tetrasiklin - Tetracycline
Klinik veriler | |
---|---|
Telaffuz | / ˌ t ɛ t r ə s aɪ k l Ben bir n / |
Ticari isimler | Sumisin, diğerleri |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a682098 |
Lisans verileri | |
Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %80 |
Metabolizma | Metabolize edilmemiş |
Eliminasyon yarı ömrü | 8–11 saat, 57–108 saat (böbrek yetmezliği) |
Boşaltım | İdrar (>%60), dışkı |
tanımlayıcılar | |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
İlaç Bankası | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
chebi | |
CHEMBL | |
PDB ligandı | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.000.438 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | C 22 H 24 N 2 O 8 |
Molar kütle | 444.440 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
(Doğrulayın) |
Tetrasiklin , markası altında satılan Sumycin diğerleri arasında, bir oral olduğu antibiyotik içinde tetrasiklinler bir dizi tedavisinde kullanılan ilaçların ailesi, enfeksiyonlar dahil akne , kolera , bruselloz , veba , sıtma ve frengi .
Yaygın yan etkiler arasında kusma, ishal , döküntü ve iştahsızlık sayılabilir . Diğer yan etkiler, sekiz yaşından küçük çocuklar tarafından kullanıldığında zayıf diş gelişimini, böbrek problemlerini ve kolayca güneşte yanmayı içerir . Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. Bakterilerde protein sentezini engelleyerek çalışır.
Tetrasiklin 1953'te patentlendi ve 1978'de ticari kullanıma girdi. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alıyor . Tetrasiklin jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Tetrasiklin orijinal olarak Streptomyces tipi bakterilerden yapılmıştır .
Tıbbi kullanımlar
aktivite spektrumu
Tetrasiklinler geniş bir antibiyotik etki spektrumuna sahiptir. Başlangıçta, onlar hemen hemen tüm tıbbi açıdan alakalı karşı bakteriyostatik aktivite belli bir düzeyde sahip aerobik ve anaerobik bakteri cins, hem Gram-pozitif ve Gram-negatif gibi birkaç istisna dışında, Pseudomonas aeruginosa ve Proteus spp. , hangi içsel direnç gösterir. Bununla birlikte, kazanılmış (doğal olanın aksine) direnç, birçok patojenik organizmada çoğaldı ve bu antibiyotik grubunun eskiden çok yönlülüğünü büyük ölçüde aşındırdı. Staphylococcus türleri arasında direnç . , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaeroblar, Enterobacteriaceae üyeleri ve daha önce hassas olan diğer birkaç organizma artık oldukça yaygındır. Tetrasiklinler, Chlamydia , Mycoplasma ve Rickettsia gibi bazı zorunlu hücre içi bakteriyel patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların yönetiminde özellikle yararlı olmaya devam etmektedir . Frengi , leptospirosis ve Lyme hastalığı gibi spiroket enfeksiyonları için de değerlidirler . Şarbon , veba ve bruselloz gibi bazı nadir veya egzotik enfeksiyonlar da tetrasiklinlere duyarlıdır. Tetrasiklin tabletleri, 1994 yılında Hindistan'daki veba salgınında kullanıldı. Tetrasiklin, Rocky Mountain benekli ateşi ( Rickettsia ), Lyme hastalığı ( B. burgdorferi ), Q ateşi ( Coxiella ), psittakoz , Mycoplasma pneumoniae ve burun taşıyıcılığı için birinci basamak tedavidir. arasında meningokokların .
Aynı zamanda , bakteriyel enfeksiyonların neden olduğu peptik ülserleri tedavi etmek için birlikte kullanılabilen bir grup antibiyotikten biridir . Tetrasiklinlerin antibakteriyel etkisinin etki mekanizması, bakterilerde protein transkripsiyonunun engellenmesine, dolayısıyla mikropların büyüme ve onarım yeteneğine zarar vermesine dayanır; bununla birlikte, ökaryotik mitokondride protein transkripsiyonu da bozulur ve deneysel sonuçları karıştırabilecek etkilere yol açar .
Aşağıdaki liste, tıbbi açıdan önemli bazı mikroorganizmalar için MIC duyarlılık verilerini sunmaktadır:
- Escherichia coli : 1 μg / mL ila > 128 μg/mL
- Shigella spp. : 1 μg/mL ila 128 μg/mL
Anti-ökaryot kullanımı
Tetrasiklinler ayrıca bir amipin neden olduğu dizanteri , sıtma (bir plazmodyum ) ve balantidiasis (bir siliat ) gibi hastalıklardan sorumlu olanlar da dahil olmak üzere belirli ökaryotik parazitlere karşı aktiviteye sahiptir .
