddiaların doğru bir şekilde kanıtlandığına dair hiçbir kanıt bulamayan Lawrence P. Garrod'un bulguları gibi bulgularla yalanlandı. 1970'lerin başında Pfizer'in kombinasyon ilaçları piyasadan çekildi.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Oleandomisin, bakteriyostatik bir ajandır. Eritromisin gibi, oleandomisin de bakteriyel ribozomların 50'li yılların alt birimine bağlanarak hayatta kalma ve replikasyon için hayati önem taşıyan proteinlerin tamamlanmasını engeller. Translasyonel aktiviteye ve aynı zamanda 50'lerin alt birim oluşumuna müdahale eder.
Bununla birlikte, eritromisin ve etkili sentetik türevlerinin aksine, bir 12-hidroksil grubu ve bir 3-metoksi grubundan yoksundur. Yapıdaki bu değişiklik, 50S yapıları ile etkileşimlerini olumsuz etkileyebilir ve neden daha az güçlü bir antibiyotik olduğunu açıklayabilir.
Bağıl Güç
Oleandomisin, stafilokok veya enterokokları içeren bakteriyel minimum inhibitör konsantrasyon testlerinde eritromisinden çok daha az etkilidir. Bununla birlikte, makrolid antibiyotikler organlarda veya hücrelerde birikebilir ve bu etki, plazmadaki konsantrasyonu terapötik bir etkiye sahip olduğu kabul edilenin altında olsa bile, bu antibiyotik kategorisinin biyoaktivitesini uzatabilir.
Kimya
Poliketid sentezi
Oleandomisin sentaz (OLES), bir tip I sentazın modül yapısını takip eder. Poliketid zinciri, tioester bağlantıları vasıtasıyla ACP ve KS alanlarının SH gruplarına bağlanır (gösterilmemiştir).
- OLES1 gen kümesi, 0-2 modüllerini, bir asetil-CoA başlatma birimi içeren modül 0'ı ve keto sentaz birimine eklenmiş bir metil malonil-CoA uzatma birimi taşıyan kalan tüm modülleri kodlar.
- Modül 3 ve 4 için OLES2 kodları Modül 3, potansiyel olarak karbon 8'e bitişik indirgenmemiş karbonili tutmaktan sorumlu redoks-inaktif bir ketoredüktaz taşımak için dikkate değerdir.
- 5 ve 6. modüller için OLES3 kodları.
OLES ve 6-Deoxyerythronolide B sentaz (eritromisin öncü sentaz) arasındaki amino asit sekansı benzerlikleri yalnızca% 45 ortak özdeşlik gösterir. Eritromisin öncü sentazdan farklı olarak, OLES'in yükleme alanında bir KS vardır.
Post-PKS Terzilik
OleG1 ve G2 genleri, oleandomisinin karakteristik şekerlerini makrolide bağlayan glikosiltransferazlardan sorumludur. Bu şekerler TDP-glikozdan elde edilir . OLEG1, dTDP-D-desoamine aktarır ve OleG2, D-TDP-L-oleandrozu makrolid halkasına aktarır. Daha sonra meydana gelen epoksidasyon, bir P450 enzimi ile homolog olabilen OleP tarafından kodlanan enzimden kaynaklanmaktadır. OleP epoksidatlarının bir dihidroksilasyon olduğundan şüphelenildiği ve ardından bir hidroksil grubunun bir fosfat grubuna dönüştürüldüğü ve daha sonra diğer hidroksil grubu tarafından bir nükleofilik halka kapanması yoluyla ayrıldığı yöntem.