Nitazoksanit - Nitazoxanide
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Alinia, Nizonid, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a603017 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Ağızla |
| İlaç sınıfı |
Antiprotozoal Geniş spektrumlu antiparaziter Geniş spektrumlu antiviral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | Nitazoksanit: ? Tizoksanit : %99'un üzerinde |
| Metabolizma | Hızla tizoksanide hidrolize olur |
| metabolitler |
tizoksanid tizoksanid glukuronid |
| Eliminasyon yarı ömrü | 3.5 saat |
| Boşaltım | Böbrek , safra kanalı ve fekal |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.054.465 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 12 H 9 N 3 O 5 S |
| Molar kütle | 307,28 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Alinia markası altında satılan Nitazoksanid , tıpta çeşitli helmintik , protozoal ve viral enfeksiyonların tedavisi için kullanılan geniş spektrumlu bir antiparaziter ve geniş spektrumlu antiviral ilaçtır . Bu enfeksiyonun tedavisinde endikedir Cryptosporidium parvum ve Giardia lamblia içinde bağışıklık sistemi bireyler ve olmuştur repurposed tedavisi için grip . Nitazoksanid'in ayrıca diğer protozoa ve helmintlerin neden olduğu enfeksiyonlar için in vitro antiparazitik aktiviteye ve klinik tedavi etkinliğine sahip olduğu gösterilmiştir ; 2014 itibariyle kanıtlar, bir dizi viral enfeksiyonun tedavisinde de etkinliğe sahip olduğunu ileri sürdü.
Kimyasal olarak, nitazoksanid, antiparazitik ve antiviral aktiviteye sahip sentetik nitrotiazolil- salisilamit türevleri olan bir ilaç sınıfı olan tiazolidlerin prototip üyesidir . İnsanlarda nitazoksanidin aktif bir metaboliti olan tizoksanid , aynı zamanda tiazolid sınıfının bir antiparaziter ilacıdır.
Nitazoksanit tabletleri, 2020 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde jenerik bir ilaç olarak onaylanmıştır .
kullanır
Nitazoksanid, Blastocystis türlerinin neden olduğu enfeksiyon için etkili bir birinci basamak tedavidir ve bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve çocuklarda Cryptosporidium parvum veya Giardia lamblia enfeksiyonunun tedavisi için endikedir . Aynı zamanda diğer protozoa ve helmintlerin neden olduğu enfeksiyonlar için de etkili bir tedavi seçeneğidir (örneğin, Entamoeba histolytica , Hymenolepis nana , Ascaris lumbricoides ve Cyclospora cayetanensis ).
Kronik hepatit B
Tek başına nitazoksanid, bir yıllık tedavi süresince kronik hepatit B tedavisinde etkililiğin ön kanıtlarını göstermiştir. Günde iki kez 500 mg nitazoksanid, 4 HBeAg pozitif hastanın tümünde serum HBV DNA'sında azalma, 4 hastanın 2'sinde saptanamayan HBV DNA, 3 hastada HBeAg kaybı ve bir hastada HBsAg kaybı ile sonuçlandı. Günde iki kez 500 mg nitazoksanid ile tedavi edilen 8 HBeAg-negatif hastadan yedisinde saptanamayan HBV DNA ve 2'sinde HBsAg kaybı vardı. Ek olarak, bir vakada nitazoksanid monoterapisi ve başka bir vakada nitazoksanid artı adefovir, saptanamayan HBV DNA, HBeAg kaybı ve HBsAg kaybına neden olmuştur. Bu ön çalışmalar, kronik hepatit B için şu anda lisanslı herhangi bir tedaviden daha yüksek bir HBsAg kaybı oranı göstermiştir. İnterferon ve nitazoksanitin benzer etki mekanizması, tek başına nitazoksanit tedavisinin veya nükleoz(t)id analogları ile uyum içinde nitazoksanidin potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. tedavinin nihai son noktası olan HBsAg kaybını arttırmak için. 2009 için resmi bir faz 2 çalışması planlanmaktadır.