Biyobelirteç olarak kullanın
Tetrasiklin kemiğe emildiğinden , insanlarda biyopsiler için kemik büyümesinin bir belirteci olarak kullanılır . Tetrasiklin etiketlemesi, belirli bir zaman diliminde, genellikle 21 günlük bir periyotta kemik büyüme miktarını belirlemek için kullanılır. Tetrasiklin, mineralize edici kemiğe dahil edilir ve floresansıyla saptanabilir . "Çift tetrasiklin etiketlemede", ilk dozdan 11-14 gün sonra ikinci bir doz verilir ve bu aralık sırasında oluşan kemik miktarı, iki floresan etiket arasındaki mesafe ölçülerek hesaplanabilir.
Tetrasiklin ayrıca , ilaç veya aşı içeren yemlerin tüketimini tespit etmek için vahşi yaşamda bir biyobelirteç olarak kullanılır .
Yan etkiler
Kullanımı tetrasiklin antibiyotikleri yapabilirsiniz:
- Doğum öncesi dönemden çocukluk ve yetişkinliğe kadar kalıcı dişlerin (sarı-gri-kahverengi) rengini bozar. Tetrasiklin veya glisilsiklin ile uzun veya kısa süreli tedavi gören çocuklarda dişlerde kalıcı kahverengi renk değişikliği gelişebilir.
- Kalsiyum iyonları tarafından inaktive edildiğinden süt , yoğurt ve diğer süt ürünleri ile birlikte alınmamalıdır.
- Alüminyum , demir ve çinko iyonları tarafından etkisiz hale getirilmeli , hazımsızlık ilaçları ile aynı anda alınmamalıdır (bazı yaygın antasitler ve reçetesiz mide ekşimesi ilaçları)
- Cildin ışığa duyarlılığına neden olur , bu nedenle güneşe veya yoğun ışığa maruz kalma önerilmez.
- İlaca bağlı lupus ve hepatite neden olur
- Mikroveziküler yağlı karaciğere neden olur
- kulak çınlamasına neden olur
- Metotreksatı çeşitli protein bağlama bölgelerinden uzaklaştırarak müdahale edin
- Bazı kişilerde solunum komplikasyonlarına ve ayrıca anafilaktik şoka neden olur
- Fetüsün kemik büyümesini etkiler , bu nedenle hamilelik sırasında kaçınılmalıdır.
- Fanconi sendromu , süresi dolmuş tetrasiklinlerin alınmasından kaynaklanabilir.
Emzirirken uzun süreli kullanımda dikkatli olunmalıdır. Kısa süreli kullanım güvenlidir; sütte biyoyararlanım düşük ila sıfırdır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) göre, doksisiklin kullanımıyla ilişkili Stevens-Johnson sendromu , toksik epidermal nekroliz ve eritema multiforme vakaları bildirilmiştir, ancak nedensel bir rol belirlenmemiştir.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Yüklü bağlanmasını engelleyerek tetrasiklin'in inhibe protein sentezi aminoasil-tRNA de p sitesi peptid zinciri. Tetrasiklin, amino asitler arasında bir hidrojen bağı oluşmaması için P-sitesini bloke eder. Tetrasiklin, mikrobiyal ribozomların 30S ve 50S alt birimlerine bağlanır. Böylece peptit zincirinin oluşmasını engeller. Etki genellikle inhibitör değildir ve ilacın kesilmesiyle bile geri döndürülemez. Memeli hücreleri rağmen, tetrasiklinler etkisine karşı daha az hassas olduğu, her iki küçük ribozomal alt birimine tetrasiklin bağlandığı prokaryotlarda ve ökaryotlarda (sırasıyla 30S ve 40S). Bunun nedeni, bakterilerin bir konsantrasyon gradyanına karşı bile aktif olarak tetrasiklin pompalaması, buna karşın memeli hücrelerinin sitoplazma içindeki tetrasiklin mekanizmalarından etkilenmemesidir. Bu, tetrasiklinin insan hücreleri üzerindeki nispeten küçük saha dışı etkisini açıklar.
Direnç mekanizmaları
Bakterilerden tetrasiklin genellikle Edinme direnci yatay geçiş a geni ya bir kodladığını akış pompası ya da bir ribozomal koruma proteini. Akış pompaları, sitoplazmada inhibe edici bir tetrasiklin konsantrasyonunun birikmesini önleyerek hücreden tetrasiklin aktif olarak çıkarır . Ribozomal koruma proteinleri, ribozom ile etkileşime girer ve tetrasiklini ribozomdan çıkararak translasyonun devam etmesine izin verir.
Tarih
Tetrasiklinler, antibiyotik büyük bir aile, keşfedildi Benjamin Minge Duggar doğal ürün olarak 1948 yılında, ilk 1948 Benjamin Duggar öngörülen, altında çalışan Yellapragada Subbarow de Lederle Laboratories , ilk tetrasiklin antibiyotik, keşfedilen klortetrasiklin içinde (Aureomycin), 1945.
1950'de Harvard Üniversitesi profesörü RB Woodward , Pfizer'de Francis A. Hochstein liderliğindeki bir grupla işbirliği içinde, ilgili maddenin, oksitetrasiklin'in (Terramycin) kimyasal yapısını belirledi ; fermantasyonu ve üretimi için patent koruması da ilk kez o yıl yayınlandı. Pfizer, tetrasiklin üzerine bir patent hakkını hak ettiği görüşündeydi ve Ekim 1952'de başvurusunu yaptı. Cyanamid, Mart 1953'te benzer haklar için kendi patent başvurusunu yaptı, Heyden Chemicals ise Eylül 1953'te patent almak için başvuruda bulundu. tetrasiklin ve fermantasyon süreci.
Antik çağda kanıtlar
1990'larda incelenen Nubian mumyalarının önemli seviyelerde tetrasiklin içerdiği bulundu; kaynağın o sırada demlenmiş bira olduğu tahmin ediliyordu.
Toplum ve kültür
Fiyat
EvaluatePharma'dan alınan ve Boston Globe'da yayınlanan verilere göre , ABD'de tetrasiklin fiyatı 250 mg hap başına 2013 yılında 0,06 ABD dolarından 2015 yılında 4,06 ABD dolarına yükseldi . The Globe , "bazı jenerik ilaçların büyük fiyat artışlarını" şu şekilde tanımladı: çoğu eczacıyı "jenerik ilaçların maliyetlerinde, bazen %1000'i aşan 'gecelik' fiyat değişiklikleriyle" büyük artışlarla "boğuşmaya" bırakan "nispeten yeni bir fenomen".
İsimler
Diğerleri arasında Sumycin, Tetracyn ve Panmycin markaları altında pazarlanmaktadır. Actisite, diş uygulamalarında kullanılan iplik benzeri bir lif formülasyonudur.
Aynı zamanda, birlikte tetrasiklin antibiyotikler olarak bilinen birkaç yarı sentetik türev üretmek için kullanılır . "Tetrasiklin" terimi de bu bileşiğin dört halkalı sistemini belirtmek için kullanılır; "tetrasiklinler", aynı dört halkalı sistemi içeren ilgili maddelerdir.
medya
İlacın enfeksiyonlarla mücadele ile ilişkisi nedeniyle, bilim kurgu dizisi Aftermath'ta ana "mal" olarak hizmet eder ve tetrasiklin arayışı sonraki bölümlerde büyük bir meşguliyet haline gelir.
Araştırma
Genetik mühendisliği
Olarak genetik mühendisliği , tetrasiklin kullanılan transkripsiyonel aktivasyon . Farelerde kronik miyeloid lösemi modellerinde tasarlanmış bir "kontrol anahtarı" olarak kullanılmıştır . Mühendisler, farelerde belirli bir lösemi tipini indükleyen bir retrovirüs geliştirebildiler ve daha sonra kanseri tetrasiklin uygulamasıyla açıp kapatabildiler. Bu, farelerde kanseri büyütmek ve daha fazla deney veya çalışmaya izin vermek için belirli bir aşamada durdurmak için kullanılabilir.
Bir teknik kontrolü için geliştirilmekte olan sivrisinek türlerinin Aedes aegypti (enfeksiyon vektör için sarı humma , dang humması , Zika ateş ve diğer bazı hastalıklar) bir gerginlik kullanır genetiği değiştirilmiş larva aşamasında ötesinde geliştirmek için tetrasiklin gerektirecek. Laboratuarda yetiştirilen modifiye edilmiş erkekler, bu kimyasalla sağlandıkları ve vahşi doğaya salınabildikleri için normal olarak gelişirler. Sonraki yavruları bu özelliği miras alır, ancak çevrelerinde tetrasiklin bulamazlar, bu nedenle asla yetişkinlere dönüşmezler.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Tetrasiklin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.