Kronik hepatit C
Romark başlangıçta kronik hepatit C'yi nitazoksanid ile tedavi etme olasılığına odaklanmaya karar verdi . İlaç, hepatit C'nin nitazoksanit ile tedavisini içeren üç faz II klinik deneyden sonra, tedavi etkinliği ve herhangi bir toksisite belirtisi olmaksızın plaseboya benzer tolere edilebilirlik için olumlu sonuçlar ürettikten sonra hepatoloji topluluğunun ilgisini çekti . 2014 yılına ait bir meta-analiz, önceki çalışmaların düşük kalitede olduğu ve önyargı riski taşıdığı sonucuna varmıştır. Yazarlar, Nitazoksanid'in kronik hepatit C hastaları için etkili bir tedavi olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için kayırma hatası riski düşük daha fazla randomize çalışmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varmıştır.
Kontrendikasyonlar
Nitazoksanid, yalnızca nitazoksanid veya bir nitazoksanid formülasyonunun aktif olmayan bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan kişilerde kontrendikedir .
Yan etkiler
Nitazoksanitin yan etkileri önemli ölçüde bir plasebo tedavisi farklı değildir giardiasis ; bu semptomlar arasında mide ağrısı, baş ağrısı, mide rahatsızlığı, kusma, rengi bozulmuş idrar, aşırı idrara çıkma, deri döküntüsü, kaşıntı, ateş, grip sendromu ve diğerleri bulunur. Nitazoksanid, sağlıklı yetişkinler tarafından alındığında herhangi bir önemli olumsuz etkiye neden görünmüyor.
aşırı doz
Nitazoksanid doz aşımına ilişkin bilgiler sınırlıdır. Sağlıklı yetişkinlerde 4 gramlık oral dozların herhangi bir önemli yan etkiye neden olduğu görülmemektedir. Çeşitli hayvan oral LD 50 10 daha yüksektir g / kg .
Etkileşimler
Nitazoksanidin metaboliti olan tizoksanidin plazma proteinlerine son derece yüksek bağlanması (>%99.9) nedeniyle , nitazoksanidin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan, dar terapötik indeksli ilaçlarla (örn., varfarin ) eşzamanlı kullanımı , ilaç toksisitesi riskini artırır . In vitro kanıtlar, nitazoksanidin CYP450 sistemini etkilemediğini göstermektedir .
Farmakoloji
farmakodinamik
Nitazoksanidin anti-protozoal aktivitesinin, anaerobik enerji metabolizması için gerekli olan piruvat:ferredoksin oksidoredüktaz (PFOR) enzimine bağlı elektron transfer reaksiyonu ile etkileşime bağlı olduğuna inanılmaktadır . PFOR inhibisyonu, anaerobik bakterilere karşı aktivitesine de katkıda bulunabilir.
Ayrıca in vitro olarak influenza A virüsüne karşı aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir . Mekanizma, endoglikozidaz H sindirimine dirençten önceki bir aşamada viral hemaglutinin olgunlaşmasının seçici olarak bloke edilmesiyle ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Bu, hemaglutinin hücre içi trafiğini ve proteinin konak plazma zarına yerleştirilmesini bozar.
Nitazoksanid , nematodlarda glutatyon-S-transferaz ve glutamat kapılı klorür iyon kanalları, bakteri ve kanser hücrelerinde solunum ve diğer yollar ve viral ve konak transkripsiyon faktörleri dahil olmak üzere in vitro çeşitli diğer yolları modüle eder .
farmakokinetik
Oral uygulamayı takiben, nitazoksanid, %99 proteine bağlı olan farmakolojik olarak aktif metabolit tizoksanide hızla hidrolize olur . Tizoksanid daha sonra glukuronid aktif metaboliti olan tizoksanid glukuronid'e konjuge edilir . Tizoksanid ve tizoksanid glukuronid metabolitlerinin doruk plazma konsantrasyonları, nitazoksanidin oral uygulamasından 1-4 saat sonra gözlenirken, nitazoksanidin kendisi kan plazmasında saptanmaz .
Oral nitazoksanid dozunun yaklaşık 2 ⁄ 3'ü metabolitleri olarak dışkıyla atılırken, dozun geri kalanı idrarla atılır. Tizoksanid idrar , safra ve dışkı ile atılır . Tizoksanid glukuronid idrar ve safra ile atılır.
Kimya
Nitazoksanid, yapısal olarak ilişkili geniş spektrumlu antiparaziter bileşiklerin bir ilaç sınıfı olan tiazolidlerin prototip üyesidir . Nitazoksanit, açık sarı kristal bir tozdur. Etanolde az çözünür ve suda pratik olarak çözünmez.
Tarih
Nitazoksanit, ilk olarak 1980'lerde keşfedilmiş Jean-Francois Rossignol de Pasteur Enstitüsü . İlk çalışmalar, tenyalara karşı aktivite gösterdi . In vitro çalışmalar çok daha geniş aktivite göstermiştir. Dr. Rossignol, nitazoksaniti bir anti-paraziter ilaç olarak piyasaya sürmek amacıyla Romark Laboratories'in kurucu ortağıdır. ABD'de ilk çalışmalar Unimed Pharmaceuticals, Inc. (işbirliğiyle gerçekleştirildi Marietta, GA ) ve tedavisi için ilacın geliştirilmesi üzerinde duruldu cryptosporidiosisin içinde AIDS . Kontrollü denemeler, etkili anti-retroviral tedavilerin ortaya çıkışından kısa bir süre sonra başladı. Denemeler, yetersiz kayıt nedeniyle terk edildi ve FDA, kontrolsüz çalışmalara dayanan bir başvuruyu reddetti.
Ardından, Romark bir dizi kontrollü deneme başlattı. Kriptosporidiyozda nitazoksanidin plasebo kontrollü bir çalışması, yetişkinlerde ve hafif hastalığı olan çocuklarda önemli klinik iyileşme göstermiştir. Zambiya'da kronik cryptosporidiosis'li yetersiz beslenen çocuklar arasında, üç günlük bir tedavi, klinik ve parazitolojik iyileşmeye ve sağkalımı iyileştirdi. Zambiya'da ve Meksika'da yapılan bir çalışmada, nitazoksanid, kullanılan dozlarda insan immün yetmezlik virüsü ile ileri enfeksiyonda cryptosporidiosis tedavisinde başarılı olmamıştır. Ancak, daha yüksek CD4 sayıları olan hastalarda etkiliydi. Giardiasis tedavisinde nitazoksanid, plasebodan üstündü ve metronidazol ile karşılaştırılabilirdi . Nitazoksanid, metronidazole dirençli giardiasis tedavisinde başarılı olmuştur. Çalışmalar tedavisinde etkinliğini sürmüşlerdir cyclosporiasis , isosporiasis ve amebiasis . Son araştırmalar, sığır tenyasına (Taenia saginata) karşı da etkili olduğunu bulmuştur.
Eczacılıkla ilgili ürünler
Dozaj biçimleri
Nitazoksanid şu anda iki oral dozaj formunda mevcuttur: bir tablet (500 mg) ve bir oral süspansiyon (sulandırıldığında 5 ml başına 100 mg).
Bir uzatılmış salım tableti (675 mg) kullanılmıştır klinik çalışmalarda , kronik hepatit C; ancak bu form şu anda pazarlanmamaktadır ve reçeteyle satılmaktadır.
Marka isimleri
Nitazoxanide, Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid, Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nizonid, NT markaları altında satılmaktadır. , Pacovanton, Paramix, Toza ve Zox.
Araştırma
Eylül 2015 itibariyle, nitazoksanid, çok çeşitli influenza virüsü alt tipleri üzerindeki inhibitör etkisi ve oseltamivir gibi nöraminidaz inhibitörlerine dirençli influenza virüslerine karşı etkinliği nedeniyle influenza tedavisi için faz 3 klinik denemelerindeydi . Nitazoksanid ayrıca COVID-19 , kronik hepatit B , kronik hepatit C , rotavirüs ve norovirüs gastroenteriti için potansiyel bir tedavi olarak araştırılmaktadır .
Referanslar
daha fazla okuma
- "Parazit enfeksiyonları" . J Nakli miyim . 4 (Ek 10): 142–55. Ekim 2004. doi : 10.1111/j.1600-6135.2004.00677.x . PMID 15504227 . S2CID 5742723 .
Dış bağlantılar
- "Nitazoksanit" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.